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FUNCION TIROIDEA Y YODURIAA LO LARGO DEL EMBARAZO
REPERCUSION EN EL DESARROLLO
NEUROINTELECTUAL DE LA DESCENDENCIA
BarakaldoSestaoSanturceCrucesPortugalete
Zalla
LeioaAlgortaLas Arenas
G. Grau Bolado (1), A. Aguayo Calcena (1), A. Vela Desojo (1), P. Martul Tobio (1), I. Rica Etxebarria (1).L. Castaño González (2). MA Aniel-Quiroga (3). M. Espada Sáez (4).G. Miranda Rodríguez (5), Y. Duque Franco (5).
Sección de Endocrinología Pediátrica (1), Unidad de Investigación (2), Servicio de Bioquímica-Laboratorio deHormonas (3) . Hospital Universitario de Cruces, Barakaldo, Bizkaia. Laboratorio Normativo de Salud Pública, Departamento de Sanidad, Gobierno Vasco (4).
Psicología Sanitaria (5),
OBJETIVOSOBJETIVOS
-Conocer el estado nutricional de yodo de una muestra de mujeres embarazadas sanas.
-Comparar entre sí los diferentes métodos utilizados pa ra la determinación del contenido de yodo en orina.
-Estudiar si existe relación entre la yoduria, la fu nción tiroidea materna y la TSH de los recién nacidos.
-Valorar si el subgrupo de mujeres en las que el embara zo se interrumpió de forma espontánea mostraba alguna diferenc ia.
-Valorar la posible repercusión de la deficiencia de yodo y/o de la hipotiroxinemia materna (HM) sobre el desar rolloneurológico e intelectual de los niños.
-Conocer el estado nutricional de yodo de una muestra de mujeres embarazadas sanas.
-Comparar entre sí los diferentes métodos utilizados pa ra la determinación del contenido de yodo en orina.
-Estudiar si existe relación entre la yoduria, la fu nción tiroidea materna y la TSH de los recién nacidos.
-Valorar si el subgrupo de mujeres en las que el embara zo se interrumpió de forma espontánea mostraba alguna diferenc ia.
-Valorar la posible repercusión de la deficiencia de yodo y/o de la hipotiroxinemia materna (HM) sobre el desar rolloneurológico e intelectual de los niños.
Distribución y mediana de yodurias en 1er trimestre
N= 2104
80%
Mediana de yoduria: 88 µgr/L
RESULTADOS (Fase I)RESULTADOS (Fase I)
Distribución y mediana de yodurias en 2º trimestre
N= 1322
55%
Mediana de yoduria: 140 µgr/L
RESULTADOS (Fase I)RESULTADOS (Fase I)
Correlación de métodos para valorar el contenido de yodo en orina
r:0,769 (p<0,001) r:0,737 (p<0,001)
RESULTADOS (Fase I)RESULTADOS (Fase I)
Segundo trimestreSegundo Segundo trimestretrimestre
1T (media±DE) 2T (media±DE) p
Yoduria (µgr/L) 108,9 ± 88,1 171,3 ± 121,9 <0,001a
TSH (µUI/ml) 1,78 ± 8,9 2,06 ± 3,5 <0,001a
T4L (ng/dl) 1,34 ± 0,2 1,11 ±0,2 <0,001a
T3 (pg/dl) 3,91 ±0,8 4,05 ±0,8 <0,001a
%TPO-Ab + 9,7 7,5 <0,001b
Comparación de variables estudiadas entre 1T y 2T (n=1322)
a Test de Wilcoson,b Test de McNemar
RESULTADOS (Fase I)RESULTADOS (Fase I)
T4L
T3
TSH
Incremento de yoduria
TPO
Correlación entre las distintas variables en embarazadas
sin enfermedad autoinmune
1T T4L T3 TSH
Yoduria 0,001 -0,069*0,069* 0,001
TSH --0,283*0,283* -0,034
T3 0,103*0,103*
2T T4L T3 TSH
Yoduria 0,005 -0,120*0,120* 0,042*0,042*
TSH --0,117*0,117* 0,034
T3 0,002
* Correlación r de Spearman; significación estadística:p<0,01
RESULTADOS (Fase I)RESULTADOS (Fase I)
No existe correlación entre la yoduria y los niveles de tiroxina No existe correlación entre la yoduria y los niveles de tiroxina
RESULTADOS (Fase I)RESULTADOS (Fase I)
Primer trimestre TPO-Ab (-) TPO-Ab (+) p
1900 204
Yoduria (µgr/L) 111 ± 85 106 ± 87 ns
TSH (TSH (µµUI/UI/mlml)) 1,42 1,42 ±± 1,11,1 4,77 4,77 ±± 22,522,5 <0,001<0,001aa
T4L (T4L (ngng//dldl)) 1,35 1,35 ±± 0,20,2 1,30 1,30 ±± 0,30,3 <0,001<0,001aa
T3 (T3 (pgpg//dldl)) 3,85 3,85 ±± 0,80,8 3,81 3,81 ±± 1,21,2 <0,022<0,022aa
Segundo trimestre TPO-Ab (-) TPO-Ab (+) p
1222 99
Yoduria (µgr/L) 171 ± 119 162 ± 142 ns
TSH (TSH (µµUI/UI/mlml)) 1,92 1,92 ±± 1,11,1 3,74 3,74 ±± 12,212,2 <0,001<0,001aa
T4L (ng/dl) 1,11 ± 0,1 1,12 ± 0,1 ns
T3 (pg/dl) 4,05 ± 0,8 4,11 ± 1,2 nsa Test de U de Mann_Whitney
Comparación de la variables estudiadas en función de la autoinmunidad
Expresión en medias con desviación estándar
No existe correlación entre la yoduria y la presencia de antiTPONo existe correlación entre la yoduria y la presencia de antiTPO
RESULTADOS (Fase I)RESULTADOS (Fase I)
Yoduria ( µgr/L) AntiTPO + (%)
Normalidad 111 ± 85 6,7
Hipotiroidismo subclínico 110 ± 92 23,923,9bb
Hipotiroidismo franco 107 ± 73 36,436,4bb
Hipertiroidismo 71,8 71,8 ±± 29,629,6aa 22,722,7cc
Normalidad
Hipotiroidismosubclínico
Hipertiroidismo
Hipotiroidismofranco
a p= 0,014; b p <0,001; c p <0,012
Porcentaje de abortos en hipotiroidismoPorcentaje de abortos en hipotiroidismo
Mujeres con patología tiroidea y diferencias en la yoduria y los abortos
p 0,025
p < 0,001Hipotiroidismofranco
Normalidad
Hipertiroidismo
Hipotiroidismosubclínico
210 abortos (10%)210 abortos (10%)
RESULTADOS (Fase II)RESULTADOS (Fase II)
TSH en el screening neonatal y diferencias en las variables maternas
Comparación de los diferentes indicadores de defici encia de yodoComparación de los diferentes indicadores de defici encia de yodo
Primer trimestreNormalidad screening
TSH neonatal> 5 µUI/ml
p
Yoduria (µgr/L) 109 ± 84 103 ± 79 ns
TSH (µUI/ml) 1,72 ± 7,6 1,71 ± 1,3 ns
T4L (ng/dl) 1,34 ± 0,2 1,32 ± 0,2 ns
AntiTPO + (%) 9,5 12,7 ns
%
No encontramos correlación entre la TSH del screeni ng neonatal y la yoduria maternaNo encontramos correlación entre la TSH del screeni ng neonatal y la yoduria materna
Wisc-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total P
Yoduria ≤ 150 µg/L 144 104,1 107 103,6 105,7 105,9 ns
Yoduria ≤ 100 µg/L 99 104 106,7 103,8 106,6 106 ns
Yoduria ≤ 50 µg/L 13 103,6 107,8 104 105,5 106 ns
Grupo controlGrupo control 5050 103,6103,6 107,2107,2 103,3103,3 105,7105,7 105,6105,6 nsns
RESULTADOS (Fase IV)RESULTADOS (Fase IV)
1. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con yoduria deficiente en ambos trimestres frente al grupo control
WISC-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total p
T4L ≤ p10 en 1T + yoduria ≤150 µg/L 33 106,5 111,7 104,8 107 109,5 ns
T4L ≤ p10 en 1T + yoduria ≤100 µg/L 26 106,8 112,4 105,4 108,1 110,3 ns
Grupo controlGrupo control 5050 103,6103,6 107,2107,2 103,2103,2 105,7105,7 105,6105,6 nsns
WISC-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total p
T4L ≤ 1,1 ng/dl en 1T (≤ p10) 43 104,6 110,4 104,3 106,5 107,8 ns
T4L > 1,1 ng/dl en 1T (>p10) 262 104,5 107,1 103,7 106,8 106,5 ns
Grupo controlGrupo control 5050 103,6103,6 107,2107,2 103,2103,2 105,7105,7 105,6105,6 nsns
2. Cociente intelectual de los niños nacidos de madr es con T4L ≤ p10 en 1T frente a la muestra restante y frente al grupo c ontrol
3. Cociente intelectual de los niños nacidos de madres con T4L ≤ p10 y yodurias bajas en 1T frente al grupo control
RESULTADOS (Fase IV)RESULTADOS (Fase IV)
4. Cociente intelectual de los niños nacidos de mad res con T4L ≤ p10 en 2T frente a la muestra restante y frente al grupo control
WISC-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total p
T4L ≤ 0,93 ng/dl en 2T (≤p10) 36 103,4 107,6 101,1 106,1 105,2 ns
T4L > 0,93 ng/dl en 2T (>p10) 254 104,2 107,6 103,7 106,8 106,4 ns
Grupo controlGrupo control 5050 103,6103,6 107,2107,2 103,2103,2 105,7105,7 105,6105,6 nsns
5. Cociente intelectual de los niños nacidos de mad res con anticuerpos antiTPO positivos en 1T y en 1T+2T frente al grupo c ontrol
WISC-IV n Verbal Perceptivo Trabajo Procesamiento Total p
Anticuerpos anti-TPO en 1T 41 104,8 107,9 103,4 109,9 107,8 ns
Anticuerpos anti-TPO en 1T+2T 30 104,5 108,5 104,6 110,9 108,4 ns
Grupo controlGrupo control 5050 103,6103,6 107,2107,2 103,2103,2 105,7105,7 105,6105,6 nsns
RESULTADOS (Fase IV)RESULTADOS (Fase IV)
WISC-IV TOTAL
1T 2T
n T4L p n T4L p
CI ≤ 110 185 1,31 ns 181 1,08 ns
CI > 110 120 1,26 ns 113 1,08 ns
6. Cifras de T4L en niños con CI inferiores o su periores a la media
WISC-IV TOTAL
1T 2T
n T4L p n T4L p
CI ≤ 90 31 1,30 ns 32 1,07 ns
CI > 90 274 1,29 ns 262 1,08 ns
RESULTADOS (Fase IV)RESULTADOS (Fase IV)
r:r:r:r:----0,1 en 1T r:0,1 en 1T r:0,1 en 1T r:0,1 en 1T r:----0,03 en 2T0,03 en 2T0,03 en 2T0,03 en 2T
7. Ausencia de correlación entre la T4L materna y e l CI de los niños
RESULTADOS (Fase IV)RESULTADOS (Fase IV)
• La mayoría de las mujeres gestantes presentaban una deficiencia de yodo durante la gestación que mejora en el segundo trime stre.
• No encontramos diferencias entre los métodos emplea dos para determinar el contenido de yodo en orina.
• No encontramos relación entre la yoduria materna y l os valores de T4L y TSH en el embarazo.
• La TSH neonatal no guarda relación con la yoduria ma terna en ninguno de los trimestres considerados.
• Las gestantes con hipotiroidismo tienen una mayor f recuencia de abortos.
• En nuestra muestra no encontramos relación entre la T4L y el CI de los niños.
• Los nacidos de madres con T4L<p10 no presentaron pu ntuaciones menores en la prueba WISC-IV.
• No se encuentra relación entre la positividad de los anticuerpos antiTPO en el embarazo y el CI de los niños.
• La mayoría de las mujeres gestantes presentaban una deficiencia de yodo durante la gestación que mejora en el segundo trime stre.
• No encontramos diferencias entre los métodos emplea dos para determinar el contenido de yodo en orina.
• No encontramos relación entre la yoduria materna y l os valores de T4L y TSH en el embarazo.
• La TSH neonatal no guarda relación con la yoduria ma terna en ninguno de los trimestres considerados.
• Las gestantes con hipotiroidismo tienen una mayor f recuencia de abortos.
• En nuestra muestra no encontramos relación entre la T4L y el CI de los niños.
• Los nacidos de madres con T4L<p10 no presentaron pu ntuaciones menores en la prueba WISC-IV.
• No se encuentra relación entre la positividad de los anticuerpos antiTPO en el embarazo y el CI de los niños.
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
AGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOS
Este trabajo ha sido realizado con ayudas de:
• Departamento de Sanidad del Gobierno Vasco.• Fundación Salud 2000.• Premio José Igea (SEEP).• Laboratorios NOVO–Nordisk.• Fundación IKERTU.
Agradecimientos a:
• Todas las familias que han colaborado desinteresadamente
• Todas las personas que participaron en el trabajo de campo• Personal de los centros de salud.• Personal de laboratorios.
• Lorea Martínez por su apoyo en la estadística.
• SEDYNE: Premio a la mejor comunicación, Bilbao 2012