CITOMEGALOVIRUS

Herpes virus ubicuosCLASIFICACIN.FAMILIA: HerpesviridaeSUBFAMILIA: BetaherpesvirinaeGNERO: CytomegalovirusNOMBRE OFICIAL: Herpes virus humano 5NOMBRE COMN: Citomegalovirus

CARACTERSTICAS BIOLGICAS:

De lento crecimientoProduce en la clula efecto citomeglicoPermanece latente en glndulas secretoras y rinSe replica in vitro slo en fibroblastos humanos ESTRUCTURA VIRAL:Semejante al resto de los herpes virus, siendo el de mayor tamao.

EPIDEMIOLOGA:Transmisin: Por contacto directo con fluidos biolgicos y secreciones corporales. (orina, saliva, semen , leche materna, secreciones cuello uterino, leucocitos circulantes)Principales vas de transmisin: Oral, respiratoria, sexual, parenteral, transplante de rganos y transplacentaria.Periodo de incubacin: de 4 a 8 semanas.Conversin serolgica: 12 meses a 2 aos y 16 a 50 aos.

PROPIEDADES DEL VIRUSMayor contenido genticoGenoma ADN mayor que VHSGlucoprotena acta como receptor Fc

Puede unirse de manera inespecfica a la porcin Fc de las InmunoglobulinasEvadir eliminacin inmunitaria de las clulas infectadas(barrera protectora de Ig)

CMV: EFECTO CITOPTICO CARACTERSTICOInclusiones intracelularesInclusiones citoplsmicas perinuclearesClulas multinucleadasClulas afectadas aumentan de tamaoClulas citomeglicas con inclusionesSe replica con lentitud

puede ser: TRANSMISIN

gBgHVirus se une a receptores especficos en la superficie de la clula huspedFusin del virus sobre la membrana celular 1244MEMBRANA CELULAR

El virus produce una ruptura en la membrana celular del hospedero en los puntos de anclaje, gracias a al presencia de algunas molculas de enzimas hidrolticas entre las protenas de la cpside

Nucleocpside del virus se rompe y libera el genoma viral que entra en las clulas del ncleo y circula en l. 3Golgi (tarde) sntesis de protenas (temprana) sntesis de protenas (inmediatamente temprana) sntesis de protenas MEMBRANA CELULARCICLO REPRODUCTIVO CMV

Ciclo reproductivo del citomegalorvirus NOTA:DE MANERA ESTATICA DE LA DIAPOSITIVA BASE

PATOGENIA:

REPLICACIN EN CLULAS EPITELIALESVIREMIAGLNDULAS SALIVALESAPARATO GENITO URINARIOBAZO, PULMNMONONUCLEARES SANGUNEOSSEGN SU PUERTA DE ENTRADAPERMANECEN EN LATENCIASE REACTIVA ESPONTANEAMENTE

PATOGENIA Y PATOLOGAHUSPED NORMAL

Transmisin: Persona a personaPeriodo de incubacin:4 8 semanas despus de exposicin frente al virusInfeccin latente para toda la vidaPueden excretarse de manera intermitente de la faringe y orina durante meses o aos post infeccin primaria.Afeccin de glndulas salivales comn y a veces crnicaInmunidad celular deprimidaVarios meses para que la respuesta celular se recupere

HUSPED INMUNODEFICIENTEInfeccin primaria ms graveMayor peligro: receptores de trasplante de rgano, pacientes con tumor maligno en tx quimioterapia, SIDAExcrecin de virus es intensa y prolongadaInfeccin presenta mayor tendencia a diseminarse.Complicacin ms comn: NeumonaEn personas seropositivas, la respuesta inmunitaria del husped, mantiene la infeccin latenteEn enfermedad grave diseminada el nmero de clulas citomeglicas no refleja el grado de trastorno funcionalClulas epiteliales ductales estn infectadas

INFECCIONES CONGNITA Y PERINATALGrave en feto y RN. Defectos del desarrollo y retraso mentalEnfermedad por inclusin citomeglica generalizada con mayor frecuencia se debe a infeccin materna primaria.Sin evidencia de edad gestacionalTransmisin in tero del virus reactivado (infeccin ms crnica)Por exposicin al aparato genital de la madre durante el parte o por leche materna

INFECCIN CONGNITA.- Ocurre en 1 a 3 % de todas las gestaciones a nivel mundial.Desarrollan sintomatologa: slo 25% de los nios infectadosMANIFESTACIONES CLNICAS:Hepatoesplenomegalia, ictericia, exantema petequial, microcefalia, afectacin del oido interno, alteraciones motoras, coriorretinitis y microcalcificaciones cerebrales.

INFECCIN PERINATAL: Contacto con secreciones cervicovaginales, leche materna o por transfusin perinatal con sangre contaminada por CMV.

Puede ser asintomtica, presentarse como mononucleosis infecciosa o neumona intersticial.

MANIFESTACIONES CLNICAS:

EN PACIENTES INMUNOCOMPETENTES Suele ser asintomtica o presentarse mononucleosis infecciosa leveEN INFECCIN POSTRANSFUSIONALPeriodo de incubacin de 3 a 5 semanas Mononucleosis infecciosa, neumona y hepatitis leve.

PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS, PRINCIPALMENTE TRANSPLANTADOS Y PACIENTES CON SIDA. Puede adquirir diferentes formas:

1.- Mononucleosis infecciosa2.- Neumonitis interticial o alveolar3.- Enfermedad gastrointestinal4.- Enfermedad hepatobiliar-hepatitis5.- Retinitis6.- Encefalitis7.- Enfermedad glandular como adrenalitis, ooforitis y tiroiditis.

Se basa en el aislamiento del virus en cultivo celular fibroblastos de pulmn de embrin humano a partir de muestras clnicas, fundamentalmentesangre,orina muestras respiratorias (lavado broncoalveolar)bipsia hepticaDIAGNSTICO

AISLAMIENTO DEL VIRUSPCR o aislamiento viralFrotis farngeo y orinaCultivo: 1 a 2 semanas para la aparicin de cambios citolgicos

Mejores indicadores de infeccin primaria: Aislamiento del virus junto con seroconversinFocos de clulas translcidasEdemaInclusiones intramurales

Anticuerpos se pueden detectar mediante Nt, FC, radioinmunoanlisis, inmunofluorescencia

Lactantes con infeccin congnita sin manifestaciones clnicas Hallazgo histolgico: Clula citomeglica en ojo de buho. SEROLOGA: Elevacin de IgG contra Ag de CMV La IgM aparece durante infeccin primaria y reactivacin. Tcnica empleada: ELISA e inmunofluorescencia indirecta

Se dispone de frmacos con actividad anti-CMV ganciclovirel foscarnet el valaciclovircomo el TRATAMIENTO

VIRUS DE LA FAMILIA HERPESVIRIDAE1986: HV6 linfotrpico T

subtipos HHV-6A (el virus linfotrpico B humano) HHV-6B (relacionado con la roseola infantil)

PROPIEDADES DEL VIRUSDNA viral bicatenario tamao 160 a 170Asemeja al citomegalovirus H.No tiene relacin antignica con HVs

Crecen en LT CD4, LB, cel. origen glial, fibroblastoide y megacariocitoOrofaringe HV en saliva

CD46 recep. humano

Ciclo reproductivo del herpes virus 6123456MEMBRANA CELULARMEMBRANA NUCLEAR1.- FIJACIN:Ambas variantes HHV-6A y HHV-6B utilizan glicoprotenas gH,Gl,gQ y gB. stas se adhieren a la membrana celular mediante un receptor especfico CD464.- SNTESIS: El cido nucleico vrico (ADN vrico) procede inmediatamente a la transcripcin de su mensaje gentico en los ARN necesarios para su multiplicacin y prosigue rpidamente el ciclo vital..

infeccin latente.

Ciclo reproductivo del herpes virus 6123456MEMBRANA CELULARMEMBRANA NUCLEAR5. ENSASMBLAJE: Se produce la translocacin de la nucleocpside, en la que se unirn protenas te tegumento (U31 y U54) y a ste se unen glicoprotenas gH, gl,gQ,gB junto con vesculas de exocitosis formando as el virin infectante.6. LIBERACIN:Finalmente sale del citoplasma como virin infectante.

Continua

Evasin de sta respuesta por HHV6complejo TCR/CD3Heterodmeros de TCR alfa / beta se asocian con las cadenas del complejo CD3. Esta asociacin es esencial para la expresin del TCR en la superficie celular.

Representan inmunoreceptor motivos de activacin basados en tirosina que pueden ser fosforilados cuando el TCR reconoce un pptido presentado por una molcula MHC.

Diagrama que muestra receptor de clulas T (complejo TCR/CD3) expresin en la superficie y la interaccin con un complejo mayor de histocompatibilidad pptido presentadoras de clase I (MHC I) molcula. Heterodmeros de TCR alfa / beta se asocian con las cadenas del complejo CD3. Esta asociacin es esencial para la expresin del TCR en la superficie celular. Las cadenas CD3 tambin son esenciales para la transduccin de seales. Los puntos rojos representan inmunoreceptor motivos de activacin basados en tirosina que pueden ser fosforilados cuando el TCR reconoce un pptido presentado por una molcula MHC.El virus herpes 6 inhibe la expresin de los CD3 no se da la expresin de TCR ni la transduccin de sealesEvasin de sta respuesta por HHV6

FUENTES DE CONTAGIO DEL HERPES VIRUS 6 Saliva Leche materna Materna

ROSOLA INFANTIL O SEXTA ENFERMEDADEnfermedad eruptiva (sarampin, varicela)Exantema sbitoFiebres altasTransmisin por secreciones orales

EXANTEMA SBITO Se presenta en nios con fiebre alta por 3-4 das, acompaado de periodos de convulsiones y aparece en el tronco, cara y extremidades cuando baja la fiebre.Tiene un color rosado, rojo intenso, violceo o purprico.Periodo de incubacin de 3-9 dasEl cuadro sanguneo se caracteriza por monocitosis (hasta 90%) sobre un fondo de ligera leucopenia.

Manifestacin clnica del herpes virus 6

EN ADULTOS Cuando sucede en la edad adulta cursa con una enfermedad heptica activa del tipo de la mononucleosis (fiebre, linfadenopatas, y hepatitis o encefalitis). Se le ha relacionado con el sndrome de fatiga crnica, el sndrome de Guillain-Barr, o parlisis facial, e incluso se ha encontrado una elevada prevalencia de anticuerpos frente al HHV-6 en algunos sndromes linfoproliferativos, el sndrome de Sjgren, la sarcoidosis, y lupus eritematoso sistmico. Se est investigando actualmente la posible asociacin del HHV-6 con la esclerosis mltipleManifestacin clnica del herpes virus 6

INMUNODEPRIMIDOS La infeccin por HHV-6 ocurre con mayor frecuencia en adultos inmunodeprimidos, receptores de trasplante de rganos slidos y pacientes VIH+ , que en personas competentes. En inmunodeprimidos, las consecuencias clnicas directamente atribuibles a la infeccin por HHV-6 incluyen fiebre, leucopenia, rash, encefalitis, y neumonitis intersticial. El principal efecto de la infeccin por HHV-6 en asociacin con el trasplante de rganos slidos resulta de su potencial capacidad para potenciar los efectos de la enfermedad por CMV. La prevalencia de anticuerpos en pacientes con SIDA es significativamente mayor. HHV-6 regula la expresin de las molculas CD4 y aumenta la replicacin del VIH.Manifestacin clnica del herpes virus 6

DIAGNSTICO DEL HERPES VIRUS 6 Serologa:Inmunofluorescencia indirecta (IFI): es un mtodo sensible de deteccin de anticuerpos y es uno de los procedimientos serolgicos ms ampliamente usados para el diagnstico de HHV6.IFI anticomplementaria (IFAC): es un mtodo alternativo. Su principal ventaja es que conseguimos eliminar las reacciones no especficas frecuentemente observadas con la IFI.Enzimoinmunoanlisis(ELISA): esta tcnica es ms fcilmente interpretable y menos sibjetiva que las dos anteriores. Es altamente sensible, especfico y no presenta reacciones cruzadas con otros herpesvirus.

DIAGNSTICO DEL HERPES VIRUS 6 Cultivo:El cultivo viral es el gold standard para detectar HHV6La mayora de aislamientos de HHV6 se han obtenido a partir de clulas mononucleares de sangre perifrica.Los cultivos celulares inoculados son examinados en intervalo de 5 a 7 das y analizados por efectos citopticos especficos.Reaccion en cadena de la polimerasa (PCR):Puede realizarse en muestras celulares y acelulares para detectar el genoma del HHV6. algunos investigadores han sugerido que el uso de muestras acelulares es ms til para distinguir entre infeccin activa y latente, particularmente en huspedes inmunodeprimidos.

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