hipoglucemiaaintoxicacionalcoholica 100207214703-phpapp01
TRANSCRIPT
Hipoglucemia secundaria a
intoxicación alcohólica
Universidad Nacional Autónoma de MéxicoFacultad de Medicina
Paciente de 58 añosAlcohólico crónico.Ingesta de una gran cantidad de alcohol en los dos últimos días con un consumo muy escaso de alimentos
SÍNTOMASNáuseaVómito Mareo SudoraciónCefaleaVisión borrosa Confusión *Presentó en una sola ocasión una convulsión
EXPLORACIÓNsemiconsciente con aliento alcohólico e hipotermia.
TRATAMIENTOSe procede a lavado gástrico Se mantienen permeables las vías respiratorias.Se le da oxigenoterapia y se le administra solución glucosada por vía endovenosa.
RESULTADOS DE LABORATORIOAlcohol 300 mg/dlGlucosa 2.0 mmol/lLactato 9.0 mmol/l
pH 7.2
•mareos, desmayos y dolor de cabeza •fatiga, irritabilidad •ansiedad, depresión •confusión, sudor nocturno •deseo de ingerir dulces, sensación de hambre •pies hinchados, piernas débiles •insomnio •nerviosismo •Sensación de pecho oprimido•Temblores•Pérdida de memoria
• En Hipoglucemia el metabolismo del etanol en el hígado inhibe la gloconeogénesis.
• La hipoglucemia aparece cuando las reservas de glucógeno ya no son capaces de mantenerla y se hace necesaria la gloconeogénesis.
•En Acidosis láctica: a la ingestión de etanol depende de una disminución de la utilización de lactato por el hígado. El etanol, aumenta la relación NADH/NAD+ en hígado, que inhibe la gluconeogénesis hepática al reducir la actividad de la fosfoenol piruvato carboxicinasa.
Al generar más NADH se lleva a la conversión de piruvato a lactato más que a glucosa. Las altas concentraciones de NADH incrementa la glicólisis para suplir el ATP, que no es reemplazado por la oxidación de cetoácidos
•Se deteriora la fosforilación oxidativa en la mitocondria y se agotan los depósitos celulares de ATP. Esto estimula la vía glucolítica anaerobia en un intento de satisfacer las demandas de ATP del organismo, lo que repercute en una producción excesiva de piruvato. Todas estas alteraciones homeostáticas originan finalmente un aumento de la relación NADH/NAD+, producción del ion hidrógeno, acumulación de lactato y acidosis láctica.
Un exceso parecido al del lactato puede ser debido a otras circunstancias, tal como una deficiencia de la enzima piruvato deshidrogenasa, que metaboliza el piruvato.
Esta enzima que es inhibida por los iones del arsénico y del mercurio, y por una deficiencia de tiamina (vitamina B1), como en el caso de los alcohólicos con carencias nutricionales que a menudo presentan intravenoso
•Síndrome de Wernicke-Korsakoff es una enfermedad poco frecuente que normalmente ocurre en los alcohólicos y las personas con una dieta deficiente en vitaminas.
•Pueden desarrollar una rápida acumulación de piruvato que provocará una acidosis láctica, que con frecuencia resulta mortal. •Beriberi se origina por esta acción
El alcohol impide la absorción de la vitamina B1 yla vitamina aumenta la excreción de los riñones
Medida de concentración de glucosa en el plasma sanguíneo.En ayunas, los niveles normales de glucosa oscilan entre los 70 mg/dl y los 100 mg/dL
La insulina es una hormona producida en el páncreas que regula la cantidad de azúcar en la sangrees la clave en el control del metabolismo. Tiene un profundo efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos y lípidos.
la insulina actúa sobre las células para estimular la captación utilización y almacenamiento de glucosa.
La Insulina facilita la entrada de glucosa en el músculo, en la grasa y en otros tejidos
La Insulina estimula el hígado para acumulación de glucosa en forma de glucógeno
Altera las vías metabólicas del metabolismo de la glucosa y favorece a la formación de glucogeno, grasa y proteinas.
aumenta la permeabilidad de las membranas a la glucosa, Como el tej. Hepatico, muscular y adiposo.
insulinaProinsulinaPeptidasa
Las peptidasas Las peptidasas forman las cadenas forman las cadenas A y B de insulina A y B de insulina que se enlazan por que se enlazan por dos uniones dos uniones disulfuro y un disulfuro y un segmento segmento intermedio Péptido intermedio Péptido C, este se libera C, este se libera junto con la insulina junto con la insulina durante la secrecióndurante la secreción
GENES REGULADOS POR LA INSULINA
Principios de bioquímica, Lehninger ,4°edición, Editorial Omega
hormona polipeptídicaSecretado por las células alfa de los islotes de Langerhans
Formada por 27 –29 amino acidos
estimula a la glucogénesis al bloquear la conversión de fosfenol piruvato en piruvato.
Órgano blanco: hígado
Activa la lipasa y estimula la lipólisis en el tej. Adiposo libera glicerol y ácidos grasos
Produce un incremento rápido de la concentración de glucosa en la sangre, como respuesta a los niveles bajos de glucosa sanguínea
Hormona proteica producida por las células delta del páncreas en los islotes de Langerhans, tiene efectos parácrinos y endocrinos
•Los efectos parácrinos consisten en inhibir la liberación de hormonas por las células alfa y beta.
Sus efectos endócrinos se manifiestan en las células del músculo liso, tubo digestivo y vesícula biliar, reduciendo la movilidad de estos órganos
Inhibe la secreción de la insulina y glucagón, y en consecuencia modula su acción recíproca
Através del receptor beta adrenérgico activa La adenilato ciclasa en hígado y músculo
Los niveles de adrenalina en sangre se hayan al rededor de 10-10M en una situacion de alerta esta aumenta 1000 veces en seg. o min.
Controla las respuestas al estrésAumenta la frecuencia cardiaca
catecolaminaSecretada por la medula suprarrenal
Eleva el nivel de glucosa en sangre estimulando
la glucógenolisis
Sirve como coadyuvante del glucagon
Provoca un aumento inmediato en la producción de glucosa para la energía junto con un incremento de la frecuencia cardiacaY la presión arterial
Se libera como respuesta a la tensión física o emocional
Afecta el metabolismo de proteínas y glúcidos.Suprime la respuesta inmune, la inflamación y las respuestas alérficas
Eleva la concentración de glucosa en sangre, por Estimulación de la Gluconeogenesis
Reduce la utilización de glucosa en los tejidos periféricos:-músculo-tejido adiposoTejido linfoide
Secretado por la corteza suprarrenal
Promueve la conversión de aminoácidos en glucogéno hepático a través de la activación de la glucogeno sintasa
Responde a situaciónes de estrés
Loberado por la hormonaAdenocorticotrófica(origen hipofisiario)
Estimula la lipólisis y la degradación de proteínas y de ácidos nucléicos
Estimula la síntesis de fosfoenol piruvato carboxinasa(enzima limitante de la gluconeogénesis)
Es antagonista a la insulina inhibe el consumo de glucosa de los tejidos y estimula la glucógenolisis hepática elevandoasí la concentración de glucosa en la sangre
Secretada por la pituitaria anterior
Secretada por la pituitaria anterior
Acelera la absorción de glucosa del intestino
y puede producir una intolerancia a la glucosa
ligeramente normal de tipo diabético en
individuos hipertiroideos,
aunque el nivel de glucosa sanguínea sea normal
Como la GH aumenta la concentración de glucosa en la sangre por su acción antagonista frente a la insulina
Favorece a la glucógenolisis y puede provocar
el agotamiento de las reservas del
glucógeno en el hígado.
Secretada por la glándula de la tiroides
Alcohol = 300mg/dl
La estimación de los niveles de alcoholemia en gr/L:*Ingesta en ml x ( graduación de la bebida / 100 ) x0,8*Volumen de distribución ( 0,6 L/ Kg) x Peso en KgLa intoxicación puede manifestarse según los niveles de alcoholemia:
El paciente presenta una intoxicación de rango alto Según la estimación de los niveles de alcoholemia, Y comparandolo con sus síntomas observamos concordancia en las afecciones causadas por este nivel de intoxicación:-Naúseas-Vómitos-Y alteraciones del estado mental
Glucosa 2.0 mmol/l
El paciente tiene 58 años de edad, esta es un factor importante para determinar los Niveles de glucosa en la sangre:El rango normal de glucosa en sangre en personas mayores de 20 años es de: 65-110 mg/dl o bien 3.5-6.1 mmol/lPor lo que concluimos que el hombre presenta hipoglucemia, Otros síntomas asociados a la disminución de glucosa a ese nivel son:dificultades en la atención y movimientos, fatiga,hambre y somnolencia
VALORES NORMALES DE GLUCOSA SANGUÍNEA A DISTINTAS EDADES
Edad U.C.(mg/dl) S.I.(mmol/l)
0-7 Días 30 – 100 1.7 – 5.6
7 días – 6 años 74 – 127 4.2 – 7
6 – 20 años 70 – 106 3.9 – 6
Más de 20 años 65 – 110 3.5 – 6.1
Lactato = 9.0 mmol/l
Cuando los niveles en sangre son superiores a 5 mmol se habla de ácidocisLáctica , el pH disminuye y las concentraciones de bicarbonato bajan.
Al estar aumentado el lactato hay una oxigenación inadecuada con lo cual, Este no puede reconvertirse en glucosa
Normalmente se administra bicarbonato para el control de la ácidosis láctica
pH = 7.2
Se observa una leve disminución en el pH sánguineo (pH normal= 7.4)
•Cuando se encuentra en un rango menor a 7.4 se diagnostica acidosis
Cuando la homeostasis de la
glucosa se rompe por
disfunción de cualquier
elemento que la mantiene,
sobrevienen los síndromes
hiper o hipoglucémicos que,
como su nombre indican,
conllevan el aumento
(>120 mg/dL en ayunas)
o
la disminución
(<45-50mg/dL) de la
glucemia.
Su déficit o su exceso provocan indirectamente trastornos en el metabolismo de los carbohidratos
En ausencia de insulina, la síntesis del glucogeno en el higado cesa y las enzimas responsables de clivar el glucogeno se tornan activas
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
El paciente ingiere alcohol en exceso.
Las formas graves (hepatitis, cirrosis) se asocian a ingestión de 80-160 g/día durante > 5-10 años.
Etanol Acetaldehído AcetatoAcetil-coenzima ACO2 + H2O
Se convierte en acetaldehído por acción de 3 enzimas:
Alcohol deshidrogenasa*: En “no alcohólicos” el 90- 95 % se realiza a través de esta enzima.
Sistema oxidativo microsomal: Sistema dependiente del CYP-450, contribuye con el 5-10 % a la oxidación del etanol en bebedores moderados, pero aumenta hasta 25 % en bebedores crónicos.
Sistema catalasa-peroxidasa: dependiente de peróxido de hidrógeno: Su contribución es mínima
*Las mujeres tienen un valor más bajo de esta enzima, contribuyendo a una mayor alcoholemia.
• El etanol es oxidado por la alcohol deshidrogenasa presente en el citosol de celulas de mucosa gástrica y del hígado, dando como produccto acetaldehído
• El acetaldehido es oxidado por la acetaldehído deshidrogenasa dando como producto acetato
NAD
NADH
GLUCOGENESIS
GLUCOGENOLISISGLUCONEOGENESIS
Es la Formación de glucógeno, a partir de glucosa. Y se realiza cuando hay niveles
altos de glucosa en la sangre, por ej.
Después de ingerir alimentos
Es La descomposición de glucógeno para formar
glucosa, esto ocurre cuando los niveles de
glucosa sanguínea comienzan a disminuir.
Formación de glucosa a partir de otras fuentes que
no son carbohidratos.
Las reacciones de glucogénesis y glucógenolisis mecanismos
para regular la glucosa
sanguínea
EL hígado es el que realiza estos diferentes procesos,
dependiendo de las necesidades del organismo
• El daño hepático se encuentra dado por 2 tipos de alteraciones:
• Desbalance de la relación NADH/NAD que conduce a alteraciones metabólicas 1. Aumenta la síntesis de lípidos 2. Baja la actividad del ciclo de krebs3. Aumenta el ácido láctico4. Aumenta el ácido úrico5. Se produce un desvalance energético
• Efectos del aumento de acetaldehído1. Inflmación producida por endotoxinas
provenientes del intestino debido a un cambio en la permeabilidad intestinal
2. Sintesis de colágeno y formación exagerada de bandas de tejido fibroso
3. Síndrome de hippertensión
(siguiente)
• Tras la metabolización del etanol se produce en la célula un incremento inmediato en la disponibilidad de un potencial reductor para ser oxidado por la cadena respiratoria, que junto al aporte energético conlleva una reducción del consumo endógeno de los sustratos fisiológicos que se utilizan por la célula. Esto tiene consecuencias adversas para el metabolismo celular.
• Si se Lesiona la mitocondria por interferencia directa del alcohol
y el acetaldehído sobre la síntesis de ATP. La relación NAD/NADH se altera por un daño mitocondrial generado por las altas concentraciones de acetaldehído.desacoplando la cadena respiratoria
• Las deficiencias vitaminas tienen una gran relevancia en los
procesos metabólicos, debido a que la mayoría de estas participan en las reacciones de oxido reducción así como coenzimas indispensables para llevarse a cabo los procesos metabólicos.
• Si se genera una Hipoglucemia y acidosis láctica se esta
inhibiendo la gloconeogénesis, por lo que la solución del caso de administrar una solución glucosada por vía endovenosa que es la infusión continua de glucosa.
•Alcoholismo y sus consecuencias, guía básica para el adolescente, García Morales Héctor, 2004
Lehninger, A., Nelson, D. y Cox, M., "Principios de Bioquímica", 4ª ed., (1993), Ed. Omega.
Thomas M. Devlin,Ph.D. bioquímica/libro de texto con aplicaciones clínicas 2ª ed Ed. Reverté
Harrison , principios de medicina interna 15a ed,Mc Graw-Hill
. Stryer, L., "Bioquímica", 4ª ed., (1995), Ed. Reverté.
Genética del alcoholismo: J.I. Nurnberger y L.J. Bierut. Investigación y Ciencia Junio 2007
BIBLIOGRAFÍA
Bioquímica de H
arper, edición
especial 14° ed.