hausmann ciu autoimmun aa2009 kurz...adr-ac gmbh chron. autoimmune urtikaria greaves, jaci 2000...

ADR-AC GmbH

Chronische Urtikaria- eine Autoimmunerkrankung ?

Oliver Hausmann, AssistenzarztThomas Gentinetta, Doktorand

Universitätsklinik für Rheumatologie, klinische Immunologie und Allergologie

ADR-AC GmbH

2-25 % Lebenszeitprävalenz

Urtikaria

ADR-AC GmbH

Akute Urtikaria 75 %

Chronische Urtikaria 25 %

6 WOCHEN tägliche Symptome

Urticaria

ADR-AC GmbH



QoL-Einschränkung (Schlaf, soziale Isolation) wieHerzpatient mit 3-Gefäss-Erkrankung vor Bypass


Urticaria

ADR-AC GmbH



QoL-Einschränkung (Schlaf, soziale Isolation) wieHerzpatient mit 3-Gefäss-Erkrankung vor Bypass

10% der Fälle Symptome (tgl.) > 5 Jahre


Urticaria

ADR-AC GmbHUrticaria

Chronische Urtikaria

Physikalische Urtikaria

“Ordinary chronic

urticaria”

Urtikarielle Vasculitis

Kontakt Urtikaria

SchnitzlerSyndrom

(IgM kappaGammopathie)

ADR-AC GmbHUrticaria



“Ordinary chronic

urticaria”


Kontakt Urtikaria

SchnitzlerSyndrom


AutoimmuneUrtikaria

Idiopathische chronische Urtikaria

ADR-AC GmbH

2522

Urticaria


“Ordinary chronic

urticaria”


Kontakt Urtikaria

AutoimmuneUrtikaria


Anti-FcεRIαAnti-IgE

SchnitzlerSyndrom



ADR-AC GmbH

2522

Urticaria


“Ordinary chronic

urticaria”


Kontakt Urtikaria

AutoimmuneUrtikaria


Anti-FcεRIαAnti-IgE

SchnitzlerSyndrom



25-50% der CU-Fälle

ADR-AC GmbHChron. autoimmune Urtikaria

Greaves, JACI 2000Kaplan, NEJM 2002



Immunglobulinklasse

IgG1 / IgG3

Komplement-Aktivierung

Niimi N, Francis D, Kermani F, et. al. J Invest Dermatol 106:1001-1006, 1996.Soundararagan S, Kikuchi Y, Joseph K, et. al. J Allergy Clin Immunol 145:815-821, 2005.O’Donnell B, O’Neill C, Francis D, et. al. Br J Dermatol 140:853-858, 1999.

¼

¾


Greaves, JACI 2000; Kaplan, NEJM 2002

Autologer Serumtest (ASST)



Autologer Serumtest (ASST)

keine AH ≥ 48h„Schubserum“bilateral inkl. NaCl / Histamin

Grattan C, Wallington T, Warin R, et. al. Br J Dermatol 114:583-590, 1986.Grattan C, Boon A, Eady R, et. al. Int Arch Allergy Immunol 93:198-204, 1990.



Serum

NaCl

HistaminASST negativ AusschlussASST positiv falsch positiv? MZ-Hyperreagibilität?

Bestätigung durch in vitro Test

Histamin



Immunoblotting- Sensitivitätsprobleme- Funktionalität?- Subtypenanalyse wg.

Komplementaktivierung

nicht aussagekräftig bzw.praktikabel im klin. Alltag



Mastzelle



Mastzelle

Basophiler Granulozyt

ADR-AC GmbH

Mastzelle Basophiler

IgE-Rezeptor FcεRI FcεRI

Mediatoren Histamin, HeparinLeukotriene (D4)

Histamin, HeparinLeukotriene (C4)

Sens. IgE-Trigger 1x 50-100x

In vivo marker Tryptase Carboxypeptidase

∅

Vorkommen Gewebe Blut (Gewebe)

Zugänglichkeit Hautbiopsie Blutentnahme

Chron. autoimmune Urtikaria

ADR-AC GmbHBasophilen- Aktivierungstest


Patienten-Basophile

- chronisch aktiviert (Auto-AK)

- Basopenie(sequestriert, eliminiert)

Kein BAT möglich



Patienten-Basophile

- chronisch aktiviert (Auto-AK)

- Basopenie(sequestriert, eliminiert)

In vitro heterologer Serumtest mit

Donor-Basophilen

Blutgruppe 0

Basophilenzahl und –stimulierbarkeit charakterisiert



Yasnowsky K, et. al. JACI 2006;117(6):1430-34.


De Swerdt A, et. al. JACI 2005;116(3):662-67.Gyimesi E, et. al. Br J Dermatol 2004;151:388-96.

ADR-AC GmbH

Chron. autoimmune Urtikaria

Frezzolini A, et. al. Allergy 2006;61:1071-77.

ADR-AC GmbH

Berner Erfahrungenn = 39

Spezifität: 100%Sensitivität: 84.6%

ADR-AC GmbH

n = 5

Berner Erfahrungen (2)

ADR-AC GmbHMethodenvergleich

BAT ASST Immunoblot

AK-Nachweis

AK-Funktionalität

Serumfaktoren (C5a)

Testung unter AH

Quantitatives Resultat ( )

Therapiemonitoring ( )

Aufwand + +++ +++

Sicherheit +++ + +++

ADR-AC GmbHZusammenfassung & Ausblick

• Basophilentest statt autologer Serumtest

• Rasche Identifikation autoimmuner Genese

• Therapieentscheid beschleunigen und Therapieerfolg monitorisieren (Dosisred.)

• Testung bereits möglich (via medics, Vollier, Labor Team, Labor Risch)

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