Hemostase- og platefunksjonstesting med

Multiplate®

Monica OrlinBioingeniørkongressen 2016

Hemostase - ”blodstansing”

En rekke koordinerte cellulære og enzymatiske reaksjoner settes i gang når blodet kommer i kontakt med subendoteliale strukturer.

Karskade

Dannelse av plateplugg - den primære hemostasen

Stabilisering av plateplugg - den

sekundære hemostasen

Nedbryting av fibrin -fibrinolyse

Reparasjon

Viktige glykoproteiner og reseptorer for adhering, aktivering og aggregering

Moore G, Knight G, Blann A. Haematology 2010.

Primær hemostase

Adhesjon Aktivering ogsekresjon

Plate-subendotel interaksjon via GP - GPIa/IIa binder til kollagen - GPIb i Ib/IX/V- komplekset binder vWF

Formendring-pseudopodier

Plate-plate interaksjonFibrinogen sombro mellom aktiverteplater via GPIIb/IIIa

Kollagen, ADP, TxA2, Trombin

Aggregering

Blodplatedefekter

Haemophilia 2006; 12(Suppl. 3): 128-36

► Multiplate®

Impedans aggregometri

Prøvemateriale: FullblodHirudin

► multiple electrode aggregometry = MEA

test 1+2

• Hver Multiplate testcelle har to uavhengige par elektroder.

• Økning i impedans pga at blodplater fester seg til elektrodene ermålt separat for hvert par elektroder og blir rapportert somaggregation units (AU) plottet mot tid.

• Intern kontrol

- Pearson´s korrelasjonkoeffisient

- Avvik fra mean

D. Sibbing et al, Thromb Haemost. 2008 Jan;99(1):121-6.

Multiplate Parameters

test 1+2velocity

ag

gre

ga

tio

n [A

U]

time [min]

aggregation

Area under the curve = AUC

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 1 2 3 4 5

test 1 test 2

• most important parameter• expressed in AU*min or U (10 AU*min = 1 U)

6

► Multiplate® reagenser

TRAP

ADP

Arakidonsyre

Kollagen

ArA1

COX

TXA2

TXA2

COLtest

ASPItest

TRAPtest

ADPtest

1 frigjøring av

arakidonsyre

► Multiplate-tester

TRAP

ADP

Arakidonsyre

Kollagen

ArA1

COX

TXA2

TXA2

COLtest

ASPItest

TRAPtest

ADPtest

GpIIb/IIIa antagonister:

Reopro ® (Abciximab)

Aggrastat ® (Tirofiban)

Integrillin ® (Eptifibatid)

Aspirin ® - ASA/

NSAIDs

Plavix - Klopidogrel

Efient - Prasugrel

Brilique - Tikagrelor

1 frigjøring av

arakidonsyre

► Multiplate-tester

► Multiplate-tester

Test Aktivator Sensitiv for Ikke sensitiv

for

ASPItest arakidonsyre: konverteres til TxA2 med

cyclooxygenase (COX) i blodplater

ASA, GPIIb/IIIa

antagonister

klopidogrel,

vWF

ADPtest ADP: binder til ADPreseptorer Klopidogrel (Plavix),

GPIIb/IIIa

antagonister

ASA, vWF

TRAPtest TRAP-6 (thrombin receptor activating

peptid-6): TRAP-6 er en sterk aktivator, lik

trombin

GPIIb/IIIa

antagonister

vWF, ASA,

klopidogrel

(svak effekt)

COLtest Kollagen: kollagen aktiverer plater og

trigger frigjøring av arakidonsyre fra plate-

membranen, som omdannes til TXA2 med

cyclooxygenase (COX)

ASA, GPIIb/IIIa

antagonister

klopidogrel,

vWF

RISTOtest Ristocetin: vWF avhengig plateaktivering

via GPIb-reseptor

Bernard-Soulier

syndrom, von

Willebrand sykdom

(vWD), ASA ,

NSAIDs

mild vWD

TRAPtest ASPItest ADPtest

ingenPlatelehemming

100 mg aspirin qd

75 mg klopidogrel qd

100 mg aspirin + 75 mg klopidogrel qd

tirofiban (Aggrastat® i.v.)

17 U

134 U139 U

98 U 89 U

31 U

8 U

88 U

17 U

113 U 102 U 89 U

7 U 3 U 3 U

Forventet respons:

Bruksområder

• Hematologiske pasienter

• Hjertemedisinske pasienter som får endovaskulær behandling

• Nevrokirurgiske pasienter som får endovaskulærbehandling

• Kirurgiske pasienter

• Traume med blødning

1. Kasus:

Nevrokirurgisk pasient:

• 54 år gammel mann med 3 cerebrale aneurismer.

• Det skulle gjøres stenting og coiling av høyre arteria cerebri media (ACM). Aneurismen var 1.5 cm x 1.1 cm.

• Pasienten ble satt på Plavix og Albyl E i standard doser.

Ingen respons på Plavix

Pas. settes på Efient (Prasugrel)

ADP test: respons til Efient

Videre forløp:

• Ukomplisert inngrep (cerebral angiografi med endovaskulær behandling av høyre ACM aneurisme).

• Pasienten hadde ingen nevrologiske utfall ved utskrivelsen, og skal fortsette på Efient og Albyl E.

2. kasus:

Nevrokirurgisk pasient:

• 57 år gammel kvinne.

• Subaraknoidalblødning (SAB) fra venstresidiganeurisme i 2004, klipset.

• Ny SAB i august 2012 fra carotis aneurisme høyre side, endovaskulær behandling.

Fortsettelse kasus 2:

• November: venstre arteria cerebri media residivaneurisme.

• Skal behandles endovaskulært.

• Pasienten får Plavix og Asasantin (ASA+dipyridamol).

Ingen respons på Plavix

Pas. settes på Efient (Prasugrel)

ADP test: respons til Efient

Videre forløp:

• Ukomplisert inngrep (endovaskulær behandling av venstre ACM residivaneurisme).

• Pasienten får ordletingsvansker dagen etterpå. Stenttrombose? Hjerneslag?

• Kontroll CT angio viste normal åpen stent. Afasi hadde gått tilbake.

Fortsett: kasus 2.

• Pasienten ble utskrevet uten nevrologiske utfall.

• Skal bruke videre:

Asasantin 25/200 mg 1x 2

Efient 10 mg x 1

Bruk i blødningstendensutredning

Pasient med von Willebrands sykdom:

A.B. *1971 Glanzmanns Trombasteni

monica.jensen@unn.no