fokal segmental skleroz sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması,...
TRANSCRIPT
![Page 1: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/1.jpg)
Fokal Segmental Skleroz
Sınıflandırma
Prof Dr Sülen Sarıoğlu
Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi
Patoloji AD İzmir
![Page 2: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/2.jpg)
Fokal Segmental Skleroz Nedir?
![Page 3: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/3.jpg)
Fokal Segmental Skleroz Nedir?
• Her taşın altından
çıkan bir şeydir!!!
![Page 4: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/4.jpg)
Fokal Segmental Skleroz Nedir?
• Proteinüri
• Nefrotik sendrom
• Böbrek yetmezliği
• Fokal
• Segmental
• Sklerotik lezyonlar
• Glomerül bazal membranında kalınlaşma, çökme, yapışıklık
• Mezangiyal matriks artışı
• Kapiller lümenlerinde tıkanma
• Pedisel kaybı
• Birincil
• İkincil
![Page 5: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/5.jpg)
Sürprizler Hazırlayabilir
Kuzu postuna girmiş kurt
Kurt postuna girmiş kuzu olabilir
![Page 6: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/6.jpg)
Fokal Segmental Skleroz Ayrımı
DoğruNekroz
Doğru Doğru
![Page 7: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/7.jpg)
Mekanizma
• Yarık diafram yapısal elemanları
• Yarık diafram-bazal membran ilişkisi
• Podosit hasarı düzeyi
• Podosit dediferansiasyonu ve podosit
proliferasyonu
![Page 8: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/8.jpg)
Sınıflandırma
• Farklı seyir ve morfoloji taşıyan olgular
- D'Agati VD, Fogo AB, Bruijn JA, Jennette JC. Pathologic classification of
focal segmental glomerulosclerosis: a working proposal. Am J Kidney Dis.
2004 Feb;43(2):368-82.
![Page 9: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/9.jpg)
İnceleme Yöntemi
En az 25 glomerül
• Işık Mikroskopi:
En az 15 kesit 3 mikron metre ya da daha ince
• Histokimyasal boyalar: – Hematoksilen Eozin: Glomerüler sellülerite, podosit
değişiklikleri, köpük hücre ve lökosit infiltrasyonu
– Masson’s Trikrom: • Skleroz: mavi-yeşil,
• Hyalinozis: kırmızı-turuncu
– PAS, PAMS: Bazal membran çökme alanlarını ve matriks materyalinin solidifikasyon bölgelerini gösterme
![Page 10: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/10.jpg)
İmmündepozitler
• Skleroz alanlarında:
IgM, C3 bazen C1q,
• Podosit içinde:
bazen az IgA, IgG
>1+ IgG ve/veya IgA mezangiyal,
subendotelyal, subepitelyal varsa
primer FSGS düşünülmemelidir.
C9
![Page 11: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/11.jpg)
Elektron Mikroskopi
• Bazal membranda kıvrılma ve retraksiyon,
• Bazal membran altı hyalin materyal birikimi
• Kapiller lümeninde daralma, tıkanma
• Podositlerde organellerde artış, hipertrofi, bazen mikrovillus oluşumu
• Pedisellerde silinme
• Hipertrofiye uğrayan podosit bazal membranından ayrılma, yeni bazal membran oluşumu
• EM ile lezyonlar daha diffüz ve globaldir!!
Primer FSGS’de büyük elektron
yoğun birikimler bulunmamalıdır.
![Page 12: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/14.jpg)
Sınıflama
• Spesifiye Edilemeyen (NOS)
• Perihiler
• Sellüler
• Tip
• Collapsing (çökme)
Birincil ve ikincil FSGS’de uygulanır
![Page 15: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/15.jpg)
Spesifiye Edilemeyen FSGS
(FSGS NOS)• Diğer kategorilerin dışlanmasına dayalı bir
tanıdır.
• Lezyonlar farklılıklar gösterir ve perihiler ve/veya periferal segmentler tutulabilir.
• Podosit hipertrofi ve hiperplazisi belirgin değildir.
• Hyalinozis ve yapışıklıklar sık izlenir.
• Mezangiyal hipersellülerite, glomerülomegali izlenebilir.
• En sık olan bu türe diğer formlar geçiş gösterebilir.
![Page 16: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/16.jpg)
FSGS Perihiler Varyant
Sellüler, tip ve çökme varyantları-
En az 1 glomerülde skleroz olsun ya da olmasın perihiler hyalinozis olmalı,
Segmental lezyon olan glomerüllerin >%50’si perihiler olmalı
Glomerülomegali ve yapışıklıklar sık
Mezangiyal hipersellülerite olabilir.
Podosit hipertrofisi olabilir ama diğer varyantlardan genellikle daha azdır.
Diğer glomerüllerde FSGS NOS’ta belirlendiği gibi diğer global ya da segmental sklerotik lezyonlar bulunabilir.
Birincil ya da ikincil FSGS.
Hipertansif, yerini doldurma
![Page 17: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/18.jpg)
NOS NOS
NOS
perihiler
perihiler perihiler
![Page 19: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/19.jpg)
Patogenez? Hipotezler?
• Podosit miktarının yetersizliği. – >%20 kayıp yapışıklık,
– >%40’tan kayıp FSGS
• Glomerülomegalide, podositlerde hipertrofi ve gerilim, podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapışması
• Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta en çok, hipertansiyonla daha da artar ,bölge etkilenir
• Obesite: glomerülomegali+ ve adiponektin düzeyi düşer. (adiponektin podosit işlevinde yararlı)
• Angiotensin Tip1 reseptöründe makrofaj polarizasyonu ve renal hasarlanmadaki rolü vurgulanmaktadır
![Page 20: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/20.jpg)
Tip varyantı ve çökme varyantı dışlanmalıdır.
En az 1 glomerülde yumağın %25’ten fazlasını tutan endokapiller proliferasyon + kapiller lümen tıkanması bulunması
Perihiler ya da periferal herhangi bir segment etkilenebilir.
Çoğalan hücre görüntüsüne neden olan hücreler köpük hücreleri, makrofaj, endotel hücresi, nötrofil ve lenfositler olabilir.
İnframembranöz hyalin bulunabilir ama hyalinosis ya da segmental sklerozis bulunmak zorunda değildir.
Podosit hipertrofi ve hiperplazisi sık
Glomerulomegali ve mesangiyal hipersellülerite enderdir.
Diğer glomerüllerde FSGS NOS’ta tanımlanan segmental ya da global glomerüloskleroz bulunabilir.
Sellüler Varyant
![Page 21: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/21.jpg)
Bu kategori için çökme, sellüler ve perihiler varyant dışlanmalıdır.
Tip bölgesini tutan en az 1 glomerül ile tanımlanır. Tanı için glomerülün tübüler kutbu izlenebilmelidir.
Tübüler orijin tarafında glomerüler yumağın dış %25’inde lezyon bulunmasıdır.
Lezyon yumak ve Bowman kapsülü arasında yapışıklık veya podositlerin paryetal ya da tübüler epitel hücreleri arasında tübüler lümen ya da boyna doğru devamlılığıdır.
Tübüler pol proksimal tübüle doğru fıtıklaşabilir.
Segmental lezyonlar ya yumağın %50’den azını tutacak hipersellülerite şeklindedir, ya da yumağın %25’ten azını tutan skleroz bulunur.
Köpük hücreleri sık, hyalinozis değişkendir.
Tutulmuş segmentte podosit proliferasyonu sık
Mezangiyal hipersellülerite, glomerülomegali, arteriolar hyalinozis olabilir
FSGS Tip Varyant
![Page 22: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/22.jpg)
Ne dersiniz?
![Page 23: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/23.jpg)
Patogenez Hipotezleri
• Tübüler poldeki podositler daha çok türbülansa ve proteinöz materyalli sıvıya maruz kalır, çünkü tüm infiltrat bu bölgeye ilerler
• Jukstakortikal glomerüllerde bu basınç daha da yüksek
• Basıncın podosit üzerinde zararlı ve incitici etkisi tübüler polde ayrılmaya ve proksimal tübülle yapışıklığa neden olabilir.
• Howie AJ Şu ya da bu nedenle şişen glomerül yumağının Bowman kapsülünü doldurup, tübüler pole değmesi ve bazen de hernie olmasının tip varyant gelişiminde önemini vurgulamıştır.
• Bu mekanizma pek çok glomerüler hastalıkta ikincil segmental skleroz gelişimini de açıklayabilir.
D’Agati VD. The spectrum of FSGS: new insights. Current Oppinion in
Nephrology and hypertansion 2008:17:271-281.
![Page 24: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/24.jpg)
Bu varyant diğer tüm varyantları eler.
En az bir glomerülde çökme ve podosit proliferasyonu tanısaldır.
Çökme alanları segmental ya da global olabilir.
Periferal ve/veya perihiler segmental tutulum olabilir.
Hipertrofiye podositler: Bowman boşluğunu doldurur, intrasitoplazmik protein damlacıklar tipik
Mezangiyal hipersellülerite, glomerülomegali, arteriolar hyalinozis sık değildir.
Diğer glomerüller başka herhangi bir kategoride lezyon içerebilirler.
Çökme (Kollapsing)
Varyantı
![Page 25: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/31.jpg)
ÇÖKME VARYANTI PATOGENEZ
• Glomerüllerde immatür, disregüle fenotip+, (glomerülogenezis gibi)
• Podositlerde matür podositlerde izlenen protein kayıpları var (WT-1, sinaptopodin, CD10, C3b reseptörü, GLEPP-1, podokalsin gibi)
• P27 ve p57 gibi siklin kinaz inhibitörlerininin ekspresyonu düşer,
• ki-67 ekspresyonu artar.
• Tübüler pole yakın progenitör kök hücreler (podosit yeniden kurma çabası)
• Hipoksi inducable faktör 1 (HIF-1) pododsit proliferasyonunda etkisi olabilir
• Viral enfeksiyonların direk sitopatik etkisi olabilir (HIV, Parvovirus 19, SV40, sitomegalovirus)
• Akut vazooklusiv hasar (eritrofagositoz, interferon tedavisi, pamidronat toksisites ilişkili)
• CoQ2 geni mutasyonu (mitokondri işlev bozukluğu olabilir ancak neden apoptoz değil de mitoz?)
• Ailesel formlar (ender)
• Siyahlarda sık (genetik yatkınlık)
![Page 32: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/32.jpg)
Sınıflamanın Özeti
• En az bir glomerülde çökme varyantı lezyonu+: Tanı: Çökme Varyantı
• En az bir glomerülde tip lezyonu +: Çökme- ve perihiler skleroz olan glomerül -: Tanı: Tip Varyant
• En az bir glomerülde segmental endokapiller proliferasyon+: Çökme ve Tip lezyonu olan glomerül -: Tanı: Sellüler Varyant
• En az bir glomerülde perihiler skleroz + ve lezyon olan glomerüllerin >%50’sinde bu alanda lezyonu var: Çökme, sellüler ve tip lezyonu olan glomerül -: Tanı: Perihiler Varyant
• En az 1 glomerülde lümeni tıkayan segmental matriks artışı +: Çökme, sellüler, tip, perihiler varyantlar-: Tanı: FSGS NOS
![Page 33: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/33.jpg)
Sıklık? Prognostik Veri?
• 225 olgu• Sellüler %9,8 (remisyon %44,5 ve KBY %27,8)
• Çökme %24,9 (en az remisyon %13,2, en fazla KBY %65,3)
• Tip %26,7 (en çok remisyon %75,8 en az KBY %5,7)
• NOS %38,7
Stokes MB, Valeri AM, Markowitz GS, D'Agati VD. Cellular FSGS:
Clinical and pathologic features. Kidney Int. 2006 Nov;70(10):1783-92.
![Page 34: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/34.jpg)
Sıklık? Prognostik Veri?
• 197 hasta• Sellüler: %3
• Çökme: %11, 1 ve 3 yılda %74 ve %33 diyalize bağımlı değil, %14
tam remisyon
• Tip: %17, 3. yılda %76 diyalize bağımlı değil
• Perihiler: %26
• NOS: %42 3. yılda %65 diyalize bağımlı değil
Thomas DB, et. al.. Clinical and pathologic characteristics of FSGS pathologic
variants. Kidney Int. 2006 Mar;69(5):920-6.
![Page 35: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/35.jpg)
Sıklık? Prognostik Veri?
• NOS %32, Nefrotik sendrom %57
• Tip %37, Nefrotik sendrom %97
• Perihiler %26, Nefrotik sendrom %25
• Çökme %5• 5 yıl böbrek sürviv tip, NOS ve perihiler için %78, %63 ve %55
• Böbrek sürvivi bağımsız değişkenleri: FSGS tipi ve kreatinin
Deegens JK, Steenbergen EJ, Borm GF, Wetzels JF. Pathological variants of
FSGS in an adult Dutch population--epidemiology and outcome. Nephrol Dial
Transplant. 2008 Jan;23(1):186-92.
![Page 36: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/36.jpg)
Sıklık?
• Türkiye’den 34 pediatrik hasta
• sellüler %3
• çökme %9
• perihiler %9,
• tip %9
• NOS %70
Sozeri B, Mir S, Mutlubas F, Sen S. The long-term results of pediatric
patients with primary FSGS. Saudi J Kidney Dis Transpl 2010;21:87-92
![Page 37: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/37.jpg)
Gelişim?
• Tip FSGS olguları daha sonra diğer FSGS
formlarına değişim gösterebilir
• En azından bir grup fokal segmental
skleroz lezyonu tip lezyonu olarak başlar
ve ilerlerler.
• Tekrar biyopsilerde dikkat edilmeli
Howie AJ, Parkhurst T, Sarioglu S, Turhan N, Adu D. Evolution of nephrotic-
associated FSGS and relation to the glomerular tip lesion. Kidmey Int Vol.
2005; 67:987–1001.
![Page 38: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/38.jpg)
Prof AJ Howie
1. Biyopsi 2. Biyopsi
![Page 39: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/39.jpg)
Etiyolojiye göre sınıflandırma
I Birincil (idiyopatik):
• Henüz belirlenmemiş permiabilite arttırıcı
etkenler düşünülüyor
![Page 40: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/40.jpg)
İkincil FSGS
1-Ailesel/Genetik:
• Podosin geni (NPHS2): OR. podosit ve yarık diaframda+. Erken FSGS
• CD2AP: ODpodosit ve yarık diaframda+. Yetişkin FSGS
• WT1: OD Podositte+. Sendromik ya da izole FSGS
• ACTN4: OD podositte+. Yetişkin FSGS
• TRPC6: OD podositte+. Yetişkin FSGS
• PLCE1: OD podosit+ non sendromik DMS ya da FSGS
• LAMB2: OR glomerül bazal membranı DMS ya da izole FSGS
• SCARB2: OR lizozom sendromik FSGS
• MYH9: kompleks geçiş podosit FSGS
• INF: OD podosit erişkin FSGS
![Page 41: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/41.jpg)
İkincil FSGS
• 2-Virüs ilişkili
• HIV-1
• Parvovirus B-19
• SV40
• Sitomegalovirus
![Page 42: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/42.jpg)
İkincil FSGS
• 3-İlaç ilişkili:
• Eroin
• İnterferon alfa
• Lityum
• Altın
• Pamidronat
• Sirolimus
• Kalsinörin inhibitör nefrotoksisitesi
![Page 43: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/43.jpg)
İkincil FSGS
• Yapısal uyum kökenli
• Azalmış böbrek
• Oligomeganefroni
• Tek taraflı agenezi
• Böbrek displazisi
• Reflü nefropati
• Kortikal nekroz sekeli
• Cerrahi renal ablasyon
• Her tür ilerlemiş böbrek işlev kaybı durumu
• Başlangıçta normal böbrek dokusu
• Hipertansiyon
• Ateroemboli ve/veya venooklüsiv hastalık
• Obesite
• Siyanotik konjenital kalp hastalığı
• Orak hücreli anemi
• Akut ya da kronik böbrek allograft rejeksiyonu
• Yakın zamanda ülkemizden de çocukluk çağı nefrotik sendromu ve segmental sklerotik lezyonlarla da seyreden GLEPP1 mutasyonu ilişkili aileler tanımlanmıştır (13).
![Page 44: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/44.jpg)
Birincil? İkincil?
• Elektron Mikroskopi
• Ortalama pedisel genişliği (nm)
• Normal: 562
• MLH: 1725
• İkincil FSGS: 1098
• Birincil FSGS: 3236
• 1500 birincil ikincil ayrımında sınırDeegens JK, Dijkman HB, Borm GF, Steenbergen EJ, van den Berg JG, Weening JJ,
Wetzels JF. Podocyte foot process effacement as a diagnostic tool in FSGS. Kidney
Int. 2008 Dec;74(12):1568-76.
![Page 45: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/45.jpg)
Membranöz Nefropati (geç dönem segmental skleroz ve
vasküler değişiklikler)
![Page 46: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/46.jpg)
IgA Nefriti
![Page 47: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/47.jpg)
Dikkat!!
![Page 48: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/48.jpg)
Dikkat!!
![Page 49: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/49.jpg)
Dikkat!!
Beklenmedik FSGS
Hatta çökme
![Page 50: Fokal Segmental Skleroz Sınıflandırma - turkpath.org.tr · podosit ayrılması, kapillerler-paryetal epitel yapıması • Onkotik-ozmotik basınç farkı proksimal kapiller yatakta](https://reader030.vdocuments.pub/reader030/viewer/2022040700/5d52bca688c993383f8b64ed/html5/thumbnails/50.jpg)
• Dileklerim…
• Bol glomerül
• Her taşın altını görecek şahin gibi
keskin gözlerinizin daim olması…
Çok Teşekkürler…