flores farma
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Flores FarmaTRANSCRIPT
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FARMACOLOGAHUMANA
5.a edicin
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FARMACOLOGAHUMANA
5.a edicin
Director
JESS FLREZCatedrtico de Farmacologa,Departamento de Fisiologa y Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Directores asociados
Juan Antonio ArmijoCatedrtico de Farmacologa Clnica,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Jefe de Seccin de Farmacologa Clnica,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
frica MediavillaProfesora Titular de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Mdico Adjunto, Servicio de Farmacologa Clnica,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
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A nuestros maestrosA nuestros discpulos
A nuestros colegas
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Colaboradores ................................................ XIPrefacio a la quinta edicin ............................. XV
1 Farmacologa: concepto y objetivos ................ 1J. Flrez
SECCIN I
PRINCIPIOS GENERALES DE ACCIN DE LOS FRMACOS
2 Acciones de los frmacos I. Interacciones fr-maco y receptor .............................................. 7A. Pazos
3 Acciones de los frmacos II. Dianas y mecanis-mos moleculares.............................................. 19J. Flrez y J. Salls
4 Farmacocintica: absorcin, distribucin y eli-minacin de los frmacos................................ 57J.A. Armijo
5 Metabolismo de los frmacos.......................... 87C. del Arco y J. Flrez
6 Farmacocintica clnica, individualizacin deltratamiento y monitorizacin de frmacos ...... 101J.A. Armijo y J. Adn
7 Reacciones adversas a los medicamentos y far-macovigilancia ................................................ 129M.A. de Cos, J. Flrez y J.A. Armijo
8 Influencia de los factores genticos, la edad y elembarazo sobre la respuesta a los frmacos...... 147J.A. Armijo y M.B. Snchez
9 Influencia de los factores patolgicos sobre larespuesta a los frmacos y efectos iatrognicos 185J.A. Armijo
10 Interacciones de frmacos y sus implicacionesclnicas............................................................ 213M.A de Cos
11 Ensayos clnicos, estudios de utilizacin de me-dicamentos y estudios farmacoeconmicos...... 229J.A. Armijo
12 Cumplimiento teraputico e informacin so-bre medicamentos ........................................... 247J.A. Armijo
SECCIN II
SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO Y PERIFRICO
13 Farmacologa general del sistema nervioso aut-nomo .............................................................. 261J. Flrez
14 Transmisin colinrgica. Frmacos agonistascolinrgicos..................................................... 269C. Gonzlez-Garca, E.D. Martn y M. Fernndez
15 Frmacos antagonistas colinrgicos muscar-nicos ............................................................... 287V. Cea e I. Posadas
16 Transmisin catecolaminrgica. Frmacos ago-nistas catecolaminrgicos ................................ 295J.A. Garca-Sevilla y J.J. Meana
17 Frmacos que modifican la actividad simp-tica ................................................................. 321J.J. Meana y J.A. Garca-Sevilla
18 Frmacos bloqueantes de la placa motriz y blo-queantes ganglionares ..................................... 337A. Badia y J.E. Baos
19 Anestsicos locales .......................................... 355M.A. Hurl
SECCIN III
MEDIADORES CELULARES, INFLAMACIN E INMUNIDAD
20 Mediadores celulares I. Histamina y 5-hidro-xitriptamina. Farmacologa de la migraa ....... 367A. Pazos
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21 Mediadores celulares II. Eicosanoides, xidontrico y factor activador de las plaquetas ...... 391J.V. Esplugues y M.D. Barrachina
22 Mediadores celulares III. Angiotensinas, ci-ninas, citocinas y otros mediadores pept-dicos............................................................... 407E. Morcillo, M.J. Sanz y J. Cortijo
23 Frmacos analgsicos antitrmicos y antiinfla-matorios no esteroideos. Antiartrticos ............ 421M. Feria
24 Farmacologa de la respuesta inmunitaria........ 457M.A. de Cos y J. Merino
SECCIN IV
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
25 Neurotransmisin en el sistema nervioso cen-tral.................................................................. 495J. Flrez y A. Pazos
26 Frmacos analgsicos opioides ........................ 523J. Flrez
27 Frmacos ansiolticos y sedantes. Farmacologade los trastornos del sueo .............................. 543M.A. Hurl, J. Monti y J. Flrez
28 Frmacos anestsicos generales ....................... 567M.A. Hurl
29 Frmacos antiepilpticos y anticonvulsivos...... 579J.A. Armijo y J.L. Herranz
30 Farmacologa de los movimientos anormales.Frmacos antiespsticos .................................. 607A. Pazos y J. Pascual
31 Frmacos antipsicticos neurolpticos............. 629J. Flrez
32 Frmacos antidepresivos y antimanacos ......... 647J. del Ro y J. Flrez
33 Farmacodependencias ..................................... 663F.J. Ayesta, M. Rodrguez y J. Santamara
34 Farmacologa de las demencias y las conductasanormales ....................................................... 691J. Jordn, P. Abizanda, M.F. Galindo y J. Flrez
SECCIN V
APARATO CIRCULATORIO
35 Farmacologa de la insuficiencia cardaca I.Glucsidos digitlicos y otros inotrpicos ....... 709J. Tamargo y E. Delpn
36 Farmacologa de la insuficiencia cardaca II.Frmacos vasodilatadores, inhibidores neu-rohumorales y diurticos................................. 725J. Tamargo y E. Delpn
37 Frmacos antagonistas del calcio..................... 737F. Abad-Santos, D. Ochoa y A.G. Garca
38 Frmacos antiarrtmicos.................................. 749J. Tamargo y C. Valenzuela
39 Farmacologa de la hipertensin arterial, lainsuficiencia vascular perifrica y la angiog-nesis .............................................................. 771A. Snchez-Garca, J. Siz y J. Flrez
40 Frmacos antianginosos .................................. 793J.M. Baeyens
SECCIN VI
APARATO RESPIRATORIO
41 Frmacos antiasmticos y broncodilatadores... 809M.A. Hurl
42 Frmacos antitusgenos y mucolticos. Distrsrespiratorio. Estimulantes de la respiracin ..... 827J. Flrez
SECCIN VII
APARATO DIGESTIVO
43 Farmacologa de la motilidad gastrointestinal.. 841J. Flrez y J.V. Esplugues
44 Farmacologa de la secrecin gastrointestinal y de la ulceracin mucosa digestiva ................. 867J.V. Esplugues, M. Mart y J. Flrez
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SECCIN VIII
MEDIO INTERNO
45 Farmacologa de la hemostasia, la coagulaciny la fibrinlisis ................................................ 891M.C. Sedano y J. Flrez
46 Frmacos antianmicos y factores de creci-miento hemopoytico...................................... 919J. Flrez
47 Frmacos diurticos ........................................ 931J. Flrez y J. A. Armijo
48 Expansores plasmticos. Nutricin artificial.... 947J.A. Amado y J. Flrez
SECCIN IX
HORMONAS, METABOLISMO, VITAMINAS
49 Hormonas adenohipofisarias e hipotalmicas.. 959J.A. Amado y J. Flrez
50 Hormonas neurohipofisarias. Frmacos anti-diurticos y acuarticos. Farmacologa uterina 983J. Flrez y J.A. Amado
51 Hormonas sexuales: estrgenos, gestgenos,andrgenos y anticonceptivos hormonales....... 995J.A. Amado y J. Flrez
52 Esteroides corticales y antiinflamatorios este-roideos............................................................ 1023J. Flrez
53 Hormonas tiroideas y frmacos antitiroideos .. 1039J.A. Amado y J. Flrez
54 Insulina y frmacos antidiabticos. Glucagn.. 1051J.C. Flrez, J. Freijanes y J. Flrez
55 Frmacos hipolipoproteinemiantes. Controlde la obesidad ................................................. 1073J. Flrez y J. Freijanes
56 Farmacologa del calcio y el fsforo, y de suregulacin....................................................... 1093J. Gonzlez-Macas y J. Flrez
57 Frmacos hipouricemiantes y antigotosos........ 1107J. Flrez
58 Vitaminas liposolubles e hidrosolubles ............ 1113J. Flrez
SECCIN X
CRECIMIENTO NEOPLSICO
59 Quimioterapia antineoplsica.......................... 1129J. Flrez
SECCIN XI
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
60 Farmacologa de las enfermedades infecciosas:principios generales, seleccin y asociacionesde antibiticos ................................................ 1175A. Mediavilla, J. Flrez y J.M. Garca-Lobo
61 Antibiticos -lactmicos................................ 1197A. Mediavilla y J.M. Garca-Lobo
62 Antibiticos aminoglucsidos.......................... 1221A. Mediavilla
63 Antibiticos glucopptidos. Oxazolidinonas.Estreptograminas ............................................ 1233A. Mediavilla
64 Macrlidos. Cetlidos. Lincosamidas. Tetraci-clinas. Cloranfenicol. Otros antibiticos.......... 1243A. Mediavilla, J.R. Azanza y J. Honorato
65 Quinolonas. Sulfamidas. Trimetoprima. Cotri-moxazol. Nitrofurantona. Antispticos .......... 1265J.R. Azanza, B. Sdaba, A. Mediavilla y J. Flrez
66 Farmacologa de las infecciones por micobacte-rias ................................................................. 1285A. Mediavilla, J.M. Garca-Lobo y J. Flrez
67 Frmacos antifngicos .................................... 1301A. Mediavilla, G. Peralta y J. Flrez
68 Farmacologa de las infecciones por virus, noVIH ................................................................ 1317S. Echevarra y A. Mediavilla
69 Farmacologa de las infecciones por virus, VIH ................................................................ 1337S. Echevarra y A. Mediavilla
IX
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70 Frmacos antiparasitarios: protozoos y helmintos 1361J. Flrez
SECCIN XII
MISCELNEA
71 Metales: toxicologa y antdotos...................... 1391J. Flrez
72 Farmacologa dermatolgica ........................... 1403J.N. Boada
73 Terapia gnica ................................................ 1425J.M. Arn
APNDICES
CORRESPONDENCIA ENTRE NOMBRESGENRICOS DE LOS FRMACOS COMERCIALES
Y NOMBRES DE LAS ESPECIALIDADESFARMACUTICAS EN ESPAA
Apndice ANombre genrico - especialidades farmacuticas ...... 1449
Apndice BEspecialidades farmacuticas - nombre genrico....... 1461
ndice alfabtico ...................................................... 1479
X
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Francisco Abad-Santos
Profesor Titular de Farmacologa (habilitado);Farmaclogo clnico,Servicio de Farmacologa Clnica,Facultad de Medicina, Universidad Autnoma de Madrid,Hospital de la Princesa, Madrid
Pedro Abizanda
Jefe de Seccin,Servicio de Geriatra, Complejo Hospital Universitario de Albacete, Albacete
Javier Adn
Profesor Asociado de Farmacologa Clnica, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Mdico Facultativo Especialista,Servicio de Farmacologa Clnica,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Jos Antonio Amado
Catedrtico de Medicina,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Mdico Adjunto, Servicio de Endocrinologa,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Josep M. Arn
Hospital Duran i Reynals,Instituto de Investigacin Biomdica de Bellvitge,Centro de Gentica Mdica y Molecular,LHospitalet de Llobregat, Barcelona
Juan Antonio Armijo
Catedrtico de Farmacologa Clnica,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Jefe de Seccin de Farmacologa Clnica,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
F. Javier Ayesta
Profesor Titular de Farmacologa,Departamento de Fisiologa y Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Jos Ramn Azanza
Profesor Adjunto de Farmacologa;Consultor, Servicio de Farmacologa Clnica,Clnica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona
Albert Badia
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Farmacologa, Teraputica y Toxicologa,Facultad de Medicina, Universitat Autnoma de Barcelona,Bellaterra, Barcelona
Jos Manuel Baeyens
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Granada, Granada
Josep-Eladi Baos
Profesor Titular de Farmacologa,Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud,Facultad de Ciencias de la Salud y de la Vida, Universitat Pompeu Fabra,Parque de Investigacin Biomdica, Barcelona
Mara Dolores Barrachina
Profesora Titular de Farmacologa,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina y Odontologa, Universidad de Valencia, Valencia
Jos N. Boada
Catedrtico de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de La Laguna;Jefe del Servicio de Farmacologa Clnica,Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Tenerife
Valentn Cea
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Ciencias Mdicas,Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha,Albacete
XI
Colaboradores
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Julio Cortijo
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina y Odontologa,Consorcio Hospital General Universitario, Universidad de Valencia, Valencia
Mara ngeles de Cos
Profesora Titular de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Mdico Adjunto, Servicio de Farmacologa Clnica,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Carmen del Arco
Profesora Titular de Farmacologa, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Joaqun del Ro
Profesor Ordinario de Farmacologa,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Navarra, Pamplona
Eva Delpn
Profesora Titular de Escuela Universitaria,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid
Santiago Echevarra
Profesor Asociado de Medicina Interna,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Mdico Adjunto, Servicio de Medicina Interna,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Juan Vicente Esplugues
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Farmacologa, Facultad de Medicina y de Odontologa, Universidad de Valencia, Valencia
Manuel Feria
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Farmacologa, Facultad de Medicina,Universidad de La Laguna, La Laguna, Tenerife
Miriam Fernndez
Contratada Posdoctoral,Departamento de Ciencias Mdicas,Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha,Albacete
Jess Flrez
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Fisiologa y Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Jos C. Flrez
Assistant in Medicine, Diabetes Unit and Center for Human Genetic Research,Massachusetts General Hospital,Harvard Medical School, Boston, Estados Unidos
Julio Freijanes
Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Jefe de Seccin, Servicio de Endocrinologa,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Mara F. Galindo
Investigadora FIS,Unidad Pfizer Castilla-La Mancha deNeuropsicofarmacologa Translacional, Complejo Hospitalario Universitario de Albacete, Albacete
Antonio G. Garca
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Farmacologa y Teraputica,Facultad de Medicina, Universidad Autnoma de Madrid,Madrid
Juan Mara Garca-Lobo
Catedrtico de Microbiologa,Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Jess A. Garca-Sevilla
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Biologa,Facultad de Ciencias, Universidad de las Islas Baleares,Palma de Mallorca
Carmen Gonzlez-Garca
Catedrtica de Farmacologa,Farmacloga Clnica,Departamento de Ciencias Mdicas,Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha,Albacete
XII
Colaboradores
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Jess Gonzlez-Macas
Catedrtico de Patologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Jefe del Departamento de Medicina Interna,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Jos Luis Herranz
Profesor Titular de Pediatra,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Seccin de Neuropediatra,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Jess Honorato
Profesor Agregado de Pediatra;Director, Servicio de Farmacologa Clnica,Clnica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona
Mara A. Hurl
Catedrtica de Farmacologa,Departamento de Fisiologa y Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Joaqun Jordn
Departamento de Ciencias Mdicas,Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha,Albacete
Miguel Mart
Profesor Titular de Farmacologa,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina y Odontologa, Universidad deValencia, Valencia
Eduardo D. Martn
Investigador Programa Ramn y Cajal,Centro Regional de Investigaciones Biomdicas,Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha,Albacete
J. Javier Meana
Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina y Odontologa, Universidad del Pas Vasco; CIBER de Salud Mental CIBERSAM, Leioa, Vizcaya
frica Mediavilla
Profesora Titular de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria;Mdico Adjunto, Servicio de Farmacologa Clnica,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Jess Merino
Profesor Titular de Inmunologa,Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Jaime Monti
Catedrtico de Farmacologa y Teraputica,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Montevideo,Montevideo, Uruguay
Esteban Morcillo
Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina y de Odontologa,Farmacologa Clnica, Hospital Clnico Universitario,Universidad de Valencia, Valencia
Dolores Ochoa
Farmacloga Clnica,Servicio de Farmacologa Clnica,Hospital de la Princesa, Facultad de Medicina, Universidad Autnoma de Madrid, Madrid
Julio Pascual
Profesor Asociado de Medicina,Jefe del Servicio de Neurologa,Hospital Clnico Universitario, Universidad de Salamanca,Salamanca
ngel Pazos
Catedrtico de Farmacologa,Director, Departamento de Fisiologa y Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander
Galo Peralta
Servicio de Medicina Interna, Hospital Sierrallana;Director, Instituto de Formacin Marqus de Valdecilla(IFIMAV), Santander
XIII
Colaboradores
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Inmaculada Posadas
Investigadora Ramn y Cajal,Departamento de Ciencias Mdicas,Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha,Albacete
Miriam Rodrguez
Psicloga, Unidad de Tabaquismo,Universidad de Cantabria, Santander
Beln Sdaba
Colaboradora Clnica,Servicio de Farmacologa Clnica,Clnica Universitaria, Universidad de Navarra, Pamplona
Jess Siz
Profesor Titular de Farmacologa,Departamento de Farmacologa, Toxicologa y MedicinaLegal y Forense,Facultad de Medicina, Universidad de Crdoba, Crdoba
Joan Salls
Profesor Titular de Farmacologa,Departamento de Farmacologa,Facultad de Farmacia, Universidad del Pas Vasco, Vitoria
M. Blanca Snchez
Colaboradora Honorfica de Farmacologa Clnica,Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria; Mdico Facultativo Especialista, Servicio de Farmacologa Clnica, Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Adela Snchez-Garca
Catedrtica de Farmacologa,Departamento de Farmacologa, Toxicologa y Medicina Legal y Forense,Facultad de Medicina, Universidad de Crdoba, Crdoba
Javier Santamara
Mdico, Unidad Asistencial de Drogodependencias,Gobierno de Cantabria, Santander
Mara Jess Sanz
Profesora Titular de Farmacologa,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina y Odontologa, Universidad de Valencia, Valencia
Mara del Carmen Sedano
Mdico Adjunto, Servicio de Hematologa,Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander
Juan Tamargo
Catedrtico de Farmacologa,Departamento de Farmacologa,Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid
Carmen Valenzuela Miranda
Investigadora Cientfica,Instituto de Investigaciones Biomdicas Alberto Sols,Madrid
XIV
Colaboradores
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La razn de ser de la farmacologa es el paciente. Porque, sino hay paciente, el frmaco deja de serlo y se devala enuna molcula qumica, sin ms. Transmitir al estudianteesta idea seminal, y hacerlo al comps que marca el avancede la ciencia biolgica, es el gran reto que nos tenemos queimponer quienes estamos comprometidos con la transmisinde la herencia farmacolgica a las nuevas generaciones, quehan de asimilarla y utilizarla al servicio de sus pacientes. Elobjetivo ltimo de toda docencia de la farmacologa ha deser el anlisis de la realidad del paciente que ingiere o intro-duce una determinada sustancia activa. Es un binomio queno podemos soslayar, porque siendo los profesores los depo-sitarios de la confianza de la sociedad, con vistas a la forma-cin de profesionales expertos y fiables, nuestra ltima res-ponsabilidad es formar a nuestros alumnos para que tomendecisiones teraputicas correctas a la cabecera o en la consul-ta de un paciente concreto y determinado.
Ciertamente, la quinta edicin de Farmacologa humanaintenta asumir ese principio y trata de expresarlo de formasensible. Para ello ha extendido ampliamente, en fondo y for-ma, toda la materia relacionada con la correcta utilizacin yaplicacin de los frmacos a los pacientes, y la ha ubicado enla primera seccin de la obra. El mensaje al lector es claro:utilice esa informacin cuando proceda o ms le convenga,pero no prescinda de ella; no es un mero apndice.
Renovar un texto cientfico cada cinco aos se convierteen la tarea apasionante de observar, contemplar y disfrutardel ingenio humano que penetra, busca y encuentra vetasinditas de la realidad biolgica. Pero si ese texto tiene queabordar la farmacologa, su renovacin exige el valor aadi-do de descubrir nuevos aspectos, no slo del mundo del fr-maco en s considerado sino del mundo estimulante de laciencia clnica en lo que atae a la patogenia. Por eso no cabeimaginar un progreso en el conocimiento patognico sin unavance paralelo en el progreso teraputico, y viceversa. En loposible, si bien muy lejos de alcanzar un resultado ptimo,hemos intentado actualizar aquellos conocimientos patog-nicos que resultan indispensables para comprender las actua-les orientaciones teraputicas, sea con frmacos antiguos que
consiguen nuevas aplicaciones, sea con frmacos cuyo dise-o ha sido esculpido en el molde de la molcula implicadaen el proceso patolgico: desde la insuficiencia cardaca has-ta el cncer; desde la inmunidad y la inflamacin hasta lademencia; desde el asma hasta la diabetes; desde la epilepsiahasta los trastornos de ansiedad y depresin; desde el sue-o hasta el sida; desde la esquizofrenia a la lcera gastro-duodenal, la hipertensin arterial o la enfermedad trombo-emblica.
La presente edicin sigue la tradicin de las anteriores. Nose limita a ofrecer al estudiante la informacin escueta y es-tilizada que le sirva para superar un examen. Desea ofreceruna visin ms ambiciosa del saber farmacolgico como he-rramienta fundamental de la teraputica, en ese marco fasci-nante que contempla el panorama biolgico tal como hoy yahora lo apreciamos. La actitud del docente y su habilidadorientadora sern los que marquen las prioridades informa-tivas en cada momento. Pero, adems, el profesional libera-do de la urgencia acadmica puede encontrar abundante in-formacin que le permita saborear las nuevas orientacionesdel discurso biolgico. Y as, adems de evidenciar la explo-sin en la utilizacin de monoclonales, ha de irse familiari-zando con conceptos de previsible importancia como el ago-nismo inverso o el receptor quimera.
Ha sido un placer constatar hasta qu punto las ideas aquvertidas forman parte del pensamiento de los directores aso-ciados y de los numerosos colaboradores, antiguos y nuevos,que han intervenido con rigor y perspicacia en la actualiza-cin de esta edicin. A todos ellos deseo expresar mi agra-decido reconocimiento.
Nos satisface, por ltimo, incorporar la quinta edicin deesta obra, de la mano de Elsevier Masson, al acerbo editorialde una empresa tan pujante y pionera en el mundo de la in-formacin cientfica internacional. El entusiasmo y pacien-cia de sus profesionales han sido decisivos para culminar elfruto de un trabajo autnticamente colectivo.
Santander, junio de 2008JESS FLREZ
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Prefacio a la quinta edicin
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