gram negativos souza marques 2009 [modo de compatibilidade
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Principais bastonetesgram-negativos de importânciagram-negativos de importância
médica
Prof. Eliezer Menezes Pereira, MSc.
Laboratório de Infecção Hospitalar, UFRJ
Departamento de Microbiologia, Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia/Campus RJ
COCOS GRAM +COCOS GRAM +
• Staphylococcus spp.
• Streptococcus spp.
• Enterococcus spp.
BASTONETES GRAM BASTONETES GRAM ––
• Enterobactérias : Escherichia coli, Klebsiella, Moraxella, Proteus, Shigella, Salmonella
BAARBAAR
• Mycobacterium
Shigella, Salmonella
• Não-Fermentadores: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.
•Neisserias (menigococo e gonococo)
• Bacilos Curvos e Espiroquetas
• Fastidiosos
ANAERÓBIOSANAERÓBIOS
Bastonetes GramBastonetes Gram--Negativos Negativos Fermentadores:Fermentadores:
EnterobactériasEnterobactérias
32 gêneros e mais de 130 espécies32 gêneros e mais de 130 espécies32 gêneros e mais de 130 espécies32 gêneros e mais de 130 espécies
••••Bacilos Gram negativos, ubíquosBacilos Gram negativos, ubíquosBacilos Gram negativos, ubíquosBacilos Gram negativos, ubíquos
••••Móveis ou imóveisMóveis ou imóveisMóveis ou imóveisMóveis ou imóveis
••••Não esporuladosNão esporuladosNão esporuladosNão esporulados
••••TodosTodosTodosTodos fermentam a glicosefermentam a glicosefermentam a glicosefermentam a glicose
••••Oxidase negativosOxidase negativosOxidase negativosOxidase negativos
••••Reduzem os nitratos a nitritosReduzem os nitratos a nitritosReduzem os nitratos a nitritosReduzem os nitratos a nitritos
• • • • Escherichia coliEscherichia coliEscherichia coliEscherichia coli
••••Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniae
••••Proteus mirabilis e P. vulgarisProteus mirabilis e P. vulgarisProteus mirabilis e P. vulgarisProteus mirabilis e P. vulgaris
••••Enterobacter sppEnterobacter sppEnterobacter sppEnterobacter spp
Enterobactérias com importância médica
••••Salmonella typhi e S. paratyphi A e BSalmonella typhi e S. paratyphi A e BSalmonella typhi e S. paratyphi A e BSalmonella typhi e S. paratyphi A e B
••••Salmonella enteritidis e S. cholerae suisSalmonella enteritidis e S. cholerae suisSalmonella enteritidis e S. cholerae suisSalmonella enteritidis e S. cholerae suis
••••Shigella sppShigella sppShigella sppShigella spp
••••Citrobacter sppCitrobacter sppCitrobacter sppCitrobacter spp
� Habitat natural : trato intestinal de seres humanos e animais.
Cápsula(K)Flagelo (H)
Cadeias laterais de lipopolissacarídeos O (O)
Envoltório da célula
Escherichia coli
••••SepticemiaSepticemiaSepticemiaSepticemia
••••Infecção urinária Infecção urinária Infecção urinária Infecção urinária Infecção urinária Infecção urinária Infecção urinária Infecção urinária
••••Meningite neonatalMeningite neonatalMeningite neonatalMeningite neonatal
••••GastroenteriteGastroenteriteGastroenteriteGastroenterite••••GastroenteriteGastroenteriteGastroenteriteGastroenterite
6 grupos de estirpes6 grupos de estirpes6 grupos de estirpes6 grupos de estirpes
PAM A C Machado, RJ, 2006
Escherichia coli enteropatogênica (EPEC)
• Surtos esporádicos;
• Podem infectar homem, bovinos e suínos;• Podem infectar homem, bovinos e suínos;
• Denomina-se como “diarréia infantil” adoença usualmente associada a EPEC;
• O seu mecanismo de virulência não estáassociado a produção de Enterotoxina;
Escherichia coli enterotoxigênica (ETEC)
• Responsável por crises diarréicas de todosos grupos etários e diversas partes domundo;
• Produz dois tipos de enterotoxinas (LT eST);
• LT é semelhante a toxina colérica;
Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC)
• Caracteristicamente responsável pela colitehemorrágica;
• 80% das cepas isoladas pertencem aosorogrupo O157:H7;
• Produz uma potente toxina denominada“verotoxina” ou “ toxina shiga-like”;
Escherichia coli enteroagregativa (EAEC)
• Apresentam aderência a células de cultura de tecido Hep-2;
• Grupo relativamente novo, com poucos estudos associados;
Citrobacter spp.
– Não é considerado um patógeno entérico;
– Freqüentemente encontrados como causadoresde infecções do trato urinário;
– Produzem uma espessa cápsula;
– Produzem uma colônia mucóide quandoplaqueadas em meio sólido;
– Podem causar pneumonia e infecções urinárias;
Klebsiella spp.
– Podem causar pneumonia e infecções urinárias;
– Klebsiella pneumoniae é o segundo germe maisisolado em ITUs;
– Inclui 11 espécies altamente móveis;
– Bioquimicamente semelhantes a Klebsiella com exceção da prova da Ornitina e Motilidade;
Enterobacter spp.
– Muitas vezes relacionadas com ITUs e Infecções respiratórias;
– Antigamente conhecidos com inofensivos;
– Grande Resistência;
– Importante patógeno causador de ITUs, FeridasCirúrgicas e pneumonias;
Serratia spp.
– Diferencia-se das outras enterobactérias pelaprodução de 3 enzimas: DNAse, Lipase eGelatinase;
– Relacionado a ITUs e infecções hospitalares;
– Formam o que é conhecido como swarming;
Proteus spp.
– Um dos principais gêneros envolvidos nasInfecções alimentares;
Shigella spp.
– Causador da disenteria bacilar;
– Fisiopatologia da disenteria bacilar;
– Infectam homens e animais;
– Normalmente sob a forma de intoxicação
Salmonella spp.
– Normalmente sob a forma de intoxicaçãoalimentar;
– Pode se manifestar como uma séria infecçãosistêmica (Febre Tifóide);
Semeadura em ágar McConkey (ou EMB)Semeadura em ágar McConkey (ou EMB)Semeadura em ágar McConkey (ou EMB)Semeadura em ágar McConkey (ou EMB)
Salmonella. E.cloacaeE.coli
Semeadura em ágar McConkey (ou EMB)Semeadura em ágar McConkey (ou EMB)Semeadura em ágar McConkey (ou EMB)Semeadura em ágar McConkey (ou EMB)
azul
Meio OF glicose de Leifson
Não Fermentador Fermentador
alcalino fermentativo oxidativo
Tríplice açúcar ferro (TSI)
ácidoácido
ácidoácido
óleoóleo
ácidoácido
OF glicose fermentativo TSI
oxidase
Utilização do CitratoUtilização do CitratoUtilização do CitratoUtilização do CitratoUtilização da lactose
positivonegativo
BGN BGN OxidaseOxidase
Lac + Lac -
E.coliEnterobacterKlebsiellaKluyvera
Citrobacter
ShigellaSalmonellaSerratia
ProteusProvidenciaMorganella
Ágar Mac ConkeyÁgar Mac Conkey
IALIALIALIAL
Cit. SimmonsCit. Simmons
+
EnterobacterKlebsiellaKluyveraCitrobacter
EnterobacterKlebsiellaKluyveraCitrobacter
VP +VP +
+
SalmonellaSerratiaProteus/Prov.(V)
SalmonellaSerratiaProteus/Prov.(V)
Cit. SimmonsCit. SimmonsCit. SimmonsCit. Simmons
-E.coliE.coli
-ShigellaMorganellaShigellaMorganella
Importância da caracterização das espécies
• Evitar falsos surtos
• Não identificação do surto
• Atenção para cepas atípicas
• Atenção para espécies raras
• Atenção para pureza das culturas
Bastonetes GramBastonetes Gram--Negativos Negativos NãoNão--FermentadoresFermentadores
�São aeróbios, não esporulados.
� Não utilizam carboidratos como fonte de energiaou os degradam através de vias que não afermentação.
� Patógenos oportunistas
� Altamente distribuídos na natureza
� Alta diversidade nutricional
� Colonizam nossa microbiota
� Naturalmente multirresistentes
� Colonizam ambientes úmidos (respiradores)
•• Gênero Gênero PseudomonasPseudomonas
•• Gênero Gênero AcinetobacterAcinetobacter
•• Gênero Gênero StenotrophomonasStenotrophomonas
•• Gênero Gênero BurkholderiaBurkholderia
•• Gênero Gênero MoraxellaMoraxella
•• Gênero Gênero AlcaligenesAlcaligenes•• Gênero Gênero AlcaligenesAlcaligenes
•• Gênero Gênero FlavobacteriumFlavobacterium
OF Glicose (O)
Pseudomonas aeruginosa
•Bacilos GramBacilos GramBacilos GramBacilos Gram----negativos curvosnegativos curvosnegativos curvosnegativos curvos
• Aeróbios estritosAeróbios estritosAeróbios estritosAeróbios estritos
• Se móveis (flagelos polares)Se móveis (flagelos polares)Se móveis (flagelos polares)Se móveis (flagelos polares)
• Alguns sintetizam cápsula (mucóides)Alguns sintetizam cápsula (mucóides)Alguns sintetizam cápsula (mucóides)Alguns sintetizam cápsula (mucóides)
• Não formam esporosNão formam esporosNão formam esporosNão formam esporos
• Oxidase e catalase positivosOxidase e catalase positivosOxidase e catalase positivosOxidase e catalase positivos
• Pigmentos (piocianina, piorubina e Pigmentos (piocianina, piorubina e Pigmentos (piocianina, piorubina e Pigmentos (piocianina, piorubina e fluoresceína)fluoresceína)fluoresceína)fluoresceína)
QuadroQuadro CaracterísticasCaracterísticas
ITUITU Sondas urináriasSondas urinárias
BacteriemiasBacteriemias Queimados, uso de catéteresQueimados, uso de catéteres
EndocarditesEndocardites Usuário de drogasUsuário de drogas
Infecções respiratóriasInfecções respiratórias Respiração mecânicaRespiração mecânicaInfecções respiratóriasInfecções respiratórias Respiração mecânicaRespiração mecânica
Infecções ocularesInfecções oculares OftalmititesOftalmitites
Infecções ORLInfecções ORL Otite externaOtite externa
Infecções cutâneasInfecções cutâneas Inf. Feridas, foliculiteInf. Feridas, foliculite
Infecções osteoarticularesInfecções osteoarticulares HematogênicasHematogênicas
Acinetobacter spp.
•• Principal espécie: Principal espécie: Principal espécie: Principal espécie: Principal espécie: Principal espécie: Principal espécie: Principal espécie: A. baumanniiA. baumanniiA. baumanniiA. baumanniiA. baumanniiA. baumanniiA. baumanniiA. baumannii Familia Familia Familia Familia Familia Familia Familia Familia MoraxellaceaeMoraxellaceaeMoraxellaceaeMoraxellaceaeMoraxellaceaeMoraxellaceaeMoraxellaceaeMoraxellaceae
•• Cocobacilos GramCocobacilos GramCocobacilos GramCocobacilos GramCocobacilos GramCocobacilos GramCocobacilos GramCocobacilos Gram--------negativosnegativosnegativosnegativosnegativosnegativosnegativosnegativos•• OxidaseOxidaseOxidaseOxidaseOxidaseOxidaseOxidaseOxidase--------negativonegativonegativonegativonegativonegativonegativonegativo•• OxidaseOxidaseOxidaseOxidaseOxidaseOxidaseOxidaseOxidase--------negativonegativonegativonegativonegativonegativonegativonegativo•• ImóveisImóveisImóveisImóveisImóveisImóveisImóveisImóveis•• Amplamente distribuído na naturezaAmplamente distribuído na naturezaAmplamente distribuído na naturezaAmplamente distribuído na naturezaAmplamente distribuído na naturezaAmplamente distribuído na naturezaAmplamente distribuído na naturezaAmplamente distribuído na natureza•• Patógeno nosocomial oportunistaPatógeno nosocomial oportunistaPatógeno nosocomial oportunistaPatógeno nosocomial oportunistaPatógeno nosocomial oportunistaPatógeno nosocomial oportunistaPatógeno nosocomial oportunistaPatógeno nosocomial oportunista
Principais infecções envolvidas:Principais infecções envolvidas:Principais infecções envolvidas:Principais infecções envolvidas:
• BacteriemiaBacteriemiaBacteriemiaBacteriemia• PneumoniaPneumoniaPneumoniaPneumonia• Meningite Meningite Meningite Meningite
• Infecção urináriaInfecção urináriaInfecção urináriaInfecção urinária• Infecção cirúrgicaInfecção cirúrgicaInfecção cirúrgicaInfecção cirúrgica
TABELA .2 A – Bacilos Gram negativo, oxidase negativa, motilidade positiva, OF-TABELA .2 A – Bacilos Gram negativo, oxidase negativa, motilidade positiva, OF-
Glcose Oxidativo ou Inerte
Microrganismos / Provas Arginina Dnase Lisina Polimixina
*
Pseudomonas luteola Pos Neg Neg S
Pseudomonas oryzihabitans Neg (14+) Neg Neg S
B. cepacia Neg Neg 80%+ R
S. maltophilia Neg Pos 93%+ S
TABELA .2 - Cocos Gram negativo, oxidase positivo, motilidade negativa, OF-Glicose Inerte
Microrganismos / Provas Urease Gelatina Dnase MacConkey
Moraxella(B). catarrhalis Neg Neg Pos Neg
Moraxella canis Neg Neg Pos Pos
M. fenilpiruvica/ureolytica Pos Neg Neg Pos
Moraxella lacunata Neg Pos Neg Neg
Moraxella spp* Neg Neg Neg Var
Tabela .4 - Oxidase positiva, Motilidade negativa e OFG Oxidativo, Bacilos
c/ pigmento amarelo e Crescimento em MC variável
Microrganismos / Provas Indol Dnase Polimixina Uréia
Chryseobacterium meningosepticum
Pos Pos R Neg
C. indologenes Pos Neg R Neg
Sphingomonas paucimobilis Neg Neg S Neg
Sphingobacterium spp* Neg Variável R Pos
TABELA .5A - Bacilos Gram negativo, oxidase positiva, motilidade positiva,
OF GLICOSE Oxidativo - vide fluxograma para facilitar interpretação
Microrganismos POL LIS ARGNaCl 6,5%
GEL 42ºC Característica
A. xilosoxidans S Neg Neg Neg Neg Pos (86)
P. aeruginosa S Neg pos 82 Pos Pigmento
P. fluorescens S Neg pos Pos Neg
P. putida S Neg pos Neg Neg
P. stutzeri S Neg Neg Pos Neg v Seca
B. pseudomallei R Neg pos +79% pos
B. cepacia R 80%+ Neg 20%+ 83%+B. cepacia R 80%+ Neg 20%+ 83%+
S. paucimobilis* S Neg Neg Pos Neg Pigm.Amarelo
Shewanella spp S Neg Neg V V v
* Mot += Temperatura ambiente
FLUXOGRAMA AUXILIAR PARA TABELA 5
Lisina positiva Burkholderia cepacia
Polimixina R
negativa
negativa Arginina positiva
polimixina polimixina
R S R S
B. cepacia esculina B. pseudomallei crescimento a 42oC
positivo negativo positivo negativo
S. paucimobilis NaCl 6,5% P. aeruginosa Gelatina
negativo positivo negativo positivo
DNAse P.stutzeri P. putida P. fluorescens
positivo negativo
S. putrefaciens Achr. xylosoxidans
1.1. BetaBeta--lactâmicos: ceftazidima, cefepime, lactâmicos: ceftazidima, cefepime,
piperacilina+tazobactan, carbapenemaspiperacilina+tazobactan, carbapenemas
2.2. Fluoroquinolonas: ciprofloxacino, Levo Fluoroquinolonas: ciprofloxacino, Levo 2.2. Fluoroquinolonas: ciprofloxacino, Levo Fluoroquinolonas: ciprofloxacino, Levo
ou Gati.ou Gati.
3.3. AminoglicosídeosAminoglicosídeos
4.4. PolimixinasPolimixinas
Resistência a antimicrobianos
“Some men are born great
some achieve greatness,
and some have greatness thrust upon them”
Twelfth Night, William Shakespeare
Infecções bacterianas
�Altos índices de mortalidade:
• Unidades • Unidades Hospitalares
• Guerras
• Doenças endêmicas (Tuberculose e lepra)
Sir Alexander Fleming
Penicillium chrysogenum
Penicilina
ββββ-lactâmicos
H. Florey e E. Chain
Intrínseca
Mutações
Plasmidios e outros
elementos genéticos
móveis
Intrínseca
Mutações
• ββββ-lactamases
• ESBLs
• van
• Ilhas de
patogenicidade de V.
cholereae
• Metalo-ββββ-lactamases
ββββ-lactamicosββββ-lactamicos
ββββ-lactamases
Agentes de infecções – Agentes antimicrobianos
Penicilina MRSAMRSAMRSAMRSAVREVREVREVRE
KlebsiellaKlebsiellaKlebsiellaKlebsiellaPseudomonasPseudomonasPseudomonasPseudomonasAcinetobacterAcinetobacterAcinetobacterAcinetobacter
Vários antimicrobianos
Agentes imunossupressores
Procedimentos médicos invasivos
59595959
1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
Escherichia coliEscherichia coliEscherichia coliEscherichia coli
EstreptococosEstreptococosEstreptococosEstreptococos
FungosFungosFungosFungos
PRINCIPAIS FATORES ENVOLVIDOSPRINCIPAIS FATORES ENVOLVIDOS
USO INADEQUADO DOS ANTIMICROBIANOS
NÃO RESPEITO ÀS PRECAUÇÕES PADRÃO E ESPECÍFICAS
PRESSÃO SELETIVA TRANSMISSÃO CRUZADA
GRAM (-) MMRMRSA
GRAM (-) MMR
EMERGÊNCIA DE MMR / DISSEMINAÇÃO
COORDENAÇÃO ESTADUAL DE CONTROLE DE INFECÇÃO HOSPITALAR
Pressão SeletivaPressão SeletivaO Uso de antimicrobianos leva a:
• Eliminação dos patógenos sensíveis e recolonização por cepas/espécies resistentes - Não há vazio ecológico
• “Indução” de resistência
Gens induzíveis�Gens induzíveis
Resistência às cefalosporinas de 3a. geração
�Mutação genética - A chance de seleção de mutantes resistentes será maior:
� Quanto maior for o inóculo bacteriano (pneumonias, abscessos)
� Quanto mais próximo do MIC estiver a concentração do atb.
AM AM AM
Pressão Seletiva
Bactéria resistente
Bactéria sensível
AM AM
Resistência em Enterobactériasem Enterobactérias
BASTONETES GRAM BASTONETES GRAM ––
• Enterobactérias : Escherichia coli, Klebsiella, Moraxella, Proteus, Shigella, Salmonella
• Não-Fermentadores: Pseudomonas aeruginosa, • Não-Fermentadores: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.
•Neisserias (menigococo e gonococo)
• Bacilos Curvos e Espiroquetas
• Fastidiosos
ResistênciaResistência
produção de β-lactamases
efluxo
ResistênciaResistênciaDiminuição da permeabilidade
CefalosporinasCefalosporinas
Descoberta: 1948 por Giuseppe Brotzu, na Itália
Cefalosporina C: Amplo espectro de ação, não era afetada pela penicilinase deestafilocos1961: descoberta do núcleo central 7-ACA
1a 1a geraçãogeração
Atividade equivalente a oxacilina em G+; Alguma Atividade equivalente a oxacilina em G+; Alguma atividade contra Gatividade contra G-- �� Cefalexina, Cefalotina, Cefalexina, Cefalotina,
Cefazolina, Cefapirina, CefradinaCefazolina, Cefapirina, Cefradina
2a 2a geraçãogeração
Atividade equivalente a oxacilina em G+; Atividade equivalente a oxacilina em G+; Atividade melhorada contra GAtividade melhorada contra G-- �� Cefaclor, Cefaclor, geraçãogeração Atividade melhorada contra GAtividade melhorada contra G-- �� Cefaclor, Cefaclor, Cefamandol, Cefuroxima, Cefotetan, Cefamandol, Cefuroxima, Cefotetan,
CefoxitinaCefoxitina
3a 3a geraçãogeração
Atividade equivalente a oxacilina em G+; Atividade equivalente a oxacilina em G+; Atividade melhorada contra GAtividade melhorada contra G-- �� Cefixima, Cefixima,
Ceftriaxona, CeftazidimaCeftriaxona, Ceftazidima
4a 4a geraçãogeração
Atividade equivalente a oxacilina em G+; Espectro Atividade equivalente a oxacilina em G+; Espectro extendido contra Gextendido contra G-- �� Cefepime, CefpironaCefepime, Cefpirona
CarbapenemasCarbapenemas
β-lactâmicos do tipo penemAnel pentagonal não-saturado ligado ao anel β-lactâmico
Anel carbapenema confere ação com elevada potência contra Gram-positivos eGram-negativosA cadeia hidroxietila confere estabilidade na presença da maioria das β-lactamases
1976: descoberta da tienamicina (Streptomyces cattleya)1976: descoberta da tienamicina (Streptomyces cattleya)
Exs: imipeném, meropeném e ertapeném
Tienamicina:ativa contra GN e GP inclusive P. aeruginosa, Acinetobacter spp. e B. fragilisAmplo espectro de ação e resistência à inativação por β-lactamasesInstável quimicamente (impede uso clínico)Derivado mostrou melhor atividade: imipeném
Imipeném:SintéticoEstável em soluções e em estado sólidoSe une a todas as PBPsAtravessa os envoltórios celulares bacterianos de forma mais rápida que outros β-lactâmicos (habilidade de passar pelos canais porínicos de bactérias GN)lactâmicos (habilidade de passar pelos canais porínicos de bactérias GN)Efeito pós-antibiótico: ação supressora sobre bactérias é mais duradoura (bactérias que nãoforam mortas só voltam a crescer 2-4h depois após queda da concentração a nívelinibitório)
Hidrólise por dipeptidase renal leva a inativação da drogaSe administrado isolado é nefrotóxico (metabólitos resultantes da hidrólise)uso de inibidores de deidropeptidase I : cilastatina (1:1)Estrutura química similar a do imipenémInibidor competitivo seletivo e reversívelNão tem ação antimicrobianaNão tem efeito sinérgico nem antagônico a ação do imipenem
Imipeném:induz produção de β-lactamases cromossômicas de Citrobacter, Enterobacter, Serratia,Proteus, Pseudomonas e outras bactériaspreocupação com o uso difundido deste antimicrobiano
Antimicrobiano com mais amplo espectro de ação: cocos, BGP, BGN, aeróbios eanaeróbiosExceção E. faecium e E. faecalis resistentes a ampicilina
Resiste a degradação pela quase totalidade das β-lactamases cromossômicas eplasmidiais
Meropeném:Diferenças do imipenem:Maior potência contra BGN inclusive P. aeruginosa ?Ativo contra Listeria monocytogenes (meningoencefalite)Excelente estabilidade ante a ação de deidropeptidases renais (dispensa inibidores)
R cruzada entre imi e meropenemTambém não age contra S. maltophilia, Flavobacterium, MRSA
Induz β-lactamases cromossômicas mas atividade não é afetada em microrganismosdesreprimidosdesreprimidos
Ertapeném:
Não apresenta boa atividade contra P. aeruginosa
Monobactâmicos:
1975: Nocardia uniformisprodução de β-lactâmicos monocíclicos (nocardicinas)
Anel β-lactâmico sem estar ligado a outro grupamento cíclico
Nocardicinas: pequena potência antimicrobiana
Descoberta do AztreonamDescoberta do Aztreonam
Antibiótico sintético produzido em 1981Primeiro monobactâmico liberado para uso clínicoAção contra Gram-negativos (enterobactérias, P. aeruginosa)Ação contra H. influenzae, gonococos e miningococoEstável ante as β-lactamases de Gram-negativos cromossômicas ou plasmidiais(exceto ESBL)Não tem ação contra Gram-positivos nem anaeróbios
���� Resistência em Gram-negativos
Problemática para tratamento de bactérias G-
MicrorganismoMicrorganismo “Solução”“Solução” ConseqüênciaConseqüência
E. coliE. coli AmpicilinaAmpicilina TEMTEM--1, TEM1, TEM--2 2 ((plasmidiaisplasmidiais))
Primeiras infecções hospitalares: estreptococos e estafilococos� penicilina
1970s: era dos Gram-negativos hospitalares
((plasmidiaisplasmidiais))
SHVSHV--1 1 (cromossômicas e (cromossômicas e
plasmidiais)plasmidiais)K. pneumoniaeK. pneumoniae
Cefalosporinas 1ª. Cefalosporinas 1ª. geraçãogeração
β−lactamases de amplo espectro, sensíveis ao
ácido clavulânico
1980s: era das 1980s: era das ββ--lactamaseslactamases
MicrorganismoMicrorganismo “Solução”“Solução” ConseqüênciaConseqüência
E. coli E. coli ee
K. pneumoniae K. pneumoniae
TEMTEM--1 e TEM1 e TEM--2, 2, SHVSHV
Cefalosporinas 3ª Cefalosporinas 3ª geraçãogeração
TEM e SHV TEM e SHV plasmidiais plasmidiais
modificadasmodificadasSHVSHV
modificadasmodificadas
β-lactamases de espectro estendido
ESBLESBLMutações pontuais com substituição de 1-4 aasRemodelação molecular Ampliação da atividade hidrolítica
Sulbactam
Tazobactam
Ácido Clavulânico
Taxas de produção de ESBL em amostras de K. pneumoniae isoladas no Brasil – XXI Congresso Brasileiro de Microbiologia, 2001
Enterobactérias Enterobactérias -- ESBLESBL
Sader et al, BJID, 2001
Resistência em BGNNFem BGNNF
BASTONETES GRAM BASTONETES GRAM ––
• Enterobactérias : Escherichia coli, Klebsiella, Moraxella, Proteus, Shigella, Salmonella
• Não-Fermentadores: Pseudomonas aeruginosa, • Não-Fermentadores: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.
•Neisserias (menigococo e gonococo)
• Bacilos Curvos e Espiroquetas
• Fastidiosos
β−lactamases: classificação de Bush & Medeiros (1995)
Classe Grupo Sítio ativo Inibição
A 2 serina clavulanato
B 3 Zn2+ EDTA
C 1 serina clavulanato
ESBL
metalo-β-lactamases
AmpC cromossômica e plasmidial
D 2 serina clavulanato
Determinação da homologia entre seqüência de nucleotídeos
oxacilinases
ββ--lactamase de classe Dlactamase de classe Doxacilinasesoxacilinases
•• ESBL: ESBL: –– OXA 18OXA 18–– derivadas de OXA 2derivadas de OXA 2–– derivadas de OXA 10 derivadas de OXA 10 –– R ceftazidima > R cefepimaR ceftazidima > R cefepima
•• 11, 14 e 19 (pp ceftazidime)11, 14 e 19 (pp ceftazidime)•• 11, 14 e 19 (pp ceftazidime)11, 14 e 19 (pp ceftazidime)•• 17 (cefotaxime)17 (cefotaxime)
•• Não ESBL: OXA2 a 19Não ESBL: OXA2 a 19•• Cefalosporinases: OXA 1 e OXA 31 Cefalosporinases: OXA 1 e OXA 31 –– R cefepima > R ceftazidima R cefepima > R ceftazidima
e cefotaximee cefotaxime•• Carbapenemases: OXA 23 e OXA 24Carbapenemases: OXA 23 e OXA 24
Emergência e disseminação de ESBL = ↑ prescrição de carbapenemas
P. aeruginosa resistente aos carbapenemasMecanismos: Mecanismos:
* Produção de AmpC cromossômica em maiores quantidades + alterações da permeabilidade
� Produção de novas beta-lactamases
�Descobertas na década de 60 – Japão
�São muito potentes e hidrolizam penicilinas,
cefalosporinas e carbapenemscefalosporinas e carbapenems
� Presente em BGNNF e Enterobactérias
�Inibidas por EDTA e compostos tiólicos
�Zn ++ como cofatores enzimático.
Novas metalo-betalactamases e multirresistência
Até 2002IMPVIM
-30 variantes
Inseridas, na forma de cassetes de genes, em integrons – no cromossomo e plasmídeos � multirresistência
2003 - VIM-1 em Escherichia coli plasmídeo auto-transferível -Grécia
Miriagou et al, AAC 47: 395–397 2003
Susceptibilidade antimicrobiana de Susceptibilidade antimicrobiana de
Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa
Sader et al, BJID, 2001