hépatite chronique c génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long?
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Journée mondiale des hépatites-Namur 19 mai 09. Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long?. Dr LANGLET Ph, Hépato-Gastroentérologie CHIREC-Cavell et CHU Brugmann, ULB. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Hépatite chronique C génotype 2 et 3: un traitement plus court ou plus long?
Dr LANGLET Ph,
Hépato-Gastroentérologie
CHIREC-Cavell et CHU Brugmann, ULB
Journée mondiale des hépatites-Namur 19 mai 09
• Les “guidelines” actuelles recommandent de traiter par 24 semaines les patients avec genotype 2 or 3
• Les résultats de traitements plus longs (48 semaines) ne semblant pas améliorer globalement la réponse
C Verslype et al. Acta Gastroenterol Belg 2005;68:314-8
HCV-2 and HCV-3 Current schedules of treatment
Dosages:
Peg-IFN α2b 1.5 μg/kg + RBV 800 mgPeg-IFN α2a 180 μg + RBV 800 mg
Length: 24 weeks
Cependant…- coût élevé- RBV induit de l’anémie qui apparait dans les 4-8 semaines de traitement dans 3-10% of cases nécessitant modification des doses 13% des pts
20
40
8088
0
20
40
60
80
100
IFN 24 w IFN 48 w IFN-R PEG-R
SVR rates with 24 weeks of Combination TX
Questions: Chez quels patients peut on proposer un
traitement plus court (12s ou 16sem) Meilleure compliance Moins coûteux
sans compromettre la SVR? Existe-t-il un intérêt à proposer des
traitements plus longs chez certains patients?
Durée variable de traitement chez Genotype 2 et 3 Pts with RVR
82% 80%
85%
81%
91% 91%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
12 wk 24 wk 14 wk 24 wk 16 wk 24 wk Mangia Dalgard von WagnerPEG2b RBV1-1,2g PEG2b RBV0,8-1,4g PEG2a RBV0,8-1,2g
SV
R (
%)
12 vs 24 weeks of PegIFN/RBV in Genotype 2 or 3 Pts
Peg-IFNα2b 1µg/Kg/wkRBV 1000-1200 mg
Peg-IFNα2b 1µg/Kg/wkRBV 1000-1200 mg
Standard Duration Regimen Variable Duration Regimen
N=70 N=213
PCR at wk 4 PCR at wk 4
Yes No Yes No 45 (64%) 25 (38%) 133 (62%) 80 (38%)
24 wks
SVR 91%
24 wks 12 wks
SVR 85% SVR 64%
Mangia A, et al NEJM 2005
24 wks
SVR 48%
The Accelerate Study
62%66%62%
62%
70%75%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
Any HCV genotype HCV genotype 2 HCV genotype 3
Sus
tain
ed V
irolo
gic
Res
pons
e(%
of
pts)
p<0.01 p<0.01 p=0.23
Modified ITT Analisys 16 wks 24 wks
Shiffman M, NEJM 2007
Peg-IFN α-2a plus 800 mg RBV
RELAPSE RATE = 29% !!!
Post hoc analysis of the Accelerate study in pts with RVR
Shiffman M, NEJM 2007Shiffman M, NEJM 2007
80%85%79%
78%
85% 85%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
Any HCV genotype HCV genoype 2 HCV genotype 3
Sus
tain
ed V
irolo
gic
Res
pons
e(%
of
pts)
Patients with a Rapid Virologic Response at wk 416 wks 24 wks
SVR Relapse
Dalgard 2004 86 10
Mangia 2005 85 10
Von Wagner 2005 82 12
Yu 2007 94 6
Dalgard 2008 90 10
Tous les patients avec RVR ont une SVR?Rechutes chez HCV-2 et-3 pts with RVR
Re-treatment of 43 relapsers after short therapy with standard (24 wks) treatment
duration
EOT 33 (76.7%)
SVR 30 (70.0%)
Mangia et al EASL 2008
Genotype 2/3 patients sans RVR: Taux de SVR selon études:
Genotype 2/3 patients sans RVR: Taux de SVR selon études:
6767
00
2020
4040
6060
SV
R (
%)
SV
R (
%)
76768080
100100
n= 21 n= 21
6161
Hadziyannis1Hadziyannis1
4949
105105
ACCELERATE3ACCELERATE3
RVR = HCV RNA <50 IU/mL at week 4 RVR = HCV RNA <50 IU/mL at week 4
6060
Mangia2Mangia2
215215
Peg-INF-2b + RBVPeg-INF-2b + RBV
24W-1000/1200 mg24W-1000/1200 mg
Fried4Fried4Hadziyannis1Hadziyannis1
37 57 37 57
24 weeks of therapy24 weeks of therapy 48 weeks of therapy48 weeks of therapy
1. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 3462. Mangia A, et al. N Engl J Med 2005; 352: 26093. Shiffman M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 7344. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 5. Dalgard O, et al. Hepatology 2004;40:1260
1. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 3462. Mangia A, et al. N Engl J Med 2005; 352: 26093. Shiffman M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 7344. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 5. Dalgard O, et al. Hepatology 2004;40:1260
24W-800 mg24W-800 mg
48W-1000/1200 mg48W-1000/1200 mg
Peg-IFN-2a + RBVPeg-IFN-2a + RBV
5656
2727
Dalgard5Dalgard5
Factors influencing SVR
The issue of genotype and viremia
The issue of cirrhosis
The issue of BMI
Accelerate: SVR in cirrhotic pts
Cirrhotic
16 wks 24 wks
Non-cirrhotic
16 wks 24 wksSVR 85/175
(49%)
88/144
(61%)
358/504
(71%)
390/486
(80%)
SVR in pts with RVR
71/100
(71%)
67/77
(87%)
307/361
(85%)
303/333
(91%)
SVR in pts without RVR
11/71
(15.5%)
20/66
(30%)
44/134
(33%)
85/149
(57%)
Shiffman M, NEJM 2007
HCV-2 and HCV-3 Pts Treated with 12
week Peg-IFN2b and RBV 1-1.2g
Total patients 718
Pts with RVR 496 (69%)
Relapsers (RR) 14%
RR predictors Platelets
<140,000
BMI > 27
p = 0.001
p = 0.036
Mangia A Hepatology 2009
SVR and relapse rates in pts with and without unfavourable factors
26
74
8
92
0
20
40
60
80
100
unfavourable factors
no unfavourablefactors
No=169 No=316%
Mangia A Hepatology 2009
EASL 09
Méta-analyse récente des 8 études comparant traitements courts ou longs chez 2786 patients G2-3 a confirmé que le traitement long (24 semaines est significativement supérieur au traitement court sauf chez les patients avec RVR (semaine 4) où il est équivalent.
Slavenburg et al. J Hepatol 2009 ; vol 50, A 644
Traitements plus longs?
Une étude rétrospective a suggéré que chez 661 patients G1 sans RVR mais avec réponse sem 12 , un traitement de 48 semaines est supérieur à 24 semaines*
Des études prospectives randomisées sont nécessaires pour les G2-3 avec facteurs de mauvaises réponses (24 sem vs 48 sem)
* Willems et al
Conclusions
Traitement de 24 semaines reste le traitement standard chez les patients G2-3
Un traitement plus court peut être envisagé chez les patients avec RVR (surtout si facteurs favorables)
Conclusions Chez les patients avec facteurs défavorables
(charge virale élevée, G3, fibrose avancée, BMI >27), un traitement de 24 semaines est requis
Des données rétrospectives suggèrent que chez les patients avec ces facteurs ou sans RVR, un traitement plus long pourrait être utile
Des études randomisées prospectives sont nécessaires