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Glicosídeos cardioativos
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O que são glicosídeos cardioativos?O que são glicosídeos cardioativos?
• compostos caracterizados pela ação altamente específica, homogênea e potente que exercem sobre o músculo cardíaco medicamentos de escolha na insuficiência cardíaca.
• glicosídeos esteroidais C23 e C24 genina derivada do núcleo fundamental tetracíclico ciclopentano-per-hidrofenantreno.
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porção açucarada (glicona)
porção aglicona (genina)
anel lactona
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Estrutura química:Estrutura química:
2 tipos de genina, conforme ligante em C 17:
• cardenolídeo (C23): anel lactona com 5 membros ( insaturado)
• bufadienolídeo (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente insaturado)
cardenolídeo bufadienolídeo
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Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):
Devem possuir :
• OH secundária em C3, terciária em C14, H ou OH em C5 e CH3- em C13
cis transA/B , C/D cis
B/C trans
• configuração A/B e C/D cis e C/D trans.
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Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):
configuração cis / trans / cis
= molécula ativa
configuração toda trans = molécula
praticamente inativa
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Estrutura química Estrutura química (contin.):(contin.):
Em relação à glicona :
• ligada à genina pelo C3,
• geralmente oligossacarídeos (2 a 4 oses);
• açúcares muito específicos (deoxihexoses);
• quando há glucose, se situa no extremo da molécula;
• permite a classificação em glicosídeos primários e secundários.
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Relação estrutura - atividade:Relação estrutura - atividade:
Glicona não atua diretamente, e sim modula a atividade (aumenta a solubilidade e poder de fixação no miocárdio).
Atividade cardioativa genina.
É fundamental:
• anel lactona em C 17, ;
• configuração cis / trans / cis dos ciclos;
• substituintes: OH em C3 e C14
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Propriedades físico-químicas:Propriedades físico-químicas:
• Geralmente, são preferencialmente solúveis em água e ligeiramente solúveis em etanol e clorofórmio;
• Insolúveis em solventes orgânicos apolares (benzeno,éter);
• Polaridade depende do no de OH define a farmacocinética;
• as agliconas livres são insolúveis em água e solúveis em álcool e clorofórmio;
• o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em meio básico (se hidrolisam facilmente em meio básico e o anel se abre).
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Métodos laboratoriais:Métodos laboratoriais:
Extração
Planta + etanol 50% Solução extrativa Precipitação demacromoléculas
Δ (CH 3COO) 2Pb.
FiltraçãoFase líquida Extração com clorofórmio
Fase aquosa Fase clorofórmio
Cardioativos purificados
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Métodos laboratoriais:Métodos laboratoriais:
Reações por coloração
• identificação dos açúcares (desoxi-açucares): Reaç. xantidrol coloração vermelha indica açucares e Reaç. Keller-Kiliani formação de anel vermelho-pardo (+)
• identificação do núcleo esteroidal (Liebermann-Burchard);
• identificação do anel lactona (Reaç. Kedde vermelho-violácea (+), Reaç. Baljet laranja (+)):
identifica lactona α,β insaturada.
Reações de fluorescência ao ultravioleta
Cromatografia em CCD.
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Ações farmacológicas e uso:Ações farmacológicas e uso:Indicados no tratamento da insuficiência cardíaca crônica (congestiva), ICC:
• doença caracterizada pela incapacidade dos ventrículos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades periféricas do organismo.
• é acompanhada de sintomas de cansaço aos esforços, retenção hídrica e redução da expectativa de vida.
• na tentativa de aumentar o débito cardíaco surgem mecanismos compensatórios, como o aumento da freqüência cardíaca, da pressão diastólica final e da massa ventricular.
• principal causa de hospitalização do idoso e de mortalidade cardiovascular.
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Mecanismo de ação:Mecanismo de ação:inibição da enzima Na+K+ ATPase
O excesso de Na+ modula saída de Ca++ e entrada de Na+ do carreador de membrana
K+
Na+
Na+
Ca++
célula
interstício
(-)
Causando ↑ de Ca++ intra-celular
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Mecanismo de ação Mecanismo de ação (contin.):(contin.):
aumento de Ca++ intracelular
estímulo da ligação entre actina e miosina
aumento da força de contração do músculo cardíaco
miosina
actinatroponina C
tropomiosina
Ca++
Ca++
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Efeitos:Efeitos:
• aumento da força de contração miocárdica (efeito inotrópico positivo);
• aumento do débito cardíaco (esvaziamento mais completo do coração);
• diminuição do tamanho do coração;
• diminuição do volume sangüíneo;
• diminuição da freqüência cardíaca;
• aumento da diurese (efeito indireto) alívio do edema.
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Interações medicamentosas:Interações medicamentosas:
• medicamentos antiarrítmicos (ex. quinidina), -bloqueadores;
• sais de cálcio ou alimentos com cálcio absorvível;
•medicamentos para o estômago ou úlceras;
• medicamentos para diarréia
• certos redutores do colesterol
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DEDALEIRADEDALEIRA - folhas de Digitalis purpurea L., SCROPHULARIACEAE
Principais drogas - cardenolídeos:Principais drogas - cardenolídeos:
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DEDALEIRA
comum no continente europeu.
possue 3 glicosídeos primários principais que, após secagem e hidrólise, fornecem os glicosídeos secundários digitoxina, gitoxina e gitaloxina.
a secagem deve ser rápida, em temperatura baixa, com ventilação intensa.
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DEDALEIRA GREGADEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L., SCROPHULARIACEAE
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DEDALEIRA GREGA
possui +/- 70 glicosídeos derivados de 5 geninas (lanatosídeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina ( digoxina) e diginatigenina.
glicosídeos primários são acetilados.
digoxina é o digitálico + usado no mundo na ICC.
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CILACILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima), LILIACEAE
Principais drogas - bufadienolídeos:Principais drogas - bufadienolídeos:
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CILA
é mediterrânea; possui 2 variedades: branca (Itália) e
vermelha (Espanha) .
contém cerca de 12 glicosídeos cardioativos, entre eles
cilareno (ou cilarina) A e B.
usada como expectorante e emética.
a variedade vermelha é raticida.