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Hepatitis C past – present – future
Patrick Schmid │St.Galler Infekttag 2013
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Frage 1: Was trifft zu?
Hepatitis C ist heilbar in...
1. 40%
2. 50%
3. 70%
4. 100%
5. gar nicht
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Erfolg HCV-Therapie
0
10
20
30
40
50
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70
80
90
100
IFN-a
RBV PegIFN-a
RBV
PegIFN-a
RBV PI
IFN-a
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1994
1998
2000
2012
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Agenda
• Ausmass des Problems
– Epidemiologie
– Krankheitsverlauf
• Therapie
– neuer Therapiestandard (Gt 1)
– Zukunftsmusik
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HCV Prävalenz weltweit
Lavanchy, Clin Microbiol Infect 2011
2.35% = 160 Mio.
HCV = 4,5 x HIV
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HCV- Meldungen Schweiz
~ 1500 Meldungen /J.
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500
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1500
2000
2500
3000
3500
1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
Nu
mb
er
of
rep
ort
ed
cases
Number of reported cases of hepatitis C (acute and total)by year, Switzerland 1992-2011
Total cases Acute cases Linear (Total cases)
Quelle: D. Koch, BAG 2012
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Neuer Trend HCV sexuell übertragbar
Wandeler et al., CID 2012
Swiss
Cohort Study
H I V
HCV-Inzidenz: 18-facher Anstieg bei HIV-pos. MSM
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RF für Leberfibrose
Insulinresistenz
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Verlauf HCV-Infektion
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
chron.
Hepatitis C
Zirrhose
Tod
Dekomp. HCC
3-6% /J. 1-5% /J.
15 - 51%
Maasoumi+Wedemeyer,
Best Practice + Research Clin Gastroenterolgy 2012
Thein H. et al.,
Hepatology 2008
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20J: 16%
30J: 41%
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Komplikationen HCV - Schweiz
Sagmeister M. et al,
Eur J Gastroenterol Hepatol 2002
CIRR
HCC
OLT
DCIRR
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HCV: Mortalität USA für HIV, HCV, HBV
Ly KN et al., Ann Intern Med 2012
Rein DB et al., Dig Liver Dis 2011
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Trend in der Therapie DAA = direct-acting antivirals
Soriano V., CID 2009
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1. Gen. HCV- Proteasehemmer CH zugelassen 11/11
TELAPREVIR
• 3 x 2 Tbl., alle 8 (7-9) Std.
• 12 Wochen fix
• PegINF/RBV variabel (RGT)
• mit fettreichem Snack
• Inhibitor von CYP 3A
• P-gp Substrat
• nur Genotyp 1
• nur zusammen mit PegINF + RBV
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
BOCEPREVIR
• 3 x 4 Tbl., alle 8 (7-9) Std.
• 4 Wo Lead In (P/R)
• Dauer variabel (24-44 Wo)
• PegINF/RBV variabel (RGT)
• Inhibitor von CYP 3A
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1. Gen. HCV- Proteasehemmer Wirksamkeit
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SV
R (
%)
Th-Naive Vorbehandelt
45%
20%
PegINF + RBV
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60
80
100
SV
R (
%)
67-75%
60-65%
PegINF + RBV + PI
1. Poordad F, NEJM 2011; 2. Jacobson IM, NEJM 2011
3. Bacon BR, NEJM 2011; 4. Zeuzem S, NEJM 2011
Th-Naive Vorbehandelt
- Relapse: 80%
- Null Responder: 30%
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Nebenwirkungen
• Hautausschlag (~50%)
– schwer: 5%
• Pruritus
• Diarrhoe
• anale Beschwerden
• Dysgeusie (30-40%)
• Diarrhoe
Chopra A. et al. Liver international 2012
Anämie (~50% <10g/dl)
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„Real life“ Erfahrungen Verträglichkeit TVR bei kompensierter Zirrhose
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
Patients, n (%) Telaprevir (n = 292)
Serious adverse events (SAE)* 132 (45.2%)*
Premature discontinuations due to SAE 43 (14.7%)
Death Septicaemia, septic shock, pulmonary disease,
endocarditis, ruptured esophageal varices
5 (2.6%)
Infection (Grade 3/4) 19 (6.5%)
Hepatic decompensation (Grade 3/4) 6 (2.0%)
Rash
Grade 3/(SCAR)
14 (4.8%)
Anaemia
Grade 2 (8.0 - < 9.0 g/dl)
Grade 3/4 (< 8.0 g/dl)
Use of EPO
Blood transfusion
Reduction of ribavirin dose
55 (18.8%)
34 (11.6%)
157 (53.8%)
47 (16.1%)
38 (13.0%)
Hézode C, et al. AASLD 2012, Abs 51
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Therapie - future
Highlights vom AASLD 2012
INF-freie Therapien funktionieren
auch Null-Responder heilbar
12 Wochen + 100% SVR
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
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Sofosbuvir + GS-5885 + RBV Genotyp 1, 12 Wochen
GS-7977 +
GS-5885 + RBV
(n=25)
GS-7977 +
GS-5885 + RBV
(n=9)
EOT
25/25 = 100%
EOT
9/9 = 100%
SVR-4
25/25
SVR-4
3/3* *6 pending
Treatment Naïve Null Responders
Gane E. et al. AASLD 2012,
Oral abstract 229
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Was kommt demnächst?
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
Shiffman + Benhamou, Liver Int 2012
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Fall: 60 jähriger Mann
Chronische Hepatitis C (Genotyp 1b), ED 2008
- hohe Viruslast
- Transaminasen ↑ 1.5-3 x
- Histologie (8/09) A2, F2 (Metavir)
- Sonographie (4/12) Steatose, keine Zirrhose
- Fibroscan ↑ 6.8 kPa (7/08) 9.3 kPa (4/12)
Alkoholabhängigkeit - Wiederholte Entzugstherapien
- Abstinenz seit 2/12
Therapieindikation?
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Frage 2: Was würden Sie tun?
1. Leberbiopsie wiederholen
2. IL28B bestimmen
3. Kontrollen (z.B. Fibroscan) + warten auf
bessere Therapieoptionen
4. Therapie mit PegINF + RBV + PI
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
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Therapie-Indikation Gt 1 abh. von Fibrose + Ansprechen bei 1.Therapie
Naive Relapse Non-
Response
F0 /F1 -- -- --
F2 individuell individuell --
F3 3er-Th 3er-Th individuell
F4 3er-Th 3er-Th 3er-Th
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
weitere Kriterien: • Fibroseprogression
• Motivation
• Viruslast
• IL28B – Genotyp
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HCV-Therapie «present»: wie?
• Genotyp 1
– 3er-Therapie
– 24 – 48 Wo
• 60% verkürzte Therapie
• Genotyp 2/3
– P + R , (12-) 24 Wo
• Genotyp 4
– P + R , 24 – 48 Wo
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
www.guidelines.ch
Response Guided (RGT)
• Ansprechen unter Th
• Anspr. bei früherer Th
• Fibrosegrad
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HCV-Therapie Was bringt‘s?
P. Schmid │St.Galler Infekttag 2013
Reduktion Zirrhose-Inzidenz 2012-21
Gt 1, abhängig vom Land
Deuffic-Burban S. et al. , Gastroenterology 2012
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Empfehlungen zum HCV-Screening
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Screening Geburtskohorte ??
1955 - 1975
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– Inzidenz abnehmend (CH)
– Mortalität + HCC zunehmend
– Heilungschance heute >70%
• aktuelle Therapie nebenwirkungsreich
– vielversprechende Zukunft
intensiveres Screening lohnt
langjährige Patienten reevaluieren
Take home – Hepatitis C