hastada belli bir zamanda,...
TRANSCRIPT
DOZhastada belli bir zamanda, beklenen biyolojik yanıtı oluşturabilmek için gerekli olan ilaç miktarıdır.
1. Etkisiz Doz 2. Terapötik Doz
( Efektif Doz, Tedavi Dozu)3. Toksik Doz 4. Letal Doz
Terapötik Doz
Beklenen biyolojik yanıtı oluşturan – etki bölgesinde yeterli yoğunluğu sağlayan – ilaç miktarıdır.Minimal Efektif Doz(MED) Median Efektif Doz (ED50)Maksimal Efektif Doz (ED99)
Terapötik İndeks
Güvenlik Faktörü
Terapötik indeks (Tİ) = LD50 / ED50
Güven Faktörü = LD1 / ED99
Güvenlik indeksi
Doz- Zaman-Konsantrasyon İlişkisi
Uygulama bölgesi, plazma ve idrar ilaç derişimleri
Biyolojik yarı-ömür
Yinelenen dozlarda verilen bir ilacın plazma konsantrasyon profili
İlaçların Uygulama Şekilleri
Kolektif İlaç Uygulanması Bireysel İlaç Uygulaması
Tek Doz UygulamasıYinelenen Doz Uygulaması İv devamlı enfüzyon
Doz ve Dozaj Rejimini Etkileyen Faktörler
Hayvanın TürüYaşİlacın Veriliş Yoluİlaç EtkileşmeleriEnzim indüksiyon ve inhibisyonuYayılım,metabolizma ve atılım ile ilgili organ bozuklukları
Renal yetmezliği olanlarda Eliminasyon KinetiğiEndojen kreatinin klerensi (Clcr,ml/dak)
belirlenir.Bireysel doz saptanır.
ke= knr + a. Clcrknr : ekstrarenal eliminasyona: kreatinin klerensine oranla ilacın eliminasyon hızının
oransal faktörü
İLAÇLARIN BİYOLOJİK MEMBRANLARI GEÇİŞ MEKANİZMALARI
Pasif (basit) difüzyon ( Pasif Transport)Aktif Taşınma (Aktif Transport)Özel Durumlar
Kolaylaştırılmış difüzyon ve filtrasyonPinositozisEksositozis
1.Pasif (basit) difüzyon (pasif transport)
Molekülün özelliğine göre (non-iyonize, iyonize) pasif difüzyonla membranları geçiş farklılık gös.Birinci Durum; Non iyonize maddeler membranları pasif difüzyonla geçerler, geçiş hızı molekülün lipofil özelliğine ve membranları ayıran iki ortamdaki konsantrasyona bağlıdır.İkinci Durum; İlaç moleküllerinin suda çözünmeyen non-iyonize fraksiyonları lipidlerde çözünür ve biyolojik membranları kolaylıkla geçerken, suda çözünen fraksiyonları membranları geçemez ya da güçlükle geçerler
Basit difüzyon
Kuvvetli elektrolitler; kuvvetli asit tuzları ve kuvvetli bazlar çok iyonize olurlar, hidrosolübldürler ve membranları güç geçerler.Zayıf elektrolitler; Zayıf organik asit ve bazlarıdır. Bunların membranları geçişiA. Non iyonize fraksiyonun yağda çözünürlüğüneB. İyonizasyon düzeyine bağlıdır.
İyonizasyon düzeyi ise;Dissosiasyon katsayısı (pKa)Ortamın pH
Handerson-Hasselbach denklemiAsitler için
İyonize fraksiyon (Ci)pH = pKa + Log -------------------------------
non iyonize fraksiyon (Cni)
non iyonize fraksiyon (Cni) pH = pKa + Log --------------------------------
iyonize fraksiyon (Ci)
Bazlar için
Sulu bir ortamda (çözelti) bir molekülün iyonize ve non iyonize form aynı düzeyde ise, ortamın pH’sı ve molekülün pKa değerleri birbirine eşittir:
1 1 pH = pKa + log --- , log --- = 0,
1 1pH = pKa
İyon Tuzağı;
Pasif difüzyona elverişli bir membranla birbirinden ayrılmış olan iki bölmede dağılan bir ilacın, her bölmede denge halindeki konsantrasyonu pH farklı ise eşit değildir. Bu durumda ilaç iyonize olmasına uygun olan bölmede daha fazla toplanır.Asidik ilaçlar pH sı daha yüksek, bazik ilaçlar ise pH sı düşük tarafta toplanır.
Aktif Taşıma ( Aktif Transport)Doğal Moleküller; amino asitler, pürin ve pirimidin bazlarıpürin ve pirimidin bazlarına benzerlik gösteren antimitotikler ( 5 florourosil, 6 merkaptopürin)Penisilinler gibi doğal moleküllere benzerlik gösteren bileşikler aktif taşımayla biyolojik membranları geçerlerAktif taşıma organizmanın normal fonksiyonlarında da işlev görür (Sodyum pompası, midede H iyonları sekresyonu, tiroitte iyot akümülasyonu, renal tübüllerde glikoz reabsorbsiyonu gibi
Aktif Taşınma
Aktif TransportAz yoğundan yoğun ortama geçişEnerji gerekir.Doyurulabilirdir. Yarışma vardır.Taşıyıcılar görev alır. Enerji üretimini sağlayan reaksiyonları etkileyen maddeler tarafından bloke edilebilir.
Pasif DifüzyonÇok yoğun ortamdan az yoğun ortama geçişEnerji gerektirmez.
3. Özel DurumlarKolaylaştırılmış difüzyon ve filtrasyon
Ca iyonlarının duedonumdan emilimi, kolinin kolinerjik sinir uçlarından girişiFiltrasyon
Hidrofil ve bir dereceye kadar küçük moleküllü lipfil maddelerin ( su üre, iyonlar)
geçişiPinositozProteinler, makro ve kolloidal maddelerEkzositozAsetil kolin ve kateşol aminlerin sinaptik
aralığa geçişi
Pinositoz