herpesvÍrus humanos 1. 1.generalidades / morfologia / quais são / classificação 2....
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HERPESVÍRUS HUMANOS
1. Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação2. Latência/reativação3. Replicação viral4. Para cada vírus:
Epidemiologia (população alvo, transmissão/distribuição) Sinais clínicosDiagnósticoPrevenção/controleTratamento
Ordem Mononegavirales - Família Herpesviridae
Generalidades:
Os herpesvírus infectam provavelmente todas as espécies animais.
Em humanos: 8 identificados até o presente
Herpesvírus são causa importante de doenças virais em humanos, secundárias somente aos vírus respiratórios
(influenza, resfriados)
Os herpesvírus infectam a maioria das populações. Após a meia idade a maioria das pessoas é soropositiva
para a maiorir deles.
Após a infecção primária, os herpesvírus estabelecem infecções latentes, isto é, sem produção de vírus infeccioso
Uma vez infectado, o hospedeiro permanece infectado até a morte.
Intermitentemente o vírus latente pode ser reativado, em resposta a vários estímulos, produzindo vírus infeccioso novamente e ocasionalmente causando sinais clínicos
Família: Herpesviridae
TIPO SINONIMIA Sub-Família PATOFISIOLOGIA
HHV-1 Vírus do Herpes simples (HSV-1) Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina orofacial)
HHV-2 Vírus do Herpes simples 2 (HSV-2) Alfa (α) Herpes oral ou genital (predomina genital)
HHV-3 Vírus varicela-zoster Alfa (α) Varicela ou catapora, herpes zoster
HHV-4 Epstein-Barr virus (EBV), lymphocryptovirus
γ (Gamma) Mononucleose infecciosa, Linfoma de Burkitt, Linfoma do CNS em pacientes com AIDS,sindrome linfoproliferativa pós-transplante (PTLD), carcinoma nasofarínfgeo
HHV-5 Cytomegalovirus (CMV) β (Beta) Síndrome ~ à mononucleose infecciosa, retinite, doença de inclusão citomegálica.
HHV-6A,
Roseolovirus β Nenhum quadro reconhecido, porém: associado a doenças autoimunes:Esclerose múltipla, Imunossupressão e rejeição de tecidos.
HHV-6B-
Roseolovirus Sexta doença (roséola infantum ou exantema súbito)
HHV-7 β Nenhuma até o momento
HHV-8 Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi(KSHV), um tipo de rhadinovírus
γ (Gamma) Sarcoma de Kaposi e outros tumores
Os herpesvírus humanos
Ordem Ordem MononegaviralesMononegavirales, família , família HerpesviridaeHerpesviridae
São vírus chamados “grandes”, com genoma de DNA de fita dupla, envelopados
HerpesviridaeHerpesviridae
Três sub-famílias, com base em seu tropismo tecidual, patogenicidade e comportamento.
Sub-família: Alphaherpesvirinae
• Replicação rápida • Espectro de hospedeiros variável •Tipicamente líticos para as células in vitro •Latência em gânglios sensoriais
Vírus do Herpes Simples tipos 1 e 2 (HSV-1/HSV-2)Vírus Varicela-Zoster (VZV)
Classificação
Sub família: Betaherpesvirinae
• Replicação lenta • Espectro de hospedeiros restrito • Células infectadas aumentam de tamanho (citomegalia) • Latência em glândulas secretórias, células linforeticulares, tecidos renais
Citomegalovírus (CMV)Herpesvírus humanos tipos 6 e 7 (HHV-6/HHV-7)
Classificação
Subfamília Gammaherpesvirinae
• Replicação pobre • Espectro de hospedeiros altamente restrito •Latência estabelecida em tecidos linfóides (células T ou B)
Epstein-Barr Virus (EBV), um vírus que transforma céls. BHuman Herpesvirus-8 (HHV-8, KSHV)
Classificação
subfamílias: 180-220 milhões de anos atrás
60 milhões de anos atrás
LatênciaGânglioNervosoInfecção
Primária
Genoma celular
Mini-cromossomo –Genoma Viral+ Histonas
Núcleo Terminações nervosas
Reativação
GânglioNervosoregional
neurônios
Com ou sem
lesões
Pele/mucosas
StressUV
CorticosteróidesImunodepressão
Latência – herpesvírus
Família Herpesviridae
• Subfamília:• Alfaherpesvirinae
– Simplexvirus (Herpes simples humano, ou HSV, ou HHV-1 e HHV-2 (human herpesvirus type 1 or 2)
– Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV (varicella-zoster virus)
ou HHV-3 (human herpesvirus type 3)
Vírus do HerpesSimples Humano
- são alfaherpesvírus, latencia em neurônios - Capsídeo icosaédrico, 162 capsômeros - codifica cerca de 70 polipeptídeos- tipos 1 e 2 muito semelhantes- multiplicação intranuclear
SINAIS CLÍNICOS
• Herpes humanos tipos 1 e 2 (HHV-1 e 2)
HSV tipo 1; HHV-1:Doenças associadas:Herpes labialQueratiteEstomatites (Aftas)Encefalites
Herpes labial (HSV tipo 1; HHV-1)
Herpes labial (HSV tipo 1; HHV-1)
Lesões herpéticas
Herpes
Herpes neonatal Lesões cutâneasEncefalites
Axial proton density–weighted image in a 62-year-old woman with confusion and herpes
encephalitis shows T2 hyperintensity involving the right temporal lobe.
The diagnosis of herpes encephalitis can be strongly suggested by the typical appearance of
medial temporal abnormalities that do not respect hippocampal borders.
Diagnóstico por imagem (Ressonância magnética)
Herpes genital
HerpesHerpes DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO
ClínicoClínico
2) Isolamento de vírus:2) Isolamento de vírus:
fluido vesicular, suabes orais, nasais, conjuntivais,tecidos de abortos, fragmentos de encéfalo, LCR
inoculação em células Vero, HEP e muitas outras efeito citopático (ECP) característico em 1-3 dias
Diagnóstico laboratorial clássico: Diagnóstico laboratorial clássico:
1)1) Rápido: esfregaços de célulasRápido: esfregaços de células e exame por imunofluorescência e exame por imunofluorescência
FONTE: GUIDELINES FOR THE LABORATORY DIAGNOSIS OF GENITAL HERPES IN EASTERN EUROPEAN COUNTRIES
M Domeika et al. Eurosurveillance, Volume 15, Issue 44, 04 November 2010
Fonte: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19703
Família Herpesviridae
• Subfamília:• Alfaherpesvirinae
– Gênero Simplexvirus (Herpes simples humano, HSV, ou HHV-1 e 2)
– Gênero Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou varicela-zoster, VZV, ou HHV-3)
HERPESVÍRUS HUMANOS
1. Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação2. Latência/reativação: usualmente gânglios sensoriais tóraco-
lombares. Reativação causa Zoster, não varicela3. Replicação viral: igual a HSV4.
Epidemiologia (população alvo, transmissão/distribuição) Sinais clínicosDiagnósticoPrevenção/controleTratamento
VARICELA ou VARICELA ou ““Catapora”Catapora”
p.i. 14-20 DIASp.i. 14-20 DIAS
EVOLUÇÃO RÁPIDAEVOLUÇÃO RÁPIDA
ALTAMENTE CONTAGIOSAALTAMENTE CONTAGIOSA
LESÕES EM DIFERENTES ESTÁGIOSLESÕES EM DIFERENTES ESTÁGIOS
VARICELAVARICELALesõesLesões
VARICELAVARICELA
ZosterZoster
ZosterZoster
VARICELA VARICELA DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:Geralmente clínico em imunocompetentesGeralmente clínico em imunocompetentes
No laboratório:No laboratório:
diagn. rápido em células da lesão (início):diagn. rápido em células da lesão (início): IF, IPXIF, IPX células gigantescélulas gigantes leucopenialeucopenia Isolamento em células: VERO, BHK, RK13Isolamento em células: VERO, BHK, RK13
11árias árias de rim de de rim de macacomacaco
ECP em 2 a 14 diasECP em 2 a 14 dias
Tratamento medicamentoso:
- Aciclovir e análogos (penciclovir, famciclovir) ação sobre a timidina quinase viral
- a longo prazo - efeito na recorrência
- Uso tópico: Idoxuridina (IDU)
- Herpes ocular : idoxuridina, trifluridina (tópicos) (resistentes: ácido fosfonofórmico)
HERPESHERPES
NENHUMA DROGA EVITA COMPLETAMENTE RECORRÊNCIAS !
NENHUMA DROGA AGE SOBRE A LATÊNCIA !
Tratamento fisioterápico
- Tanto HSV como VZV podem causar paralisias/hemiplegias
- Herpes Zoster pode causar polineurite muito dolorosa
- Dificuldade ou impossibilidade de movimentação de membros
- Pode requerer tratamento fisioterápico para reabilitação
- Tratamento fisioterápico pode ser prolongado
Família Herpesviridae• Subfamília: Gammaherpesvirinae
– Lymphocryptovirus (vírus Epstein-Barr, EBV, ou herpesvírus humano tipo 4
(HHV-4) - Latência em células linfóides- Doenças associadas: 1- Mononucleose infecciosa, 2- Cânceres: Linfoma de Burkitt, Carcinoma nasofaríngeo, Linfoma de Hodgkins, Carcinoma gástrico 3- Doenças autoimunes: Esclerose múltipla, Lupus Eritematoso Sistêmico, Artrite reumatóide
Berges e Tanner, Journal of General Virology 95:2106-2117; 2014.
MONONUCLEOSE INFECCIOSAMONONUCLEOSE INFECCIOSA““Clássica”
Definição: - Causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV 1 e 2) gamaherpesvírus (gênero lymphocryptovirus); - HHV 4- O vírus infecta células epiteliais e linfs. B
A mononucleose = São linfócitos T atípicos, maiores, com citoplasma vacuolizado e núcleo deformado e lobulado.
ou ““Mononucleose Paul-Bunnel positiva”Mononucleose Paul-Bunnel positiva”
Mononucleose infecciosaMononucleose infecciosa
Transmissão Transmissão -Transmissão por saliva (90% adultos +)Transmissão por saliva (90% adultos +)-Normalmente na infânciaNormalmente na infância-Em adolescentes: “doença do beijo”Em adolescentes: “doença do beijo”- Vírus presente intermitentemente na saliva- Vírus presente intermitentemente na saliva-Porém, poucos (10Porém, poucos (10-5 -5 aa 1010 -6 -6) linfócitos infectados) linfócitos infectados
-PatogeniaPatogenia:: infecção via orofaringe => linf. B => Linf T reagem=> infecção via orofaringe => linf. B => Linf T reagem=> mononucleosemononucleose
Mononucleose infecciosaMononucleose infecciosaSinais e achados laboratoriais:
Febre, dor de garganta, mal estar, linfadenopatiaEsplenomegaliaEritema maculo-papularMononucleose como linfócitos T atípicos (10 a 30%)Linfocitose Anticorpos heterófilos (reação Paul Bunnel positiva)Hepatite/alteração de funções hepáticas
Mononucleose Infecciosa
Mononucleose infecciosaMononucleose infecciosaDiagnóstico:Diagnóstico:- Paul Bunnel (Ac heterófilos) (“Monoteste”)- Paul Bunnel (Ac heterófilos) (“Monoteste”)
- IgM específica anti-ag capsídeo viral- IgM específica anti-ag capsídeo viral(ACV) (ACV)
- IgG anti- ACV em elevação- IgG anti- ACV em elevação
- anti-EBNA: 3-4 semanas p.i. e- anti-EBNA: 3-4 semanas p.i. epersiste por toda a vidapersiste por toda a vida
Associação com cânceres linfóides:
Linfoma de Burkitt em crianças africanas
Carcinoma nasofaríngeo (CNF) => (China)Carcinoma de timo nos EUA
Linfoma de Hodgkins: EBV presente em 50% dos tumores
Mononucleose infecciosa - EBV
Linfoma de Burkitt
Família Herpesviridae
• Subfamília Betaherpesvirinae – Citomegalovírus (CMV ou HHV-5) – Roseolovírus (vírus da roséola, HHV-6)
Citomegalovírus (CMV)Citomegalovírus (CMV)
- infecção muito prevalente; doença muito rara
- neonatos: doença de inclusão citomegálica
- mononucleose infecciosa negativa para Acs. Heterófilos
- pneumonia em imunocomprometidos
-células gigantes => inclusão citomegálica
-Latência em células linfóides
Citomegalovírus (CMV)Citomegalovírus (CMV)
TRANSMISSÃO:
- Anticorpos em 80% -90% dos adultos
- eliminação de vírus esporádica
- infecções: -congênita-pós-natal
INFECÇÃO PRÉ-NATAL:
- em qualquer estágio da gestação
- risco de transmissão: 0,2 a 2%
- 5 a 15% destes podem apresentar lesões congênitas
- infecção intrauterina => crianças disseminam o vírus por mais tempo
- > risco = infecção 1ária na gestação
- infecção prévia = risco muito baixo
CMV
CMVCMVInfecção intrauterina ou pré-natal
Sinais clínicos:
- microcefalia- convulsões- icterícia- hepatosplenomegalia- retardo mental- surdez (mais comum)
Doença de inclusão citomegálica
Células dos túbulos renais infectadas Pneumócito infectado ( wikipedia)
CMVCMVInfecção pós-natal:Infecção pós-natal:
- MI heterófilo- negativa;- MI heterófilo- negativa;- Febre, letargia, linfócitos anormais no - Febre, letargia, linfócitos anormais no
sangue periférico; sangue periférico; - usualmente sem faringite ou linfadenopatia- usualmente sem faringite ou linfadenopatia
-retinites -retinites
- às vezes após transfusão com sangue fresco- às vezes após transfusão com sangue fresco(vírus inativado em refrigeração)(vírus inativado em refrigeração)
CMVCMVEm imunodeprimidos: Em imunodeprimidos:
- infecções frequentesinfecções frequentes
- transplantes renais: assintomáticastransplantes renais: assintomáticas
- grave em transplantados de medula e coração =>- grave em transplantados de medula e coração =>pneumonia intersticial e retinitepneumonia intersticial e retinite
CMVCMVPrevenção:
- não há vacina-Acompanhar a evolução da infecção em transplantados e imunodeprimidos- Iniciar tratamento se viremia ocorrer.
Roséola (causada por HHV-6B)
A apresentação clássica da roséola ocorre em crianças de 9- a 12 meses que desenvolvem uma febre aguda e seguidamente uma convulsão febril
. Após 3 dias , uma rápida defervescência ocorre e um exantema morbiliforme
aparece.
HHV-6B - transmissão
Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)
• Tumor associado à ocorrência do Sarcoma de Kaposi e outros linfomas menos conhecidos (doença de Castleman e outros).
• Tumor prevalente em homossexuais masculinos com AIDS.
• DNA do vírus encontrado em 100% dos casos de KS.
• A maioria dos pacientes com KS tem anticorpos anti-HHV-8.
• A soroprevalência de anticorpos anti-HHV-8 é baixa na população em geral, mas alta em suscetíveis ao KS, como homossexuais masculinos.
• O tratamento com anti-retrovirais leva à regressão rápida dos tumores
• Diferente dos demais herpes humanos, o HHV-8 não tem distribuição ubíqua.
• www6.ufrgs.br/labvir• http://darwin.bio.uci.edu/~faculty/wagner/hsv2f.html• Referências adicionais: • Wikipedia• Site do CDC• Site: All the virology in the web (ATV)• Site de Vincent Racaniello (virology blog): www.virology.ws• courses.washington.edu/.../pdf.../401_07• http://bioweb.uwlax.edu/bio203/s2009/weisser_mich/interactions.html
Referências