h uman i mmundeficiencia v irus
DESCRIPTION
H uman I mmundeficiencia V irus. A fertőzés élettani háttere. A betegség rövid története. A kórokozó Afrikából származik Feltételezhetően majmokról terjedt át emberekre (SIV) A 80-as években jelent meg a fejlett országokban - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Human Immundeficiencia Virus
A fertőzés élettani háttere
A betegség rövid története
• A kórokozó Afrikából származik• Feltételezhetően majmokról terjedt át
emberekre (SIV)• A 80-as években jelent meg a fejlett
országokban• 1983-84: Robert Gallo (HTLV III), USA;
Luc Montagnier (LAV), Párizs• 1986-ban hivatalosan HIV-nek nevezik el a
kórokozót
Mi a retrovírus?
• Retroviridae család
• Lentivirus genus
• + ss RNS - ss DNS +/- ds DNS
• Speciális enzim: reverz transzkriptáz
Mi a retrovírus?
• A vírusgenom szinte mindig tartalmaz 3
gént:• gag: vírus belső strukturális proteinek
• pol: reverz transzkriptáz, proteáz, integráz
• env: burok proteinek
A HIV szerkezete
• 2 pozitív szálú RNS
• 2 reverz transzkriptáz
• Helikális kapszid
• Peplon: kettős lipidmembrán
• Peplonban: gp41 és gp120
glikoproteinek
A fertőzés folyamata sejt szinten
45
3
2
1
6
A fertőzés szakaszai
• Kezdeti szakasz
• Tünetmentes szakasz
• AIDS szakasz
Kezdeti szakasz
• Néhány hétig tart• Influenza szerű tüneteket okoz
• láz• fáradékonyság• nyirokcsomó duzzanatok
• CD4+ sejtek számának csökkenése• Viraemia megszűnik és a CD4+ T-
lymphocyták száma visszatér a normális értékre.
Tünetmentes szakasz
• látszólag évekig lappang• csak klinikailag latens, mivel a HIV a• nyirokszövetben intenzíven szaporodik• idővel a nyirokcsomók szétesnek és a
vírus ismét bejut a keringésbe• CD4 sejtek turnovere fokozott, elpusztult
sejtek helyettesítődnek
AIDS szakasz
• fertőződés után 8-12 évvel a CD4+ T-sejtek száma kritikus érték alá süllyed
• nem képes a szervezet kialakítani az immunválaszt
• két- három évig tart• egysejtűek, gombák és baktériumok
árasztják el a szervezetet• opportunista fertőzések oltják ki a beteg
életét
Mik azok a CD 4+ T sejtek?• T-lymphocyták• CD 4 receptorok HIV gp120
kapcsolódik hozzá• HIV törzsek:
• Macrophagotrop – R5 törzsek (CCR5) CD4+ T sejteket és macrophagokat fertőznek Fertőzés korai szakaszában vannak jelen
• Lymphocytotrop – R4 törzsek (CXCR4) CD4+ T sejteket fertőznek Fertőzés késői szakaszában vannak jelen
• Kettős tropizmusú törzsek
• gp120 szekezete határozza meg
A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai• Elhanyagolható a citopátiás hatás
• Önmagában a vírus nem okoz gondot, csak a vírus ellen irányuló immunválasz: fertőzött T-sejteket pusztítják a HIV ellen kialakuló citotoxikus T-sejtek
• Utánpótlási vonalak – T-sejtek érési és képződési folyamataiba avatkozik be, majd tönkreteszi a képző szerveket (csecsemőmirigy, csontvelő, nyirok- csomók)
A CD4+ T sejtek fogyatkozásának okai• Molekuláris mimikri – a HIV külső burkának
gp120 fehérjéje analóg az MHC-II molekulával, így a HIV ellen termelt antitestet CD4+ T-sejtként érzékeli
• Megemelkedik az apoptózis által elpusztuló CD 4+ T-sejtek száma
• In vitro körülmények között un. szincícium képződés
A vírus további „trükkjei”• Felismerés nehézkes az immunsejteknek - gyors
mutáció – reverz transzkriptáz hibája miatt – az immunsejtek sokféle sejtet kell keresniük (diverzitási küszöbelmélet), ez a mutáció korlátozott, viszont a hatékonyabbak elszaporodhatnak (evolúció)
• Rejtőzködés – az idegrendszer egyes sejtjeiben, megfertőzött, aktivált sejt nyugvó állapotba kerül, megfelelő időpontban előbukkan, ezalatt a fertőzésben és a szaporodásban nem vesz részt, „tartalékként” funkcionál
HIV terápiák• NRTI
nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibítor
• NNRTInem nukleotid analóg reverz transzkriptáz inhibítor
• PIproteáz inhibítor
• Egyéb inhibítorok
NRTI
• AZT – 3’ – azido-3’ deoxitimidinez volt az egyik legelső terápiás szer
• gamma-polimerázt is gátolja, mely a mitokondriális DNS replikációjában fontos, itt a légzési lánc fehérjéinek kódja anyagcserezavarok ( zsír felhalmozása)
NNRTI
• Nem kompetitív módon hat a nukleotid és az enzim közvetlen közeléhez köt lassítja az enzim működését
• Rezisztencia gyorsan kialakul rövid idejű,szakaszos alkalmazás
PI
• gag-pol fehérjét funkcionális darabokra szedi, ha ezt kiiktatjuk a fertőzés nem jön létre
• UDP-glucuronosyltranszferáz –t is gátolja megnövekszik a bilirubin-szint
• Legtöbb mellékhatás, de eddig a leghatékonyabb
Egyéb inhibítorok
• T-20• Gp41 intermedierhez kötődik,
megakadályozza a CD4+ sejthez kötődést
• Hátrány: granulocitákhoz is kötődik immunhiányos állapot sajnos fokozódik
HIV tartalmú testnedvek
• HIV terjedésében szerepet játszik• Vér• Genitális váladékok• Anyatej
• HIV terjedésében nem játszik szerepet• Nyál• Vizelet• Könny• Verejték• Liquor
A fertőzési források számokban
Kontaktus jellege Átvitel valószínűsége (%) Fertőzésből való részesedés (%)
Transzfúzió 90 felett 3-5
Perinatalis 13-30 5-10
Szex 0,1-1 70-80
Drog 0,5-1 5-10
Egészségügy 0,5 alatt 0,0001 alatt
Források
• http://www.hivmedicine.com/• http://www.microumftgm.ro• http://hu.wikipedia.org/wiki/HIV• http://www.termeszetvilaga.hu/tv99/
tv9905/aids.html