fitoterapia

1Fitoterapie

Introducere - Generaliti

2FITOTERAPIA

Henri Leclerc (1870-1955)"Precis de Phytotherapie"

Rudolf Fritz Weiss (1895-1991)Lehrbuch der Phytotherapie

- I. Ed. 1943- Ultima ed, a 11-a, Fintelmann, Weiss 2006, Ed. Hippokrates (500 p)

DefiniieFitoterapia este tiina vindecrii, ameliorrii i prevenirii bolilor itulburrilor de orice fel cu ajutorul plantelor medicinale/preparatelorobinute din acestea.

3FITOTERAPIA

FT = un principiu terapeutic alopat, (contraria contrarii curantur)(folosete remedii ce produc alte efecte sau efecte contrare simptomelor pecare le combat)

FT = chimioterapie, dar cu substane naturale sintetizate i acumulate de celula vegetal n anumite structuri

FT nu trebuie confundat cu "medicina naturist

Medicina naturist: toate metodele de tratament care folosesc remediinaturale i metodele care se bazeaz pe reactivitatea i forele proprii ale organismului (homeopatia, dietoterapia, hidroterapia, electroterapia, acupunctura, etc.). Fitoterapia este inclus n medicina naturist

4Avantajele tratamentului cu produse fitoterapeutice

Risc de toxicitate mai sczut (cu excepia plantelor toxice)

Risc de obinuin mai sczut (cu puine excepii)

Toleran mai bun; n general nu au efecte adverse att de importantei frecvente;

Sunt n general mai ieftine.

5Dezavantajele tratamentului cuproduse fitoterapeutice

Efectele se instaleaz mai lent

Exist prea puine cercetri i dovezi tiinifice obinute prin studii clinice randomizate, controlate dublu orb.

Sunt mai puin eficiente sau total ineficiente n tratamentul boliloracute, n medicina de urgen;

De multe ori nu prezint sigurana unui dozaj adecvat, precis, deoarececantitatea de principii active dintr-o plant este foarte variabil i esteinfluenat de o serie de factori greu controlabili.

6Studiul fitoterapiei

Fac. Farm. din Tg. Mure FT = curs de sine stttor, ncepnd cu 1993 (Prof. dr. emerit Csed Carol); anul V, sem. I, 2 ore/sptmn.

La alte faculti de farmacie din ar: informaii despre fitoterapie n cadrul cursului clasic de farmacognozie din anul III.

Cursuri postuniversitare pentru farmaciti i medici

Catalogul naional de programe de studii complementare - Ordin nr. 418 din 20.04.2005: Apiterapie-fitoterapie-aromoterapie responsabil naional Prof.dr.Viorica Istudor - Bucureti

2009 - Asociaia Romn a Medicilor Fitoterapeui (ARMF), cu 19 membri fondatori, preedinte: prof.univ. dr. Pavel Chiril

7Legislaia privind practicarea fitoterapiei n RO

Legea 118/2 mai 2007/MSP: Scop: reglementarea activitilor i practicilor de medicin complementar/alternativcare vizeaz:

- prevenirea mbolnvirilor, - promovarea sntii, - vindecarea bolilor i - optimizarea d.p.d.v. biopsihosocial i spiritual a fiinei umane

.......homeopatia, fitoterapia, medicina tradiional oriental, .....etc

8Legislaia privind practicarea fitoterapiei n RO

Legea 118/2007 prevede:

MSP/CMR/CMDR/CFR/OPMCA stabilesc Curriculum de studii pentru instituiile care pregtesc practicieni de MCA, pentru a garanta nivelul de calificare

nfiinarea Departamentului de MCA

MSP emite norme metodologice n termen de 1 an (!!!nu s-a ntmplat)

Dup 6 luni de la intrarea n vigoare a normelor, practicienii vor fi supui procedurilor de autorizare.

9Terminologia actual n: PhEur; Legea medicamentului de uz uman, Directiva CE/24/2004; HMPC-EMEA

Produse fitoterapeutice

[medicamente din plante Legea medicamentului][herbal medicinal products Directiva 24/2004 LE][produse medicamentoase din plante Directiva 24/2004 LR]

Produse vegetale (droguri vegetale)- FRX supl. 2006 [Plantae medicinales - herbal drugs] PhEur[substane vegetale Legea medicamentului][herbal substances Directiva 24/2004]

Preparate din produse vegetale (fitopreparate) - FRX supl. 2006 [Plantae medicinales praeparatae - herbal drug preparations] PhEur[preparate din plante Legea medicamentului ]

10

PRODUSE FITOTERAPEUTICE[herbal medicinal products]

Produse vegetale [PhEur - Plantae medicinales] = plante sau pri din plante, alge, ciuperci, licheni,

prezentate ntregi, fragmentate sau tiate, utilizate ca atare, sau sub form uscat, i unele

exsudate naturale, care nu au suferit prelucrri specifice

Preparate din produse vegetale [PhEur - Plantae medicinales praeparatae] =

preparate obinute din produse vegetale prin extracie, distilare, presare, fracionare, purificare, concentrare sau fermentare. [includ: produse vegetale mrunite sau pulverizate, tincturi, extracte, uleiuri volatile, exprimate i exsudate prelucrate]

11

FITOMEDICAMENT

Fitomedicament: Medicamentul care conine substana pur izolat din plant sau obinut prin sintez/semisintez.

Fitomedicamentele nu se ncadreaz n clasa medicamentelor utilizate n fitoterapie.

(alcaloizii: atropina, papaverina, acidul salicilic, cafeina, chinina, efedrina, ergometrina, cocaina, codeina, morfina, teofilina, pilocarpina)

12

FITOCOMPLEX

Fitocomplex toi compuii chimici extrai

Compuii fitocomplexului:

principii active: efectorii aciunii farmacologice

alte substane extractibile: co-efectorii.

Unii co-efectori acioneaz sinergic cu principiul activ,potenndu-i aciunea sau completnd-o, n sensul c favorizeaz dizolvarea i absorbia acestuia;

Ali co-efectori atenuez sau antagonizeaz aciunea, scad sau ntrzie solubilizarea i absorbia principiului activ.

13

FITOCOMPLEX

Frecvent se utilizeaz combinaii de produse vegetale/extracte a cror compoziie determin

un profil de aciune terapeutic ifarmacologic larg. (multi-target)

IBEROGAST

combinaie de extracte hidroalcoolice de Iberis amara, Angelicae radix, Silybimariani fructus, Chelidonii herba, Carvifructus, Liquiritiae radix, Menthaepiperitae folium, Melissae folium iMatricariae flos

INDICAII: tulburri gastrointestinaleRsch et al., 2006

14

FITOCOMPLEX

Fitopreparatele, mbogite sau nu n principiu activ, au, de cele maimulte ori, o alt aciune/activitate dect substana pur i, nconsecin, o utilizare i indicaii terapeutice oarecum diferite.

n ce mod este activ o plant medicinal ? extract apos, extract alcoolic, extract hidroalcoolic, extract uleios, sub form de amestecuri de substane izolate principiul activ izolat, pur.

15

1 - Investigarea i fundamentarea utilizrii plantelor medicinale n terapeutic i profilaxie

2 - Excluderea, dac este cazul, a plantelor lipsite de eficien terapeutic

folosind cele mai avansate metode de cercetare tiinific.

Preocuparea major a fitoterapiei

16


Cerinele legislaiei privitoare la medicamentul de uz uman.

Un medicament este acceptat n terapeutic: cercetri farmacologice teste clinice doza reacii secundare, contraindicaii calea optim de administrare interaciuni cu alte medicamente

17


Comisia E (R.F.German)

ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy - Asociaia societilor de fitoterapie din Europa)

HMPC (Herbal Medicinal Products Committee Comitetul pentru produse medicamentoase din plante n cadrul EMEA [European Medicines Evaluation Agency] - Agenia European de Evaluare a Medicamentului)

Ph. Eur.

18

nfiinat n 1978 n cadrul Ministerului Sntii al Germaniei,

un grup de 25 experi n domeniul medical i farmaceutic

sarcina de a evalua eficacitatea i gradul de siguran al

fitopreparatelor comercializate n farmacii

a analizat 380 de produse vegetale/fitopreparate; 254 monografii pozitive i 126 monografii negative.

COMISIA E

19

European Scientific Cooperative on Phytotherapy

(1989)

Asociaie tiinific independent

15 Societi Naionale de Fitoterapie din Europa

ESCOP

20

Scop:

s elaboreze statutul tiinific al produselor fitoterapeutice

s asiste armonizarea reglementrilor statutare la nivel european.

ESCOP

21

Obiective

1. S creeze un cadru tiinific coordonat pentru evaluarea fitopreparatelor

2. S promoveze acceptana fitopreparatelor mai ales n rndul practicienilor din domeniul medical.

3. S sprijine i s iniieze cercetarea clinic i experimentaln domeniul fitoterapiei

4. S mbunteasc i s extind colectarea datelor cercetrii tiinifice i experienelor practice din domeniul fitoterapiei

ESCOP

22

Obiective

5. S sprijine toate msurile adecvate ce vor fi luate pentru a asigura protecia maxim a celor ce utilizeaz fitopreparate

6. S elaboreze monografii de referin a utilizrii terapeutice a produselor vegetale

7. S susin i n viitor cooperarea societilor naionale de fitoterapie pentru atingerea scopurilor i obiectivelor propuse.

ESCOP

23

Monografiile produselor vegetale (107 la numr) includ: indicaii, doze, contraindicaii, interaciuni i efecte secundaredeclarate pe baza datelor farmacologice, clinice i toxicologice culese din peste 5.000 de articole tiinifice de specialitate, i de la Com.E.

Fasciculele 1-6 cu cte 10 monografiiVolumul de monografii ed II: 2003 80 monografii;

Supliment la ed II 2009 (+ 27 monografii noi + 8 revizuite)

Informaii noi privind aciunea, toxicitatea, efecte adverse etc. vor fi adugite pe parcurs.

Monografiile ESCOP = recunoscute de EMEA i le folosete la elaborarea monografiilor comunitare, necesare la elaborarea dosarelor farmaceutice pentru obinerea autorizaiei de punere pe pia.

ESCOP

24

Dosar cu rezultatele testelor

fizico-chimice biologice/microbiologice studiilor clinicefarmacologice i toxicologice

Cererea de autorizare de p.p.p. a unui medicament nsoit

atest

calitatea sigurana eficacitatea

Directiva 2001/ 83/ CEcu privire la medicamentele de uz uman: impune

25

Referiri la literatura de specialitate

Uz medicinal consacrat Nivel acceptabil de siguranEficacitate recunoscut

Dosar

Studii cliniceTeste farmacologice i toxicologice

NU

Directiva 2001/ 83/ CEcu privire la medicamentele de uz uman: n cazul n care:

* uz medicinal consacrat = well established

26

Directiva 24/2004/CEde modificare n ceea ce privete medicamentele tradiionale din plante

Argumente:

Un numr semnificativ de produse medicamentaose (n special din plante), n pofida tradiiei lor ndelungate - nu ntrunesc cerineleprivind utilizarea consacrat (well established).

Pentru a menine astfel de produse medicamentoase tradiionale - cu eficacitat plauzibil pe baza unei experiene ndelungate - este de preferat s se asigure o procedur de nregistrare simplificat.

S-a propus instituirea unui comitet n cadrul EMEA, avnd ca sarcin ntocmirea unor monografii comunitare ale pantelor cu relevan pentru nregistrarea i autorizarea produselor din plante.

27

Legislaia UE / RO privind

medicamentele din plante medicinale

Directiva 83/2001/CE

Directiva 24/2004/CEmedicamentele din plante medicinale cu utilizare tradiional

RO

Legea privind reforma n domeniul sntii

Titlul XVII, Medicamentul

28

Cu utilizare tradiional(traditional use)

Cu utilizare consacrat(well-established use)

care atest: - un uz medicinal consacrat, - eficacitate recunoscut- un nivel de siguran acceptabil

- care dovedesc utilizarea de cel puin 30 ani/cel puin 15 ani n CE - studiu al datelor bibliografice i un raport al expertului privind sigurana

NU - teste pre-clinice, - studii clinice,

DA - teste farmaceutice- date bibliografice

Procedura simplificat pentru medicamente din plante medicinale

29

CONDIII

Au indicaii terapeutice tradiionale

Nu necesit supravegherea unui medic

Se adm. numai n c.c. i posologia specificate

Se adm. pe cale oral, extern i/sau prin inhalare

A expirat perioada de utilizare tradiional (30/15 ani)

Eficacitatea = plauzibil pe baza unei utilizri ndelungate

Directiva 24/2004/CEProduse medicamentoase din plante cu utilizare tradiional

trebuie s ndeplineasc urmtoarele

30

HMPC

Comitetul pentru produse medicamentoase din planteComitetul pentru produse medicamentoase din plante (HMPC / EMEA)este responsabil de elaborarea monografiilor valabile n UE, necesare la

p.p.p. a produselor fitoterapeutice cu uz consacrat i/sau tradiional.

HMPC colaboreaz cu societi tiinifice (de ex. ESCOP), parteneri interesai cum ar fi reprezentani din industrie (AESGP - Asociaia European a Productorilor de Medicamente pentru Automedicaie), ocrotirea sntii, protecia consumatorilor i alte organizaii.

Fiecare stat membru numete pt o perioad de 3 ani un membru i un supleant n cadrul Comitetului (Nadia Grigora, Robert Ancuceanu)

31

HMPC a elobarat inventarul a cca 200 produse vegetale medicinalepentru evaluare (2007)MLWP Working Party On Community Monographs And Community List (grupul de lucru)

Etape de elaborare a unei poziii de pe list Redactarea n ciorn a monografiei (draft) i publicare pe site-ul

EMEA spre consultare public (de obicei pentru 3 luni). Finalizarea textului d.p.d.v. tiinific de ctre comitet i trimitere la

Comisia European pt aprobare. Publicare (final - F).

Ian. 2010: 58 M finalizate (F)

Internet: EMEA Human Medicines Herbal Medicinal Products

HMPC

32

Controlul calitiiproduselor fitoterapeutice

Calitatea, eficacitatea i sigurana

Standardizarea extractului n anumite principii bioactive

analiza cantitativ i calitativ: CSS, GC, HPLC (amprenta -fingerprint)

controlul i validarea ntregului proces de producie (cultura, recoltarea, uscarea, conservarea, prelucrarea materialului vegetal, extracia, concentrarea i purificarea)

Reguli de bun practic

de cultivare (Good Agricultural Practice GAP)

de producie (Good Manufacturing Practice GMP)

de analiz i control (Good Laboratory Practice GLP)

33

Controlul calitiiproduselor fitoterapeutice

Controlul privind:

reziduuri de pesticide

c.c. impuritilor metalice

ncrctura microbian i fungic

34

Fitopreparate Suplimente alimentare

Directiva 24/2004/CE

permite ca produsele din plante care nu sunt de natur medicinal i care ndeplinesc criteriile legislaiei privind produsele alimentare, s fie reglementate de legislaia privind produsele alimentare n cadrul comunitii.[EFSA European Food Safty Agentcy]

Legislaia privind suplimentele alimentare nu este definitivat

35

Concentrate de substane nutritive

completarea aportului de SN n situaii precare.

O alimentaie adecvat i variataduce aportul necesar de nutrienipentru dezvoltarea normal i meninerea sntii

Valene noi ale S.A.

- dorina omului de a-i mbunti calitatea vieii,

- de a-i menine la cote nalte capacitile fizice i intelectuale.

- importana antioxidanilor

36

Se fac afirmaii alarmante:

alimentaia nu acoper necesarul de substane nutritive;

n fructe i legume coninutul n vitamine i substane minerale este n scdere;

solul este srcit n substane minerale;

stresul, medicamentele, alcoolul, cafeaua, poluarea, substanele chimice, lumina artificial ............................etc = cauzele profunde a 99% din problemele de sntate, de randament i devitalitate sczute.

se cumpra i se consum preventiv;

Publicitatea: trebuie s consumm SA.


37


Ajung la consumatori prin

vnzri directe,

intermediul furnizorilor i

online,

[25% sunt cumprate din slile de fitness,

20% din magazinele specializate,

15% din lanurile de hipermarketuri i supermarketuri,

10% din magazinele tradiionale i farmacii.]

Publicitatea: Comparaii nepermise cu produse medicamentoase

38


Extracte de plante medicinale n S.A.

principii active, cu aciune farmacologic, prezente i n medicamente

sub form de capsule, tablete, soluii, tincturi, extracte fluide etc., identice formelor farmaceutice

impresia: - medicamente, (produse verificate, de ncredere) - naturale.

dintre productorii romni de medicamente

producia de suplimente alimentare.

39


Plante medicinale / SA

se pot distribui prin farmacii, ca i medicamentele;

nu au nevoie de aviz de la ANM;

pot fi introduse pe pia relativ repede (1-2 luni)

avizul este dat de IBA / ISP.

nu exist restricii de pre (MSP)

40

Soarta plantelor medicinale i a fitopreparatelor ?

Directiva CE / u. tradiional Directiva CE / SA

Sunt medicamente: pentru prevenirea i tratarea unor boli sau pentru restabilirea, modificarea funciilor fiziologice prin aciuni farmacologice .......

Sunt produse alimentare, surse concentrate de nutrieni cu efect nutritiv sau alte substane cu efect fiziologic

Prezena vitaminelor i mineralelorn medicamente din plante nu exclude posibilitatea nregistrrii ca medicament cu utilizare tradiional (ac vitam i min s completeze pe cea a plantelor i s nu domine)

Exist o gam larg de nutrieni i alte ingrediente care ar putea fi prezente n compoziia SA, incluznd vitamine, minerale, aminoacizi, acizi eseniali, fibre i diverse plante i extracte vegetale.

41

Soarta plantelor medicinale i a fitopreparatelor ?

Directiva CE / u. tradiional Directiva CE / SA

Eticheta i prospectul trebuie s conin declaraiile:1. produsul este un medicament

tradiional din plante utilizat potrivit indicaiei specificate pe baza unei utilizri ndelungate2. utilizatorul trebuie s consulte un medic sau un specialist calificat n domeniul ngrijirii sntii n cazul n care simptomele persist sau n cazul n care apar efecte adverse care nu sunt menionate pe prospect.

Orice reclam trebuie s conin declaraia (1).

Etichetarea, prezentarea i publicitatea nu trebuie s atribuie SA proprietatea de a preveni, trata sau vindeca o boal sau s fac trimitere la asemenea proprieti

ntre timp EFSA aprob meniunile de sntate ce vor fi admise pt SA

42


Legislaia (bun/rea) nu este respectat:

Produse fr nr. de notificare; Suplimente fitoterapeutice.Ceaiuri medicinale fr denumirile tiinifice ale plantelor;Utilizarea aciunilor i indicaiilor terapeutice, la majoritatea produselor, Supliment alimentar bogat n substane bioactive indicat n afeciuni

hepatice, gastro-hipoacide, dispepsii, sindroame de malabsorbie, gut. O asociere de mai multe pr.veg. i extracte: sunt nirate zeci de

principii active i tot attea aciuni, unele anulndu-se reciproc.Aberaii: Extr.de Cynara scolymus/compr.de stimulare a secreiei biliare, tonic

amar Gentiana lutea /capsule.....tonic amar n convalescen Ce aciune poate avea o caps. cu 0,180 mg Epilobium herba? Pentru laxaie: o asociere de fibre, senna, convolvulus, indicat la

copii i aduli, ...se ia cu ceai sau lapteProduse cu extracte de plante medicinale c.c. n principii active - a cror efecte nu sunt cunoscute; majoritatea studiilor privind aciunea au fost fcute in vitro;

43

Starea actual

n RO fitoterapia, dei recunoscut i acceptat n principiu deconsumatori, farmaciti i medici se practic mai mult prin automedicaie cu suplimente alimentare. Prea puini medici instruii

Legislaie precar i ambigu

Pe plan mondial, progresul n domeniul biologiei moleculare i perfectarea permanent a aparaturii i metodologiei de analiz au dus la creterea nr. de studii farmacologice in vitro.

Dar acceptana fitoterapiei depinde n primul rnd de rezultatele studiilor clinice de calitate: randomizate i dublu orb controlate pe un numr mare de pacieni, n mai multe centre medicale.

44

Starea actualMore clinical studies with herbal medicines: Requirement for the futureJoerg Gruenwald, Nicole Armbruester and Heike StierESCOP Symposium 18 June 2009

45

PRODUSE VEGETALE PREPARATE EXTRACTIVE

FITOPREPARATEFORME FARMACEUTICE

Exprimate

(suc de presare)

Exprimate

(suc de presare)

Tincturi mam

remedii homeopate

Tincturi mam

remedii homeopate

Extracte uleioaseExtracte uleioase

Uleiuri volatile

obinere

Uleiuri volatile

obinere

Plante n stare proaspt - materie prim pt.

PRODUSE VEGETALE

PREPARATE EXTRACTIVE

FITOPREPARATE

Neprelucrateextractiv

Prelucrateextractiv

Produse vegetale (uscate)

Concissa (mrunit,

singure sau asociate)

Concissa (mrunit,

singure sau asociate)

Pulvis (pulverizate/

mcinate)

Pulvis (pulverizate/

mcinate)ap sol hidroalcoolic

Macerat

Infuzie

Decoct

Tinctur

Extract fluid

Extract moale

Extract uscat

DROG VEGETALDROG VEGETAL

Substane neextractibilede constituie

Substane extractibile(cu diferite propr.fizico-chimice)

EXTRACIAEXTRACIAProces de solubilizare selectiv

a principiilor active

Funcie de metod/solvent

Funcie de metod/solvent

Extracte ce difercantitativ i calitativ

Extracte ce difercantitativ i calitativ

compoziia chim.

efecte adverse

aciunea farmacol.

Macerare simplMacerare simpl

Macerare repetatMacerare repetat

Percolare Percolare

Metode de extracieMetode de extracie

Apa Apa

Sol. hidroalcoolicSol. hidroalcoolic

Ali solveniAli solveni

SolveniSolveni

50

1) Produs vegetal neprelucrat extractiv

Se adm. prin:- masticarea fragmentelor mai mari (Ex: Althaeae radix masticat,

amelioreaz rgueala; efectul emolient al mucilagului)

- nghiirea pulberii ca atare cu puin ap sau miere.

- comprimate, capsule etc din pulberi de produse vegetale obinuteprintr-o tehnologie simpl. (Avantaj: dozare precis, posibilitatea controluluianalitic, stabilirea termenului de valabilitate i prezentarea ntr-un ambalajmodern, atractiv).

! Extracia se realizeaz dup ingerare de ctre sucul gastric

! Avantaj: substanele termolabile i cele care se descompun n solvenii de extracie = protejate)

!!! Produsele vegetale trebuie s fie extrem de pure. Plantele trebuie sprovin din zone nepoluate, ct mai ndeprtate de aezrile urbane saururale.

51

Macerat, Infuzie, Decoct

- se prepar din produse vegetale mrunite (concissa)- apa extrage numai substanele hidrosolubile.

Uneori se alcalinizeaz (cu bicarbonat de sodiu) sau se aciduleaz (cu acid citric) apa pentru a facilita extracia anumitor principii active.

Gustul neplcut se poate corecta prin ndulcire (zahr sau miere, respectivzaharin, ciclamat n diabet, obezitate, gastrite hiperacide i n colitele de fermentaie)

2) Preparate extractive

a) Soluii extractive apoase

52



InfuziaInfuzia::

: produs vegetal + ap clocotit (1-2 le drog/200-250 ml ap)+ capac; repaus 15-30 - filtrare prin tifon.

Dac se utilizeaz plante proaspete se va lua cantitate dubl de produs.

n cazul drogurilor dure (rdcini, scoare, fructe) se recomandumectarea cu 3 pri ap/1parte drog, nainte de infuzare.

53



DecoctulDecoctul:

: drog mrunit + ap rece (1-3 le drog/200-250 ml ap) - se pune la fiert; dup ce clocotete se fierbe la foc domol 30- se filtreaz fierbinte, se completeaz apa evaporat prin fierbere cu ap

clocotit

Decocia se aplic la produse vegetale dure (scoare, rdcini etc).

54



MaceratulMaceratul

- plantele se spal n prealabil ntr-un jet de ap rece;- se mrunesc i se toarn peste ele ap rece (1-2 L/250 ml)- repaus la temperatura camerei 4-8 ore, agitnd din cnd n cnd;

NU se las la macerat > 8 ore (se pot dezvolta microorganisme)

Practic: se pune la macerat seara trziu, dimineaa se filtreaz prin tifon.

Maceratul se pstreaz n frigider, dar NU > 48 de ore.

Macerarea se aplic la: Althaeae radix, Lini semen (pt mucilag)Visci folium (substane termolabile)

55



SiropurileSiropurile

La sol. extractiv apoas (infuzie, decoct, macerat) se adaug o asemeneacantitate de zahr nct c.c. acestuia s fie de 64%.

(640 g zahr la 360 g lichid)

[Zahrul = corector de gust + conservant]

Siropurile se adm. n general n cantiti mici, dar pe o perioad maindelungat de timp.

56


b) Soluii extractive hidroalcoolice off.

Tinctura, Extract fluid, Extract moale, Extract uscat, Extract special

= forme farmaceutice ce se prepar prin macerare, macerare repetatsau percolare cu alcool de diferite concentraii.

Extractele alcoolice echivalente d.p.d.v. al aciunii sau eficacitiiterapeutice cu extractele apoase.

Solventul determin- compoziia chimic, - coninutul n principii active, - aciunea farmacologic i- tolerana, respectiv toxicitatea produsului obinut.

57



TincturaTincturaObinere prin macerare: (se poate aplica n cas)- drog + alcool de c.c. adecvat n raport 1:5 sau 1:10- repaus 8-10 zile, agitnd de 3-4 x/zi- decantare, filtrare

Obinere prin percolare: (se aplic n farmacii, laboratoare galenice sau n instalaii industriale).

Obinere prin turboextracie sau vibroextracie, metode mai rapide de obinere pe scar industrial; necesit o aparatur special.

AvantajulAvantajul tincturilortincturilor: se adm. sub form de picturi. Suntrecomandate tuturor, dar n special celor crora le estecontraindicat aportul mare de lichide (hipertensivi, ceicu edeme cardiace sau renale).

alcool

Percolare

58



ExtractulExtractul fluidfluid (Extractum fluidum)- se obine prin extracie (epuizare) cu alcool de diferite c.c.

astfel, nct: din 1 g drog cel mult 2 g extract fluid

ExtractulExtractul uscatuscat (Extractum siccum)- se obine din extract fluid prin concentrare urmat de uscare (atomizare),

astfel nct: umiditatea max. 2%

Preparatele de tip instant (de obicei granulate) destinate obinerii de ceaiuri = extracte uscate prinse de un suport de lactoz saumaltodextrine i reprezint > 90% din produs.

59



ExtractExtractee specialspecialee (extracte purificate)

= forme farm. moderne, cu activitate farmacologic superioar, constantSe obin prin purificarea extractelor native:

- separarea componentelor active

- ndeprtarea substanelor balast.

- concomitent, concentrarea extractului n principii active.

1 g Extr = 40 g produs vegetal2 g produs vegetal (doz/ceai) = 50 mg Extract

Extractul purificat = ulterior condiionat ntr-o form farm.modern.

60

EXTRACTE n PhEur

EXTRACTA

Extracta fluida

Tincturae

Extracta spissa

Extracta sicca

61

Se disting mai multe tipuri de extracte.

Extracte standardizate (normate) (se standardizeaz extractele care conin principii active cu aciune farmacologic bine determinat) [de ex. extracte cu antraglicozide, alcaloizi tropanici, ]

Extracte cuantificate (se cuantific extractele a cror aciuni se datoreaz fitocomplexului)[de ex. extractul de Ginkgo folium, cuantificat n i flavonoide]

Alte extracte (de ex. Urticae radix, nu se cunosc principiile active]

EXTRACTE n PhEur

62

Extractele standardizate (normate) sunt ajustate cu o toleranacceptabil, la un coninut prestabilit de constitueni cu activitateterapeutic cunoscut; ajustarea este realizat cu o substan inert sauprin amestecarea mai multor loturi de extract.

Extractele cuantificate sunt ajustate la o gam definit de constitueni(markeri) din fitocomplex; ajustarea este realizat prin amestecareamai multor loturi de extract.

Alte extracte sunt definite n principal prin procedeul de obinere (stareaprodusului vegetal medicinal sau de origine animal supus extraciei, solvent, condiiile de extracie) i prin specificaiile lor.

EXTRACTE n PhEur

63

ETICHETAREPe etichet se menioneaz:

produsul vegetal medicinal sau de origine animal utilizat,dac extractul este fluid, moale sau uscat sau dac este o tinctur,pentru extractele standardizate: coninutul n constitueni cu activitate terapeutic cunoscutpentru extracte cuantificate, coninutul n constitueni (markeri) utilizai pentru cuantificareraportul masa materiei prime/masa extractului nativ (DER)solventul sau solvenii utilizai pentru extracie,unde este cazul, c s-a utilizat un produs vegetal medicinal sau de origine animal n stare proaspt,unde este cazul, c extractul este purificatdenumirea i cantitatea oricrui excipient utilizat, inclusiv stabilizanii i conservanii antimicrobieni,unde este cazul, procentul de reziduu uscat

EXTRACTE n PhEur

64

Pe eticheta produsului trebuie menionat RDE...Raport Drog/Extract (DER), substanele active i solventul utilizat

Exemple:Extract standardizat:57-108 mg Rhamni purshiani extractum ethanolicum siccum normatum (4,2-

5,6 : 1) corresp. Glycosida Anthrachinoni 20 mg

Extract cuantificat300 mg Hyperici herbae extractum ethanolicum siccum (4-7 : 1) corresp.

Hypericinum 0,8-1,3 mg

Alte extracte240 mg Urticae radicis extractum ethanolicum siccum (5,4-6,6 : 1).

EXTRACTE n PhEur

65

Pe forme farmaceutice va apare astfel

1 capsul conine 60 mg extract uscat de Matricariae flos (35 - 67 : 1), corespunztor la 13,2 16,2 mg flavonoide; solvent de extracie metanol 80%.

1 ml extract fluid DER 1 : 1; solvent de extracie NH3 10%, etanol 96% V/V, ap (2,5/50/47,5)

1 ml tinctur DER 1 : 4,0 4,5; solvent de extracie etanol 70%

EXTRACTE n PhEur

66

1 Arnicae t-ra 2 Aurantii amari epicarpii et mesocarpii t-ra3 Capsici t-ra normata 4 Belladonnae folii t-ra normata5 Benzois sumatrani t-ra 6 Benzois tonkinensis t-ra 7 Cinnamomi corticis t-ra 8 Gentianae t-ra 9 Ipecacuanhae t-ra normata10 Myrrhae t-ra 11 Opii t-ra normata12 Ratanhiae t-ra 13 Salviae t-ra 14 Tormentillae t-ra15 Valerianae t-ra

EXTRACTE n PhEur Tincturi

67

1 Cinchonae extr.fluidum norm.

2 Crataegi folium cum flore extr.fluidum quantificatum

3 Ipecacuanhae extr.fluidum norm.

4 Liquiritiae extr.fluidum ethanolicum normatum

5 Matricariae extr.fluidum

1 Aloes extractum siccum normatum2 Belladonnae folii extr. sic.norm.3 Boldi folii extr. sic.4 Crataegi folium cum flore extr.sic 5 Frangulae corticis extr.sic norm.6 Ginkgonis extr. sic raff.et quantificatum7 Hyperici herbae extr.sic.quantificatum8 Liquiritiae extr.sic.ad saporandum 9 Melissae folium extr. sicc10 Myrtilli fructus recentis extr.sic.raff.et norm11 Opii extr. sic. norm.12 Passiflorae herba extr.sic13 Rhamni purshianae extr.sic.norm.14 Salicis corticis extr.sic.15 Sennae folii extr.sic.norm.16 Silybi mariani extr.sic.raffinatum et norm.17 Valerianae extr.hydroalcoolicum sic

EXTRACTE n PhEur Extracte uscate, fluide i moi

68


b) Soluii extractive hidroalcoolice neoficinale

VVinuinull medicinalmedicinal

= o form farm. mai veche; - solventul de extracie = vinul (soluie hidroalcoolic cu pH uor acid)- produsul vegetal mrunit se las la macerat 7-10 zile- raportul drog/solvent = 30-50 g /1 litru

Se prepar din droguri cu coninut n principii amare; de aceea se corecteaz gustul cu glicerin de uz intern, zaharin sau ciclamat.

Gustul = n funcie i de calitatea vinului utilizat.

NU = recomandat copiilor i bolnavilor cu afeciuni hepatice, gastrithiperacid, ulcer gastric sau duodenal. (contraindicaie:alcoolul)

69


b) Soluii extractive hidroalcoolice - neoficinale

CidrurileCidrurile

= vinuri preparate din diferite fructe prin fermentaie (mere dulci, coacze roii sau negre, smochine, pducel, mcee, ctin, soc, etc.).

Au gust plcut i proprieti tonifiante. Se pot prepara n cas;Se recomand 50 ml/zi, ca tonic aperitiv, pofta de mncare. = recomandate numai adulilor.

Cidrul de mcee: Rp/ 1 kg mcee uscate + 10 litri ap fiart i rcit

+ 2,8 kg zahr + 30-50 g drojdie de bere+ zeama de la 2 lmi. Fermentare 4-6 sptmni.

Cidrul = foarte bogat n vitamina C (nu se intervine termic)

70

Forme farmaceutice de uz extern

Unguente

= preparate de consisten semisolid;- baz de unguent + tincturi, extr.fluide, uleiuri volatile, etc

Uleiurile medicinale

= macerate obinute cu ulei comestibil (floarea soarelui, msline, arahide, etc.). - Plantele proaspete se las la macerat 4-6 sptmni. - Produsele uscate se pot prelucra mai rapid:

- umectare cu alcool c.c. ntr-un vas nchis etan, timp de 10-12 h;- se adaug uleiul comestibil,- se fierbe pe baia de ap 2-3 ore; - se las n repaus 2-3 zile, dup care se filtreaz. Se pstreaz la rece i ferit de lumin.

Ex: Ulei de suntoare, de mueel, de coada oricelului, etc. Se aplic sub form de pansamente locale pe rni, arsuri, eczeme.

71


Cataplasme (prinie)Se obin:

- fie din frunze proaspete de plant (ptlagin, varz, ceap) - fie din semine mcinate (in, mutar) i amestecate cu apcldu pn la obinerea unei paste.

Pasta (terciul) se pune n tifon n strat dublu sau ntr-un scule de pnz.

Cataplasmele au efect:- fie emolient i antiinflamator,- fie revulsiv, activnd circulaia periferic.

72


Bile cu plante

Se prepar infuzii sau decocturi concentrate care apoi se toarn napa de baie

Sau: planta mrunit se introduce ntr-un scule de tifon care apoi se atrn n apa de baie (n special cu plante cu coninut n ulei volatil).

Principiile active extrase n ap au aciune direct la nivelultegumentelor sau al mucoaselor: antiseptic, antiinflamatoare, cicatrizant, sedativ, etc.

Bile de plante = utile i n afeciuni interne. Tegumentele i mucoasele = destul de permeabile pentru numeroasesubstane active; acestea pot ajunge n zone mai profunde, n circulaiasanguin, i apoi n ntreg organismul.

Durata bilor: 20-30. Se fac cure de cel puin 5-7 bi la 2 zile.

73


Oeturile aromatice

- se obin prin macerarea plantelor aromatice n oet de vin.

raport drog/solvent: 50-100 g/1 litru

Macerarea dureaz 7-8 zile, dup care se filtreaz i se preseaz.

Soluia extractiv se folosete sub form de frecii locale sau generale.

74


Inhalaiile

= forme de administrare a uleiurilor volatile prin tractul respirator. Se prepar

- fie din plante aromatice, - fie din uleiurile volatile puse direct n apa clocotit.

Se aplic n: rinite, sinusite, laringite, traheite, bronite, etc.

Gargarismele

= infuzii, decocturi sau tincturi diluate, utlizate pentru dezinfectareacavitii bucale i a faringelui.

Se recomand n stomatite, gingivite, amigdalite, abcese dentarei aftoze bucale, att la aduli ct i la copii.

75

Aprecieri cantitative

de care se ine cont n fitoterapie:

a). plant uscat i mrunit:1 L flori = 3-4 g

frunze = 2-3 gherba = 5-6 grdcin = 5-7 gfructe = 5-6 gscoar = 6-7 g

1 l = cca 1/2 lingurb). lichide:

o can obinuit = 200-250 mlun pahar = 150 ml60 pic. tinctur = 1 g

n cazul plantelor medicinale cu substane puternic active= obligatorie cntrirea de precizie.

76

PRINCIPALELE GRUPE DE PRINCIPII ACTIVE

77

Principii active

Compoziie chimic - principii active

Principiile active se acumuleaz n cantitate mai maren anumite pri de plant produse vegetale medicinale:herba, folium, flos, fructus, cortex, radix, rhizoma etc

Raportul substanelor active variaz n funcie de provenien, momentul recoltrii, condiii de depozitare i conservare

obligativitatea standardizrii fitopreparatelor.Standardizarea asigur constana i reproductibilitateaaciunii farmacologice i a activitii terapeutice.

78

Principii active

Principiile active 0,5 - 5% din masa produsului vegetal

Rareori: 16 - 22%

Clasificarea compuilor chimici din plante

substane fundamentale (primare): glucide, protide, lipide, decisubstane prezente n fiecare plant.

substane secundare; specifice regnului vegetal;

glicozide, uleiuri volatile, alcaloizi, antibioticele, etc

Unii compui chimici sunt precursorii principiilor active.

79

Principalele grupe de principii active

Glucide (mono-, oligo-, polizaharide)LipideGlicozide (heterozide)TerpenoideAlcaloizi

1. Glucide vegetale

Celuloza,Amidonul, Gumele, Mucilagiile,Pectinele.

Monomeri: - ozele: glucoza, ramnoza, arabinoza, xiloza etc; - acizi uronici: acid glucuronic, galacturonic, manuronic etc

Natura polimerului depinde de tipul de legturi ce se realizeaz ntre monomeri, prezena unor grupri OH esterificate sau a unor ioni metalici de masa molecular.

Aciuni principale: imunomodulatoare, laxativ, anticoagulant, emolient

Se formeaz prin polimerizarea enzimatica monomerilor

1. Glucide: monomeri: oze i acizi uronici

beta-D-glucozaalfa-D-glucoza

CH2OH CH2OH

O O

OH

OH

OH OH

OH OH

OH OH

H

H

alfa- i beta-Dfructofuranoza

alfa-i beta-Dfructopiranoza

O O OHOH

CH2OH CH2OH

HOH2C

OH

OH

HO HO

OH

acid alfa-L-guluronicacid beta-D-galacturonicacid beta-D-manuronicacid beta-D-glucuronic

COOH COOH COOH

COOH

O O O O

1. Glucideoligo- i polimeri

zaharoza

CH2OH

OOH

OH OH

HO

HO

CH2HO

HOH2C

O

lactoz

OO O

OH

OH OH

OH

OH

HO

CH2OH CH2OH

amiloza (molecule de glucoz legate 1,4-alfa-glicozidic)

O

O

O

O O

O

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

1 1 1 14 4 4

n

amilopectina (molecule de glucoz legate 1,4-alfa i 1,6-alfa glicozidic

CH2

O

CH2OH

CH2OH CH2OH

O O O O

O

O O O

1 1 1

1

4 4

6

catene de amidon

83

2. Lipide

Uleiuri grase (vegetale)

Uleiurile grase vegetale sunt amestecuri de: Trigliceride (95%); = esteri ai glicerinei cu acizi grai saturai sau

nesaturai. Prin saponificare (hidroliz alcalin) iau naterespunurile.

Acizi grai liberi polinesaturai (3, 6 - % ). Fosfatide; = gliceride la care un rest de acid gras este nlocuit cu un

rest de acid fosforic de care se leag o alt molecul azotat(fosfatidilcolina).

Aciune farmacologic au: Oleum Hydnocarpi, Ol. Oenothera, Ol. Ricini.; acidul -linolenic

2. Uleiuri grase (vegetale)

= acid oleicCOOH

9

= acid chaulmoogric

inel ciclopentenil

C

O

OH

fosfatidilinozitolfosfatidilserina

fosfatidiletanolamina

lecitina (fosfatidilcolina)colinacolaminaserinainozitol

acid gras

acid grasCH2

CH2

CH2

O

O

O

C

C

P O

O

O

O

O-

= acid ricinoleic

OH

129

O

OH

85

3. Glicozide (heterozide)

= substane de natur exclusiv vegetal;

Caracteristic comun: prin hidroliz enzimatic sau acidpun n libertate:

- una sau mai multe oze i- o parte neglucidic numit aglicon sau genol.

betaalfa

O OOH

OH OH

OH

O

O

HO HO

CH2OH CH2OH

aglicon

aglicon

86


Agliconul

= partea specific a substanei,

= responsabil de aciunea farmacologic,

- are structur chimic foarte variat.

Parte glucidic

confer compusului hidrosolubilitate;

= responsabil n mare masur de absorbia substanei

poate fi constituit din una sau mai multe oze (caten)


vitexina (C-glucozida apigeninei)

C 2OHH

OH

OH

HOO

O

O

CH C N

O glucozsambunigrina

METILARBUTINAARBUTINA

OH

O-gluc. O-gluc.

O-CH3

(glicozida alcoolului salicilic numit i(esterul benzilic al salicinei)

SALICINA (salicozida)

saligenin)

POPULINA

CH2OH

O-gluc-OC-

CH2OH

O-gluc

88


a. Acizi polifenolcarboxilici

b. Taninuri

c. Cumarine

d. Flavonoide

e. Antrachinone

f. Saponozide

g. Iridoide

89


3.a3.a AciziAcizi polifenolcarboxilicipolifenolcarboxilici

Au n structura lor o funcie acid i un numr variabil de funciifenolice.

n produsele vegetale se gsesc mai ales sub formaglicozideloracilglicozideloresterilor

Aciuni mai importante: coleretic/colagog (acizii clorogenici, chinic, cafeic, cinarina); hepatoprotectoare, antioxidant (cinarina, acidul rozmarinic); antimicrobian i/sau imunomodulatoare (rozmarinic, acizii

lichenici).


3.a3.a AciziAcizi polifenolcarboxilicipolifenolcarboxilici

acid rosmarinic(acid 3,4 -di-OH-fenil-lactic esterificat cu acid cafeic)

CH2 CH COOH

O C CH CH OH

OH

HO

HO

O

91


3.b.3.b. TaninuriTaninuri (substan(substane tanante)e tanante)

= substane cu GM 500-3000 D

Se formeaz din acizi fenolici simpli (acid galic) sau derivai de fenilbenzopiran (catechine) + oze

Clasificare: taninuri galice (derivai de acizi fenolici: galic, digalic, elagic etc) taninuri catechice a) condensate

b) proantocianidoli

Nr. mare de gr. OH-fenolice efect astringent:hemostatic, antidiareic, bactericid;

Aceste efecte se explic prin formarea de legturi ntre:

- gruprile OH-fenolice din structura taninurilor i

- gruprile NH2- din lanurilor polipeptidice.

hamamelitanin(oza = metilriboza, sin. hamameloza)

glucogalina

acid m-digalic (o depsid)acid elagic

A.)

acid luteolicacid digalicacid galic

OH

OH

OH

OH

OH

HO

HO

HO

COOH

COOH

O O

OH

OH

OH

OH

OO

HOCOOH

CC

O

O

O

HO

OH

OH

OHHOOC

O

O

OH

OHHO

HO

C

C

HO

O

C

O C

COOH

HO

OH

OHO

OH

OH

OH

O

CH2 OC

CH2 O C

OH

OH

OH

OH

OH

OH

O

O

O

HO

OH

OH

3

.

G

l

i

c

o

z

i

d

e

(

h

e

t

e

r

o

z

i

d

e

)

3

.

b

.

3

.

b

.

T

a

n

i

n

u

r

i

T

a

n

i

n

u

r

i

g

a

l

i

c

e

g

a

l

i

c

e

Gl

i

c

o

z

i

d

e

(

h

e

t

e

r

o

z

i

d

e

)

3

.

b

.

3

.

b

.

T

a

n

i

n

u

r

i

T

a

n

i

n

u

r

i

c

a

t

e

c

h

i

c

e

c

a

t

e

c

h

i

c

e

HCl

cianidina

catechina

flobafen (policondensat de catechin)(nehidrolizabil)

proantocianidin (dimer)(hidrolizabil)

b)a)

epicatechinacatechina

B.)OH

OH

OH

OH OH

OH

OH

OH

HO HOO O

6'

8

6'

OH

OHOH

OH

OH

OH

OH

OH

HO

O

OOH

HO

HO

HO

HO

OH

OH

OH

OH

OHOH

OH

OH

O

O

4

88

OH

OH

OH

OH

HO O+

Cl_

94


3.c.3.c.CumarineCumarine

ciclu lactonic (-benzopirona) aciune fotosensibilizatoare, protectoare fa de razele UV, cardiovascular;

dimerii sunt anticoagulani.


3.c.3.c. CumarineCumarine

limetina esculina cicoriina

umbelliferona H OH Hherniarina H OCH3 Hesculetina OH OH H dafnetina H OH OHscopoletina OCH3 OH Hfraxetina OCH3 OH OH

Denumirea R1 R2 R3

O O

R1

R2R3

OCH3

H3CO

gluc-O

gluc-OO O O O OOHO

HO

dicumarol

CH2

O O O O

OH OH

= anticoagulant

96


3.d.3.d. FlavonoideFlavonoide

Clasa cuprinde flavone, flavonoli, biflavone, antociani etc= derivai ai fenil- - benzopironei, = pigmenii colorai n galben, portocaliu (flavonoli)albastru, rou (antocianine) ai florilor, fructelor, frunzelor= larg rspndii n regnul vegetal

Se gsesc mai ales sub form glicozidat, dar i liberi (aglicon)

97



Aciunea farmaceutic depinde de substituenii grefai pe nucleul de baz i este foarte divers.

Aciuni mai importante: vascular (capilaroprotectoare, venoton) hipotensiv, antioxidant, hepatoprotectoare, spasmolitic, antiagregant plachetar, coronarodilatatoare, coleretic, diuretic diaforetic.

Glicozide (heterozide)


biflavone

flavonone (flavone) flavononoli (flavonoli)

O

O O

O

OH

O

O

O

O

FLAVONE

flavanolignani(n Sylibum marianum)

flavan-3-oli (catechine)

flavanone flavanonoli

flavan-3,4-dioli (leucoantocianidine)

O O

O O

O

OH

OH

OH

OH

OH

OH

OH

OCH3

O

O

OH

O

65

78

9

10

1 2

34

3

34

3

3'

4'

2'

5'

1'

6'

3

Glicozide (heterozide)


FLAVANI

3.e. Iridoide

O

H

H

OCH 3

CH 3

O

H

H

CH3 OH

CH 3

O

H

H

CH 3 O- -D-gluc

OH

COOCH 3

O

H

H

O- -D-gluc

OHC

COOCH 3O

O

HO- -D-gluc

O

dialdehida semiacetaliridodial(aglicon)

loganina

secologanina

(iriodida glicozidata)

gentiopicrozida

(secoiridoide glicozidate)

101


3.f.3.f. AntraAntranoidenoide

= derivai fenolici ai antrachinonein plante se gsesc mai ales n forma glicozidat, dar i liber (agliconi).

Aciune: laxativ au numai derivaii 1,8 di-OH antrachinonici


3.3.ff.. AntraderivaAntraderivaiiii

- OH-R1,R2 = -CH

- COOH

antracen antrachinona 1,8 di-OH-antrachinona

1 9 8

7

6

5104

3

2

O

O

OH OHO

O

R1 R2

3CH2

Glucofrangulina A R = glucoza Frangulina A R = H

Glucofrangulina B R = glucoza Frangulina B R = H

ramn O-

OR OHO

O

CH3apioza O-

OR O

O

OH

CH3

103


3.g.3.g. SaponozideSaponozide ((SaponineSaponine))

Agliconii saponinelor = triterpene (penta- i tetraciclice) steroli (spirostan i furostan).

Pe scheletul agliconilor 1 sau mai multegrupri OH alcoolice

De regul, OH de la C3 este esterificat cu un rest sau o caten glucidic

3. Glicozide (heterozide

3.3.gg.. SaponineSaponine triterpenicetriterpenice

damaranursanoleanan

OH

RO

R1O

OR2

HO HO

HO

HO

COOH COOH COOH

COOH R

R1

R2

1717 17

3 3 3

A B C


3.3.gg.. SaponineSaponine sterolicesterolice

furostanolspirostanol

O O

A B

C D

E

FO

HO HO

OH

R1

R23

21

23

24

2727

26

26

23

24

25

18

19

25

106


3.g.3.g. SaponozideSaponozide ((SaponineSaponine))

Sapo spum cu apa (detergent)

- Agliconul voluminos d caracter lipofil iar - Catena glucidic, caracter () hidrofil caracter amfoter: scad tensiunea superficial

a unor sisteme formate dintr-un amestec de 2 faze nemiscibile- ap/ulei = emulsie; - lichid/gaz = spum; - solid/lichid = umectarea, dispersia fazei solide

utilizarea n tehnologia farmaceutic i nu numai.

107


3.3.gg.. SaponozideSaponozide ((SaponineSaponine))

Aciunile = n funcie de poziia substituenilor pe nucleul de baz.

- expectorant (lichefierea secreiilor bronice; iritarea local a mucoasei bronice stimularea secreiei concomitent cu evacuareaacesteia)

- diuretic (pe cale osmotic, dublat de efectul direct ioritant asupraepiteliului renal)

- antimicrobian, antimicotic prin formarea unor compui insolubili(colesteride) cu derivaii sterolici din membranele celulare

- aciuni speciale: antiedematoas, venotonic (escina, ruscina); antiinflamatoare (glicirizina), tonic, adaptogen, antistre, stimulatoare a sintezei ARN (ginsenotide); spasmolitic (hedera saponine); educolrant (glicirizina, osladina)

108


3.3.hh.. GlicozideGlicozide cardiotonicecardiotonice (tonicardiace)(tonicardiace)

Schelet tetraciclic de tip sterol, la care catena lateral se nchide, formnd un inel lactonic penta- sau hexaciclic(cardenolide, bufadienolide).

Inelul lactonic rol important n fixarea molecului pereceptorul specific de la nivelul muchiului cardiac.

Intensitatea i durata aciunii, precum i toxicitatea depindde substituenii grefai pe nucleul sterolic (poziia, numr, natur)

Aciune: cardiotonic (inotrop +, cronotrop -)


3.3.hh.. GlicozideGlicozide cardiotonicecardiotonice

digitoxigeninadigitoxina = glic.secundarpurpureaglicozida A (glic.primar)

gitoxigeninagitoxina = glic.secundarpurpureaglicozida B(glic.primar)

gitaligeninagitalina = glic.secundarglucogitaloxina(glic.primar)

HO

OH

CH3

O

O

CH3

3

16 1616 OH

OH OH

HO HO

CH3 CH3

CH3 CH3

O O

OO

O C

O

H3 3

CARDENOLID BUFADIENOLID

A B

C D1

2

3

45

6

7

89

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

HO

OH

OO

17

O

O

OH

HO

24

23

22

21

20

110

4. Terpenoide

Au la baz izoprenul 5 atomi de C);

Prin condensarea a 2, 3 sau mai multe uniti de izopren monoterpene (10 atomi de C); uleiuri volatile sescviterpene (15 atomi de C); uleiuri volatile, iridoide lactone sescviterpenice - amare diterpene (20 atomi de C) - rini triterpene (30 atomi de C) acizi i alcooli titerpenici tetraterpene (40 atomi de C) - carotenoide

111

4. Terpenoide

4.1.Uleiuri volatile: = amestecuri de substane volatile,antrenabile cu vapori de ap, cu miros caracteristic, aromat iaspect uleios.

Conin n principal monoterpene, puine sescviterpene i compuifenilpropanici.

4.2.Iridoidele (valepotriaii = sedativi, tranchilizani; oleuropeina = hipotensiv, gentiopicrozida = amar-stomachic, etc)

4.3.Substane amare = lactonele sescviterpenice (cinaropicrina), coleretic/colagog; tonic amar.

Compui ai uleiurilor volatile monoterpene

(hidrocarburi, alcooli, cetone)

tujol tujon borneol camfor fencon

sabinen alfa-tujen alfa-pinen beta-pinen camfen

bicilice

ascaridiol(eucaliptol)

1,8 - cineol

cuminal

carvonapulegonapiperitenonapiperitonamentona

carvacroltimolcarveolalfa-terpineolmentol

OH OH

OH

OH

OH

O O O O

O

OH O OH O O

CO

H

o o

o

Monoterpene monociclice

Monoterpene biciclice

Compui ai uleiurilor volatile

beta-asaronaapiol

alfa-bisabololoxidbisabolen (bisabolol) alfa-cariofilen

farnesen farnesol nerolidol

(OH)

alfa-cadinen camazulena beta-cariofilen

2. Compui neterpenici

aldehida cinamic trans anetol eugenol izoeugenol

CH2OH OOH

OOH

CO

H

OCH3

OCH3 OCH3

OH OH

O

O

OCH3OCH3

OCH3

CH3O

CH3O

sescviterpene

derivaifenilpropanici

114

5. Alcaloizi

Cel puin un N n molecul caracter mai mult sau mai puin alcalin.

Majoritatea deriv de la aminoacizi.

Structurile chimice au la baz heterocicluri foarte variate.

Sunt substane puternic active.

Aciunea farmacologic este extrem de variat;

Prin supradozare provoac intoxicaii.

5. Alcaloizi principalele heterocicluri

pirolimidazolpirolidinachinazolina

izochinolinachinolinapiperidinapiridina

chinolizidina

pirolizidina indol beta-carbolina

tropanpurina

aporfina

N N NN

H

NN

N

N N

N

HH

NN N

N

H H

N CH3

N

N N

N

N

NH

5. Alcaloizi exemple

stric nin

brucin

alfa-kolubrin

beta-kolubrinR1 = OCH3; R2 = H

R1 = H; R2 = OCH3

R1 = R2 = OCH3

R1 = R2 = H

R2

R1

N

O

N

H

H

H

H

HO

PAPAVERIN

N

OCH3

OCH3

H3CO

H3CO

stric nin

brucin

alfa-kolubrin

beta-kolubrinR1 = OCH3; R2 = H

R1 = H; R2 = OCH3

R1 = R2 = OCH3

R1 = R2 = H

R2

R1

N

O

N

H

H

H

H

HO

PAPAVERIN

N

OCH3

OCH3

H3CO

H3CO

fitoterapia

Documents