hematopatologia fcmscsp- 4 o ano roberto antônio pinto paes departamento de patologia santa casa de...
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HematopatologiaHematopatologia
FCMSCSP- 4FCMSCSP- 4oo ano ano
Roberto Antônio Pinto PaesRoberto Antônio Pinto Paes
Departamento de PatologiaDepartamento de PatologiaSanta Casa de São PauloSanta Casa de São Paulo
ANTÍGENO
Célula T precursoralinfoblasto
Célula T imaturavirgem
Imunoblasto B Células T efetoras
Centroblasto
Centrocito
Célula B zona marginal
Linfócito plasmocitóide
Plasmócito
Imunoblasto B
Blasto folicular
Célula Bimaturavirgem
Célula B precursoralinfoblasto
Célula linfoideprimitiva
CD4+
CD8+
Célula do
manto
CD4+
CD8+
CD4+
CD8+
TdT, CD1a, CD7, CD3,CD4, CD8
TdT, CD10, CD19, CD79a
CD20, sIgM,D, CD5
CD20, sIgM, CD10
CD20, sIg-, CD10 CD20, sIgM
CD20, CD10 sIgG,M
cIgG, A, CD38CD138, Cd79a
CD20, sIgM
Linfoma folicularLinfoma folicular
• DefiniçãoDefinição
• SinonímiaSinonímia
• EpidemiologiaEpidemiologia
• TopografiaTopografia
• ClínicaClínica
• MorfologiaMorfologia
• Graduação: média de centroblastos em 10 folículos Graduação: média de centroblastos em 10 folículos
(40xcga)(40xcga)
Linfoma folicularLinfoma folicular
• PadrõesPadrões– Folicular > 75%– Folicular e difuso 25 – 75%– Focalmente folicular < 25%
• VariantesVariantes– Linfoma difuso de células centrofoliculares– Linfoma folicular cutâneo
Linfoma folicularLinfoma folicular
• ImunofenotipoImunofenotipo– SIg +, bcl2 +, CD10 +, CD20 +, CD79 +, CD19 +,
bcl6 +, CD5 -, CD43 -
• CitogenéticaCitogenética– t (14;18) (q32; q21)
– t (2; 18) (p12; q 21)
Linfoma folicularLinfoma folicular
HistologiaHistologia– centroblastos e centrocitos
formando folículos
FenotipoFenotipo– CD20+, CD10+, bcl-2+, bcl-6+
MolecularMolecular– genes de Ig mutados com
mutações cumulativas t(14;18)
Célula normal correspondenteCélula normal correspondente– células do centro germinativo
Comportamento clínico Comportamento clínico indolenteindolente
Linfoma de células do mantoLinfoma de células do manto
• DefiniçãoDefinição• SinonímiaSinonímia• EpidemiologiaEpidemiologia• SítiosSítios• ClínicaClínica• MorfologiaMorfologia• Imunofenotipo:Imunofenotipo:
– SIg +, CD5 +, CD20 +, CD43 +, bcl2 +, ciclina d1 +– CD10 -, bcl6 -, CD23 -
• Citogenética:Citogenética:– t (11;14) (q13; q32)
CASO 3CASO 3
Homem, 65 anos, com epigastralgia e úlcera gástricaHomem, 65 anos, com epigastralgia e úlcera gástricaBiopsia SC 14415069Biopsia SC 14415069
Definição:Definição:• Heterogênea composição de células pequenasHeterogênea composição de células pequenas
– Células da zona marginal (tipo centrocítico)– Células monocitóides– Pequenos linfócitos– Imunoblastos e centroblastos– Plasmócitos ou semelhantes
• Localização principalLocalização principal– Zona marginal ou interfolicular
• Infiltração epitelialInfiltração epitelial
Linfoma de células B da zona marginal extranodalLinfoma de células B da zona marginal extranodaldo tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)
• Lesões precursoras e condições:Lesões precursoras e condições:
– Doença inflamatória crônica
• Helicobacter pylori 90% dos casos
– Alterações autoimunes
• Síndrome de Sjögren, tiroidite de Hashimoto
Linfoma de células B da zona marginal extranodalLinfoma de células B da zona marginal extranodaldo tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)
Linfoma de Cél B da Zona MarginalLinfoma de Cél B da Zona MarginalClassificação da OMS
Doenças Neoplásicas do Tecido Linfóide
• Linfoma da Zona Marginal do tipo MALT (Extranodal)
• Linfoma da Zona Marginal Nodal
• Linfoma da Zona Marginal Esplênico
Folículo Linfóide
Manto
Marginal
CF
Linfoma MALTLinfoma MALT
• Linfomas extranodaisLinfomas extranodais• Gastrointestinal ou não-gastrointestinalGastrointestinal ou não-gastrointestinal• Linfomas de baixo-grauLinfomas de baixo-grau• Curso clínico indolenteCurso clínico indolente• Doença localizadaDoença localizada
• Epidemiologia:Epidemiologia:– 7 a 8% dos linfomas B
– > 50% dos linfomas gástricos primários
– Adultos, média 60 anos, ♀ > ♂ (1:1.2)
– Alguma preponderância geográfica
Linfoma de células B da zona marginal extranodalLinfoma de células B da zona marginal extranodal
do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)
Linfomas extranodais Tipo MALTLinfomas extranodais Tipo MALT
• Linfomas na glândula salivarLinfomas na glândula salivar– 4 % das neoplasias da glândulas salivares– 5 % dos Linfomas MALT– Mulheres, idosas– História pregressa de sialoadenite
mioepitelial (MESA/LLEB) ou síndrome de Sjögren MALT
– Sem história de sialoadenite mioepitelial outros, principalmente folicular
Linfoma extranodal Linfoma extranodal da zona marginalda zona marginal
(MALT)(MALT) HistologiaHistologia
– células monocitóides na zona marginal (“centrocíticas”), plasmócitos, lesão linfo-epitelial
FenotipoFenotipo– CD20+, CD5-, IgM+, IgD-
MolecularMolecular– genes de Ig mutados com mutações
cumulativas, t(1;14), t(11;18), t(14;18) (Ig;MALT1)
Célula normal correspondenteCélula normal correspondente– célula B da zona marginal
Curso clínico:Curso clínico: indolente indolente
Caso 5 Caso 5
Homem , 72 anos , linfoadenopatia Homem , 72 anos , linfoadenopatia cervical , mediastinal e abdominal cervical , mediastinal e abdominal com história de emagrecimento , com história de emagrecimento , obstrução intestinal , com febre , obstrução intestinal , com febre , astenia . astenia .
Linfoma difuso de Linfoma difuso de grandes células Bgrandes células B
HistologiaHistologia– proliferação difusa de linfócitos
grandes, pleomorfos FenotipoFenotipo
– CD20+, CD5-, IgC+/-, (IgD-, IgM+) MolecularMolecular
– genes de Ig mutadost(3;14), t(14;18), t(8;14)
Célula normal correspondenteCélula normal correspondente– célula B pós CG
Comportamento clínico agressivoComportamento clínico agressivo Sub-classificaçãoSub-classificação
– núcleo, local, genética
Linfoma difuso de grandes Linfoma difuso de grandes células Bcélulas B
• 30% a 40% de todos os linfomas30% a 40% de todos os linfomas• Alguns subtipos definidosAlguns subtipos definidos• Diferenças no comportamento clínico dos casos Diferenças no comportamento clínico dos casos
entre si sugerem entidades diferentesentre si sugerem entidades diferentes• Possível subdivisão:Possível subdivisão:
– Local de origem– Morfologia– Imunofenotipo: CD10+, Bcl6+, Bcl2+– Estudo genético: t(14;18), t(3;14)– Microarray de DNA
Caso 6Caso 6 Criança, 9 anos, com história de obstrução intestinal , abdome Criança, 9 anos, com história de obstrução intestinal , abdome
distendido , dor e emagrecimento.distendido , dor e emagrecimento.
Linfoma de Linfoma de BurkittBurkitt
• HistologiaHistologia– Crescimento difuso de
“centroblastos” • FenotipoFenotipo
– CD20+, CD10+, CD5-, Bcl2-, Ki67 100%, Cig+ (IgM)
• MolecularMolecular– Genes de Ig mutadost(8;14) (cmyc)
• Célula normal correspondenteCélula normal correspondente– Célula B centrofolicular
• Comportamento clínico Comportamento clínico agressivoagressivo
• SubtipoSubtipo– Burkitt atípico
Neoplasias de células BNeoplasias de células B• Neoplasia de células B precursorasNeoplasia de células B precursoras
– Leucemia aguda / Linfoma linfoblástico B• Neoplasia de células B maturasNeoplasia de células B maturas
– Leucemia linfocítica crônica / Linfoma de pequenos linfócitos– Linfoma linfoplasmocítico– Linfoma esplênico de células B da zona marginal– Tricoleucemia– Mieloma / Plasmocitoma– Linfoma de células B da zona marginal extranodal tipo MALT– Linfoma de células B da zona marginal nodal– Linfoma folicular– Linfoma de células do manto– Linfoma difuso de grandes células B– Linfoma de Burkitt
Classificação dos linfomasClassificação dos linfomasREAL, 1994; OMS, 2000REAL, 1994; OMS, 2000