genética humana: análisis de pedigree, cariotipo, síndromes
TRANSCRIPT
![Page 1: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/1.jpg)
Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes
![Page 2: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/2.jpg)
• Análisis de pedigree es una forma de análisis genético en donde el genetista hace un diagrama que muestra a un individuo con una característica estudiada y todos sus familiares conocidos.
• El pedigree indica la presencia o ausencia de esta característica y si es aplicable la variación de expresión de la misma.
![Page 3: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/3.jpg)
• El propósito es facilitar el análisis genético de una característica examinando su patrón de herencia en una familia en particular.
• Simbología…
![Page 4: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/4.jpg)
• Los principios de Mendel aún aplican.
• Ejemplo:
P1 Aa x Aa
F1 ¼ AA
½ Aa
¼ aa
• Cuando los genetistas están analizando el pedigree buscan cierto patrón característico que los ayudará a determinar el modo en que se hereda la característica estudiada.
![Page 5: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/5.jpg)
Patrones de herencia
• Autosómico dominante
• Autosómico recesivo
• Ligado a X dominante
• Ligado a X recesivo
• Ligado a Y (holándrico)
![Page 6: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/6.jpg)
Autosómico dominante
• La característica es expresada en ambos sexos y ningún sexo esta más propenso que el otro.
• Fenotipo aparece en todas las generaciones y cada persona afectada tiene un progenitor que padece la enfermedad
• Persona que no muestra el fenotipo no le transmitirán la condición a los hijos.
![Page 7: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/7.jpg)
Autosómico dominante
• En las familias en que uno de los padres tiene el gen hay una probabilidad de 50% de que cualquiera de los hijos herede la condición.
• Ejemplo condiciones autosómicos dominantes:– Acondroplasia– Neurofibromatosis– Enfermedad Huntington
![Page 8: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/8.jpg)
¿Aplicaría esta característica a un patrón autosómico dominante?
I
II
![Page 9: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/9.jpg)
Autosómico recesivo
• Ambos sexos se afectan • Aunque los padres aparentan ser normales
la condición aparece en sus hijos en una fracción ¼ (ambos padres heterocigotos).
• La característica solo se expresa cuando el individuo es homocigoto recesivo.
• La probabilidad es más alta entre matrimonios consanguíneos.
![Page 10: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/10.jpg)
Autosómico recesivo
• La característica parece saltar generaciones.
• Ejemplos:– Fenilcetonuria– Albinismo
![Page 11: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/11.jpg)
¿Aplicaría la misma característica a un patrón
autosómico recesivo?
I
II
![Page 12: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/12.jpg)
Ligado a X dominante
• Si una | es heterocigota (XAXa) para cierta característica, tendremos que el 50% de sus hijos y 50% de sus hijas se espera que hereden el cromosoma X que lleva el alelo de la característica estudiada.
• Si la mujer es homocigota (XAXA) para dos alelos dominantes entonces toda su progenie heredará el alelo y también expresará la característica.
![Page 13: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/13.jpg)
Cont. Ligado a X dominante
• Si un hombre es homocigoto para ligado a X dominante por lo tanto todas sus hijas expresarán la característica mientras que ninguno de sus hijos lo hará ya que estos heredan el cromosoma Y del padre.
• Varones afectados con esposas normales no tienen varones afectados, pero sí hijas afectadas.
• Más abundante en hembras que en varones 50%. • Ejemplo: Síndrome Rett.
![Page 14: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/14.jpg)
¿Aplicaría la misma característica a un patrón ligado a X dominante?
I
II
![Page 15: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/15.jpg)
Ligado a X recesivo
• Si la mujer es heterocigota para el alelo estudiado el 50% de sus hijos heredarán y expresarán la característica mientras que el 50% de sus hijas portarán el alelo y lo expresarán solo si también lo heredan del padre.
• Si la madre es homocigota recesiva para el alelo estudiado el 100% de los hijos expresará la característica mientras que las hijas portarán la característica solo si la heredan a su vez del padre.
![Page 16: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/16.jpg)
Cont. Ligado a X recesivo
• El hombre hemocigoto heredará a sus hijas el alelo recesivo pero éstas solo serán portadoras a menos que hereden el mismo alelo de parte de la madre.
• Aparece en alta frecuencia en el varón. ¿Pq?
• Ej. Daltonismo, hemofilia, etc.
![Page 17: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/17.jpg)
¿Aplicaría la misma característica a un patrón ligado a X recesivo?
I
II
![Page 18: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/18.jpg)
Ligado a Y (holándrico)
• Este patrón de herencia consiste en que la característica se hereda de padres a hijos y nietos etc.
• La característica es transmitida solo a través del hombre y nunca de la mujer.
• Solo hombres expresan la característica.• Cromosoma Y tienen pocos genes.• Ejemplo: gen SRY gobierna la diferenciación de
las gónadas a testículos en los varones.
![Page 19: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/19.jpg)
¿Aplicaría la misma característica a un patrón ligado a Y?
I
II
![Page 20: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/20.jpg)
Ejemplos de Genealogías
![Page 21: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/21.jpg)
Ejemplo
I
II
![Page 23: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/24.jpg)
Cariotipo
• Un cariotipo consiste de un diagrama en el cual se muestran todos los cromosomas de un individuo.
![Page 25: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/25.jpg)
• En un cariotipo los cromosomas son organizados por tamaño, desde el más largo hasta el más pequeño. Con excepción de los cromosomas del sexo el cual acostumbra colocarse al final.
• También se agrupan de acuerdo a su apariencia:– Grupo A
• Cromosoma 1-3
• Metacéntricos o Submetacéntricos
– Grupo B• Cromosoma 4 y 5
• Submentacéntricos
![Page 26: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/26.jpg)
– Grupo C• Cromosomas 6-12 y X
• submetacéntricos
– Grupo D• Cromosomas 13-15
• Acrocéntricos
– Grupo E• Cromosomas 16-18
• Submetacéntricos
– Grupo F• Cromosomas 19 y 20
• Submentacéntricos
– Grupo G• Cromosomas 21-22 y
cromosoma Y.
• Acrocéntricos
![Page 27: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/27.jpg)
Simbología citogenética
• 1-22 # cromosomas• X Cromosoma X• Y Cromosoma Y• p Brazo corto• q Brazo largo• + Ej. +21 --cromosoma 21
adicional.13p+ -- duplicación parcial de una región.
• -Ej. -21 --cromosoma 21 de
menos. 5p- --Perdida brazo p
del cromosoma #5.• / Presencia de un
mosaico.• del Delección• dup Duplicación• S Satélite
![Page 28: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/28.jpg)
• T Translocación
= intercambio de fragmentos entre dos cromosomas no homólogos.
• Inv. Inversión
= parte del cromosoma es cortado, girado 180º y es reinsertado en el cromosoma.
• i Isocromosoma = consiste de dos copias
de un brazo y el otro es perdido.
• r Cromosoma de anillo o “Ring chromosome”
= terminales (telómeros) de los cromosomas se unen formando un cromosoma en forma de anillo.
![Page 29: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/29.jpg)
Ring chromosome
![Page 30: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/30.jpg)
Isocromosoma
![Page 31: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/31.jpg)
Ejemplos de Fórmulas Cariotípicas
46 , XX ♀ normal
46 , XY ♂ normal
45 , X Síndrome Turner
47 , XXY Síndrome Klinefelter
47 , XX , +21 Síndrome Down
46 , XX / 47 , XX , +21 Mosaico (Síndrome Down)
46 , XX , 5p- Síndrome Cri-du-chat
47 , XY , +13 Síndrome de Patou
47 , XY , +18 Síndrome de Edwards46, XY, -13, +T (13q . 21q) Translocación (Síndrome Down)
![Page 32: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/32.jpg)
Síndrome Klinefelter
• 47, XXY• Trisomía de los
cromosomas del sexo.• Macho estéril, los niveles
de testosterona comienzan bajos y disminuyen con el tiempo.
• El pene reducido.• Hipogonadismo
![Page 33: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/33.jpg)
Síndrome Klinefelter
• Muchos de estos varones tienen una combinación de:– Escoliosis
– Senos agrandados
– Distribución femenina de las grasas corporales ( en las caderas)
– Brazos y piernas más largos
– Son 2-5 cm más altos de lo normal
![Page 34: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/34.jpg)
Síndrome Klinefelter
– Alguna condición sicológica anormal ya sea en el trabajo o vida personal.
– Alcoholismo, comportamiento antisocial, agresividad y depresión.
– Algunas variantes del síndrome son:• XXYY, XXXY, XXXXY
• A mayor # cromosoma X adicionales aumenta la severidad de los síntomas y produce evidente retraso mental.
![Page 35: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/35.jpg)
Síndrome Klinefelter
![Page 36: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/37.jpg)
Síndrome XYY “Super Macho”
• 47, XYY
• Machos fértiles
• Desarrollo normal de gónadas y tamaño testicular.
• Niveles altos de testosterona
• Mas altos de lo normal
![Page 38: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/38.jpg)
Síndrome de Turner
• 45, X• Única monosomía viable.• Falta de desarrollo de
características sexuales secundarias.
• Cuello ancho “webbed neck” (doble tejido conectivo a los lados del cuello)
• Pecho ancho “flat chest”• Anormalidades renales y
cardiovasculares.• No afecta el IQ pero existe
cierto grado de inmadurez y comportamiento infantil.
![Page 39: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/40.jpg)
Síndrome Turner
![Page 41: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/41.jpg)
Síndrome Down
• 47, XY, +21
• Trisomía del cromosoma #21.
• Caras planas y redondeadas, pelo lacio, nariz corta
• Orejas pequeñas y subdesarrolladas
• Manos y pies cortos y anchos.
• Retardo mental simple a severo.
• 50% de las ♀ son fértiles pero sus hijos podrían heredar el cromosoma adicional.
![Page 42: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/42.jpg)
Síndrome Down
![Page 43: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/44.jpg)
Síndrome Cri-du-chat
• 46, 5p-
• Perdida de un fragmento del brazo p del cromosoma #5
• Retardo mental severa con IQ menor de 20
• Cráneo relativamente pequeña.
• Producen un sonido al llorar parecido al aullido de un gato recién nacidos debido al poco desarrollo de las cuerdas vocales.
![Page 45: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/45.jpg)
Síndrome Cri-du-chat
![Page 46: Genética Humana: Análisis de Pedigree, Cariotipo, Síndromes](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022081512/5665b4261a28abb57c8f8d67/html5/thumbnails/46.jpg)
Feminización testicular
• Individuo posee cariotipo 46, XY pero su fenotipo es el de una mujer.
• Causas:– Se debe a una mutación recesiva en un locus en
el cromosoma X. – Es resistente a los andrógenos (responsable de
las características masculinas).