hemoglobina glicosilada seminario

Recomendaciones para el uso de la Hemoglobina Glucosilada

Perez Cardenas Diego Omar

Profesor: Gonzalo Garzon

Definición

Hemoglobina glucosilada Determinación cuantitativa del porcentaje de hemoglobina (HbA1) que se encuentra irreversiblemente unida a productos avanzados de la glucosilación no enzimática de las proteínas.

La unión de azúcares reductores a las proteínas es llamada la llamada reacción de glucosilación no enzimática El proceso tiene lugar en etapas sucesivas: las iniciales son rápidas y reversibles mientras que las finales son lentas e irreversibles. Se cree que ambas están implicadas en el envejecimiento celular y en el desarrollo de complicaciones crónicas de la diabetes

Definición

Los azúcares reductores (así denominados porque son oxidados fácilmente por otras sustancias) son aquellos que poseen un grupo químico llamado carbonilo

La unión de estos azúcares (glucosilación) a proteínas tiene lugar a través de una reacción tradicionalmente denominada reacción de Maillard y, más recientemente, glicación

Definición

El exceso de glucosa se une a grupos epsilon amino de lisina de una proteina induciendo su desnaturalización

Por lo que…..

Esta reacción es responsable de:El caramelo elaborado de mezclas de leche y azúcar Es el responsable del color marrón en el pan al ser

tostado. El color de alimentos tales como la cerveza, el

chocolate, el café, y la miel de mapleProductos para las cremas bronceadoras. El sabor de la carne asada y de las cebollas cocinadas

en la sartén cuando se empiezan a oscurecer. El color de la leche en polvo o leche condensada. La

reacción de Maillard ocurre durante el proceso de elaboración de leche entera en polvo.

. Efectos potenciales de glucosilación de proteínas

Proteínas glucosiladas Posibles consecuencias

HemoglobinaA1a, A1b, A1c

Inmunoglobulinas

Coagulación, factor von Willebrand

Colágena y fibrina

Cristalino

Endotelio vascular, receptores LDL

ADN, ARN

Modificar el transporte de oxígeno

Autoinmunidad/inmunodeficiencia

Coagulopatías/trombosis/embolia

Disminución de elasticidad tisular

Cataratas

Aterosclerosis

Mutaciones/neoplasia

Debido a que las concentraciones de glucosa plasmática varían durante un periodo de 24 horas, la medición de la HbA1c es el indicador del control glucémico más acertado a largo plazo

La capacidad de la hemoglobina A para reaccionar con la glucosa circulante, formando hemoglobina glucosilada, es un proceso lento y proporcional a la glucosa coexistente en el medio. Se produce por la glucosilación no enzimática de aminoácidos de la cadena beta de la hemoglobina A y se observa en sujetos normales y en diabéticos.

Efectos de la glucosilación de proteínas

Tipos de Hemoglobina

Hemoglobina A o HbA, llamada también hemoglobina del adulto o hemoglobina normal, representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto. Está formada por dos globinas alfa y dos globinas beta.

Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina después del nacimiento. Está formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un aumento marcado en la beta-talasemia, al no poderse sintetizar globinas beta.

Hemoglobina S: Hemoglobina alterada genéticamente presente en la anemia de células falciformes. Afecta predominantemente a la población afroamericana y amerindia.

Hemoglobina F: Hemoglobina fetal: formada por dos globinas alfa y dos globinas gamma. Tras el nacimiento desciende la síntesis de globinas gamma y aumenta la producción de globinas beta.

Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxígeno (Hb+O2)

Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado férrico, Fe (III) (es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir oxígeno. Se produce por una enfermedad congénita en la cual hay deficiencia de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener el hierro como Fe(II). La metahemoglobina también se puede producir por intoxicación de nitritos.

Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido CO2 después del intercambio gaseoso entre los glóbulos rojos y los tejidos (Hb+CO2).

Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unión con el CO. Es letal en grandes concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces mayor que el oxígeno por la Hb, por lo que desplaza a este fácilmente y produce hipoxia tisular, pero con una coloración cutánea normal (produce coloración sanguínea fuertemente roja) (Hb+CO).

Hemoglobina glucosilada: aunque se encuentra normalmente presente en sangre en baja cantidad, en patologías como la diabetes se ve aumentada. Es el resultado de la unión de la Hb con glucosa u otros carbohidratos libres.


La fracción denominada hemoglobina A1c es la única que representa una glucosilación irreversible, por lo que se le llama también "estable" y refleja la cifra de glucemia media en las cuatro a ocho semanas previas a su determinación

Recomendaciones

Realizar el examen dos veces al año en pacientes que cumplen metas de tratamiento y con un control estable de la glucosa (E)

Realizarlo cada trimestre en pacientes que no alcanzan un control adecuado o han sido sometidos a cambios en el tratamiento. (E)

Utilizar en cualquier momento para tomar decisiones en pacientes que requieren cambio de tratamiento

Diabetes Care 30:S4-S41, 2007

Evaluar la eficacia del tratamientoEstado de la glucosa 2-3 meses atrásPuede requerirse al inicioDurante su seguimiento


Recomendaciones

Limitaciones:Condiciones que afectan el recambio

eritrocitario:

-Hemólisis

-HemorragiaVariantes de la HemoglobinaSospechar cuando el nivel de glucosa

sérica no es correlativo


Recomendaciones

El estudio de Control de Diabetes y sus Complicaciones (DCCT) recomienda un mejor juicio al usar ambas pruebas, como marcadores de exactitud del resultado y para validar los controles de glucosa sérica en los 2-3 meses previos


Recomendaciones

HbA1C (%) Glucosa mg/dl

6 135

7 170

8 205

9 240

10 275

11 310

12 345

Correlación entre niveles de A1C y niveles de glucosa promedio en seguimiento a 2-3 meses

Acerca de el DCCT y el UKPDS

En 1993 se publicó un estudio Americano (DCCT) que relacionaba el control de la diabetes tipo 1 con el riesgo de complicaciones en los pequeños vasos sanguíneos. En la diabetes tipo 2 el mayor problema estaba relacionado con las arterias mayores del sistema circulatorio y hasta entonces no era conocido como una terapia intensiva podía ayudar, particularmente porque en aquellas fechas se pensaba que las propias terapias intensivas eran responsables de los daños en las arterias mayores del sistema circulatorio.

En ambos estudios DCCT y UKPDS demostraron que, los esquemas de tratamiento que reducen HbA1C a 7% ( 1% por encima del limite normal) estan asociados con menores complicaciones vasculares a largo plazo ; sin embargo el control estricto también se correlacionó con mayor riesgo de hipoglucemia y ganancia de peso


Recomendaciones

Recomendaciones para el control de glucosa del paciente Diabético

A1C <7.0%* Glucosa preprandial plasmática: 90–130 mg/dl (5.0–7.2

mmol/l) TA <130/80 mmHg Lipidos : LDL <100 mg/dl (<2.6 mmol/l) Triglicéridos <150 mg/dl (<1.7 mmol/l) HDL >40 mg/dl (>1.0 mmol/l)

Recomendaciones

Metas de Glucosa sérica y Hb1AC en pacientes con DM1 por grupo de edad

Valores por edad

Preprandial Al acostarse HbA1C

Preescolares (0-6)

100-180 110-200 <8.5% pero >7.5%

Escolares (6-12) 90-180 90-150 <7.5%

Adolescentes y adultos jóvenes (13 a 19)

90-130 90-150 <7.5%

Estudio UKPDS: Efectos del tratamiento intensivo en las complicaciones de la Diabetes

Reducciónde la HbA1c del 11% con tratamiento intensivo (7.9 vs. 7.0%) Esto conlleva a:

12% disminución en cualquier complicación

25% disminución en complicaciones microvasculares

21%disminución en retinopatía 33% disminución en microalbuminuria

16% disminución riesgo de infarto al miocardio

5%disminución riesgo de EVC

Metas del control glucémico ideal

Indice Meta

Glucosa preprandial 5.0–7.2 (90–130

Glucosa postprandial <10 (<180)

HbA1C <7


Los riesgos y beneficios de una meta de HbA1C de <6% se estan probando actualmente en el estudio (ACCORD [Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes]) en Diabetes 2.


Recomendaciones

FUNDAMENTO DEL MÉTODO

Después de preparar un hemolizado, donde se elimina la fracción lábil, las hemoglobinas son retenidas por una resina de intercambio catiónico, eluyéndose de forma específica la hemoglobina A1c (HbA1c) previa eliminación por lavado de la Hemoglobina A1a+b (HbA1a+b)1. La estimación del porcentaje de la Hb A1c se realiza por lectura de la absorbancia a 415 nm.

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