fra celleforandring til kræft
DESCRIPTION
Fra celleforandring til kræft. 8 barrierer. Kimen til kræft. Apoptose - når celler begår selvmord. “If mitosis proceeded without cell death, an 80-year-old person would have 2000 kg of lymphoid tissue and 16 km of intestines.”. (Melino, Nature 412:23, 2001). Vævsbalance. Celledeling. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/1.jpg)
Fra celleforandring til kræft
![Page 2: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/2.jpg)
8 barrierer
![Page 3: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/3.jpg)
Kimen til kræft
![Page 4: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/4.jpg)
Apoptose - når celler begår selvmord
![Page 5: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/6.jpg)
Celledeling Selvmord
Vævsbalance
“If mitosis proceeded without cell death, an 80-year-old person would have 2000 kg of lymphoid tissue and 16 km of intestines.”
(Melino, Nature 412:23, 2001)
![Page 7: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/7.jpg)
Transformation
Celledeling Selvmord
- har brudt to barrierer
![Page 8: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/8.jpg)
Transformeret celle begår selvmord
Celledeling Selvmord
![Page 9: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/9.jpg)
Transformeret celle begår selvmord
Celledeling Selvmord
![Page 10: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/10.jpg)
Ny mutation hæmmer selvmord
Celledeling Selvmord
- brud på ny barriere
![Page 11: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/11.jpg)
Starten på en kræftudvikling
Celledeling Selvmord
![Page 12: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/12.jpg)
Forskellige signaler fører til selvmord
![Page 13: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/13.jpg)
Kræftcelle A dør. Kræftcelle B slår tilbage
![Page 14: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/14.jpg)
Forskellige dødssignalertænder det
sammedødsprogram
![Page 15: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/15.jpg)
Balance mellem liv og død
![Page 16: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/16.jpg)
Mutation fører til høj produktion af overlevelsesprotein
![Page 17: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/17.jpg)
Konstant ubalance - og kræftcellen overlever
![Page 18: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/18.jpg)
Survivin hæmmer caspaser
ogkræftcellen overlever
forskellige dødssignaler
![Page 19: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/19.jpg)
Jesper
![Page 20: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/20.jpg)
Får kræftcellertil
at dø
![Page 21: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/21.jpg)
Telomere
….TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG….
![Page 22: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/22.jpg)
Krisen
![Page 23: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/23.jpg)
Ny mutation får telomerase til at genopstå
![Page 24: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/25.jpg)
Telomerase sikrer kønsceller og kræftceller et evigt liv
![Page 26: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/26.jpg)
En forklaring på, at vi ældes…..
![Page 27: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/28.jpg)
Fra celleforandring til kræft
![Page 29: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/29.jpg)
Små og store mutationer
![Page 30: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/30.jpg)
Lille risiko for kræftfremkaldende mutationer
• DNA-skade repareres af reparationsenzymer
• Hvis DNA-skaden ikke kan repareres begår cellen selvmord
• Hvis DNA-skaden alligevel får lov til at overleve, er risikoenfor, at det er et kræftgen meget lille
• Hvis et kræftgen er muteret, er det ikke sikkert,at mutationener kræftfremkaldende
![Page 31: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/31.jpg)
Hæm caspaserne og cellerne overlever
![Page 32: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/32.jpg)
Ad.-Gal (50 MOI), 24h
Ad.-Gal (200 MOI), 24h
MDA-MB-468 cellsVirus inficerer alle kræftceller i kultur
![Page 33: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/33.jpg)
B eta -g a l. A d ., 9 6 h
Ad.asHsp70, 60h
72 h 96 h Tunel, 96 h
MCF-7(200x)
Ad.-gal, 72 h Ad.asHsp70, 72 h Tunel, 72 h
MDA-MB-468(400x)
Ad.asHsp70 får brystkræftcellertil at begå selvmord
![Page 34: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/34.jpg)
Ad.asHsp70, 72h
Ad.-gal, 72 h
Fjernelse af Hsp70 protienet fører til
apoptose i brystkræftceller
MCF-7 cells
![Page 35: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/35.jpg)
Forsøg på at udvikle Ad.asHsp70 behandlingi en glioblastoma tumor model
Indsprøjtning af Ad.asHsp70 virusind i implanterede humane glioblastomer
![Page 36: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/36.jpg)
Ad.asHsp70 indsprøjtning reducerer kræftsvulstensstørrelse i mus med glioblastoma
![Page 37: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/37.jpg)
Kromosomet forkortes for hver celledeling:
Endereplikationsproblemet
![Page 38: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/38.jpg)
Spirende kræftceller udsætter pensionen
![Page 39: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/39.jpg)
Telomerasen opdages i Tetrahymena
![Page 40: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/40.jpg)
Telomerase sikrer kønsceller og kræftceller et evigt liv
![Page 41: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/42.jpg)
Mus fortæller en anden historie
• En genmanipuleret mus uden telomerase
- får ikke et kortere liv- ikke mindre udsat for at få kræft
• Mus er ikke mennesker
- musen har 3-4 gange længere telomerer- museceller kan dele sig 100x mere- ikke en begrænsning på dødelig kræftsvulst på 2 cm3
”Selv om vores forventninger til telomerasen skal være høje, skal de også være realistiske” Robert A. Weinberg
![Page 43: Fra celleforandring til kræft](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081800/568158e4550346895dc625ac/html5/thumbnails/43.jpg)