Fisiopatologa de la IRCDr. Jess Zayas J. UABC Ensenada Medicina

Mecanismos de dao

Alteraciones Hemodinmicas

Sustancias vasoactivas, factores de crecimiento y citoquinas.

Proteinuria Lipidos Isquemia Renal

Alteraciones hemodinmicas

Basados en estudios de ablacin renal en animales (teora de hiperfiltracin) Teora de la nefrona intacta.

Proteinuria Hipertensin Uremia

Alteraciones hemodinmicas

Hiperfiltracin

Hipertrofia

Aumento en FG Aumento de la presin capilar glomerular

Aumento en tamao de las clulas Aumento en la sntesis y filtracin

Sustancias vasoactivas..

Endotelina Angiotensina II Tromboxano A2 Prostaglandinas

Ademas de efectos vasculares, influyen en los mecanismos de hipertrofia/ hiperfiltracin renal, asi como fibrosis.

Angiotensina II

actividad oxidativa sntesis de citocinas proinflamatorias La sntesis de muchas de estas citocinas es regulada por el factor de transcripcin NF-B, el cual es activado directamente por la angiotensina II.

Angiotensina II

Factor trasformador del crecimiento (TGF-) Derivado de las plaquetas (PDGF) Similar a la insulina (IGF-I) Bsico de los fibroblastos (bFGF) Factor de hepatocitos (HGF)

Estimulan el crecimiento celular y la fibrosis glomerular e intersticial a travs de un incremento en la sntesis de protenas de matriz extracelular (colgenos, fibronectina, laminina, osteopontina).

Factor trasformador del crecimiento (TGF-)

Degrada la matriz intersticial Aumenta actividad de TIMP Inhibe la activacin de Cinasa (ciclina E)

Produce celulas que se quedan en G1 (mitosis) hipertrofiadas.

Lpidos

Se ah estudiado que dietas ricas en colesterol aceleran el progreso de la IRC En contrario, el uso de hipolipemiantes (estatinas), induce evolucin favorable.

Sinergismo para bloquear el eje RAA

Lpidos

Lipoprotenas oxidadadas Mayor presencia de oxgeno en el glomerulo Oxidacin de LDL Estimula sintesis de

Endotelina Tromboxano Angiotensina

Isquemia

Disminucin de perfusin tisular de oxgeno

Colabora con la esclerosis/fibrosis (TIMP, TGF) Circulacin post-glomerular comprometida.

Otros

Nefronas restantes, usan mas oxigeno, dejan mas desechos Hiperproduccin de amonio como mecanismo compensador para regular y mantener la acidosis metablica Activacin del complemento

Fuentes

L.Hernando Avendao, Nefrologa Clnica 2da edicin, editorial Panamericana. Cap 18.2. Harrisons Principes of Interne Medicine 17th Edition, Chapter 274.