HBsAg-positiv–ochsendå?DiagnostikavhepatitB-ochD-infektionidagochiframtiden.

SimonLarsson

ST-läkare,medicinedoktorSahlgrenskauniversitetssjukhuset,Göteborg

Upplägg

•  Virologi•  Vadmäterviidag?•  Vadkanvimäta?

– KvantitativHBsAg– HBcrAg– HBV-RNA

•  LiteomhepatitD•  Frågor

Varförvirologiskdiagnostik?

•  Följasjukdomsförloppet•  Prognos•  Avgöravilkasombehöverbehandling•  Avgöravilkasomkanavslutabehandling

Uppvärmning

KroniskinfektionmedhepatitB-virusdefinierasav:1.  DetekterbartHBsAgunderminst6månader2.  DetekterbartHBsAgochHBV-DNAunder

minst6månader

Hepatit B-virusets replikation

cccDNA

S-RNA HBsAg

SVP

pgRNA

dsDNAViruspartiklar

cccDNA=kovalentslutetcirkulärtDNApgRNA=pregenomisktRNAdsDNA=dubbelsträngatDNASVP=subviralapartiklar

Hepatocyt

Vadmäterviidag?

Infektionenilevern

•  Kräverleverbiopsi•  Histologi(fibros+inflammation)•  KvantitativPCR

– HBV-DNA– cccDNA– HBV-RNA

Vadmäterviidag?

HBsAg

HBsAg

•  Teckenpåaktivinfektion•  Mätersurfaceantigen–bådevirusochsubviralapartiklar(SVP)

•  SVP”mättar”sannoliktantikropparmotHBs•  Fortfarandemätbarunderbehandling•  InfektionenutläktnärHBsAgförsvinner

Vadmäterviidag?

HBV-DNA

HBV-DNA

•  KvantitativPCR•  Mängdenviruspartiklariblodet

– Uppfattningomprognos–  Beslutombehandling(+ALAT)–  Behandlingsmonitorering

•  Avspeglarvirusnivåilevern•  Höganivåeritidigafaseravinfektionen•  Lågnivåkombineratmedlågatransaminaser=godprognos

•  Negativvideffektivbehandling

Vid antiviral behandling

cccDNA

S-RNA HBsAg

SVP

pgRNA

dsDNAViruspartiklar

Vadmäterviidag?

HBeAg

•  Teckenpåhögreplikation•  Immunmodulerandefunktion?•  Nivåersjunkermedtiden

–  lägrevirusnivå– mutationer

Antigen-antikropp

•  HBsAg–anti-HBs•  HBeAg–anti-HBe•  anti-HBc

–  IgM–vidakutinfektion–  IgG–teckenpåaktuellellergenomgångeninfektion

AkuthepatitB-infektion

HBsAg anti-HBcIgM anti-HBs HBV-DNA

Akut + + - +

HBsAg anti-HBcIgM Anti-HBcIgG anti-HBs HBeAg anti-HBe HBV-DNA

”Realworld” - + + 14mIU/ml - +

3,66log10IU/mL

OlikastadieravhepatitB-infektion

HBsAg anti-HBc anti-HBs HBeAg anti-HBe

Utläkt - + +/- - -

Vaccinerad - - + - -

Kronisk + + - +/- -/+

Genotypning

A

B

C

D

•  Sekvensering– Sanger– Next-GenerationSequencing

Genotypning

•  Lärasigomvirusursprung•  Smittspårning•  Prognos•  Valavbehandling

KvantitativHBsAg

•  ResultatiIU/mL•  HöganivåerhosHBeAg-positiva•  LägrenivåerhosHBeAg-negativa

•  MinskarilägregradänHBV-DNA

•  Sjunkandenivåervidinsättningavbehandling–bättreprognos

•  AvspeglarvirusaktivitetilevernmensämreänHBV-DNA

HepatitisBcorerelatedantigen

•  HBcrAg•  Mätercore,HBeAgochp22cr•  KorrelerarmedintrahepatisktHBV-DNA,cccDNA,HBsAg

•  Markörför– HBeAgserokonversion– HBsAg-clearance– Relapsefteravbrutenbehandling– Riskförlevercancer

HBV-RNA

core

HBeAg

p22cr

HBV-RNA

•  Reverstranskriptionmisslyckasibland•  Kanske50%?•  ViruspartiklarmedRNAiställetförDNA•  StarkkorrelationmedHBV-DNA•  Sjunkerlångsammarevidbehandling•  KanavspeglamängdencccDNA

Hepatit B-virusets replikation

cccDNA

S-RNA HBsAg

SVP

pgRNA

dsDNAViruspartiklar

HBV-RNA

VadmätervimedHBsAg?

•  Virus•  Subviralapartiklar

– FråncccDNA– FrånintegreratHBV-DNA?

Integrerat HBV-DNA

cccDNA

Integration

S-RNA HBsAg

SVP

pgRNA

dsDNAViruspartiklar

DNA

HBsAgfrånintegreratHBV-DNA

•  Bibehållerhöganivåertrotsminskadvirusnivå•  HBsAg-nivåkanvarateckenpåmängdenintegrationer

•  Mängdintegrationerkanvarakopplattillcancerrisk

•  Invitro-studiepekarpåatthepatitD-viruskanreplikeraicellermedintegreratHBV-DNA

HepatitD

•  RNA-virus•  BeroendeavHBV-infektion

– HBsAg•  SämreprognosänenbartHBV-infektion

•  HDVpressarnerreplikationenavHBV

DiagnostikavhepatitD-infektion

•  Primärtpåvisningavanti-HDV(IgG+IgM)•  AktivreplikationpåvisasmedHDVRNA•  Kanävenpåvisasmedanti-HDVIgM

Sammanfattning

•  HepatitB:– HBV-DNAochHBsAg– KvantitativHBsAgförattföljaevutläkning

•  DockHBsAgfrånintegreratHBVDNA!– HBcrAgochHBV-RNAmöjligbehandlingsmonitorering

•  HepatitD(HBsAg+anti-HDV):– HDVRNAföraktivreplikationochbehandlingssvar

•  Leverbiopsiför”sanningen”