Good Clinical PracticeIntroduktion till de regulatoriska kraven

Denna föreläsning innehåller

• Definition av en klinisk läkemedelsprövning

• Studieprocessen i en klinisk läkemedelsprövning

• Grundläggande regelverk för klinisk läkemedelsprövning

• Olika kvalitetsstandards i kliniska prövningar

• Good Clinical practice (ICH-GCP)

– Syfte

– Historik

– Övergripande innehåll (13 principer)

Definition av en klinisk läkemedelsprövning(förkortad från LVFS 2011:19)

”Varje u-sökn. som utförs på människor för att fastställa eller bekräfta kliniska, farmakologiska eller farmakodynamiska effekter, identifiera biverkningar, studera absorption, distribution, metabolism eller utsöndring…. i syfte att säkerställa läkemedlets effekt och/eller säkerhet”.

Om ett registrerat läkemedel

- används med en annan dos

- används med annat administrationssätt

- används till annan indikation

- studeras för att få ytterligare kunskaper

En klinisk prövning - planeringsfasen

Design och planering

Studie-protokoll

Planering för studie-läkemedel

och placebo

Feasibility

Färdigställa dokument som ska bifogas

ansökningar

Ansökan skickas inBesvara kommentarer

Ansökan tillLäkemedelsverk

EPNOm tillämpligt;

Inhämta godkännande från strålskydd

Kontakta biobank,

Dataskydds-ombud

Alla tillstånd

klara

AvtalPrövar-pärmCRFmm.

Planering inför

studie-start

En klinisk prövning - genomförandefasen

Initierings-möte

Sponsor, monitor och personal

deltar

Genomgång av prövarpärm, och

procedurer

Material levereras

Avtal påskrivna

Inklusion startar

Klinik: studien genomförsSponsor; QC, amendments,

rapporter

Monitor besöker kliniken regelbundet

Datafrågor besvaras fortlöpande

Myndigheter hålls uppdaterade

Sista patienten genomför sista

besöket i studien

En klinisk prövning – avslut och rapporteringsfas

Stängningsbesök

Alla datafrågor ska besvaras

Material återsamlas

Förberedelse för arkivering på klinik

Slutfaktura

Databas-låsning

Kod-brytning

Anmälan till myndighetAnalys av data

Anmäla avslut till myndigheter, biobank mfl.

Dataanalyser pågårSlut-

rapport till myndighet

Lagen om medicintekniska produkter

LVFS 2001:5 (aktiva implantat)LVFS 2001:7 (In vitro diagnostik)LVFS 2003:11 (MTP)

EU direktiv93/42/EEG MDD90/385/EEG AIMD98/79/EG

Regelverk för klinisk forskning

Helsingfors-deklarationen

Etikprövningslagen

Patientdatalagen

Offentlighets- och sekretesslagen

Biobankslagen

Patientskadelagen

Arkivlagen

ICH-GCP E6 guidelines (R2) -Good Clinical Practice

EU Direktiv 2001/20/ECFör klinisk prövning

Läkemedelslagen

LV föreskrifter om klinisk prövning LVFS 2011:19

ISO 14 155

Två nya EU-förordningar (EU 2017/745 och EU 2017/746) trädde i kraft 26 maj 2017, tillämpas fram tom 2020 resp. 2022.

Läkemedel Medicinteknisk produktAll klinisk forskning

EU Directive 2005/28/EG Implementation of GCP

EudraLex - Volume 10 Detaljerade guidelines

EU-förordning 536/2014 kommer att ersätta nuvarande regelverk, planerad start 2020

Dataskydds-förordningen

Ett axplock av nyheter inom forskning i allmänhet som är på gång eller under utredning

• EUs Dataskyddsförordningen (GDPR) har trätt i kraft den 25/5 2018

• EU-förordning medicinteknik (2 st) har trätt i kraft i maj 2017, fullt tillämpade tom 2020/2022

• EU-förordning om kliniska läkemedelsprövningar har trätt i kraft juni 2014 och beräknas implementeras under 2019/2020

• Ny etikprövningsmyndighet from 1/1 2019

• Framtidens biobanker– slutbetänkande lämnat 2018 (SOU:2018:4)

• Apoteksmarknadsutredningen – b.la för att förenkla distribution av studieläkemedel (pg)

Kvalitetsstandarder för olika delar i en klinisk läkemedelsprövning

• GLP = Good Laboratory Practice = prekliniska studier (toxicology)

• GCP = Good Clinical Practice = kliniska studier säkerhet/effekt studier

• GMP = Good Manufacturing Practice = kvalitet i tillverkningsprocessen i klinisk prövning och efter marknadsföringstillstånd

Läkemedelsutveckling

Preclinic- → Preclinic- → Pharmceutical → Manufacturing → Clinical trial → MAEffekt Säkerhet Utveckling av läkemedel Fas I-III Marknaden

- GLP - GMP GCP GMP

Good Clinical Practice

• En internationell, etisk och vetenskaplig kvalitetsstandard för design, genomförande, dokumentation och rapport av en klinisk läkemedelsprövning.

• Med syfte att skydda patienten, bevaka integriteten samt ge tillförlitliga data.

• ICH-GCP är en gemensam överenskommelse mellan EU, USA, Japan.

• GCP ska följas ”world wide”

GCP ”World wide”

Globala ramverk- WHO GCP

- ICH GCP

Regionala ramverk-EU

- US

Nationella GCP guidelinest.ex.. Indien, Kina, Sydafrika m.fl

När ska GCP följas?

• Enligt lagen ska GCP följas i alla kliniska läkemedelsprövningar

• Vid andra typer av kliniska prövningar kanhela eller delar av kvalitetsstandarden användas men är inte lagstadgat

• I studier som rör prövningar av medicinteknik finns motsvarande system; standards (ISO 141 55)

Historisk utveckling

Exempel på historiska händelser av betydelse

2:a Världskriget

Neurosedyn-katastrofen 1956-61

TNG1412 2006(monoklonal antikropp)

Etiska koder och deklarationer Nuremberg koden, 1947, 10 etiska principer

Helsingforsdeklarationen1964, reviderad 2013

GCP’s utvecklingGCP introducerades i USA 1977

Europa 1991, EU 2004

WHO 1995

ICH/GCP 1996, uppdaterad 2017System för säkerhetsövervakning, t.ex

• Missbildningsregistret, födelseregistret• Pharmacovigilance; UMC• Myndigeter och företag

Ny guideline för FiH

International Council for Harmonisation (ICH)

• The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use

• Syfte: samordnat regelverk för registrering och krav på kvalitetskontroll och kvalitetssäkring inom

– Europa

– USA

– Japan

ICH Efficacy guidelines

E1 Extent of Population Exposure to Assess Clinical SafetyE2 Clinical Safety Data ManagementE3 Clinical Study ReportsE4 Dose Response StudiesE5 Ethnic FactorsE6 Good Clinical PracticeE7 Clinical Trials in Special Populations (geriatrics)E8 General Considerations for Clinical TrialsE9 Statistical Principles for Clinical Trials E10 Choice of Control Group and Related IssuesE11 Clin. Investig. in the Pediatric Population E12 Principles New Antihypertensive DrugsE14 Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation …E15/16 Genomic Biomarkers

ICH-GCP innehåller riktlinjer för klinisk prövning - från planering till arkivering

1. Definitioner av begrepp inom en klinisk prövning2. Grundprinciperna för ICH GCP (13 stycken)3. Etikkommitténs ansvar4. Prövarens ansvar5. Sponsorns ansvar 6. Innehåll i protokoll och protokollsändringar 7. Innehåll i Investigator’s Broschure (IB) 8. Lista över vilka dokument som ska finnas i en

klinisk prövning, hos prövare och hos sponsor– Före studiestart, under genomförandet, vid

avslut

Revidering av ICH-GCP E6

From juni 2017 gäller tillägg (R2) inom vissa områden

Speglar utvecklingen inom teknik och riskhantering, för att öka effektivitet och fokus mot relevanta områden.

Modernisering, t.ex. anpassat till elektroniska system, central monitorering.

Reflekterar områden med många inspektionsavvikelser.

Implementerades inom EU i juni 2017. Gäller nya och pågående studier.

ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2)

1) Genomförande av prövning ska ske i enlighet med Helsingforsdeklarationen, GCP och regulatoriska krav.

2) Risk/nytta bedömning ska ske och nyttan ska alltidöverväga ev. risker för forskningsperson så väl som samhälle.

ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2)

3) Forskningspersonens rättigheter, säkerhet och välbefinnande står alltid över andra parters intressen.

4) All tillgänglig information om substansen ska finnas och stödja studiens genomförande.

5) Detaljerat studieprotokoll.

6) Godkännande från EPN.

ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2)

7) Leg. läkare/tandläkare ska ansvara för alla medicinska beslut under studien.

8) Alla medarbetare ska vara kvalificerade för sin uppgift.- PI’s har ett övergripande ansvar, delegering och träning måste dokumenteras

9) Frivilligt informerat samtycke måste inhämtas före studien kan påbörjas.

ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2)

10) All källdata ska dokumenteras, hanteras och sparas på adekvat sätt (även elektroniskt format.)

11) Forskningspersonens integritet ska beaktas och regelverk för att beakta konfidentialitet ska följas.

12) Substansen ska tillverkas, hanteras och förvaras enligt GMP och användas enligt protokollet.

ICH-GCP 13 grundprinciper (ICH/GCP E6 (R2)

13) System för kvalitetskontroll och kvalitetssäkring ska finnas. Fokus är att skydda individen.

– riskbedömning, monitoreringsplan och rapportering har tydliggjorts R2

– Icke-följsamhet måste utredas, rapporteras och åtgärdas på lämpligt sätt.

Har vi några frågetecken att räta ut?