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Histoire naturelle des MAF
Anne-Laure Rentien, DES 17/12/2011
L’Ethanol
Absorption duodénale et jéjunale(70 % à 80 %) (lente au niveau gastrique)
Ingestion de nourriture: fermeture du verrou pylorique + diminution de la motricité gastrique => ralentit la vidange gastrique
Soluble dans l’eau libre, volume de distribution en fonction masse maigre/grasse
Métabolisme Foie ++ effet dit de « premier passage », (muqueuse
digestive et foie) mais maximum 20 % de la dose d’éthanol ingérée
2 voies principales: Alcool-deshydrogénase: ADH (effet de premier
passage gastrique): variabilité sexe/populations système microsomal d’oxydation de l’éthanol:
CP450: substrat et inducteur
Variabilité ADH en fonction des populations
La présence de l’allèle ADH 2.2 se révèle être un effet dissuasif de la prise d’alcool par effet antabuse, mais en cas de consommation, l’atteinte hépatique est plus sévère;
Mécanismes toxiques
Hyperproduction de radicaux libres prooxydants via les métabolites de l’éthanol
Diminution de la défense antioxydante Hyperproduction de cytokine inflammatoire
Maladies OH du foie
Stéatose
Stéatose Réversible à l arrêt en 4-6 semaines, longtemps
considérée comme bénigne. Risque d’évolution de l’ALD estimé à 18 % au cours
des 8 années de suivi. 9 patients/88 ont développé un cirrhose, 7/88 une fibrose.
8 des 9 patients atteints de cirrhose avaient poursuivi l’alcool.
Intensité de la stéatose, la présence d’une stéatose mixte (micro + macrovacuolaire) et la présence de mitochondries géantes : facteur prédictif de progression vers la cirrhose.
Teli et al, determinants of progression to cirrhosis or fibrosis in pure alcoholic fatty liver disease, lancet 1995
Hépatite alcoolique aigue
Hépatite Alcoolique Aigue 10 à 20 % des consommateurs excessifs avec perturbation du bilan
hépatique ont des signes histologiques d’HAA
50% des patients avec une HAA développaient une cirrhose contre 5,5% des patients ne présentant pas d’HAA ou de stéatose
52% de lésions persistantes d HAA: étude sur 196 patients: la présence d’HAA sur une 1ère biopsie était la seule valeur prédictive d’une HAA sur la 2ème abstinence indispensable mais non suffisante
Mandayam et al, Epidemiology of ALD, Semin liver disease 2004
Sorensen et al, prospective évaluation of alcohol abuse and ALD in mens as predictors on developpemnt cirrhosis, lancet 1984
Mathurin et al, fibrosis progression occurs in a subgroup of heavy drinkers with typical histological features, alim pharm ther 2007
Cirrhose
Complications dans la COH
Clinical Course of Alcoholic Liver Cirrhosis: A Danish Population-Based Cohort Study, jepsen et al,hepatol mai 2010
Clinical Course of Alcoholic Liver Cirrhosis: A Danish Population-Based Cohort Study, jepsen et al,hepatol mai 2010
Facteurs favorisants
Sexe & seuil de consommation Prediction of risk of liver Disease by Alcohol intake, Becker et al, hepatology mai 1996
ALD: 7 à 13g/s (F), 14- 27 g/s (H). // 28-41g/s: RR cirrhose: 7/17 (H/F)
Obésité et MAF
Excess Weight Risk Factor for Alcoholic Liver Disease, Naveau et al, Hepatology 1996
Mêmes résultats pour:
-HAA sans cirrhose (0.05)
-Stéatose sans cirrhose (0.05)
Mécanismes Augmentation des AG circulants présentés au foie,
accumulation des TG ds le foie Augmentation du métabolisme des AG avec
augmentation de la lipoperoxydation donc du stress oxydant, altération des membranes hépatocytaires
Augmentation de l’activité des cytokines proinflammatoires
Induction majorée du CYP450 lors de l administration d’un excès d’acides gras concomitant d’éthanol
Obésité et CHC dans la COH 19271 patients candidats à une THO 5358 obèses, 6824 en surpoids Cirrhose OH chez 19% des patients en
surpoids, et 8-18% chez les patients obèses Dans la cirrhose OH: RR de CHC chez les
obèses: 3.2 (p=0.002) Mécanismes: stéatose facteur favorisant de
l’hyperplasie hépatocytaire, hyperandrogénisme
Nair et al, obesity: a independant risk factor? Hepatol 2002
Alcool et hépatite C
10 % des patients avec une cirrhose OH sont également HVC +
Etude panfibrosis: probabilité de développer une cirrhose: 50% avec 35 ans d’intoxication OH, probabilité atteinte seulement après 43 d’évolution de l’hépatite C.
Etude panfibrosis, poynard et al, a comparison of fibrosis progression in chronic liver disease, J hepatol 2003
Alcool et hépatite C
Alcohol potentiates HVC replicon expression, zhang et al
Alcool, hépatite C et transplantation
Effect of ALD and HVC on waiting list and post TH mortality, lucey et al hepatol 2009
Alcool, hépatite C et THO
Effect of ALD and HVC on waiting list and post TH mortality, lucey et al hepatol 2009
Conclusion
Mortalité importante de la cirrhose OH même aux stades compensées
Gravité de la stéatose et des lésions d’HAA, avec réversibilité non systématique
Importance des cofacteurs dans le développement de la fibrose
Meilleur pronostic pré et post THO
Références Prediction of risk of liver Disease by Alcohol intake, Becker et al, hepatology mai 1996 Etude panfibrosis, poynard et al, a comparison of fibrosis progression in chronic liver
disease, J hepatol 2003 Consommation d’alcool et progression des lésions hépatiques, Louvet A. Mathurin P.,
GECB 2009 Teli et al, determinants of progression to cirrhosis or fibrosis in pure alcoholic fatty liver
disease, lancet 1995 Mandayam et al, Epidemiology of ALD, Semin liver disease 2004 Sorensen et al, prospective évaluation of alcohol abuse and ALD in mens as predictors on
developpemnt cirrhosis, lancet 1984 Alcool: effet sur la santé, étude inserm Mathurin et al, fibrosis progression occurs in a subgroup of heavy drinkers with typical
histological features, alim pharm ther 2007 Excess Weight Risk Factor for Alcoholic Liver Disease, Naveau et al, Hepatology 1996 Clinical Course of Alcoholic Liver Cirrhosis: A Danish Population-Based Cohort Study,
jepsen et al, hepatol 2010 ALD, AASLD practice guidelines ALD, ACG practice guidelines Hépatopathies alcooliques, FMC 2006, Naveau S. Hépatopathies alcooliques, SNFGE Alcohol potentiates HVC replicon expression, zhang et al Steatosis as a co-factor in chronic liver diseases, persico et al, W J Gastroenterol 2010 Effect of ALD and HVC on waiting list and post TH mortality, lucey et al hepatol 2009