genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06karyo1.pdfpár pohlavních chromosom...
TRANSCRIPT
![Page 1: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/1.jpg)
KaryologieKaryologie
![Page 2: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/2.jpg)
Typy chromosomTypy chromosomůů
� A – telocentrický
� B – akrocentrický
� C – submetacentrický
� D – metacentrický
Člověk nemá typ telocentrický!
![Page 3: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/3.jpg)
ChromosomChromosom
jádro
buňka
chromosom
centomera
telomera
telomera
histony páry bazí
dvoušroubovice DNA
![Page 4: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/4.jpg)
KoncovKoncovéé ččáásti linesti lineáárnrníích chromosomch chromosomůů -- telomerytelomery
TCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AA 5' AGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TT 3'
Koncová oblast chromosomu – tandemové repetitivní sekvence telomer
Dvoušroubovice DNA
![Page 5: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/5.jpg)
ChromosomyChromosomy
� 7 skupin - dle velikosti a morfologie
� 22 párů homologních chromosomů - autosomů
� pár pohlavních chromosomů - gonosomů
![Page 6: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/6.jpg)
KaryotypKaryotyp ččlovlověěkaka
malý akrocentický21, 22, YG
malý metacentrický19 – 20F
malý submetacentrický16 – 18E
stř. akrocentrický13 – 15D
stř. submetacentrický6 – 12 (+X)C
veliký submetacentrický
4 – 5 B
veliký metacentrický1 – 3A
Tvar a velikostChromosomySkupina
![Page 7: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/7.jpg)
G G -- pruhovpruhováánníí
Barveno Giemsou po reakci metafazických chromosomů s trypsinem
![Page 8: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/8.jpg)
ChromosomChromosomáálnlníí aberaceaberace
� numerické (změny v počtu chromosomů)
aneuploidie - týká se změn v počtu jednotlivých chromosomů
– monosomie
– trisomie
polyploidie - týká se změn v počtu celých chromosomálních sad
– triploidie
– tetraploidie
� strukturální (přestavby částí chromosomů)
– balancované, ppřřestavestavěěnýný chromosom obsahuje chromosom obsahuje
centromerucentromeru a a telomerytelomery -- ppřřededáávváá se se
pravidelnpravidelněě do dcedo dceřřiných buniných buněěk i do gametk i do gamet
– nebalancované, nemá centromeru, (acentrický
fragment), - nemá telomery (ring,
dicentrický chromosom)
segreguje nepravidelně, po několika děleních
se ztrácí
![Page 9: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/9.jpg)
ChromosomChromosomáálnlníí aberace numerickaberace numerickéé -- ppřřííččinyiny
� meióza – redukce počtu chromosomů
Anafáze I –rozchod homologních chromosomů
Anafáze II –rozchod sesterských chromatid
![Page 10: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/10.jpg)
ChromosomChromosomáálnlníí aberace numerickaberace numerickéé
� numerické (změny v počtu chromosomů)
aneuploidie - týká se změn v počtu jednotlivých chromosomů– monosomie– trisomie
Nondisjunkce –1. meiotické dělení Nondisjunkce –2. meiotické dělení
![Page 11: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/11.jpg)
ProcviProcviččeneníí nondisjunkcenondisjunkce –– TurnerTurnerůůvv syndrom (45,X)syndrom (45,X)
Zygota - 45,X
gamety
![Page 12: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/12.jpg)
ChromosomChromosomáálnlníí aberace numerickaberace numerickéé
� Odchylky v počtu autosomů:
syndromy:
Downův (47,XX/Y, +21)
Edwardsův (47,XX/Y, +18)
Patauův (47, XX/Y, +13)
![Page 13: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/13.jpg)
DownDownůůvv syndromsyndrom
� incidence 1: 600-800
� při narození: hypotonie, šikmé oční
štěrbiny, nucheální řasa, anomálie
uší, ploché záhlaví, palmární rýha,
epikantus (vnitřní koutek), srdeční
vady, vady dalších orgánů
� fenotyp starších jedinců: mentální
retardace, makroglosie,
hypogenitalismus ♂, porucha
dentice, krátké, široké ruce,
brachydaktylie, poruchy imunity,
vyšší riziko nádorových
onemocnění (leukémie)
EPICANTUS
![Page 14: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/14.jpg)
PataPataůůvv syndromsyndrom
� incidence 1:15 000 – 20 000
těžká psychomotorická retardace, srdeční vady,
mikrocefalie, anomálie ušních boltců,
mikroftalmie, polydaktylie, anomálie ledvin,
rozštěpové vady rtu a patra
EdwardsEdwardsůův syndromv syndrom
� incidence 1: 5000 – 10 000
těžká psychomotorická retardace, srdeční vady,
anomálie ušních, boltců, hypoplázie nehtů,
překřížení prstů HK i DK, mikrognacie,
prominující záhlaví, pedes equinovares,
mikrocefalie
![Page 15: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/15.jpg)
ChromosomChromosomáálnlníí aberace aberace -- numericknumerickéé
� odchylky v počtu gonosomů:
syndromy:
Turnerův 45, X
Klinefelterův 47, XXY
s. „Dvou Y“ (supermale) 47, XYY
s. „Tří X“ (superfemale) 47, XXX
![Page 16: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/16.jpg)
TurnerTurnerůůvv syndrom 45, Xsyndrom 45, X
� incidence 1: 5000 – 10000malý vzrůst – možnost hormonální
terapie, gonadální dysgeneze, primární
amenorea, normální inteligence, krátký,
široký krk (pterygium colli), nízká
vlasová hranice, štítovitý hrudník,
edémy na HK i DK (novorozenci)
![Page 17: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/17.jpg)
KlinefelterKlinefelterůůvv syndrom 47, XXYsyndrom 47, XXY
� incidence: 1: 1000
vysoká postava, průměrná
inteligence, psychosexuální
orientace mužská, hypoplázie
testes, kryptorchismus, sterilita –
azoospermie, gynekomastie
![Page 18: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/18.jpg)
SuperfemaleSuperfemale 47, XXX47, XXX
� incidence 1:1000není charakteristický fenotyp, průměrná
inteligence, normální sexuální vývoj,
snížená fertilita (spontánní aborty), bez
rizika chromosomálních aberací pro
potomstvo, není vyšší výskyt vrozených
vad
� díky inaktivaci nadbytečných X
chromosomů není dopad na fenotypový
projev
![Page 19: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/19.jpg)
SupermaleSupermale 47, XYYY47, XYYY
� mohutnější vzrůst, vysoká postava,
průměrná inteligence, pohlavní vývoj
normální, plodnost normální, neuvádí se
vyšší riziko chromosomálních aberací
pro potomstvo, neprokázán narušený
psychosociální vývoj
dvojčata, vyšší 47, XYY
![Page 20: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/20.jpg)
Vliv vzniku Vliv vzniku chromosomchromosomáálnlnííchch aberacaberacíí na vna věěku matkyku matky
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45
věk matky (roky)
chro
m.a
ber
ace
/ 100
0 n
aro
zen
ých
Downův syndrom Chrom. aberace celkem
![Page 21: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/21.jpg)
ChromosomChromosomáálnlníí aberace aberace -- strukturnstrukturníí
� Balancované: inverze, translokace, inzerce
� Nebalancované: duplikace, delece, ring
chromosom, izochromosom
![Page 22: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/22.jpg)
DELECEDELECEINTERSTICIINTERSTICIÁÁLNLNÍÍ
![Page 23: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/23.jpg)
DELECEDELECETERMINTERMINÁÁLNLNÍÍ
![Page 24: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/24.jpg)
INVERZEINVERZEPARACENTRICKPARACENTRICKÁÁ
Balancovaná přestavba
Snížení fertility - častější
aborty (crossing over -vznik acentrických a
dicentrických
chromosomů během meiózy)
![Page 25: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/25.jpg)
INVERZEINVERZEPERICENTRICKPERICENTRICKÁÁ
Bez Bez fenotypovýchfenotypových projevprojevůů pro pro
nositelenositele
Riziko postiRiziko postižženeníí potomstva potomstva --
tvorba nebalancovaných tvorba nebalancovaných
gamet (parcigamet (parciáálnlníí trisomietrisomie a a
parciparciáálnlníí monosomiemonosomie))
![Page 26: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/26.jpg)
RING CHROMOSOMRING CHROMOSOM
![Page 27: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/27.jpg)
ISOCHROMOSOMISOCHROMOSOM
![Page 28: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/28.jpg)
TRANSLOKACETRANSLOKACERECIPROKRECIPROKÁÁ
![Page 29: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/29.jpg)
TRANSLOKACETRANSLOKACEROBERTSONOVAROBERTSONOVA
![Page 30: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/30.jpg)
Syndrom Syndrom CriCri dudu Chat (Chat („„kokoččiiččíího kho křřikuiku““))
� mikrocefalie, těžká tělesná a mentální
retardace, kulatý „měsícovitý“ obličej (v
dětství), hypoplasie laryngu - vysoký
pronikavý pláč (jako mňoukání kočky)
46, XX,del(5p) nebo 46,XY,del (5p)
![Page 31: Genetická kontrola prenatálního vývojebiol.lf1.cuni.cz/06Karyo1.pdfpár pohlavních chromosom ů- gonosom ů Karyotyp člov ěka G 21, 22, Y malý akrocentický F 19 – 20 malý](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022022117/5ca951e388c9939f3e8c54b3/html5/thumbnails/31.jpg)
PraderPrader-- WillihoWilliho syndrom syndrom -- imprintingimprinting
NOVOROZENCI, KOJENCI:těžká hypotonie, neprospívání, opoždění vývoje, faciální dysmorfie
POZDĚJI:mentální retardace, polyfagie –těžká obezita s následky (Diabetes mellitus, poruchy oběhu, nespavost,…), hypogenitalismus, poruchy chování
46,XY,del(15;q11-13)pat