HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

M. Sc. JOCELYN IBAÑEZ

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

• La hipersensibilidad tipo 4 es frecuentemente llamada tardía, pues a la reacción le toma 2 o 3 días para instalarse. A diferencia de los otros tipos, no es mediada por anticuerpos, sino por células inmunitarias.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

• Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen los antígenos en un complejo con el complejo mayor de histocompatibilidad tipo I y II. Las células presentadoras de antígeno en este caso son los macrófagos que secretan IL-12, el cual estimula la proliferación de más linfocitos T.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

• Los CD4+ secretan también IL-2 e interferón gamma, estimulando aún más la liberación de citocinas, de ese modo mediando la respuesta inmunitaria

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

• Las células CD8 destruyen las células diana al entrar en contacto con ellas mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y, ante ciertos patógenos intracelulares, se transforman en células gigantes multinucleadas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

• Cuando el antígeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado, persiste una reacción inflamatoria estimulada por los LTh1, que lleva a la formación de granulomas.

• granulomas (estructura celular formada por fibroblastos rodeados exteriormente por células Th, que aíslan el agente causal)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Las reacciones de la inmunidad celular son las más importantes para erradicar:• los microbios o virus que viven intracelularmente,

(Mycobacterium tuberculosis, listeria monocytogenes, Brucella mellitensis, candida albicans, Pneumocytis carinii).

• células que expresan moléculas de MHC-II extrañas (trasplantes)

• o células que expresan Ag tumorales.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

• Cuando intervienen los LT CD4+ (TH1) se produce la hipersensibilidad retardada.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVEl contacto de un determinante antigénico con un linfocito específico para él puede tener una de dos consecuencias: 1. puede inducir tolerancia (A), 2. o bien originar una respuesta tangible consistente

en células o moléculas que interactúan específicamente con ese antígeno (B).

• Cuando un antígeno induce tolerancia se denomina tolerógeno, cuando origina una respuesta consistente en anticuerpos y/o células efectoras, se denomina inmunógeno.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

De acuerdo al tiempo de aparición de las lesiones y a sus características histopatológicas, se distinguen cuatro tipos de hipersensibilidad retardada :

• Reacción de Jones-Mote (1), • dermatitis por contacto (2), • hipersensibilidad tipo tuberculina (3)• hipersensibilidad granulomatosa (4).

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

1.- Reacción de Jones-Mote: al inyectar ovoalbumina en Adyuvante Incompleto de Freund se produce un aumento de volumen en la piel que es máxima a las 24 hrs. Se observa un infiltrado de basófilos bajo la epidermis. Esta reacción se puede producir con otros antígenos solubles.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

2. Dermatitis por contacto: es producida por antígenos tales como niquel, cromatos, cosméticos, benzoles, etc. y en ella juegan un papel importante las células de Langerhans al presentar el antígeno con gran eficiencia. Se produce un infiltrado celular perivascular dérmico formado por linfocitos y macrófagos. Además, hay edema y depósito de fibrina.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

3. Hipersensibilidad tipo tuberculina: participan antígenos lipoprotéicos de micobacterias y antígenos inertes. Se produce un infiltrado linfocitario perivascular a los que se agregan macrófagos. Se observa una induración de la zona afectada debido a este infiltrado inflamatorio productivo.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

4. Hipersensibilidad tipo granulomatosa: se observa una inflamación productiva organizada constituída por células gigantes, células epitelioideas y una corona de linfocitos que las rodea. Es difícil establecer la diferencia entre este tipo de hipersensibilidad y la inflamación granulomatosa de una respuesta protectora la cual tiende a aislar al agente injuriante cuando no puede eliminarlo eficazmente. En un individuo sensibilizado al antígeno, la reacción es muy intensa y suele producir necrosis central del granuloma con diseminación bacteriana.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Mecanismo de daño tipo IV en autoinmunidad:Este mecanismo de daño tiene especial importancia en enfermedades autoinmunes órgano-específicas. Por ejemplo, en la diabetes tipo I se ha postulado el siguiente esquema patogénico: el evento que inicia el proceso es una respuesta inmune vigorosacontra un antígeno exógeno que presenta mimetismo molecular con algún componente normal de las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Mecanismo de daño tipo IV en autoinmunidad:• A raíz de esta respuesta, linfocitos T cooperadores

activan células B y células T citotóxicas.• Los anticuerpos generados, se unen a autoantígenos

presentes en las células ß dañandolas al activar el complemento o bien por un mecanismo ADCC con participación de células NK.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Mecanismo de daño tipo IV en autoinmunidad:• Los linfocitos T CD8+ reconocen a los autoantígenos

presentados por moléculas MHC clase I en la membrana de las células ß, ejerciendo su efecto citotóxico.

• Los macrófagos intervienen amplificando la respuesta a través de la estimulación de linfocitos TCD4+ y aumentando la expresión de moleculas MHC clase I en los islotes.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Mecanismo de daño tipo IV en autoinmunidad:• También aumenta la expresión de moléculas clase II

en los macrófagos los que estimulan más aún la respuesta T CD4+.

• A medida que el daño avanza, las células ß liberan sustancias que normalmente están secuestradas dentro de ellas, tal como la proinsulina, induciéndose respuestas en contra de ellas.

• El daño se perpetúa hacia la destrucción de los islotes de Langerhans.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVLas enfermedades autoinmunes presentan distintos mecanismos efectores responsables del daño a estructuras propias.• Algunas enfermedades órgano-específicas se deben a la

acción de células T CD4+ a través de un mecanismo de daño tipo IV (Diabetes tipo I y Esclerosis Múltiple).

• Otras, como la Enfermedad de Graves y la Miastenia Gravis son resultado de respuestas humorales por un mecanismo de daño tipo II.

• En las enfermedades autoinmunes sistémicas suelen coactuar diversos mecanismos de daño inmunológico. Así, en la Artritis Reumatoídea se observan los tipos III y IV y en el Lupus Eritematoso Sistémico predominan los tipos II y III.

Clasificación de Coombs y Gell

-

Tipo Nombre alternativo Alteraciones nombradas

frecuentemente Mediadores

1 Alergia (immediata)

Atopia Anafilaxia Asma

IgE

2

Anticuerpo dependiente

Anemia hemolítica autoinmune

Trombocitopenia Eritroblastosis fetal Síndrome de Goodpasture Miastenia Gravis

IgM o IgG (Complemento)

3

Enfermedad de complejo inmune

Enfermedad del suero Reacción de Arthus Lupus eritematoso

sistémico

IgG (Complemento)

4

Citotóxica Hipersensibilidad retardada3

Dermatitis de contacto Test de Mantoux Rechazo crónico de

órgano trasplantado Esclerosis múltiple4

Célula T

MUCHAS GRACIAS