geraÇÃo de diversidade de anticorpos. geraÇÃo diversidade das ig nas cÉlulas como É possivel...
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GERAÇÃO DE DIVERSIDADE
DE ANTICORPOS
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GERAÇÃO DIVERSIDADE DAS IG NAS CÉLULAS
• COMO É POSSIVEL UM NÚMERO TÃO GRANDE DE ANTICORPOS SEJA CODIFICADO PELOS NOSSOS GENES?
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GERAÇÃO DIVERSIDADE DAS IG NAS CÉLULAS B
• 10^15 a 10^18 diferentes anticorpos num indivíduo
• Muito espaço no genoma seria utilizado se cada Ac fosse codificado por um gene
• Menos que 1000 genes• Nas células B os genes da Ig são fragmentados
(segmentos gênicos )• Herdados linha germinativa
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• Regiões variáveis e constantes são codificados por genes diferentes
• Genes das cadeias pesadas estão em cromossomos diferentes dos genes das cadeias leves
• Ocorre um rearranjo gênico no DNA dos linfócitos
• Os polipeptídios devem ser feitos e agrupados
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CADEIA LEVE• Cadeia : 40V, 5J, 1C• Cadeia : 31V, 4J, 7C
CADEIA PESADA• Apresentam diversidade adicional: D• Segmentos gênicos constantes juntos (CCCC), porém
distantes dos VH, DH, JH• VH: 50 genes• DH: 20 genes• JH: 6 genes
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A SEQÛENCIA DE DNA QUE CODIFICA UMA REGIÃO VARIÁVEL É MONTADA A PARTIR DE
SEGMENTOS GÊNICOS
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Síntese da cadeia leve kappa
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Organização gênica da cadeia lambda
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Organização gênica da cadeia pesada
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Síntese da cadeia pesada
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Geração da diversidade• Múltiplos genes V na linhagem germinativaMúltiplos genes V na linhagem germinativa• Associação combinatória Associação combinatória • Diversidade de junçãoDiversidade de junção- Falta de precisão na junção resulta na deleção de AA no local de
ligação com Ag
• Diversidade de inserçãoDiversidade de inserção- Inserção de pequenos trechos de nucleotídeos nas junções VD e DJ
• Hipermutação somáticaHipermutação somática- Mutações nos genes V das cadeias H e L durante a vida dos
LB- Aumenta a afinidade do Ac com o Ag na resposta secundária
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INTRODUÇÃO NUCLEOTÍDEOS
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Geração da diversidade
• Conversão somática de genesConversão somática de genes
- Pseudogenes que se rearranjam com gene VHPseudogenes que se rearranjam com gene VH
• Edição do receptorEdição do receptor
- Segundo rearranjo dos genes variáveis H e L - Segundo rearranjo dos genes variáveis H e L com elementos que ainda não haviam sofrido com elementos que ainda não haviam sofrido rearranjorearranjo
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Troca de Classe• Arranjos VJ (cadeia leve) e VDJ (cadeia pesada)
• Ocorrem na ausência do Ag durante a diferenciação dos LB
• LB maduro pode trocar de classe, mas mantém a mesma especificidade
• Estímulos: Ag e citocinas
• Região S (CH) permite a associação de cada região CH com uma unidade VDJ.
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Exclusão alélica