gist esperienza icp - ti · microsoft powerpoint - gist_esperienza_icp author: sxip052 created...
TRANSCRIPT
1
�������������� ��������
��������������
����������������������������������������������
������������������
���������� ���� ����������� ���������
������������
����������� ������ ������������ ���� ������� !��� ���������� ��� ����������� ������ ��������������������������������������������"������������������������������#$%�&'�
�������� ��(���)� ���������� �����������*��������������+�� �����������������������������"�������,������������������������� �����-��������� !������������
�������������.�/�����$�0&�1 ������"���������(234�
�� (2��5�#6�&'�������������������������$�0&�#7�8/��������'�
� 2����������9�&����������,�����������������������-��������
� �������������9��:�����������������
� ;� �������������������9��8������
� 0����9����������<����������������������
� ;���������� 9���= ������/�����������������������
� >������9������������������������(�?���
���������� ���� ����������� ���������
����������� ���������
(�������� �����@�(��� >���#���4'���93.�3-�8��
� &������������-�����������9�����������������������������-�������
65%
25%
���������� ���� ����������� ���������
��� ���� �����
(�������� �����@�(��� >���#���4'���93.�3-�8��
���������� ���� ����������� ���������
��!�����
� &������������#��8-38��'�
(�������� �����@�(��� >���#���4'���93.�3-�8��
���������� ���� ����������� ���������
��!�����
� (�����������������������������������
(�������� �����@�(��� >���#���4'���93.�3-�8��
2
���������� ���� ����������� ���������
�� �����
� 0���������������,��������(2��5�#������(234'�
(�������� �����@�(��� >���#���4'���93.�3-�8��
������������������ � �������������
������������������ �� ��������
��� !"#$%"�&'�($#)!**#'#�"#�)!**#
+������� �+� ,
���������� ���� ����������� ���������
� (�������������9����������������������������
� A����������!���������������9
� �8/�����$�0&��������
� 8�/�����$�0&��������������������
������ ���"��������
���,�����������B��A��,���#����'�339�48�-4�8
���������� ���� ����������� ���������
������
� ;� ���"������������������
� ����������������������
� C������������������
���,�����������B��A��,���#����'�339�48�-4�8
� 4�-��/������"��������������
� 48/���������""�"�������8������#����-����'�(���������+� �
(��������-�� ��������� ��...���
(�� ����/��.������������
&�+����0�1 � �� 2��
�3 (�� ���� � ��
�3 (�� ���� � ��
4� ��� ���
%� ��� ���
(���������+� �
(��������-�� ��������� ��...���
(�� ����/��.������������
&�+����0�1 � �� 2��
�3 (�� ���� � ��
�3 (�� ���� � ��
4� ��� ���
%� ��� ���
&�+����0�1 � �� 2��
�3 (�� ���� � ��
�3 (�� ���� � ��
4� ��� ���
%� ��� ���
GTP GDP
RAS
BRAF
MAP2K1/2
MAPK3/1
PI3K
PTENPIP2
PIP3
RPS6KBI
FRAP1BAD
CRESCITA CELLULARE
SOPRAVVIVENZA
AKT
PROLIFERAZIONE
CELLULARE
KIT or PDGFR�
SCF (stem cell factor) / PDGF-AA
�������
���������PP
PP
PP
PP
RAS
BRAF
MAP2K1/2
MAPK3/1
PI3K
PTENPIP2
PIP3
RPS6KBI
FRAP1BAD
PROLIFERAZIONE CELLULARE INCONTROLLATA
INIBIZIONE DELL’APOPTOSI
AKT
MUTAZIONI ONCOGENICHE
#���$���!�
MUTAZIONI ONCOGENICHE
A����������������!������������������������������
����������������������������-,��������������������
BRAF
MAP2K1/2
MAPK3/1
CRESCITAINCONTROLLATA
C!�� �� �����&,������� #���5'�3��9�53��-�54�
��� ������������� �� (�������.�/�����$�0&����������������������������%&#�'#58/'���
��!� #8-��/'�
PDGFR�KIT
esone 9
esone 11
esone 17
esone 13esone 14
esone 18
esone 14
esone 12
5%
67%
� 0���������������������������������������" !����4-�3/�����$�0&�
C!�� �� �����&,������� #���5'�3��9�53��-�54�%������� �����$������(,��������D�(���� #���.'��459�.83-.8�%����E�� �����@���������(�������A��,����E�#����'����9���3-����-
B������ �� ����%�������@���������(�������A��,����E�#����'����39��4�-�4.��-
�� ��
KIT or PDGFR�
�������
���������IMATINIB IMATINIB
INIBIZIONE DELLA CRESCITA CELLULARE
INDUZIONE DELL’APOPTOSI
� C���������,�������������������1 �����������
� 0���������������� ��� �������!� #$���"�F'�� �� ���!������ �������"���������
������������������������6�&��������������1 ��������������"�������
C!�� �� �����&,������� #���5'�3��9�53��-�54�
G��H��?�� �����&,������� #���4'�3�49���5-��34
3
�� ��
� 2������.�"���������������������,��������"�����
� ����������������������������1 ���4��-��������������
� $����������� ����������������������������� ��������������������
����������������������������������������������������������
�������������
� ��.8/������������������!����������������������������������!�
� ������������������1 ��������������
C!�� �� �����&,������� #���5'�3��9�53��-�54�
G��H��?�� �����&,������� #���4'�3�49���5-��34
��� �����������(���������� � ��� �� ������
������ ����"��!�#��
$)*�$��
$)*�$���$)*�$��+
$)*�$���
$)*�$��+
���'���,
��+ -
�*..��/*)$�.$���0$�$1��
��).*)'���23�*�$
���'���,
" !
�
$)*�$��4
$)*�$�� $)*�$��
-5���$)*�$��6
@�������%��������>�����E#����'��59�.�-�.�
��������� �����
� ��������������� ��� ��������� �������� ��� $�0&� ���� (������ &������ ���� ���
�������������.�
� %��������������������������������������� -6�� ��A2$ C� �� ����������
��� ��� ���<����� ��� ������������ ��������������� ����������� ���
�����������
� ���������� �� ��"������������ ��� ������������ ������"������ ���������������
�������� ,�� ������ ���� ��� ��������� 6�&� �� A2$ C��� ����
������������������������������$�0&�
������7�� ��� �����������
� ���������������������������� (���������������
� (���������������
�� (���������������(���������������99 ���������������������������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������"�,��
� (���������������(���������������99 ��������������������������������������������,������!�����������������
����������������������������
$�0&�������E����������E���������������E�!���������,������������
,�������������,����������������������,H�������������,��������"���,���,�������
�����,E�������������������������������������"�������#$%�&'������,�����
�����E��� ��������E�������������������������!��������!��������������������
�����������E�����������������������E��E���!��!����� �������������E���!����������
��������������
������7�� ��� �����������
� ;��������������2�%������������ ������� �������� ��� ������������ ������ ���
����������
� %�����������������<�������������9�
� -6�� #��������������3���4���5'��
� A2$ C� #�����������4���.'��
� IC% #������������8'�
� �-C����B-C��� 6-C��#����������3'�
�A�63(%#������������'�
� ������
� ;� 9�3�-��������
� 0����9�43���������3��������
� �������������9� ������� #8./'�� ���������� ����� #��/'�� ��������
#3/'������������������������#./'�
� 2�������������������������9�������������
� $����� ��� ���,��� ��� �������� 9� ������ !����� #�8/'�� !����� #��/'��
�����������#��/'�����"����#3./'�
54��������������(������&�����������������$�0&���������������������.�
��������������������������"������������������������������������
�����������"���������������������,���������6�&�
4
�%
�4�#8�/'
���#4./'
�3
#��-��'
4�
���*�����87����+& ���
����+ 9�+���6�9�
�44�#8�/'
�44�#8�/'
�4�#4�/'
33�#8./'
�$))*�$))*J �*��$7����9�J �*����7����9�
5:��%���:�& :��
5����
#��8-38��'
4����
#��4-����'
����$'�*�����$'�*��$/���������2$�
5+���&�5�
��
#��-��'
��
#�4-��'
�'�';;7��$/��������2$�
4+�..85�<�$�'��<�$�'�7��
��%��*7�����& ���
�0$<��==7�����& ���
�)3��/�=7�����& ���
����''$��)'�%>$��3���%>$
K� &�E��"���� $����� @�(���� ���8L���5���.�-�3�KK������� I��� ����(���������8� �!�8L��3#4'9.��-��M C!��� @��;��@�(���� ���5�@��L43#�'9�44-.
���!���������� ���� ���
�3�#33/'
�4�#3�/'
�5�#35/'
�3�#8�/'
���#44/'
��#�/'
��#4/'
���*�����7����+& ���
����69��6�� 59�� �� �9� ����9�
4.�#�5/'
���#33/'
88�#��/'
.��#3�/'
�3�#�4/'
�.�#33/'
���#��/'
�3�#�4/'
���/*�/�����/*�/�� 22�$))�0�' 22�$))�0�';;��J ��#������!����'
J ���#!����'
J ����#����������'
J �G�#���"���'
+���6�9����� 59�5���9�5���9�
�5��#8�/'
�5�#34/'
�.�#�/'
3�#�/'
38�#��/'
�5�#3�/'
��#4/'
3�#8/'
�*%�3�<<�<�*�$��*%�3�<<�<�*�$�J 0�����
J ��������������
J (�����- �����
J %�����K
��%��*7�����& ���
�0$<��7�����& ���
�)3��/�7�����& ���
����''$��)'�%>$��3���%>$
K������������������������������������������
���!���������� ���� ���
� ��������������� ��� �� ���� �������?���� ���� ���������� �������:����
1.471.45
0.91.1
1.27
0
0.3
0.6
0.9
1.2
1.5
1.8
Islanda,1990-2003
Girona (SP),1994-2001
Svezia,1983-2000
Olanda,2003
Ticino,1999-2008
tass
i di i
ncid
enza
(per
100
.000
)
&�E��"���� $��� ��� ��� @�(���� ���8L���5���.�-�3�- ������ I �� ����(���������8L��3#4'9.��-��C!��� @��� ����;��@�(���� ���5�@��L43#�'9�44-.�- $�����,N$��� ����;��@�(���������8L4�#�.'9�.�.-5�
O 8/8/��! �$)*�$��
������P��/�/��! �$)*�$�+
��!�
O �/4/��! �$)*�$�
O��/�/#���$)*�$�4
3�/
�/
�/
8�/
3/
��%��* ��'���$''$��'1��=#��
O��/#���$)*�$��
��-�8/@�����A�
-#���$)*�$�+
��-5�/#���$)*�$��
8-�8/#���$)*�$�
K�@����B��� ����%�� >���������"���5#��'9��.�-�
���!���������� ���� ���
����� ���������" !�������������������G���;�������������������������������#���/'�
�����
@�
-5���
$�0&� ������������� ��� ����������� ��������� ������� #�� �'� �� �����
������������������8�������:BA �
�����
� �������������������������������������B-C������-C���
� 3�#8/'����������������������������������6-C��� � ����������������������������
����������������������������������������������������������������������3���������������������������������������������������3�
��� �� ��� ��
�� �
��� �� ��� ��
@�
��� �� ��� ��
����
��� �� ��� ��
�� B����
�������������������������������������,�������-��������,������
�����������������
����� ����������)
5
����� ����������#��
� 3�#8/'������������������������� � ����������������������������
�������������������������������������,�������-��������,������
�����������������
����3���������� 1 ������ �����������������������������������������
������8�4�
��� ���
6 +#
@�
��� ���
����� ��� � ���������� �
������� -6�� ��A2$ CQ�� ��������� �����./����� �������������������
���������"�� ����������������9
6���/$366�C665�D@664
��!�%&#�'
#&�)" !
�� B����H�
����H�
�� �H�
H�-5���
�������IC% ��6-C�������������������������"�� ��������������
�����"���9
6 +#H�H���+ -H�
6 +#H�H�H�H�
H��� B����H�H�/$364�
6 +#����H���+ -H�
H��� �H�H�/$364�C645
H�H�-5���H�H�
�#�� #&�)" !��!E%&#�'
�����������
��� ������������� ��������� ���� ���,H�E��� "����� ���� ��������� 6�&� ��
A2$ CQ� �����!!���� ������������ �� ����������� ��� ���������
������������������������������������!�
&������������������������������������"��������"��������!!�����������
�������������������������������������"����������������������������������
!������������������
0�� ����������,������������������������������������������,��6-C��
��A�63(%�"�����������$�0&�
������-��!����
��������������"����,��������������������������������������������������
6-C����A�63(%����������������������������������$�0&�
Grazie!