glomerulonefrita membranoasa
TRANSCRIPT
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
1/25
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
2/25
CLASIFICARE
PRIMARE , IDIOPATICE
SECUNDARE Infectioase Hepatita B si C, Hidatidoza, Infectii streptococice,Sifilis, Boli
parazitare
Neoplazice Tumori solide (vezica biliara, sani, plamani, pancreas, prostata, stomac,rinichi), Hemopatii maligne, Carcinoid, Melanoame, Seminoame
Boli autoimune LES, sindroamelupus like, poliatritareumatoida, sindromSjogren, boala mixtadetesutconjunctiv Hipotiroidism primar, tiroiditaHashimoto,
boala Graves, tiroiditecronice,Crioglobulinemii, Enteropatieautoimuna, Ciroza
biliaraprimitiva, Anemiihemolitice Coombs pozitive, Glomerulonefriteproliferative
extracapilare ANCA pozitive, glomerulonefritecu ATC anti MBG, Radiculopatiicronice demielinizante, Disfunctiitubularerenale
DroguriBucillamina, Penicillamina, Captopril, Formaldehida, Sarurideaur,Litiu, 2-Mercaptoproprionylglycina Hg, AINS, Trimethadiona
Alte Transplantalogen decelule stem hematopoietice, Polichistozarenalaautozomaldominanta, Diabetzaharat, Granulomatoza Wegener, Poliarterita nodoasa,
Trombozade venarenala, Sarcoidoza
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
3/25
EPIDEMIOLOGIE
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
4/25
MORFOPATOLOGIE
M.O. ingrosare uniformaa MBG, faraelementede
proliferare
- in coloratieargentica varfuri (spikes)argirofilecare
despartzonede material PAS (-) slab acidofil
M.E. depozite subepitelialeelectronodense, intrecare se
proiecteazaprelungiriale MBG (varfuri) + modificari severeale
proceselorpodocitare
I.F. depozitede IgG si C3
Endoteliu
Epiteliu
MBG
Evolutiein 5 stadii
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
5/25
Depozite subepitelialeelectronodense
MBG multingrosatadedepozite
electronodenseinglobate
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
6/25
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
7/25
Depozite subepitelialede Ig
cu aspectpseudoliniarDepozitegranulare neregulate
subepiteliale
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
8/25
PATOGENIE
FACTORI GENETICI
- GNM apare mai frecventlapersoanelecu HLA B8, DR3 in Europa si DR2 in
Japonia
- risculaparitiei GNM lapersoanetratatecu saruride Au creste 32X daca
persoanele suntHLA DR3
MECANISME IMUNE
-modelde GN prin complexeimune (cu formarein situ)
-ANTIGENUL evidentiabilin putinecazuri:antigenetubulareale marginiiin perie
(gp 330 megalina), ADN, antigen carcino-embrionar, VHB, antigenultreponemeipalidum, tireoglobulinaetc
- MECANISME PROPUSE
- interactiuneadintreoproteinacationica si membrana bazalaanionica antigen
plantat compleximun in situ
Model experimental Nefrita Heyman ATG = megalina
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
9/25
MANIFESTARI CLINICE
> 80 % sindrom nefrotic
purdarcu proteinurie neselectiva
impur- > 20 % din cazuri proteinurie + HTA,
hematuriaaparetardiv in cursul bolii
< 20 % proteinurieizolata sau sindrom nefritic
(proteinurie + HTA)
EVOLUTIE PROGNOSTIC
evolutielentprogresiva spre IRC pe fondderemisiuni si
reactivari spontane
evolutiaeste mai favorabilalacopil
laadultiremisiuni spontanela 25% din cazuri
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
10/25
TRATAMENT
SIMPTOMATIC antiproteinuric nespecific,
hipotensor, diuretice in forme usoare
CURA PONTICELLI in formele severe
I luna Metilprednisolon 1g/zi IV totla 3 zile 3 cure
apoi Prednison 0,4mg/kg/zi
a II aluna Clorambucil 0,2mg/kg/zi
Seadministreazaalternativ timpde 6 luni
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
11/25
Termenul generic de glomerulonefrita membranoproliferativa
(GNMP) cuprinde mai multe forme de glomerulonefrite cu
aspect morfologic diferit dar care au elemente comune:
ingrosareaperetilorcapilariglomerulari si crestereanumaruluideceluledin ghemulcapilar.
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
12/25
CLASIFICARE - ETIOLOGIE
PRIMARE ( idiopatice):
Tip I formaclasica cu depozite subendoteliale
Tip II cu depoziteintramembranareelectronodense (DDD)
Tip III - (Burkholder)
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
13/25
SECUNDARE
Cauze infectioase Bacteriene: Endocardita infectioasa, Tuberculoza, Lepra,Infectii cu micoplasma, Borelioza, Bruceloza, Infectii cu micoplasma, Abcese
viscerale, alte Virale : Hepatita B, C, HIV, infectii cu hantavirus Fungi siprotozoare: Candidiaza, Hidatidoza, Malaria, Schistozomiaza, Filarioza
Neopolazii: Gamapatii monoclonale, Mielom, Leucemii, Limfoame, Tumoriovariene, Melanom, Carcinoame, etc
Boli de sistem: LES, sindrom Sjgren, Purpura Henoch-Schnlein, Poliartritareumatoida, Crioglobulinemie mixta, Sarcoidoza, Sindrom Goodpasture
Hepatopatii: Hepatita cronica activa, Ciroza hepatica
Boli ereditare sau genetice: deficit familial LCAT, Sindrom Prader-Willi,Febra mediteraneana, Sindrom Turner, Sindrom Down Boala Gaucher, Deficienta de
1-antitripsina, GNMP autozomal dominanta si autozomal recesiva, Deficite
ereditare ale sistemului complement, Angioedemul ereditar, etc
Transplantrenal: GNMP recidivanta, GNMP de nuovoAlte: DZ, Amiloidoza, Boala celiaca, Polichistoza renala, Nefropatia C1q, BoalaAddison, Boala Castleman, Sindrom Alport, Tromboza de vena renala, Displazia de
artera renala, Psoriazis, Abuzul de droguri, HUS, Nefrita de iradiere, Transplant
medular, Sindrom POEMS (polineuropatie, organomegalie, endocrinopatie,
gamapatie monoclonala, modificari cutanate skin), Boala Cushing, etc
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
14/25
EPIDEMIOLOGIE
Afecteazatoategrupelede varsta maiales copii >6 ani si
adulti >60 ani
Faradiferentedeprevalentape sexedar mai frecventla
caucazieni GNMC esterarain tariledezvoltatedarinca se mentine
relativ frecventain tarilein curs dedezvoltare
(epidemiologiedetranzitie)
Tipul II - extrem derar, sub 20% din GNMP maiales lacopii siadultiitineri, afectandin modegalambele sexe.,
Extrem derar - a fostevidentiatlaadultiiin varsta
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
15/25
MORFOPATOLOGIETIP I
MO hipercelularitate mezangialain focarein interiorul
glomerulului
- Cresterea matricei mezangialecu interpozitiaceluleor
mezangiale sia matricei mezangialeintreendoteliu si MBG
aspectdedublu contur
ME depoziteelectronodense subendotelial si mezangial
- Interpozitia matricei sicelulelor mezangialeintre
endoteliu si MBG este vizibila
IF Depozite subendoteliale si mezangialede IgG, IgM si C3
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
16/25
Ingrosareacapilarelorglomerulare
Expansiunea matricei mezangiale
Zonedeproliferare mezangialacu
aspectlobular Dedublareaperetilorcapilari
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
17/25
Depoziteelectronodense subendoteliale
Interpozitia matricei siprelungirilorcelulelor mezangiale
Dedublarea MBG
Lumen capilar
Spatiu Bowman
MBG
MBG
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
18/25
Tipul II
MO
ingrosareacapilarelorglomerulare
proliferare mezangiala, cresterea matricei mezangiale
depozitedense PAS(+)in MBG, MBT, de-alungulcapsuleiBowman
ME
laminadensaa MBG estepracticinlocuitade un materialdens,
omogen careesteevidentiabil sila nivelul mezangiului sicapsulei
Bowman si MBT ( IF depozitede C3 +/- C1q, C4 IgM). Uneori
apardepozite subendoteliale.
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
19/25
Depoziteelectronodense subepiteliale si
intramembranoase siingustarealumenuluicapilar
datoritaproliferariicelulelor mezangiale
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
20/25
Tipul III Burkholder
Proliferare
mezangialacu
interpozitiede
matrice mezangiala
intreendoteliu si
MBG
Depozite
subepitelialeintre
care MBG
proiecteaza spike-uri
Proliferare mezangialacu interpozitieintre MBG siendoteliu
Depoziteelectronodense subepitelialecare ulterior suntinglobatein
MBG
Laminadensacu modificari varia biledegrosime
MBG crestein grosimedepeste 3x
LD
Hematie
Spatiu urinar
Combinatieintre GN membranoasa si GN mezangiocapilaratip I
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
21/25
Tip I GNC produsadecomplexeimune mari si medii
complementul seactiveazapecaleaclasica
leziuni similare seintalnescin: GN postinfectioasa, nefritade
shunt, nefritaasociatahepatitei B
Tip II Patogenie neelucidatadar se banuiesc:
- perturbareinitialaa MBG ( deorigine necunoscuta)care
inglobeazaglicoproteine bogatein acid sialic. Activarea
complementuluiar fi secundaraacestor modificariinitiale- sintezade C3NeF ( autoanticorpi)impotrivaconvertazei C3
acaiialterne. C3NeF stabilizeazaconvertaza siimpiedica
actiunea unorinhibitoriasupraconvertazei activarecontinua
pecaleaalternaa C
PATOGENIE
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
22/25
TABLOU CLINIC
50% din cazuri Sindrom nefroticimpur
30% din cazuri Proteinurieizolataasociataintermitent
dehematurie microscopica/macroscopica
20% din cazuri Sindrom nefritic
I.A.C.R.S. precededebutulla 50% din bolnavi
HTA usoara 33% din cazuri
Scaderea filtrariiglomerulare 50% din cazuri
Indiferentde situatiehematuria siproteinuria sunttotdeaunaprezente
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
23/25
LABORATOR
Proteinuria sihematuria suntconstantprezente
Proteinuriaeste neselectiva sau cu indice slab de selectivitate 90% din
cazuri
C3 si CH50 sunt uzual scazute nu se normalizeazain 3-8saptamani
50% din cazuri anemie normocitara normocroma Commbs (-)
Scaderea filtrariiglomerulare frecvent
Sindrom inflamatorinconstant VSH frecvent normal sau scazut
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
24/25
-
8/7/2019 Glomerulonefrita membranoasa
25/25
EVOLUTIE - TRATAMENT