histamina-antihistaminicos 2013 dr. salazar
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8/9/2019 Histamina-Antihistaminicos 2013 Dr. Salazar
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HISTAMINA YANTIHISTAMINICOS
Dr. Alberto Salazar Granara
Ctedra de Farmacologa Mdica, FMH-USMP
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INSTITUTO DE
INVESTIG CIN
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Edad Media 1910-HISTAMINA
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Histamina = Sir Henry Hallett Dale(Londres, 1875 - Cambridge, 1968) Fisilogo y farmaclogo
britnico. Estudi medicina en Cambridge, Londres y Francfort. En1904 trabaj en los Laboratorios Wellcome y presidi la SociedadReal de 1940 a 1945. Estudi la accin fisiolgica del cornezuelo,un potente extracto procedente de la infeccin del centeno por un
hongo, en pruebas realizadas con animales. Estas investigacionesllevaron a la identificacin de la histamina como agentecausante de reacciones anafilcticas y alergias, y a aislar, en1914, la acetilcolina, un neurotransmisor. Gracias a sus
investigaciones ha aumentado nuestro conocimiento de la alergiay del shock anafilctico. Descubri que los impulsos nerviosos setransmiten mediante agentes qumicos. Por su labor deinvestigacin comparti el premio Nobel de Fisiologa y Medicina
con Otto Loewi, en 1936.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf
HISTAMINAAUTACOIDEBest, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. (1927). The nature of the
vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62: 397-417.
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HISTAMINAAUTACOIDEBest, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. (1927). The nature of the
vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62: 397-417.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf
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HISTAMINAAUTACOIDEThorpe WV. Vasodilator constituents of tissue extracts: Isolation of
histamine from muscle. Biochem J. 1928;22(1):94101.William Veale Thorpe . The isolation of histamine from the heart.
Biochem J. 1930; 24(3): 626630.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf -
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HISTAMINA - AUTACOIDE
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HISTAMINA - AUTACOIDE
AUTACOIDE auto propio
okos remedio
Sustancias que estn presentes en el organismo (sinterizadas por elpropio organismo) en circunstancias normales, pero que en algunascircunstancias patolgicas actan como reguladores humorales.
Propiedades fisiolgicas - ---- Propiedades farmacolgicas
Histamina Serotonina
Eicosanoides
FAP
Polipptidos
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HISTAMINA: SINTESIS y METABOLISMO
- Central nervoussystem (CNS)
- The intestinalsmoothMuscle- The mucosa ofthe small
intestine- The liver- The kidneys.
The small -intestinemucosa.
The liver -The kidneys -Certain cells -
(eosinophils).Placenta -The skin -
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HISTAMINA Hidroflica Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos
Forma activa: Tautmero monocatinico
Anlogos:
2-metilhistamina (RH1) 4(5)metilhistamina (RH2)
(R) - - metilhistamina (RH3)
Sntesis a partir de histidina.
Otros sitios de sntesis cl epidermicas, mucosa gstrica y neuronasdel SNC
Distribucin: mayora de los tejidos excepto plasma y lquidoscorporales.
Depsitos: mastocitos y basfilos
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-Aminoetlimidazol
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La histamina liberada alplasma es rpidamenteremovida del mismo(tiempo medio, t1/2
, 0.5-2 min) por unsistema de captura
dependiente de iones Na+y Cl-, cuya presencia se hademostrado en clulasendoteliales,fibroblsticasy oxnticas gstricas.SNC no demostrado.
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POR UNIN ANTIGNICA a Ig E
apertura de canales de Ca
Liberacin de grnulos Secretorios
(Histamina + Heparina )
FRMACOS
OTROS
HISTAMINA - LIBERACIN
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FRMACOSMorfina, Succinil Colina, Bradicinina
Tubocurarina, Medios de ContrasteToxinas (polipptidos), Sustancia P,
Citocinas, OTROS: Rascado, Factores fsicos
(frio,c)
HISTAMINA - LIBERACIN
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HISTAMINA - FUNCIONES Participacin en las reacciones alrgicas Liberacin de otros mediadores
Regulacin de la liberacin de mediadores
Liberacin de histamina por accin defrmacos, pptidos, venenos y otros
Acumulaciones de clulas cebadas y basfilos Secrecin de cido por el estmago
Sistema nervioso central
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HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS Efectos locales o sistmicos en msculos lisos y glndulas.
Constriccin de M liso extravascular de Bronquios eIntestino H1
Glndulas exocrinas: regula la secrecin de c en elestmago H2
Formacin de edema y estimulacin de terminaciones denervios sensitivos H1 y prurito
Vasculares: Vasodilatacin capilar con disminucin de la
resistencia vascular perifrica, hipotensin arterial,hiperemia.
H1 (endotelio) > afinidad, inicio rpido, corta duracin
H2 (Musc liso) vasodilatacin mas lenta y sostenida
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Respuesta triple (Lewis 1927): Rubor localizado,
hiperemia o eritema y ppula Corazn:
Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2 .
Cronotropismo positivo H2 Enlentecimiento de la conduccin A-V H1.
Aumento del automatismo, puede producir arritmias H2.
Choque histamnico
Vasodilatacin capilar.
Incremento de la permeabilidad capilar
HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS
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HISTAMINA - EFECTOS
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Lewis T, Marvin HM. Observations upon a pilomotor reactionin response to faradism. J Physiol. 1927 Oct 5;64(1):87106.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1709934/pdf/canmedaj00476-0124.pdf
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Triple respuesta de Lewis
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Cambios en la microcirculacinTriple Respuesta de Lewis 1927
Linea Roja ( flush )a los 3-15seg por dilatacin capilar
Halo de eritema (flare)
a los 15-30 seg por dilatacinarteriolar (reflejo axn y MQI)
Ppula (wheal):
a los 5 minutos zona de edemapor presencia de exudado
Popielski L. -Imidazolylethylamine and organextracts. I. -Imidazolylethylamine as a
powerful stimulant of the gastricglands.Pfluegers Arch. 1920;178:214236.
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HISTAMINA - RECEPTORES
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Phil Lieberman The basics of histamine biology
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Phil Lieberman. The basics of histamine biology.ANNALS OF ALLERGY, ASTHMA & IMMUNOLOGY.
VOLUME 106, FEBRUARY, 2011
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1937-ANTIHISTAMINICOS
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ANTAGONISTAS: ANTI H2 RANITIDINA CIMETIDINA
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ANTAGONISTAS: ANTI-H2RANITIDINA, CIMETIDINA- INH. HISTIDINA DESCARBOXILASA
ULCERA PEPTICA - CANCER
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ULCERA PEPTICA
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HISTAMINA
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HISTAMINAANTIHISTAMINICOSSISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Sedacin, como efecto adverso.(Principalmente, 1 Generacin)
Sedante, como efecto teraputico. (Prometazina, hidroxicizina, etc)
Anti-psictico (ClorpromoacinaH1, Tioperamida H3, Ciproxifan H3y Famotidina H2).
En estudio:Antiepilptico (Tiprolisant H3),Anti-obesidad (H1, H2, y H3),Anti-Parkinsoniano,Antimigraoso (Agonistas H3),
Anti-Alzheimer (H3).
HISTAMINA -ANTIHISTAMINICOS
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HISTAMINA ANTIHISTAMINICOSSISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Como antiemtico -Dimenhidrinato
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ANTIEMETICOS
HISTAMINA ANTIHISTAMINICOS - ANTIALERGICOS
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HISTAMINA ANTIHISTAMINICOS ANTIALERGICOSAlergia:
ConjuntivitisRinitis
Rino-conjuntivitisAsmaUrticariaAngioedemaDermatitis atpicaPrurito - Antinocicepcin
Fiebre de Heno.
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HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOSRESFRIO COMUN
HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOS:
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HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOS:PRUEBAS DE SENSIBILIDAD.
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Efecto Antihistamnico H1 1 Generacin
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Efecto Antihistamnico H1 1 GeneracinFarmacodinamia- Farmacocintica
Inhibidores competitivos reversibles de la interaccinHistamina - receptor H1Acciones farmacolgicas y aplicaciones teraputicassimilares
Cruzan la barrera hematoenceflicaEfecto anticolinrgico al actuar sobre receptoresmuscarnicosEfecto anestsico local (altas dosis)
Absorcin: Buena por VO, Alcanzan concentracionesestables aprox a las 2 horas.Metabolismo: HepticoSistema microsomal.Excrecin: Renal de metabolitos
Antihistamnicos H1 2 Generacin
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Antihistamnicos H1 2 GeneracinFarmacodinamia- FarmacocinticaBloquean en forma competitiva y reversible losreceptores H1 de la Histamina (perifricos)No atraviesan la barrera hemato-enceflica
Unin a protenas plasmticas elevadaVida media prolongadaRetardo en el inicio de accin farmacolgica
Absorcin oral buenaLa mayora se metabolizan en el hgado y todostienen excrecin renal
Los metabolitos suelen ser activos
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EFECTOS ADVERSOS
Sedacin, Mareos, Tinitus, LasitudIncordinacin, Fatiga, Visin borrosa
Diplopia, Euforia, Nerviosismo, Insomnio
Temblores, Xerostoma, Retencin urinariaDisminucin de secreciones, Disuria,Taquicardia ventricular polimrfica
Fotosensibilidad
ANTIHISTAMNICOS
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Two other second-generation H1antagonists that were marketed previously, astemizoleandt f di l d t b li b CYP t ti t b lit h h d
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terfenadine,also underwent metabolism by CYPs to active metabolites. Both these drugswere found in rare cases to induce a potentially fatal arrhythmia, torsades de pointes,
when their metabolism was impaired, such as by liver disease or drugs that inhibit the CYP3A family.
This led to the withdrawal of terfenadine and astemizole from the market in 1998 and
1999. The withdrawal of terfenadine prompted the development of its active metabolite,fexofenadine,as a replacement.
Lethal ventricular arrhythmias occurred in several patients taking either of the early second-generation agents, terfenadine or astemizole, in combination with ketoconazole,
itraconazole, or macrolide antibiotics such as erythromycin. These antimicrobialdrugs inhibit the metabolism of many drugs by CYP3A4 and cause significantincreases in blood concentrations of the antihistamines
ANTIHISTAMNICOS
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INTERACCIONESALCOHOL, SEDANTES, NEURODEPRESORES
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS, FENOTIAZINASANTICONVULSIVANTES: Carbamazepina, fenitoinaINHIBIDORES DE CYP3A4:
macrlidos: eritromicina, claritromicina; excepto la
azitromicinaantimicticos: ketoconazol, itraconazol: exceptofluconazol
POTENCIAN EFECTO DE ANTICOLINRGICOSDISMINUYEN EFECTO DE ANTICOAGULANTES ORALESDISMINUYEN EFECTO DE B-BLOQUEADORES Y
CORTICOIDESANESTSICOS HIDROCARBONADOS INHALADOS:
aumentan riesgo de arritmias cardacas
IMAO
ANTIHISTAMNICOS
ANTIHISTAMINICOSREACCIONES ADVERSAS
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
INSTITUTO DE
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MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INVESTIG CIN
Edgardo Palma-Gutirrez, Christian Prado-Bravo, Berta Loja-Herrera, Alberto Salazar-Granara. CARACTERSTICAS FITOQUMICAS DE MUESTRASCOMERCIALES DE MACA EN TRES REGIONES DE PER. Ciencia e Investigacin Medico Estudiantil Latinoamericana; Vol 17, No 2 (2012): Ciencia e
Investigacin Mdico Estudiantil Latinoamericana (CIMEL)HTTP://WWW.CIMEL.FELSOCEM.NET/INDEX.PHP/CIMEL/ARTICLE/VIEW/267
CARACTERSTICAS FITOQUMICAS DE MUESTRASCOMERCIALES DE MACA EN TRES REGIONES DE PER
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
INSTITUTO DE
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Accin del extracto etanlico de las hojas de Maytenus macrocarpa (Ruiz. Pav.) Briq.chuchuhuasi sobre la motilidadintestinal
MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INVESTIG CIN
Annie Alosilla Uscamaita, Ftima Chaves Palomares, Alberto Ascao Ramrez, Maria Cornejo Lin, Cynthia Huamn Castro, John MedinaMorales, Frank Tomaylla Lima, Claudia Torres Otarola, Luis Tordoya Rodrguez, Hector Vargas Castillo, Berta Loja Herrera, ngel Alvarado Yarasca,Alberto Salazar Granara. Rev Horiz Med, 13(2);6-11
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
INSTITUTO DE
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MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INVESTIG CIN
One-way analysis of v ariance
P value < 0.0001
P value summary ***
Are means signif. diff erent? (P < 0.05) Yes
Bartlett's test for equal v ariances
Bartlett's statistic (corrected) 95.77
P value < 0.0001
P value summary ***
Do the variances differ signif. (P < 0.05) Yes
Correlacin
Pearson r -0.5746
95% confidence interval -0.7116 to -0.3955
P value (one-tailed) < 0.0001
P value summary ***
Is the correlation signific ant? (alpha=0.05) Yes
R squared 0.3302
Regresin lineal
r 0.3302
Sy.x 8.237
Is slope significantly non-zero?
F 34.50
DFn, DFd 1.000, 70.00
P value < 0.0001
Deviat ion from zero? Significant
Datos en proceso de publicacin
EFECTO ANALGESICO DEL CHUCHUHUASI
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
INSTITUTO DE
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Huaccho Rojas Juan Jess, Cavero Aguilar Evelyn Sally, Quezada Rojas Melissa Andrea, Lara Paredes Andrea Mercedes, Lluen Escobar Silvana Estela, ParagullaBocngel Ahmed Alberto et al . Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y electrocardiograma de Maytenus macrocarpa
(Ruiz & Pav.) Briq. (chuchuhuasi). Rev Cubana Plant Med [revista en la Internet]. 2012 Sep [citado 2013 Sep 16] ; 17(3): 233-243. Disponible en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962012000300004&lng=es.
Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y electrocardiogramade Maytenus macrocarpa(Ruiz & Pav.) Briq. (chuchuhuasi)
MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INVESTIG CIN
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
INSTITUTO DE
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Efectos neurofarmacolgicos de la hoja de MaytenusmacrocarpaChuchuhuasi en Mus musculus mediante el Test de Irwin
Datos en proceso de publicacin
MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INVESTIG CIN
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
INSTITUTO DE
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Interaccin Chuchuhuasi y Propranolol en rata albina
Datos en proceso de publicacin
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INVESTIG CIN
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
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Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides
de semilla deJatropha curcas L.
Carrasco Rueda Jos Mara, Fartolino Guerrero Armando, Snchez Chvez ngela, Lujan Reyes Junior, Pachas Quiroz Alessandra, Castilla CandelaLuca Del Carmen et al . Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. Rev Cubana Plant
Med [revista en la Internet]. 2013 Mar [citado 2013 Sep 16] ; 18(1): 84-91. Disponible en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962013000100010&lng=es.
MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
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Dosis-Respuesta sobre la motilidad intestinal y
el sistema nervioso de la interaccin entreJatropha curcasL y Metoclopramida.
MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INVESTIG CIN
Datos en proceso de publicacin
Tabla 2. Evaluacin del test de Irwin en los grupos experimentales frente a los grupos control
Variable
Grupo
control
(Grupo 15)
Grupo neuroestimulante
(Cafena)
Grupo neurodepresor
(Diazepam)Grupo 4 Grupo 6 Grupo 9 Grupo 10 Grupo 11
Piloereccin No* S S S* No S* No No
Sedacin S* S* S No S* No No No
Letalidad No No No No No No S No
Aumento de la
respiracin S S S No No No No S
* Prueba de Chi cuadrado corregido de Yate p
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C2, B1,
G2C1
C2, B1, B4, B11, G2
C1, C3-5
B1, C1, C2, G2
C1
B1
G2
B1, C2, G2
C1
BLOOD
CSF
GI TRACTLIVER
B1, G2
oral
aerosol
LUNG
B1, C1,
A3,G21
C1
ABC transporters determine oral bioavailability, excretion, penetrationand rotect the or anism a ainst airborne xenobiotics
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INVESTIG CIN
P gp / MDR1 substratos
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P-gp / MDR1 substratos
Drogas Anticancerigenas
Actinomycin D
Colchicine
Daunorubicin
Docetaxel
Doxorubicin Etoposide
Irinotecan
Methotrexate
Mitomycin C Mitoxantrone
Paclitaxel (Taxol)
Tamoxifen
Teniposide
Topotecan
Vinblastine
Vincristine
Antihistaminicos
Fexofenadine Terfenadine (DSC)
Antibioticos
Cefazolin
Cefoperazone
Erythromycin
Levofloxacin
Sparfloxacin (DSC)Schwab et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2003;43:285 -307
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Polmorfismos en el gen MDR1
1 polimorfismo (C3435T) est ligadoa laalteracinde la funcin de la protena en el
intestino y en los riones. Asimismo, estepolimorfismo, es parte de un haplotpo enconcomitancia con otros 2 polimorfismos
(C1236T y G2677T). Como resultado,se incrementa la absorcin y disminuye laexcrecin de Digoxina y Fenoxifenadina
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MDR1 Genotipo vs. Fenotipo: exn 26
180 mg fexofenadine po
MDR1 exon 26, C3435TCTCCTT
P=0.036 CC vs. TT
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8/9/2019 Histamina-Antihistaminicos 2013 Dr. Salazar
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MDR1 Genotipo vs. Fenotipo: exn 21
MDR1 exon 21, G2677TGTGGTT
P= 0.054 GG vs. TT
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
INSTITUTO DE
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8/9/2019 Histamina-Antihistaminicos 2013 Dr. Salazar
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A. Salazar, et al. XX Congreso Latinoamericano de Farmacologa y Teraputica. Oct. 2013
Drogas / Per?AntihistaminicosCorticoidesOpioidesAnticancerigenos
MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INVESTIG CIN
MedicinaUSMP (Per) y Medicina - USP (Brasil)
CENTRO DE INVESTIG CIN DE
MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG
INSTITUTO DE
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A. Salazar, et al. XX Congreso Latinoamericano de Farmacologa y Teraputica. Oct. 2013
Drogas / InteraccionesRifampicinaEstatinasQuercetina Platas medicinales
INVESTIG CIN
MedicinaUSMP (Per) y Medicina - USP (Brasil)
Teratognesis: Severalh ( l ti
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antihistamines (e.g., azelastine,
hydroxyzine,andfexofenadine) showed
teratogenic effects in animalstudies, whereas others(e.g.,chlorpheniramine,diphenhydramine, cetirizine, andloratadine) did not.
Lactancia: Antihistaminescanbe excreted in small amounts
in breast milk, and first-generationantihistamines takenby lactating mothers may causesymptoms in the nursing infant such as
irritability, drowsiness, or
respiratory depression.
S COS
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USOS CLNICOS Enfermedades o reacciones alrgicas dbiles:
Polinosis, fiebre de heno, dermatitis atpica,
dermatitis de contacto, picaduras de insectos,reacciones a plantas urticariantes,enfermedad del suero, reacciones transfusionales
Profilaxis y tratamiento de reacciones de
hipersensibilidad a frmacos- Cinetosis, vrtigos diversos Enfermedad de Meniere Antipruriginoso, resfriado comn
ANTIHISTAMNICOS
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Los locos de hoy sern los sabios del maana.