Patrones no tradicionales de herencia

Harvy Mauricio Velasco Parra,MDPontificia Universidad Javeriana

Gentica Mdica

Patrones de herencia Que son? Para que sirven? Como evaluarlos? De que dependen?

De un gen De varios genes De interacciones

genes-ambiente

Patrones de Herencia Mendeliana

Autosmica Dominante Recesiva

Ligada a caracteres sexuales X y Y

Dominante Recesivo

Patrones de Herencia

Patrones de Herencia No mendelianos

Mitocondrial Impringting Disomias

Disomia uniparental Heterodiasomia

uniparental Mosaisismo Quimerismo Mutaciones inestables

Inestabilidad y anticipacin

Multifactorialidad No mendelianos

Herencia mendeliana

Ligada a cromosoma X Inactivacin al azar del X Gen Xist Puede ser recesiva o

dominante RR del 50% de varones

en recesiva y RR del 50% de mujeres en dominante

Herencia mendelianaHerencia ligada a X Recesiva:

Los hombres son los afectados mayoritariamente

La transmisin ocurre generalmente de una madre no afectada que porta el gen mutado (portadora o carrier)

No se ha observado transmisin hombre-hombre

Los hombres afectados transmiten la enfermedad a su progenie a travs de sus hijas, quieres son portadoras obligatorias

Herencia mendeliana

Herencia mendelianaHerencia ligada a X Dominante

Las hijas de los afectados siempre tendrn la enfermedad

Los hijos de los varones afectados nunca tendrn la enfermedad

Las afectadas pueden transmitir la enfermedad a ambos sexos

Existe un exceso de mujeres afectadas en las familias.

Herencia mendeliana Herencia holndrica

o ligada al cromosoma Y Solo se transmite el

carcter de hombre a hombre

Apellido Algunos genes de la

espermatognesis

I:1 I:2

II:1 II:2 II:3 II:4II:5

III:1 III:2

II:6

III:3 III:4

Herencia no mendeliana o no tradicional

Herencia no tradicionalHerencia mitocondrial

DNAmDNAm circular de doble circular de doble cadenacadena

16596 16596 nucleotidosnucleotidos Maquinaria de Maquinaria de

transcripcitranscripcinn y replicaciy replicacin n independientesindependientes

Ausencia de intronesAusencia de intrones 37 genes37 genes Varias copias de Varias copias de DNAmDNAm

por mitocondria (2 a 10)por mitocondria (2 a 10)

Herencia no tradicionalCaractersticas: Herencia materna con 100%

de penetrancia. Nunca se transmite por los

hijos varones, aun estn afectados

Segregacin replicativa -poliplasma

Umbral de expresin del fenotipo

Alta rata mutacional Acumulacin de mutaciones

somticas con la edad

Herencia no tradicionalMosaicismo Contribucin de dos o ms genotipos a la funcin

de un organismo multicelular La presencia de una mutacin o una anomala

cromosomica en un tejido determina la condicin de mosaicismo

El porcentaje del mosaicismo determinar el fenotipo Mosaicismo germinal Mosaicismo somtico temprano

Herencia no tradicionalMosaicismo

Herencia no tradicionalQuimerismo Contribucin de dos o

ms genotipos al fenotipo de un organismo multicelular derivado de dos o ms zigotos diferentes

Grupos sanguneos y gemelos

Herencia no tradicionalImprinting o impronta Expresin diferencial de

genes que depende del origen parental (materno o paterno)

Inactivacin selectiva del alelo paterno o materno.

Solo ocurre en clulas somticas

Herencia no tradicional

Herencia no tradicionalImprinting Ocurre antes de la fertilizacin El imprinting es capaz de promover un

silencio transcripcional Es un proceso estable que se transmite

de generacin en generacin somtica

Herencia no tradicional

Se puede realizar mediante un proceso de represin del DNA llamado metilacin del DNA

Herencia no tradicionalHistonas

DNA

Herencia no tradicionalDisomas Par de cromosomas son heredados del

mismo padre, sin heredar la informacin del otro progenitor. Disoma uniparental:

Ambos cromosomas provienen del mismo padre con igual dosis gnica (ambos del mismo abuelo).

Heterodisoma uniparental: Ambos cromosomas provienen del mismo padre pero

llevan diferentes genes (cada cromatide de un abuelo)

Herencia no tradicional

Herencia no tradicional Mecanismos

Rescate trismico: perdida de un cromosoma en un embrin trismico

Rescate monosmico: duplicacin de un cromosoma en un zigoto monosmico

Complementacin de gametos: fertilizacin entre un gameto nulismico y otro con disoma.

Herencia no tradicional

REGION DNA CODIFICANTEREGION DNA

CODIFICANTE

CROMOSOMA

NUCLEO CELULAR

DOBLE HEBRA DE DNA

Nucleotidosindividuales

Expansin o repeticin de tripletas

Herencia no tradicionalExpansin o repeticin de tripletas

Splipagge Formacin de horquillas anmalas

7 repeats

8 repeats

AATG

Herencia no tradicionalInestabilidad y anticipacin Progresin en la severidad de los sntomas

y signos clnicos de una patologa en las generaciones sucesivas Aumento en las repeticiones de tripletas con

cada generacin A mas tripletas mayor severidad de la patologa Definicin de premutacin y mutacin completa

Herencia no tradicionalHerencia multifactorial Principal forma de herencia de las

enfermedades genticas Depende de la expresin de varios genes

en diferentes localizaciones Depende de la interaccin del ambiente

con los genes de susceptibilidad El genotipo no rige estrictamente el

fenotipo, dando un rango de posibilidades donde el ambiente influye