HEMOPOISIS PEMBENTUKAN SEL DARAHOLEH SEL INDUK HEMATOPOITIK, PERKEMBANGAN DAN PEMATANGANNYA

TEMPAT HEMOPOISISMASA FETUS:0 2 BLN DI YOLK SAC2 7 BLN DI HATI & LIMPA5 9 BLN DI SUMSUM TULANGBAYI BARU LAHIR :DI SUMSUM TULANG (PADA HAMPIR SEMUA TULANG.MASA DEWASA:VERTEBRA, IGA, STERNUM, TENGKORAK, SAKRUM & PELVIS, FEMUR 1/3 PROKSIMAL, HUMERUS 1/3 PROKSIMAL

HEMOPOISIS DIBAGI 2 TAHAP : * HEMOPOISIS PRENATAL * HEMOPOISIS POST NATAL.

HEMOPOISIS PRENATAL DIBAGI 3 STADIUM : STADIUM MESOBLASTIK, STADIUM HEPATIK, STADIUM MEDULER/ MIELOID.HEMOPOISIS POST NATAL :HEMOPOISIS MEDULER/MIELOID

MASA MESOBLASTIK.PADA 2 - 10 MINGGU PERTAMA KEHAMILAN

HEMOPOISIS DIMULAI DI YOLK SACYOLK SAC STEM CELLS BERDEFERENSIASI: SEL ERITROID PRIMITIF YANG MENGANDUNG HEMOGLOBIN EMBRIONIK.

PADA AKHIR MASA MESOBLASTIK : GRANULOSIT MEGAKARIOSIT (LIMFOSIT BELUM ADA.)

MASA HEPATIK:DARI UMUR KEHAMILAN 6 MINGGU 6-7 BULAN HEMOPOISIS BERLANGSUNG DI HATI & LIMPADGN PUNCAKNYA PADA UMUR KEHAMILAN 3 - 4 BULAN.PROSES HEMOPOISIS DI HATI BERLANGSUNG SAMPAI 2 MINGGU POST NATAL

HEMOPOISIS DI LIMPA PADA JANIN BERUMUR 10 MINGGU. LIMFOPOISIS BERLANGSUNG SEUMUR HIDUP.

DI KELENJAR LIMFE, LIMFOPOISIS MULAI PADA UMUR JANIN 4-5 BULAN BERLANGSUNG SEUMUR HIDUP.

PADA MASA HEPATIK TELAH TERJADI DEFERENSIASI SEL.

MASA MEDULER/ MIELOID.HEMOPOISIS TERJADI DI SUMSUM TULANG, DIMULAI PADA JANIN BERUMUR 4-5 BULAN DAN BERLANGSUNG SEUMUR HIDUP.

HEMOPOISIS SETELAH DILAHIRKAN.

PADA WAKTU LAHIR, HATI DAN LIMPA SUDAH KEHILANGAN FUNGSI HEMOPOISISNYA DAN DIGANTIKAN OLEH SUMSUM TULANG.

PADA UMUR 4 TAHUN SUMSUM TULANG PANJANG MULAI DIISI DENGAN SEL LEMAK.

PADA UMUR 18 TAHUN HEMOPOISIS DI SUMSUM TULANG TERBATAS PADA TULANG STERNUM, IGA, PELVIS, VERTEBRA DAN TENGKORAK, UJUNG PROKSIMAL HUMERUS, UJUNG PROKSIMAL FEMUR (SUMSUM MERAH). SUMSUM TULANG LAIN DIISI SEL LEMAK (SUMSUM KUNING).

DEFERENSIASI SEL DI SUMSUM TULANG MULAI DARI SEL STEM PLURIPOTENSIAL.

PLURIPOTENTIAL STEM CELL BERDEFERENSIASI 2 KELOMPOK :

CFU-GEMM(COLONY FORMING UNIT-GRANULOSIT, ERITROSIT, MONOSIT, MEGAKARIOSIT)SEBAGAI MIXED MYELOID PROGENITOR CELLLYMPHOID STEM CELL

CFU-GEMMBERDEFERENSIASI * BFU-E (ERYTHROID PROGENITORS), KEMUDIAN MEMBENTUK CFU-E RBC * CFU-Meg (MEGAKARYOCYTE PROGENITOR) TROMBOSIT* CFU-GM CFU-GM (GRANULOCYTE MONOCYTE PROGENITOR) GRANULOSIT & MONOSIT * CFU-Eo (EOSINOPHIL PROGENITOR) EOSINOFIL* CFU-Baso (BASOPHIL PROGENITOR) BASOFIL

SEL STEM LIMFOID MEMPRODUKSI LIMFOSIT DAN PLASMOSIT,

SEL STEM NON LIMFOID MEMPRODUKSI ERITROSIT, GRANULOSIT, MONOSIT, MAKROFAG DAN TROMBOSIT

T-CELL CFU-GM GRANULOSIT MONOSIT CFU-Eo EOSINOFIL

CFU-Meg TROMBOSIT

LIMPHOID SC STEMCELL CFU-GEMM CFU-Baso BASOFIL BFU-E

CFU-E ERITROSIT

B-CELL

HEMOPOISIS EKSTRA MEDULER

PADA KEHIDUPAN POST NATAL, DIMANA KEBUTUHAN SEL DARAH MENINGKAT DAN SUMSUM TULANG TIDAK MAMPU MEMENUHI KEBUTUHAN, HEMOIPOISIS DAPAT TERJADI LAGI DI HATI, LIMPA DAN JARINGAN LAIN, MISALNYA PADA LEUKEMIA, ANEMIA PERNISIOSA.

PROLIFERASI & PERTUMBUHAN SEL PROGENITOR HEMOPOISIS DIREGULASI OLEH FAKTOR PERTUMBUHAN HEMOPOITIK (HEMOPOITIC GROWTH FACTORS)

HEMOPOITIC GROWTH FACTORSBEKERJA PADA :* PLURIPOTENTIAL STEM CELLS :STEM CELL FACTOR (SCF)Flt LIGAND (Flt-L)

* CFU-GEMM :IL-3, GM-CSF, IL-6, G-CSF, THROMBOPOITIN

* COMMITED PROGENITOR CELLS :G-CSF, M-CSF, IL-5 (EOSINOPHIL-CSF), ERYTHROPOITIN, THROMBOPOITIN

IL : INTERLEUKIN

G-CSF : GRANULOCYTE- COLONY STIMULATING FACTOR

GM-CSF : GRANULOCYTE MACROPHAGE COLONY STIMULATING FACTOR.

ERITROPOISIS.(PRODUKSI ERITROSIT)

ERITROPOISIS DIREGULASI OLEH HORMON ERITROPOITIN90% HORMON ERITROPOITIN DISINTESIS DI GINJAL10% LAINNYA DISINTESIS DI HATI

SINTESIS ERITROPOITIN DI STIMULASI OLEH TEKANAN PARSIAL O2 DI JARINGAN GINJAL

PRODUKSI/ SINTESIS ERITROPOITIN MENINGKAT PADA KEADAAN : * ANEMIA* TEKANAN ATMOSFER (O2) RENDAH* DEFEK FUNGSI JANTUNG* DEFEK FUNGSI PARU* GANGGUAN SIRKULASI DARAH GINJAL PENGIRIMAN O2 KE JAR.GINJAL MENURUN.SEBALIKNYA, BILA SUPLAI O2 KE JARINGAN MENINGKAT ATAU KEADAAN DIMANA Hb MUDAH MELEPASKAN O2 KE JARINGAN, MENGURANGI SINTESIS ERITROPOITIN

ERITROPOITIN * MERUPAKAN HORMON YANG BERFUNGSI MERANGSANG ERITROPOISIS. * OKSIGENASI JARINGAN BERKURANG MENGAKTIVASI PRODUKSI ERITROPOITIN DI PLASMA* MENGINDUKSI PROLIFERASI DAN DEFERENSIASI ERITROSIT DI SUMSUM TULANG

DALAM PROSES PEMBENTUKAN ERITROSIT :PREKURSOR ERITROSIT MENGALAMI PERUBAHAN :* PEMBENTUKAN HEMOGLOBIN* KEHILANGAN APARATUS UNTUK SINTESE PROTEIN ( TERMASUK RNA) & MITOKONDRIA )* INTI MENGGUMPAL TIDAK BERFUNGSI HILANG

PROSES PERKEMBANGAN & PEMATANGAN ERITROSIT :RUBRIBLASPRORUBRISITRUBRISITMETARUBRISITRETIKULOSITERITROSIT

RUBRIBLAS (PRONORMOBLAST, PROERITROBLAST)RUBRIBLAS MERUPAKAN FASE PERTAMA DARI SISTEM ERITROPOISIS, 18 25 U, SITOPLASMA LEBIH BIRU DAN LEBIH BANYAK DIBANDING MIELOBLAS, KROMATIN INTI HALUS.

PRORUBRISIT ( BASOPHILIC NORMOBLAST, BASOPHILIC ERYTHROBLAST).

KROMATIN LEBIH KASAR, ANAK INTI TIDAK JELAS ATAU MENGHILANG. SITOPLASMA MULAI MENGANDUNG HEMOGLOBIN WARNANYA BIRU SEDIKIT KEMERAHAN. UKURAN LEBIH KECIL DIBANDING RUBRIBLAS.

RUBRISIT (POLYCHROMATIC NORMOBLAST, POLYCHROMATIC ERYTHROBLAST)INTI SEL LEBIH KECIL, KROMATIN TIDAK TERATUR DAN MENEBAL, TERDAPAT DAERAH PIKNOTIK BENTUK INTI SEPERTI RODA PEDATI, ANAK INTI. (), SITOPLASMA LEBIH BANYAK, WARNA MERAH KEBIRUAN KANDUNGAN HEMOGLOBIN MAKIN BANYAK.

METARUBRISIT (ORTHOCHROMATIC NORMOBLAST, ORTHOCHROMATIC ERYTHROBLAST)INTI RELATIF KECIL DIBANDING SITOPLASMA, STRUKTUR KROMATIN MENGGUMPAL. SITOPLASMA LEBIH KEMERAHAN, (RNA. MAKIN BERKURANG), DAPAT DITEMUKAN DALAM DARAH BAYI BARU LAHIR.

ERITROSIT POLIKROMATOFIL (RETIKULOSIT)* INTI MENGHILANG. * 2/3 HEMOGLOBIN DARI ERITROSIT * ADA SISA RNA DAN MITOKONDRIA. * BERADA DI SIRKULASI DARAH 1 2 HARI. * BANYAK DITEMUKAN DI DARAH BAYI BARU LAHIR. * DENGAN NEW MEHTYLENE BLUE, STRUKTUR GRANULE FILAMENTOUS * DI DARAH NORMAL : 0.5 1.5 %

ERITROSIT (DISCOCYTES)

* BENTUK : CAKRAM BIKONKAV, * d : 7 8 U, TEBAL 1.5 2.5 U, VOL.: 82 92 FL. * DENGAN WRIGHT SEL BULAT DI BAGIAN TENGAH LEBIH PUCAT. * INTI & MITOKONDRIA () TIDAK DAPAT MENSINTESA PROTEIN * ERITROSIT SANGAT LENTUR DAN MUDAH BERUBAH BENTUK DI SIRKULASI. * UMUR 120 HARI

DALAM SUMSUM TULANG NORMAL KEADAAN NORMAL : 10 15 % SEL RBC MATI SEBELUM MATANG & DILEPASKAN KE SIRKULASI DARAH. ERITROPOISIS TIDAK EFEKTIF INI : HEMOLISIS INTRA MEDULER BILA JUMLAH RBC YANG RUSAK > 15% : ERITROPOISIS TIDAK EFEKTIF(INEFEKTIF ERITROPOISIS)

ERITROPOISIS TOTAL : MENGGAMBARKAN ERITROSIT KESELURUHANERITROPOISIS EFEKTIF : MENGGAMBARKAN ERITROSIT YG HIDUP & BERFUNGSI

BAHAN-BAHAN YANG DIPERLUKAN UNTUK ERITROPOISIS/PEMBENTUKAN ERITROSITASAM AMINO/PROTEINVITAMIN : B12, ASAM FOLAT, B6 (PYRIDOXINE), RIBOFLAVIN, ASAM PANTOTENAT, NIACIN, VIT. C.MINERAL : BESI, CU, ZN.

VITAMIN B12. PENYERAPAN VITAMIN B12 PERLU FAKTOR INTRINSIK [FI] (SEL PARIETAL LAMBUNG). KOMPLEKS VIT.B12- FI KE USUS HALUS VIT B12 DISERAP SEL MUKOSA ILEUM. DI DARAH VITAMIN B12 DIANGKUT TRANSCOBALAMIN, VITAMIN B12 DISIMPAN DI HATI & DIPERLUKAN UNTUK SINTESA DNA DALAM PEMBENTUKAN INTI SEL.

ASAM FOLAT* FOLAT DIABSORPSI DI DUODENUM DAN JEJUNUM. * PADA WAKTU DISERAP METILTETRAHIDROFOLAT (METIL -THF). * UNTUK MENGUBAH DEOXY-URIDINE-MONO-PHOSPHATE (DUMP) DEOXY-THYMIDINE-MONO-PHOSPHATE (DTMP) DENGAN 5,10 METILEN THF SBG CO-ENZIM.* DTMP : BAHAN PEMBENTUK DNA.* VITAMIN B12 : METIL THF THF UNTUK MEMBENTUK 5,10 METILEN THF.

DNA dTDP

DHF polyglutamate dTMP

THF 5, 10 methylene THF dUMPpolyglutamate polyglutamate

THF methionineB12 homocysteineMethyl THF--------------------------------------------- Membrane sel methyl THF plasma----------------------------------------------folat dari diet

besi (Fe) protoporfirin

def.Fe sideroblastik anemiainflamasi kronikkeganasan = = heme + globin // thalassemia Hb. Varian

hemoglobin

BESI (Fe)BESI TOTAL PRIA DEWASA NORMAL 50mg/kgBBWANITA DEWASA NORMAL 35mg/kgBB 0.1% DI PLASMA TERIKAT TRANSFERIN + 30 % SBG CADANGAN BESI (FERITIN, HEMOSIDERIN) SISANYA TERIKAT PD CINCIN PORFIRIN (HEMOGLOBIN, MIOGLOBIN)

PENYERAPAN BESI

FAKTOR MENINGKATKAN PENYERAPAN

BESI BENTUK FERROBESI ANORGANIKSUASANA ASAMADANYA ZAT YG MEREDUKDI BESI : A.AMINOTUBUH KURANG BESIERITROPOISIS MENINGKAT

FAKTOR MENGURANGI PENYERAPAN BESI

BESI BENTUK FERRIBESI ORGANIKSUASANA ALKALI : ANTASIDAADANYA ZAT YG MEMPRESIPITASIKAN BESI : FOSFATTUBUH DLM KEADAAN KELEBIHAN BESIPENURUNAN ERITROPOISISINFEKSI

CADANGAN BESI TUBUH

DI SEL PARENKIM HATI, SEL RES DI LIMPA, SUMSUM TULANG, JARINGAN TUBUH LAIN (BENTUK FERITIN HEMOSIDERIN)PEWARNAAN BESI : BIRU PRUSIA BUTIR-BUTIR BIRU

MEKANISME PENGATURAN ERITROPOISIS.

1. OKSIGEN JARINGAN DITENTUKAN : ALIRAN DARAH, KADAR Hb, SATURASI O2 DARAH, AFINITAS Hb THD O2 HIPOKSIA : MERANGSANG PRODUKSI ERITROPOITIN DI GINJAL2. ERITROPOITIN : GLIKOPROTEIN DIBENTUK DI APARATUS JUXTAGLOMERULUS GINJAL.3. NEUROGEN4. ENDOKRIN : TIROID, KORTIKOSTEROID, ANDROGEN STIMULATOR ERITROPOISIS ESTROGEN : INHIBITOR ERITROPOISIS TIROID, KORTISOL GROWTH HORMON BEKERJA SECARA TIDAK LANGSUNG DGN MENGUBAH KEBUTUHAN JARINGAN THD O2

DALAM SUMSUM TULANG NORMAL KEADAAN NORMAL : 10 15 % SEL RBC MATI SEBELUM MATANG & DILEPASKAN KE SIRKULASI DARAH. ERITROPOISIS TIDAK EFEKTIF INI : HEMOLISIS INTRA MEDULER BILA JUMLAH RBC YANG RUSAK > 15% : ERITROPOISIS TIDAK EFEKTIF(INEFEKTIF ERITROPOISIS)

ERITROPOISIS TOTAL : MENGGAMBARKAN ERITROSIT KESELURUHANERITROPOISIS EFEKTIF : MENGGAMBARKAN ERITROSIT YG HIDUP & BERFUNGSI

ERITROPOISIS TOTAL DIUKUR DENGAN :PEMERIKSAAN SUMSUM TULANG :KEPADATAN SELRASIO M(MIELOID) : E(ERITROID)HASIL KATABOLISME HEMOGLOBIN : UROBILINOGEN

ERITROPOISIS EFEKTIF DIUKUR DENGAN :JUMLAH RETIKULOSIT DARAH TEPIJUMLAH ERITROSITUSIA ERITROSIT

PROSES DESTRUKSI ERITROSITERITROSIT TIDAK MEMPUNYAI INTI SEL TIDAK MAMPU MEMBUAT ENZIM UNTUK KELANGSUNGAN HIDUP.DLM PROSES MENUA PERUBAHAN DI ERITROSIT :AKTIVITAS ENZIM MENURUN, ATP SEBAGAI SUMBER TENAGA BERKURANG ERITROSIT TIDAK MAMPU MELINDUNGI DIRI THD. KERUSAKAN OKSIDATIF.TERJADI PERUBAHAN MEMBRAN ERITROSIT LEBIH KAKU & MUDAH PECAH.

DESTRUKSI ERITROSIT TERJADI DISISTEM RETIKULO-ENDOTELIAL DI SELURUH TUBUH, TERUTAMA DI LIMPA, DISEBUT DESTRUKSI EKSTRAVASKULER (80 90 %), SISANYA TERJADI INTRAVASKULER (10 20 %).

GRANULOPOISIS

T-CELL CFU-GM GRANULOSIT MONOSIT CFU-Eo EOSINOFIL

CFU-Meg TROMBOSIT

LIMPHOID SC STEMCELL CFU-GEMM CFU-Baso BASOFIL BFU-E

CFU-E ERITROSIT

B-CELL

GRANULOSIT & MONOSIT DIBENTUK DI SUMSUM TULANG PROGENITOR CELLS [CFU-GM] MIELOBLAS, PROMIELOSIT, MIELOSIT MEMBENTUK POOL MITOTIK, DIMANA SEL SEL INI BERPROLIFERASIMETAMIELOSIT, BATANG, SEGMEN MEMBENTUK POOL POST MITOTIK , DIMANA SEL-SEL INI MENGALAMI MATURASI

PLURIPOTENT S C. METAMIELOSIT CIRCULATING POOL PROGENITORCELL BATANG MIELOBLAS SEGMEN PROMIELOSIT MIELOSIT

MARGINAL POOL MITOTIC POOL POST MITOTIC POOL

DI SUMSUM TULANG SIRKULASI DARAH 6 10 HARI 6 10 JAM

SEJUMLAH BATANG & SEGMEN TETAP DI SUMSUM TULANG SEBAGAI RESERVE POOL /STORAGE COMPARTMENTDI SUMSUM TULANG MIELOID : ERITROID = 2 : 1SAMPAI 12 : 1

YANG TERBANYAK : METAMIELOSIT & SEGMENDI STORAGE COMP. : JML GRANULOSIT 10 15 x GRANULOSIT DI SIRKULASI DARAH

SETELAH 6 10 JAM GRANULOSIT DI SIRKULASI DARAH MENETAP DI JARINGAN SBG FAGOSIT ( 4 5 HARI)

DI SIRKULASI DARAH : 2 POOL CIRCULATING POOL (TERHITUNG PADA HITUNG LEUKOSIT) MARGINAL POOL (TIDAK TERHITUNG PD HITUNG LEUKOSIT)

MONOSITDI SUMSUM TULANG DI SIRKULASI DARAH 20 40 JAM, MENETAP DI JARINGAN: KULIT, USUS, LIVER, PARU, DSB.

SERI MONOSIT :MONOBLASPROMONOSITMONOSIT

LIMFOSIT & PLASMA SELBEKERJA SEBAGAI SISTEM PERTAHANAN TUBUH MELALUI PENGENALAN BENDA ASING (ANTIGEN) DAN PEMBENTUKAN ANTIBODI.TEMPAT PEMBENTUKAN : SUMSUM TULANG LIMFOBLAS LIMFOSIT T & B

LIMFOSIT T MATANG HIDUP BEBERAPA BULAN TAHUNLIMFOSIT B HIDUP HANYA BEBERAPA HARI

POOL LIMFOSIT (DEWASA) :60 80% LIMFOSIT T20% LIMFOSIT B

PROSES PEMATANGAN LIMFOSIT :LIMFOBLASPROLIMFOSITLIMFOSIT

MEGAKARIOPOISISCFU-Meg

MEGAKARIOBLAS (d : 15 - > 50 um)(N:C=4:1)PROMEGAKARIOSIT ( d: 20 80 um)(N:C= 4:1 1:1)MEGAKARIOSIT ( d : 160um)(N:C=1:1 1:12)TROMBOSIT ( d : 2-4 um)