globalisation de la production de vaccins, un point de vue ... · ere « proto-industrielle » :...
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D R J O E L C A L M E T / 2 3 N O V E M B R E 2 0 1 9
Globalisation de la production de vaccins,
Un point de vue industriel
De quoi parle-t-on?
La production dans les vaccins reste un élément critique
Fréquence des ruptures de stocks
Caractère intrinsèque « fragile » de la production biologique
La globalisation impacte les vaccins comme les autres secteurs mais avec retard
Quelles peuvent être les conséquences au quotidien?
La production des vaccins
Le paradoxe de la production de vaccins: Comment caractériser le principe actif?
Procédé de Production
Test final de libération Activité et sécurité
(souvent sur modèle animal)
Monde du “vivant”
Monde “ réglementaire”
LesVaccins: Des procédés de production parmi les plus complexes
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Combinaison Hexavalente: C’est l’un des produits pharmaceutiques parmi les plus compliqués et lents à produire
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1 Vaccin
9 Antigènes 50 Etapes de fabrication 223
Méthodes d’analyse 1277 Tests
Diphtérie Coqueluche Hib Tétanos Hépatite B Polio
Economies d’échelles: Capacité versus utilisation/impact sur le prix
Le design capacitaire est critique pour une compétitivité
Il survient plusieurs années avant les garanties d’achat
Le risque est porté par le producteur très en amont
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1,00
2,00
3,00
4,00
5,00
6,00
7,00
8,00
9,00
20% 50% 75% 100%
Vol 10 Vol 50 Vol 150 Vol 300
$/dose
Utilisation des capacités
La production dans les vaccins: conclusion
La production reste une composante contraignante liée à son origine biologique
L’environnement vaccin est un des plus contrôlés
Transparence en plus
Fragilité en contrepartie
Les temps de cycle longs et la rigueur des contrôles créent une chaine d’approvisionnement peu souple et propice aux ruptures
Les Vaccins: Une brève histoire de l’offre et de la demande
Pourquoi parler d’éco-système du vaccin plus que de marché du vaccine?
Adapted develop-distort conceptual framework
Adapted from DFID (2008), Bloom et al (2011), Peters et al (2012)
Acteurs dumarché
Fonctions support
Décideurs - Normalisteurs
Demande Offre
Ecosystème
prospère
(promoteurs)
Ecosystème
disfonctionnel
(inhibiteurs)
Règles (Formelles et informelles)
Ere « Proto-Industrielle » : (…-1950) Absence d’Offre Absence de Demande
Producteurs issus de pionniers en R&D (Pasteur, Koch, Ferran…) Difficulté de preuve de l’efficacité et de la valeur des vaccins
Production limitée Comptées en 000 ou 0.000
Pas de standardisation de production, Effets secondaires sévères
Off
re
● Demande contre les épidémies ● Cholera, Fièvre Jaune, Peste
● Demande pour des Maladies très présentes et très sévères ● Tuberculose
● Rougeole
De
ma
nd
e
● Confusion entre Autorités de Santé et Structures Publiques (R&D) de production
● Contrôles limités en raison de l’absence de standardisation
● Premier exemple de programme structuré: ● BCG et Tuberculose
● Obligation vaccinale, engagement publique, levée de fond et mobilisation
H.A
. /
Re
g.
Première révolution industrielle: 1950-1980 « L’ère du charbon »
• Producteurs nationaux, publics et privés • Multiples joueurs
• Objectifs de couverture nationale
• Lignées cellulaires « primaires »
• Production en hausse, comptée en millions
Off
re
● Programmes nationaux de vaccination
● BCG, DTCoq (1945 Kendrick), Rougeole (1960, Enders)
● Début des programmes internationaux
● PEV 1974, Eradication de la variole
● Premiers pas de résistance à la vaccination
● Effets secondaires de la coqueluche (UK, Japon, Suède) De
ma
nd
e
● Premiers essais d’efficacité années 50
● Grippe et Polio (essai Thomas Francis)
● Naissance des contrôles
● « Incident Cutter »
● Essais de standardisation
● Test de Kendrick pour la coqueluche
H.A
. /
Re
g.
Queue pour une vaccination polio, San Antonio, 1962
Deuxième révolution industrielle: 1980-2000 « L’ère du pétrole »
o Producteurs privés dominants, exit des acteurs publics o Concentration sur des acteurs adossés à de grands groupes pharma
o Internationalisation
o Intensification R&D (Hib / Hep.B)
o Passage aux lignées cellulaires, intensification de la productivité
Off
re
● Programmes nationaux
● Utilisation systématique des combinaisons, Acellulaire plus que « Germe entier »
● Programmes internationaux
● Succès sur la variole, lancement de l’Eradication Polio, relancement du PEV
● Mouvements anti-vaccinaux
● France (Hep B /SEP) , UK (MMR Autisme) , USA (Mercure / Autisme) De
ma
nd
e
● Les AR «prennent le pouvoir »
● Intensification des demandes réglementaires ● De 1.000 à plusieurs 10.000 enrôlés pour les essais de P. III
● GMP – GCP
● Changement de paradigme: Discovery Development
● Crise des programmes internationaux de la fin des 90s
H.A
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Re
g.
L’âge d’or du Vaccin: 2000-2010
Arrivée de produits majeurs Pneumo et Meningo conjugués
Rotavirus
HPV
Concentration continue des producteurs
Inde fournisseur de l’ UNICEF
Off
re
Programmes nationaux à maturité y compris pour les pays de richesse intermédiaire
Émergence des classes moyennes pour les pays MIC
Mise en place de GAVI
Pièce finale pour la demande mondiale des nouveaux-nés (130 m de naissances/an), Financement garanti, Consolidation de la demande, Vision programmatique long terme
Mouvements anti-vaccins bien établis, frilosité politique De
ma
nd
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Fragmentation des autorités réglementaires
FDA + EMA
Japon
Chine …
Préqualification OMS
Développement des AR dans la plupart des pays, y compris ceux fournis par OMS/UNICEF H
.A.
/ R
eg
.
2010- … et maintenant ?
Vers une réelle globalisation?
Volumes (M/an)
IFPMA DCVMN R&D
Penta/Hexa 540 GSK Sanofi Pasteur
3/4 +1
Rougeole 320 GSK / M&C° SII + 3/4 0
VPI 440 (340)
GSK
Sanofi Pasteur BB/SII
SSI/BE? +X ?
Kunming
Rota 320 GSK / M&C° India? ?
PCV 540 GSK / Pfizer ?? +2?
HPV 400? GSK / M&C° ??
Autorités réglementaires: Convergenge ou divergence?
MNC MNC
Emerging Int’l
Emerging Local
X 7
X 12
X 30
WHO
FDA / EMA
En attendant la prochaine révolution industrielle…
Peut-on reformer la demande réglementaire du toujours +? Réconciliation coûts / sécurité
Comment simplifier les reconnaissances mutuelles des AR?
La R&D va-t-elle tirer parti des Nouvelles technologies? Asiste-t-on à une relance de l’innovation?
La perception du risque est elle l’enjeu de demain?
GAVI: Un succès à convertir
Qui sera la future super puissance du vaccine? Inde ou Chine?
La production fera-t-elle sa révolution? Va-t-on vers une désescalade des volumes industriels?
Les vaccins RNA vont-ils apporter LA solution industrielle?
Merci