genética en relación a la periodontitis
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Genética en relación a la periodontitis. Dra. Karen Villanea Acuña. Evidencias . Heredabilidad de la PA Muchas veces los hermanos de pacientes con PA padecen periodontitis. Prevalencia de PA varía entre 0,16 y 2,49% Alta prevalencia en estas familias sugiere una base genética - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Genética en relación a la periodontitis
Dra. Karen Villanea Acuña
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Evidencias Heredabilidad de la PA
Muchas veces los hermanos de pacientes con PA padecen periodontitis.
Prevalencia de PA varía entre 0,16 y 2,49% Alta prevalencia en estas familias sugiere una base
genética
Herencia más probable es el autosómico dominante tanto para afroamericanos como caucásicos70% afroamericanos y 73% en caucásicosBoughman y col. 1992
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Heredabilidad de la PCVan der Velden 1993
Efecto significativo de la hermandad para placa, cálculo, PI, espiroquetas en la lengua y en bolsa, P. gingivalis en la encía y en la saliva y P. intermedia en la saliva.
Se puede creer que en las formas menos severas hay un trasfondo genético
Estudio en Amsterdam: Ningun niño -5 años afectado De 5-15 años el 21% bolsa mayor o igual a 5mm 10-15 años el 45% bolsa mayor o igual a 5mm
Periodontitis suma en familias
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El modelo gemelarMonocigotos: genéticamente idénticos y del mismo sexo
Discordancia: causada por factor ambiental
Dicigotos: comparten en promedio la mitad e sus genes al igual que los hermanos no gemelares
Discordancia: pueden ser variaciones ambientales y/o genéticas
Enfermedades con componente genético tendrán mayor concordancia en MC
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Michalowicz y col.110 gemelos, edad media 40 años (16-70 años)63 pares MC criados juntos, 33 pares DC y 14 pares MC
separados.
MCS fueron de 0,38 para pérdida de inserción,0,46 para placa, 0,69 para profundidad de bolsas, y 0,82 para el índice gingival. Para los gemelos criados juntos, estos valores fueron de 0,48, 0,38, 0,51 y 0,40, respectivamente.
38% -82% que la variancia poblacional puede atribuirse a factores genéticos
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2000. Estudio con evaluación de factores ambientales
Periodontitis crónica tiene heredablidad del 50%No había evidencia de heredabilidad para la gingivitis
1999. influencia en la presencia de A.A, P. gingivalis, P. intermedia, F. nucleatum y P. corrodensP. g 11% , A.a 22% , P. i 19% , E- c 0,34%, F. n 40%Concordancia no era significativamente diferente para MC
y DC
La agregación familiar de la periodontitis tiene como base la genética, no la naturaleza bacteriana/ ambiental/
comportamiento
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Genes humanos y polimorfismo
23 pares de cromosomas: 22 pares de autosomas y 1 par sexual (XX o XY)
Cromosomas: Diferentes tamaños Banda laterales características (bandeado G) Única molécula de DNA doble muy larga
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DNA
Secuencias de nucleótidos ligados químicamente y una base nitrogenada (adenina A, guanina G, citosina C y timina T), a su vez ligadas a un azúcar (2-desoxirribosa) donde también se agrega un grupo fosfato.
Doble hélice / dúplex
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DNA contiene el código genético y una secuencia específica de nucleóticos codifica la secuencia de aminoácidos que constituye la proteína correspondiente.
El código genético es leído en grupos de tres nucleótidos; cada secuencia de tres nucleótidos (triplete) se denomina codón
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Gen
Región codificadora Organizada en tripletes Áreas de DNA no codificador
(intrones) Áreas codificadoras (exones)
Región promotora Series de nucleótidos
esenciales para la regulación de la transcripción
Alelos: formas variables en un sitio específico (locus)
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PolimorfismoLocus polimorfo:
variante más común +99% (alelo N)
Diferentes alelos de un gen coexisten en la población
Son resultado de mutacionesPolimorfismo de nucleótido único
Ocurre más que cualquier otro tipo de polimorfismo
Inserciones o deleciones VNTR o minisatélites STR o microsatélites
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En generalGenes modificadores de la enfermedad
Involucrados en enfermedades multifactoriales complejas
Genes principales de la enfermedadForma alélica aberrante, son responsables de la expresiónHomocigotos para el alelo R
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En la periodontitisPoligénica
Asociadas con múltiples genes modificadores10-20 genes
Hart y col. 2000Gen del cromosoma 11 responsable de una forma grave
de PA Alelo R del gen de la catepsina C Trasposición T por C Menos actividad de la catepsina Síndrome de Papillon-Lefévre
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Hart, 1996; Hart y col., 2000
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Citocinas Los genes que codifican IL-1 y TNF-a en relación
con la periodontitis Papel desempeñado en la patogenia Diferencias entre individuos determinadas genéticamente
Producción por las células mononucleares de la sangre periférica o leucocitos bucales (susceptibilidad y/o gravedad)
Alelos propuestos como marcadores genéticos IL-1: enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de Sjögren
y psoriasis TNT-a: procesos inflamatorios e infecciosos crónicos
(lehismaniasis, alopecia areata, enfermedad meningocócica, lepra y paludismo cerebral)
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IL-1alfa e IL-1betaKornman y col. 1997
Alelos R de IL-1alfa en posición-889 y el Il-1beta en posición +3953 Factor de severidad potencial en pacientes caucácicos no
fumadores Genotipo IL-1 compuesto
Aumenta 2,7 veces el riesgo de pérdida dental y junto con tabaquismo intenso aumentó 7,7 veces (McGuire y Nunn, 1999)
Genotipo + edad + fumado + P. gingivalis = susceptibilidad Caucásicos con EPO crónica + genotipo compuesto = factor
de severidad para no fumadores
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Diehl y col. PA afección compleja oligogénica, con polimorfismo
en el conjunto IL-1 como factor de susceptibilidad potencial
Albergan más a menudo patógenos periodontales putativos y tienen un recuento mayor de estos patógenos que otros pacientes (Socransky y col., 2000)
El polimorfismo del gen IL-1 puede desempeñar un papel en ausencia de otros factores de riesgo. (Laine y col, 2000)
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TNF- alfaLocalizado en cromosoma 6 dentro de los genes del
CMHPolimorfismos transicionales: G a ANo hay indicios de relaciones con la susceptibilidad
o la severidad
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IL- 10Localizado en el cromosoma 1Papel regulador de citocinas proinflamatoriasAlteración podría ser nociva para los tejidos del
huésped y vincularse con la susceptibilidad En relación con PA
Las tasas de portación de los alelos en la región promotora fueron diferentes en japoneses y caucásicosYamazaki y col. 2001
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FCyRLinajes mieloide y linfoideVincula la parte humoral (huésped) con la parte celular del sistema inmune
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Brazo largo del cromosoma 1 Clases I, II, III Subclases I (a y b), II (a,b y c) y III (a y b)
FcyRIIa Granulocitos, células presentadoras de antígenos,
plaquetas, células endoteliales y subgrupo de linfocitos T Transición G a A en posición +392 da la sustitución de
histidina por arginina en el aminoácido en posición 131 Los homocigotos para alelo N ligan eficientemente los
complejos inmunes IgG2 Los homocigotos para el alelo R son deficientes IgG2 casi siempre elevada en PA
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Loos y col 2003Alelo N tiene mayor tasa de portación en pacientes
con PA .Los homocigotos experimentan mayor pérdida ósea
FcyRIIIaMonocitos, macrófagod, NK y subgrupos de linfocitos THomocigotos tienen mayor afinidad por IgG 1 y 3Incapaces de unirse a la IgG4Factor de susceptibilidad putativo, principalmente en PA en daneses
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FcyRIIIb
Neutrófilos Polimorfismo bialélico
Antígeno de neutrófilos NA, NA1(alelo N), NA2 (alelo R)
Cuatro sustituciones de aminoácidosNA2 se une menos eficazmente a IgG1 y 3Japoneses:
alelo R asociado a Pinicio temprano, más en pacientes adultos con periodontitis recurrente
Alelo R de IIIb + alelo R de IIIa = más frecuente en PA
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Severidad de la enfermedad periodontal en una familia costarricense
Estudio de quimiocinasCitocinas quimiotácticas que estimulan el
reclutamiento de células inflamatorias.Algunas contribuyen a la inflamación e inducen la
resorción ósea, ya que pueden estimular uno o varios pasos de esta(reclutamiento, diferenciación o fusión para formar osteoclastos)
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Metodología
15 pacientes – 3 generacionesAlgunos con diagnóstico previo de periodontitis
moderada o severaCuestionario, examen clínico, de sangreSe analizaron 13 citoquinas relacionadas con
inflamaciónPermite observar si el individuo presenta o no el
nucleótido específico en la posición que el primer permite la reaccion
Heterocigotos o homocigotos
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Resultados
Profundidad de surco entre 1 y 9 mm, por sexo la media en hombres es 2mm y en mujeres es 3mm
Más edad menor nivel de profundidad pero mayor PI
Valores mayores de profundidad en V, medial y menor en D/M de posteriores
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1era generación: edéntula total (posible perdida por EPO)
2da generación: 5 con tratamiento periodontal, 2 conyugues con indicios o signos de EPO
3era generación: algunos con gingivitis, inflamación generalizada de la encías o PI
IL-1 alfa3 pacientes con periodontitis severa son heterocigotos
coincide con el examen clínico donde se encuentra reabsosrción ósea.
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TNF-alfaTodos homocigotos GG posición -308 y 238Posible manifestación importante de inducción inflamatoria.
IL-6Todos homocigotos en GG 174 y AA 565Activación de inflamación y reabsorción ósea estimulada por
osteoclastos
Il-10Pacientes severos y la de la 1era generación presentan
heterocigosidad
IL-1 beta3 pacientes severos heterocigotos y en 1 paciente con gingivitis
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Conclusiones Polimorfismo de TNF-alfa
Influencia en la estructura de la citoquina, lo que afecta o incrementa su función inductora de inflamación, activación de osteoclastos e inducción de otras citoquinas
Relación más directa Il-6Todos homocigotos y explica la actividad inductora de
la inflamación y reabsorción ósea estimulada por osteoclastos
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