her – 2 / neu status en adjuvante endocriene therapie voor mammacarcinoom
DESCRIPTION
HER – 2 / NEU STATUS EN ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE VOOR MAMMACARCINOOM. ONCOLOGIEDAG 19 NOVEMBER 2004 L . Beex , Nijmegen. LEEFTIJD , ER EN HER - 2. Eppenberger – Castori et al , 2002. STEROIDHORMOON RECEPTORSTATUS EN HER - 2. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
HER – 2 / NEU STATUS EN ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE VOOR
MAMMACARCINOOM
ONCOLOGIEDAG 19 NOVEMBER 2004
L . Beex , Nijmegen
LEEFTIJD , ER EN HER - 2
0
50
100
30 40 50 60 70 80
leeftijd
% p
osit
ief
ER +
HER - 2 +
Eppenberger – Castori et al , 2002
STEROIDHORMOON RECEPTORSTATUS EN HER - 2
alle patienten
ER / PgR positief75 %
ER en PgR negatief25 %
HER – 2 positief( * )
1802( = 20 – 30 % van alle patiënten )
47 % 53 %
% HER – 2 positief
20 % 50 %
* Vogel et al , 2001 ; Klein en Gilkerson , 2003 ; Marty et al , 2004
KWANTITATIEVE ER EN PGR WAARDEN IN RELATIE TOT DE HER – 2 STATUS VAN DE TUMOR
10
100
1000
fMol
HER – HER + HER – HER +
ER PgR
Eppenberger – Castori et al , 2001 ; n = 3208
CROSS – TALK EGF EN ER
A1B1 en CBP = co-activator voor transcriptie
MAPK = mitogen activated protein kinase
Lee et al. 2000
Steroid hormoon receptor positief en HER – 2 / neu positief
kenmerken :
• Lagere ER / PgR waarde
• Activering ER door ligand of agonist ( tamoxifen )
• > HER – 2 expressie door ligand depletie
• Directe transcriptie
Consequenties :
• Minder kans effect endocriene therapie
• Resistentie ontwikkeling
• Stimulatie door tamoxifen
• Slechtere prognose
Effect palliatieve endocriene therapie en HER – 2 / neu status
Relatief Risico Falen therapie
HER – 2 positief vs negatief
Alle patiëntenN = 2371 1 , 41 ( 1 , 32 – 1 , 51 )
ER / PgR + of ?N = 1929 1 , 44 ( 1 , 34 – 1 , 56 )
De Laurentius et al , 2003
EFFECT PALLIATIEVE BEHANDELING MET TAMOXIFEN EN HER - 2 STATUS
HER – 2 positief
HER – 2 negatief
OR 47 % 56 %
TTF ( mnd ) 5 7
Arpino et al 2004 ; n = 136
EFFECT PALLIATIEVE ENDOCRIENE THERAPIE EN SERUM HER – 2 STATUS
Serum HER – 2 > 15 ng / ml . n = 219
Serum HER – 2 < 15 ng /ml . n = 494
OR 23 % 45 %
TTP ( mnd ) 11 , 7 17 , 4
Lipton et al 2002 ; Megestrol - acetaat ; fadrozole ; letrozole
EFFECT PALLIATIEVE ENDOCRIENE THERAPIE EN SERUM HER – 2 STATUS
Relatief risico op falen therapie serum HER 2 – positief versus negatief
tamoxifen 1 , 34 ( 13 % vs 26 % )
letrozole 1 , 54 ( 17 % vs 39 % )
TTP HER – 2 positief : letrozole vs tam 6 , 1 vs 3 , 3 mnd
Lipton et al , 2003 ; n = 562
NEO – ADJUVANTE THERAPIE : TAMOXIFEN VS AROMATASEREMMER
Aromatase - remmer
tamoxifen
Letrozole N = 339
55 % 36 %
Anastrozole ( impact ) n = 330 37 % 36 %
Anastrozole ( proact ) n = 451
40 % 35 %
Exemestane n = 73
89 % 57 %
NEO – ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE BIJ ER + TUMOREN EN
HER – 2 STATUSLetrozoleResponders / totaal
TamoxifenResponders / totaal
HER 1 / 2 positief
15 / 1788 %
4 / 1921 %
HER 1 / 2 negatief
55 / 10154 %
42 / 10042 %
Ellis et al. 2001
NEO – ADJUVANTE ENDOCRIENE
THERAPIE EN HER – 2 STATUS HER – 2 positief
HER – 2 negatief
tamoxifen 2 / 9 36 %
anastrozole 7 / 12 37 %
combi 3 / 13 39 %
Impact 2003
NEO – ADJUVANTE THERAPIE : TAMOXIFEN VS AROMATASEREMMER bij HER – 2
positieve tumoren
OR
tamoxifen 6 / 32 18 %
Aromataseremmer
18 / 28 64 %
Ellis et al 2001 ; Impact 2003
Daling Ki67 AI > tam
Keuze neo – adjuvante endocriene therapie post ER +
Aromatase remmer
• Effectief
• Ook bij HER +++
• Geen flare - up
Tamoxifen
• Effectief
• Minder bij HER +++
• Flare – up mogelijk
ADJUVANTE THERAPIE ENHER – 2 STATUS
Relatief risico HER – 2 positief
Relatief Risico HER – 2 negatief
Alle patienten 1 , 09( 0 , 63 – 1 , 87 )
0 , 59( 0 , 40 – 0 , 87 )
ER en / of PgR positief
1 , 33( 0 , 70 – 2 , 51 )
0 , 73( 0 , 47 – 1 , 14 )
Adjuvant tamoxifen vs geen tamoxifen n = 433 Mediane observatieduur 15 jaren
De Placido S et al , 2003
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Love, R. R. et al. J Clin Oncol; 20:2559-2566 2002
ADJUVANT OVEX PLUS TAM VERSUS GEEN ADJUVANTE THERAPIE
Pre n = 709
Ovex plus tam 20 mg 5 jr vs –
Bekend ER + : n = 288
Mediane observatieduur 3 , 6 jaar
Relatief risico 0 , 55 DFS
Relatief risico 0 , 43 OS
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Love, R. R. et al. J Clin Oncol; 21:453-457 2003
OVEX PLUS TAM VERSUS OBSERVATIE ; HER - 2 STATUS
HER – 2 positief :
N = 73
HER – 2 negatief :
N = 209
+
+
+
+
SAMENVATTING ENDOCRIENE THERAPIE IN RELATIE TOT HER – 2 STATUS
Postmenopauze :
• HER – 2 negatief > HER – 2 positief
Indien HER – 2 + :
• AI beter dan tamoxifen
Premenopauze
• HER – 2 negatief > HER – 2 positief ( ? )
Adjuvant :
• ovex plus tam in HER – 2 + beter dan in HER – 2 -
AROMATASE REMMER PREMENOPAUZE
Mono therapie
• E2 daalt• FSH stijgt• Aromatase productie
in ovarium stijgt ( * )• E2 productie stijgt
klinisch :
• 4 OHA geen effect premenopauze ; geen daling E2
Dowsett et al. 1990
( * ) CYP – 19 gen in granulosacellen
PRE : LH – RH plus aromataseremmer
LH – RH plus tam : 12 / 13 CB
Tam vervangen door anastrozole : 12 / 16 CB
LH – RH plus 4 OHA : 4 / 6 CB
LH – RH plus 4 OHA : 4 / 11 OR vs 3 / 10 LH – RH alleen
E2 verder dalend ; maar FSH stijgt bij anastrozole
Forward et al , 1994 ; Stein et al , 1990 ; Celio et al , 1999
STUDIES LH – RH PLUS TAM VERSUS AROMATASEREMMER
• SOFT : ovariele supressie plus tam of exe vs tam
• TEXT : LH – RH plus tam of exe
• PERCHE : idem plus of min chemo
• “ PROMISE “ : ovariele uitval plus anastrozole + / - chemo
TRASTUZUMAB PLUS AROMATASEREMMER
HER – 2 + / 3 + ER / PgR : plus letrozole
N = 22 ; post• OR 27 %• CB 64 %
Wong et al 2003
Studies :
• Letrozole + / - trastuzumab ( MO 16722 )
• Anastrozole + / - trastuzumab( BO 16216 )
AANBEVELINGEN
postmenopauze Premenopauze of onzeker post of LH - RH
HER – 2 negatief : ( ovariele uitschakeling ) + tamoxifenNeo - adjuvant Aromatase
Remmer ( * )
Adjuvant Tam ai
HER – 2 positief : Aromataseremmer
( * ) geen flare - up