granÜlosİt bozukluklari ve İnfeksİyon · 2016-03-17 · •fagosit oksidaz enzim sistemi 4 alt...
TRANSCRIPT
![Page 1: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/1.jpg)
GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON
Dr. Şükran Köse
Mart 2016
![Page 2: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/2.jpg)
Sunu Akışı
• Lökositler ve sınıflandırma • Nötrofiller ve fonksiyonları • Granülosit bozuklukları ile ilgili hastalıklar • Kantitatif Nötrofil Bozuklukları • Kalitatif Nötrofil Bozuklukları
– Hiperimmünglobulin E Sendromu – Lökosit Adezyon Bozuklukları – Kronik Granülomatöz Hastalık – Chediak–Higashi Sendromu – G6PD Eksikliği – Myeloperoksidaz eksikliği
![Page 3: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/3.jpg)
Lökosit tanımı
• Lökositler, özellikle bakteri ve fungal inf.’larda vücudun savunma sisteminin birincil elemanlarıdır
• Lökositler, ölü doku artıklarını, fagosite ederek ürettikleri antikorlarla ve duyarlı lenfositlerle harap ederek ortadan kaldırmaya çalışırlar
Harrison's Internal Medicine. Disorders of Granulocytes and Monocytes
![Page 4: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/4.jpg)
Lökosit
• Normal koşullarda lökosit sayısı: 4000-10.000/mm3 (Ortalama 6000- 7000)
• <4000/mm3 : lökopeni
• >10.000/mm3 : lökositoz
Harrison's Internal Medicine. Disorders of Granulocytes and Monocytes
![Page 5: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/5.jpg)
Lökositlerin sınıflandırılması
• Lökositler sitoplazmalarında granül olup, olmamasına göre granülositler ve agranülositler diye iki gruba ayrılır
• Granülositler kemik iliğinde miyeloid seriden gelişirler
• Nukleusları parçalı ya da loblu olduğu için bunlara polimorfonükleer lökositler denir
• Sitoplazmalarındaki granüllerin boya alma özelliğine göre: – Nötrofil (nötral boya alır, pembe leylak renktedir)
– Eozinofil (asit boya alır, kırmızı görünümdedir)
– Bazofil (bazik boya alır, koyu mavi renktedir)
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 6: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/6.jpg)
LÖKOSİTLER
![Page 7: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/7.jpg)
Lökosit yapımını arttıran faktörler
• Akut inf.
• Yabancı proteinler
• Doku tahribi
• Kan kayıpları
• Bakteri toksinleri ve kimyasal toksinler
• Hipofiz bezi ve adrenal korteks hormonları
• Lösemiler
• Fizyolojik: aşırı egzersiz, gebelik, yeni doğan
Immunobiology the immune system in health and disease. Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. 6th ed. 2005
![Page 8: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/8.jpg)
Lökopeni yapan faktörler
• Açlık • İlaçlar (glukokortikoidler, sulfonamidler,…) • Bakteriyel ya da fungal sepsis • Tifo, paratifo gibi bazı inf • Malignansi • Postoperatif durum • Sitotoksik kemoterapi / radyasyon tedavisi • Travma • Hemoraji
Immunobiology the immune system in health and disease. Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. 6th ed. 2005
![Page 9: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/9.jpg)
Lökosit formülü
• Parçalı nötrofil (PMN): %60-70
• Lenfosit: %20-30
• Monosit: %2-8
• Eozinofil: %1-4
• Bazofil: %0.5
• Çomak çekirdekli: %1-2
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 10: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/10.jpg)
Lökosit formülü
• Hast. tanısında lökosit formülü önemli ipucu verir
• Lösemilerde tek tip hücre hakimiyeti olur
• Bakteriyel inf: granülositler
• Allerjik hast’larda eozinofiller
• Viral inf: lenfositler
• Tbc gibi kronik hast’da monositler hakimiyeti vardır.
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 11: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/11.jpg)
Granulopoezin evreleri
![Page 12: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/12.jpg)
NÖTROFİLLER
• Dolaşan lökositlerin sayı olarak en büyük bölümünü oluştururlar (%50-55)
• Erişkin bir insanda hergün 100 milyar nötrofil üretilir • Dolaşımda yaklaşık 6 saat ömürleri vardır • Mo ile ilk karşılaşan hücrelerdir • Yüzeyindeki çeşitli reseptörlerle mo’ya bağlanır ve
fagosite ederler • Mikroorganizma (mo) ile karşılaşmayan nötrofiller
programlanmış hücre ölümüne (apoptoz) uğrayarak, karaciğer ve dalaktaki doku makrofajları tarafından temizlenir
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 13: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/13.jpg)
Nötrofil gelişiminde önemli büyüme faktörleri
• Kök hücre faktörü (stem cell factor): Erken öncülleri uyararak nötrofil gelişimini sağlar
• G-CSF (Granülosit koloni stimüle edici faktör): Nötrofil öncüllerini ve olgun nötrofilleri uyarır
• GM-CSF (Granülosit-monosit CSF): Nötrofil, eozinofil ve monosit öncüllerini ve olgun granülleri uyarır
• IL-3, IL-6, IL-1 öncül hücrelere, IL-4 bazofillere, IL-5 eozinofillere etki eder
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 14: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/14.jpg)
Koloni Stimüle Edici Faktörler
![Page 15: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/15.jpg)
NÖTROFİLLERİN FONKSİYONLARI
![Page 16: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/16.jpg)
İnfeksiyona granülosit yanıtı
• İlk savunma hattı doku makrofajı
• İnflamasyon bölgesine nötrofil yayılımı
• Kanda nötrofil artışı (nötrofili)
• İltihaplı dokuya ikinci makrofaj yayılımı
• Kemik iliğinde granülosit ve monosit yapımının artması
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 17: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/17.jpg)
Nötrofil ve Makrofajların Savunma Özellikleri
• Doku aralıklarına diapedez ile girer
• Kemotaktik alanlara ameboid hareketle gider
• İnflamasyonlu doku bölgesine kemotaksis ile çekilir
• Fagositoz ile mo ve yabancı cisimleri sindirir
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 18: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/18.jpg)
Nötrofillerin Fonksiyonları
• Nötrofillerin asıl fonksiyonları fagositozdur
• Vücuda bakteri girdiğinde nötrofiller hızla yanıt verirler
• Fagositoz üç fazdan oluşur: – Migrasyon ve diapedez
– Opsonizasyon ve tanıma
– Yutma, öldürme ve sindirim
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 19: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/19.jpg)
Nötrofillerin Fonksiyonları
• İnflamasyon, yaralanma veya infeksiyöz ajan varlığında nötrofiller kimyasal uyarılar yoluyla o bölgeye yönelirler
• Nötrofiller damarların endotelyel hücrelerinden kemoatraktöre doğru göç eder: diapedez
• Kemoatraktanlarla nötrofillerin bu hareketine kemotaksis denir
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 20: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/20.jpg)
Adezyon ve Yuvarlanma
• Önce, IL-1 ve TNF gibi sitokinlerin etkisi ile
post kapiller venül endotel hücreleri yüzeyinde
E-Selektin (CD62E) belirir
• Lökositler, yüzeylerindeki karbonhidrat
ligandlar ile endotel hücrelerine tutunurlar
• Kan akımı etkisi ile tekrar kopar ve endotel
hücreleri üzerinde yuvarlanırlar
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 21: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/21.jpg)
Adezyon ve Yuvarlanma
• Endotel hücreleri üzerinde VCAM-1 ve ICAM-1
gibi moleküllerin ortaya çıkması uyarılır
• Yüzeylerindeki VLA-4, LFA-1, Mac-1 İNTEGRİN
gibi ceşitli adezyon molekülleri vasıtasıyla
damar endotelinde bulunan VCAM-1, ICAM-1
gibi ligandlarına sıkıca tutunurlar
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 22: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/22.jpg)
Adezyon ve Yuvarlanma
![Page 23: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/23.jpg)
Kemotaksis
• Nötrofiller, kan dolaşımından çeşitli kemoatraktan maddelerin
– Lökotrien,
– Aktive fibrinoliz ürünleri,
– Kallikrein,
– C3a, C5a gibi
kompleman sistemi ürünleri etkisi ile infeksiyon olan doku bölgelerine göç ederler
Cellular and Molecular Immunology. Abbas AK, Lichtman AH. 6th ed. 2007
![Page 24: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/24.jpg)
Kemotaksiye neden olan faktörler
• Bazı bakteriyel toksinler
• İltihaplı dokuda
– Ortama çıkan dejeneratif ürünler
– Aktive olan «kompleman kompleksinin» çeşitli reaksiyon ürünleri
– Plazma pıhtılaşmasının neden olduğu çeşitli reaksiyon ürünleri ve diğer maddeler
Immunobiology the immune system in health and disease. Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. 6th ed. 2005
![Page 25: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/25.jpg)
Diapedez
• Nötrofiller ve diğer granülositler, kapillerler ve postkapiller venüllerin endotel hücreleri arasındaki bağlantı bölgelerinden geçerek bağdokusuna amoboid hareketlerle ulaşırlar
• Bu sürece «diapedez» adı verilir
![Page 26: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/26.jpg)
Nötrofillerin Fonksiyonları
• Nötrofiller mo’yı tanıyamazlar ve yapışamazlar, yardıma ihtiyaç duyarlar
• Kemotaksis olduğunda immünoglobülinler ve kompleman komponentleri bakterinin yüzeyini kaplar
• Nötrofillerin tanıması ve yapışması sağlanır (opsonizasyon)
Immunobiology the immune system in health and disease. Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. 6th ed. 2005
![Page 27: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/27.jpg)
Nötrofillerin Fonksiyonları
• Membran psödopodları mo’yı sarar ve nötrofil stoplazmasında vakuol meydana gelir: fagozom
• Sitoplazmik granüller fagozomla birleşir: fagolisozom
• Granüler enzimlerin litik aktivitesiyle mo ölür ve sindirilir
• Lökosit içinde pH değişikliği ve enzimlerin etkisiyle, fagolisozomda hidrojen peroksid ve süperoksitler meydana gelir.
• Sindirme işlemlerinin tümüne solunumsal patlama denir
Immunobiology the immune system in health and disease. Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. 6th ed. 2005
![Page 28: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/28.jpg)
Fagositoz
• Yabancı partikül ya da mo’ya çeşitli reseptörler aracılığıyla tutunurlar
• Membranları vasıtasıyla mo’yı çevreleyerek hücre içine alırlar
![Page 29: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/29.jpg)
Fagositoz
![Page 30: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/30.jpg)
Fagositoz
![Page 31: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/31.jpg)
Granülosit Bozuklukları Hastalıkları
![Page 32: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/32.jpg)
Nötrofil Bozuklukları
1) Kantitatif Nötrofil Bozuklukları
(anormal sayı)
2) Kalitatif Nötrofil Bozuklukları
(anormal fonksiyon)
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 33: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/33.jpg)
Kantitatif Nötrofil Bozuklukları
• Lökositoz: WBC sayısında artış
• Lökopeni: WBC sayısında azalma
• Nötropeni: Dolaşımdaki nötrofil sayısında absolü azalma
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 34: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/34.jpg)
Kazanılmış Nötropeni
• Viral infeksiyonlar
• İlaçlar
• Alloantikor oluşumu (transfüzyon, gebelik gibi)
• Otoantikor oluşumu
• Sekonder; • Aplastik anemi,
• Kemik kanserleri gibi
![Page 35: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/35.jpg)
NÖTROPENİ
• Nötropeninin nedeni bilmek; infeksiyonun yönetiminde büyük önem taşımaktadır.
• Nötropeni süresi 14 hafta olduğunda infeksiyon sıklığı %100’e kadar çıkar
• Derin nötropenisi olan hastalarda ise bu süre 6 haftadır
Bouma G, et al. Br J Haematol 2010; 151:312.
![Page 36: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/36.jpg)
NÖTROPENİ
• Hematolojik maligniteli hastalarda enf. sık görülür.
• Efektör hücrelerdeki belirgin fonksiyonel bozukluklar; infeksiyöz komplikasyonların gelişmesine katkıda bulunabilir
• Altta yatan sebebe göre inf. farklı seyredebilir.
• Bazen hayatı tehtid eden bir inf.’a neden olabilirken, bazen genel popülasyondan farksız seyreder
Bouma G, et al. Br J Haematol 2010; 151:312.
![Page 37: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/37.jpg)
Kalitatif Nötrofil Bozuklukları
• Nötrofil fonksiyonları bozulur
• Oldukça nadir durumlardır
• Major defektler:
– Sitoplazmik granüller
– Solunumsal patlamada bozukluklar
– Kemotaksis
– Kombinasyon defektler
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 38: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/38.jpg)
Nötrofil Fonksiyon Bozuklukları
Genel özellikler:
• Nötrofil disfonksiyonu olan hastalarda kronik rekürren bakteriyel inf. görülür
• Ağır kemotaktik defektlerde kronik deri ve mukozal inf. vardır
• Deri lezyonları sıklıkla kalıcı skarlar bırakarak iyileşir
• Lezyonlarda nötrofil migrasyonu olamadığından, apse formasyonu ve püy drenajı görülmez
Dinauer MC. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 39: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/39.jpg)
Nötrofil Fonksiyon Bozuklukları
Genel özellikler: • Ağır nötropenili hastalarda görülebilen sepsisin
aksine, akciğer, karaciğer ve lenf nodlarının yavaş seyirli inf’larına neden olur
• Ateş genellikle subfebrildir ve bakteri izolasyonu zordur
• Stafilokoklar, Serratia, Nocardia, Aspergillus, ve Burkholderia cepacia, kronik granülomatöz hast’da etken olabilecek mo’lardır
• İnf.’ların doğru yönetilmelerinde altta yatan nedenin bulunması çok önemlidir Dinauer MC. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 40: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/40.jpg)
Edinilmiş Kemotaksis Defektleri
Nötrofil kemotaksi defektine yol açabilecek durumlar:
• Alkol
• Steroid kullanımı
• Travma
• Yanık
• Pankreatit
• İmmün kompleks hast (örn:SLE, RA)
• IgG eksikliği (örn:protein kaybettiren enteropatiler)
• C3 eksikliği (SLE)
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 41: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/41.jpg)
HİPERİMMÜNGLOBULİN E SENDROMU
• Kemotaksis defektlerindendir
• Serum IgE çok yüksek ve nötrofil motilitesi azalmıştır
• Otozomal dominant geçiş gösterir
• Çocuklarda kaba, iri bir yüz ve kronik egzamoid dermatit vardır
Farmand S, Sundin M. Hyper-IgE syndromes: recent advances in pathogenesis, diagnostics and clinical care. Curr Opin Hematol 2015; 22:12.
![Page 42: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/42.jpg)
HİPERİMMÜNGLOBULİN E SENDROMU
• Kronik dermatit ve tekrarlayan sinopulmoner inf.’lara yol açar
• Soğuk apseler oluşabilir
• Cilt lezyonları etrafında eritem yoktur
• Anti-stafilokokal IgE yüksek, anti-stafilokokal IgG düşüktür
• Atopik hastalardan IgE’nin S. aureus’a spesifik olması ile ayırt edilir
• Rebuck deri-pencere testi bozuktur
Farmand S, Sundin M. Hyper-IgE syndromes: recent advances in pathogenesis, diagnostics and clinical care. Curr Opin Hematol 2015; 22:12.
![Page 43: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/43.jpg)
HİPERİMMÜNGLOBULİN E SENDROMU
• İnterferon-gama tedavisinden yarar görebilirler, ancak uzun dönem etkileri henüz gözlenmemiştir
• Bazı hastalarda profilaktik antibiyotik kullanımı gerekebilir
• IgG alt tipleri eksik olanlarda intravenöz immünglobulin kullanılabilir
Farmand S, Sundin M. Hyper-IgE syndromes: recent advances in pathogenesis, diagnostics and clinical care. Curr Opin Hematol 2015; 22:12.
![Page 44: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/44.jpg)
ADEZYON DEFEKTLERİ
• Otozomal resesif
• B2-integrinler eksiktir
• Nötrofillerin ICAM-1e bağlanması defektlidir
• Tekrarlayan püysüz, gangrenoz yumuşak doku, ciltaltı ve mukoz membran inf.’ları (Stafilokokal ve psödomonas inf. sık görülür)
van de Vijver E, van den Berg TK, Kuijpers TW. Leukocyte adhesion deficiencies. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:101.
![Page 45: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/45.jpg)
ADEZYON DEFEKTLERİ
Edinilmiş adezyon defektleri:
– Travma
– Yanıklar
–Pankreatit
van de Vijver E, van den Berg TK, Kuijpers TW. Leukocyte adhesion deficiencies. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:101.
![Page 46: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/46.jpg)
LÖKOSİT ADEZYON BOZUKLUĞU
• LÖKOSİT ADEZYON DEFEKTİ (LAD TipI)
• 22. kromozomun uzun kolunda kodlanır
• İntegrin b zinciri (CD18) yokluğunda meydana gelir
• Lökositler var fakat inf. bölgesine ulaşamıyor
• Gen defektinin ciddiyetine bağlı olarak inf. şiddeti de değişmektedir
van de Vijver E, van den Berg TK, Kuijpers TW. Leukocyte adhesion deficiencies. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:101.
![Page 47: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/47.jpg)
LÖKOSİT ADEZYON BOZUKLUĞU
KLİNİK BELİRTİLER
• Yara iyileşmesinde bozulma
• Periodontal hast
• Yeni doğanlarda göbeğin düşmesi 30 günü geçmekte, omfalit sıklıkla görülmektedir
• Lezyon bölgesine nötrofiller ulaşamadığından inflamasyon azdır
van de Vijver E, van den Berg TK, Kuijpers TW. Leukocyte adhesion deficiencies. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:101.
![Page 48: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/48.jpg)
KLİNİK BELİRTİLER
• Tekrarlayan inf: otitis media, pnömoni, peritonit, selülit, barsak inf, perirektal bölge inf. sık görülür
• Genellikle Staphylococcus aureus ve Gram (-) mo’lar etkendir
LÖKOSİT ADEZYON BOZUKLUĞU
van de Vijver E, van den Berg TK, Kuijpers TW. Leukocyte adhesion deficiencies. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:101.
![Page 49: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/49.jpg)
TANI:
• Lökositoz
• Nötrofili
• Nötrofil kemotaksisinde azalma
• Flow sitometri ile CD18 ve CD11a, CD11b, CD11c’de azalma görülür
LÖKOSİT ADEZYON BOZUKLUĞU
van de Vijver E, van den Berg TK, Kuijpers TW. Leukocyte adhesion deficiencies. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:101.
![Page 50: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/50.jpg)
TEDAVİ
• Yoğun antibiyotik tedavisi ve kemik iliği nakli önerilmektedir
LÖKOSİT ADEZYON BOZUKLUĞU
van de Vijver E, van den Berg TK, Kuijpers TW. Leukocyte adhesion deficiencies. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:101.
![Page 51: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/52.jpg)
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
• Fagosit oksidaz enzimi eksikliğinde / bozukluğunda ortaya çıkar
• Çoğu vakada X kromozomunda bir mutasyon vardır (X-bağlı kalıtım)
• Otozomal resesif olarak da kalıtım gösterebilir
• Nötrofillerin bakterileri ve mantarları öldürme yeteneği ortadan kalkar
Holland SM. Chronic granulomatous disease. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:89
![Page 53: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/53.jpg)
• Normalde hücre içerisine alınan fagozoma «Lizozom granülleri» açılır
• Mo’lar çeşitli enzimler aracılığı ile fagolizozom içerisinde öldürülür
• Bu süreçte, FAGOSİT OKSİDAZ (PHOX) enzim sistemi ile; moleküler oksijen, reaktif oksijen ürünlerine (Süper Oksit Radikalleri, NADPH, H2O2) indirgenir
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
Holland SM. Chronic granulomatous disease. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:89
![Page 54: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/54.jpg)
• Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir
• Her bir bozukluk, klinik olarak farklı derecelerde KGH tablosuna yol açabilir
• Süper Oksit oluşumunda gerekli yardımcı bir faktör de NADPH’dir
• Düşük miktarda NADPH oluşumu da KGH tablosuna yol açar
• Glukoz-6-Fosfat Dehidrojenaz Eksikliğinde (G6PD), NADPH eksikliğinden dolayı KGH görülebilir
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
![Page 55: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/55.jpg)
KLİNİK BELİRTİLER:
• Çoğunlukla, 5 yaşından önce, çocukluk çağında tanı konulur
• Tekrarlayan infeksiyonlar: –Yüzeyel cilt inf (sellülit ve impetigo) –Apseler (deri, doku ve organlarda) –Lenfadenit –Pnömoni –İnfektif artrit –Osteomyelit –Bakteriyemi / fungemi
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
Holland SM. Chronic granulomatous disease. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:89
![Page 56: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/56.jpg)
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
• Ciddi bakteriyel inf ile seyreder
• Mikroapse ve granülom oluşumu tipiktir
• Anemi, hepatosplenomegali, restriktif akciğer hastalığı, dermatit, gingivit olabilir
Holland SM. Chronic granulomatous disease. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:89
![Page 57: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/57.jpg)
MİKROBİYOLOJİK ETKENLER:
•Katalaz (+) mo’larla inf fazla
•En sık S.aureus ve Pseudomonas spp
•Diğer etkenler:
– Aspergillus fumigatus
– Escherichia coli
– Klebsiella spp
– Candida spp
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
Holland SM. Chronic granulomatous disease. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:89
![Page 58: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/58.jpg)
LABORATUVAR:
• NBT (Nitro Blue Tetrazolium) Testi : Fagosit Oksidaz enziminde bir problem olduğunu gösteren hızlı bir testtir
• Sitokrom C İndirgenme Deneyi: Hastanın nötrofillerinin ne miktarda süperoksit anyonu ürettiği gösterilebilir
• Flow Sitometri ile Dihidro Rodamin123 Testi
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
Holland SM. Chronic granulomatous disease. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:89
![Page 59: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/59.jpg)
TEDAVİ:
• Antibiyotikler (Anti-bakteriyel ve Anti-fungal)
• İnterferon gamma-1b ile
– %70 oranında inf önlenir
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
"A controlled trial of interferon gamma to prevent infection in chronic granulomatous disease. The International Chronic Granulomatous Disease Cooperative Study Group (1991). N Engl J Med 324 (8):509–16
![Page 60: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/60.jpg)
GEN TEDAVİSİ :
• 2001 yılında , X’e bağlı KGH olan bir hastaya kök hücre transplantasyonu uygulandı
(Dinauer M, et al. (2001). Blood 97 (12): 3738–45.) • 2006 yılında , X’e bağlı KGH olan bir bireyde gen
tedavisi uygulandı. (Ott M, et al. (2006). Nat Med 12 (4):401–9.) • Her iki hasta da kür sağlandı • Nötrofillerde artmış fagosit oksidaz aktivitesi gösterildi • Gen tedavisinin uzun süreli komplikasyonları henüz
bilinmiyor
KRONİK GRANÜLAMATÖZ HASTALIK
![Page 61: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/61.jpg)
Chediak–Higashi Sendromu
• Nadir otozomal resesif hast
• Fagositozda azalma
• Nötrofil, monosit ve lenfositlerde dev sitoplazmik granüller vardır
• Lizozomal granüllerdeki füzyon defekti sonucu kemotaksi ve degranülasyon da bozulmuştur
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 62: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/62.jpg)
• Lisozom transportunda rol alan düzenleyici bir proteini kodlayan LYST geninde mutasyon oluşması sonucu mikrotübül polimerizasyon defekti meydana gelir
• Fagozom ile lisozomun kaynaşmasında (fagolisozom) bozukluk olur
• Fagosite edilen bakteriler lisozomal enzimlerle etkileşemez ve bakteri öldürülemez
Chediak–Higashi Sendromu
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 63: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/63.jpg)
• Sitotoksik T lenfositlerindeki perforingranzim granüllerinde de bozukluk bulunmaktadır
• Nötrofillerin çekirdek yapısında anormallikler ve sitoplazmasında büyük lisozomlar görülür
Chediak–Higashi Sendromu
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 64: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/64.jpg)
Chediak–Higashi Sendromu
• KLİNİK: – Tekrarlayan piyojenik inf
– Kısmi albinizm, gümüş rengine çalan saçlar
– Periferik nöropati
– Anemi
– Hepatosplenomegali
– Kanama diatezi
– Pansitopeni
– Fotofobi
![Page 65: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/65.jpg)
• İnfeksiyonlar (müköz membranlar, deri ve solunum sisteminde)
• Gram (+) ve gram (-) bakteri ve mantar inf. sıktır
• Sıklıkla S. aureus inf. görülür
Chediak–Higashi Sendromu
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 66: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/66.jpg)
TANI
• Kemik iliği yaymalarında lökosit öncü hücrelerinde “dev inklüzyon cisimleri” bulunur
• Ailede öykü pozitifliği olması durumunda, prenatal tanı için kan örnekleri alınır
Chediak–Higashi Sendromu
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 67: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/67.jpg)
TEDAVİ
• Profilaktik antibiyotik tedavisi gerekebilir
• Yüksek doz askorbik asit faydalıdır
• Kemik iliği transplantasyonu tedavi için tek umut
Chediak–Higashi Sendromu
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 68: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/68.jpg)
G6PD EKSİKLİĞİ
• KGH kliniğine benzer
• G6PD solunumsal patlama fonksiyonu için yeterli NADPH temininde önemlidir
• Etkilenen çocuklarda rekürren inf görülür
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 69: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/69.jpg)
MYELOPEROKSİDAZ EKSİKLİĞİ
• Otozomal resesif geçer
• En sık görülen genetik nötrofil fonksiyon defektlerindendir
• Öldürme gerçekleşir ama gecikmiştir
• Tekrarlayan mukozal kandidiyaz ile seyreder
• Tanı peroksidaz boyası ile nötrofil ve monositlerin boyanmaması ile konur
• Tedavi gerekmez
Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501
![Page 70: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/70.jpg)
SONUÇ
• Granülositler, bakteri ve fungal invazyona karşı vücudun birincil savunmasıdır
• Granülositlerin – Kemik iliğinde yapımının azalması,
– Dolaşımdaki granülositlerin dokulara geçmesi,
– Nötrofil disfonksiyonu
• Erken myeloid duraklama, matür nötrofillerin dokuya migrasyonunun olamaması nedeniyle inf riskini çok artırmaktadır
![Page 71: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/71.jpg)
SONUÇ
• Nötrofil sayısındaki ve fonksiyonundaki bozukluklar rekürren ve ciddi bakteriyel ve fungal inf. neden olur
• En çok deri, solunum yolları ve derin doku inf neden olmaktadır • İnf yavaş seyirlidir, soğuk apseler görülebilir • Deri lezyonları sıklıkla kalıcı skarlar bırakarak iyileşir • Lezyonlarda nötrofil migrasyonu olamadığından, apse formasyonu
ve püy drenajı görülmez • Ateş genellikle subfebrildir ve bakteri izolasyonu zordur • Stafilokoklar, Pseudomonas, Serratia, Nocardia, Aspergillus,
ve Burkholderia cepacia sık görülen etkenlerdir • Sık inf gelişen hastalarda granülosit bozukluklarını aklımızdan
çıkarmamalıyız
![Page 72: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/72.jpg)
BUHASDER TOPLANTILARINA
KATILIM ÖDÜLÜ SORUSU
![Page 73: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/73.jpg)
BUHASDER TOPLANTILARINA
KATILIM ÖDÜLÜ SORUSU
İNFEKSİYON HASTALIKLARI DALINDA
İLK NOBEL ÖDÜLÜNÜ ALAN
KİMDİR?
![Page 74: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/74.jpg)
Emil Adolf von BEHRING
![Page 75: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/75.jpg)
![Page 76: GRANÜLOSİT BOZUKLUKLARI ve İNFEKSİYON · 2016-03-17 · •Fagosit Oksidaz Enzim Sistemi 4 alt üniteden oluşur ve 410’dan fazla olası bozukluk gösterebilir •Her bir bozukluk,](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050716/5e4590efe276de44466ac2d4/html5/thumbnails/76.jpg)
TEŞEKKÜRLER…