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Histórico Histórico
- Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii).
- Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras).
- Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.
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Histórico
-Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).
-Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4.
-1982, denominada de AIDS
- Maioria homossexuais homens
- Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis
- Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ)
-1983: isolamento do HIV
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Junho 1981
Os primeiros casos de AIDS descritos nos EUA (antes da descoberta da causa da doença)
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1983: Começou a contagem do tempo...
O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS
Em 1983 e 1984
Dois grupos de pesquisadores liderados por Luc Montagnier,
(Instituto Pasteur França) e Robert Gallo (NIH-USA) descrevem o HIV como o agente etiológico
causador da
AIDS
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BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICA (PRIMEIRO
REGISTRO DO VÍRUS)
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Prevalence in adults
15.0% – 36.0% 5.0% – 15.0%1.0% – 5.0% 0.5% – 1.0% 0.1% – 0.5% 0.0% – 0.1% no data
Prevalência do HIV no mundoPrevalência do HIV no mundo
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Origem de HIVOrigem de HIV
• África - chimpanzés;África - chimpanzés;
• Evidências: Evidências:
- semelhanças com SIV- semelhanças com SIV
- habitat dos chimpanzés é atualmente região - habitat dos chimpanzés é atualmente região endêmicaendêmica
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Transmissão
• Sangue e fluidos corporais• Gestante HIV+• Acidentes de trabalho
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Classificação atual do HIV
HIVTipos: HIV-1, HIV-2
Grupos: M, N, OSubtipos: A-D, F-H, J, K
Intersubtipos Recombinantes
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A epidemia da AIDS em 2002
42 milhões de indivíduos HIV +
5 milhões de novas infecções/ano
3 milhões de mortes/ano
95% em países em desenvolvimento
>250.000 casos notificados no Brasil
21 mil novos casos/ano
Fonte: UNAIDS
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O vírus HIVO vírus HIV
- LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.- LentivÍrus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.
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PARTÍCULA MADURA DE HIV
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GENOMA DO HIV
9.749 nucleotídeos
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MONTAGEM DA PARTÍCULA DE HIV1) Proteínas virais de envelope se agregam à membrana da célula;
2) Membrana celular se abre
3) Após replicação do RNA viral, o mesmo é empacotado no vírus
4) Protease viral se autocliva
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MORTE CELULAR INDUZIDA PELA INFECÇÃO POR HIV:
• Formação de sincícios e destruição dos mesmos pela resposta imune;
•Lise de células infectadas mediadas pelos linfócitos T citotóxicos
•Lise das células infectadas por brotamento de muitas partículas virais que acabam por lesionar a membrana plasmática.
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FORMAÇÃO DOS SINCÍCIOS
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VISUALIZAÇÃO DE SINCÍCIO POR MICROSCOPIA ÓPTICA
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LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR CITOTOXICIDADE MEDIADA POR LT CITOTÓXICO
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LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR BROTAMENTO VIRAL E RUPTURA DA MEMBRANA PLASMÁTICA
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CINÉTICA DA INFECÇÃO PELO HIV
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CORRELAÇÃO ENTRE NÚMERO DE
LT CD4, LT CD8, RESPOSTA HUMORAL E CARGA VIRAL
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RELAÇÃO ENTRE O NÚMERO DE CÉLULAS T CD4 E A PROGRESSÃO DA AIDS
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RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A PROGRESSÃO DA DOENÇA
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RELAÇÃO ENTRE A CARGA VIRAL E A MÉDIA DE SOBREVIDA DO PACIENTE EM ANOS
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Diagnóstico Diagnóstico
• ELISA - Triagem ELISA - Triagem
- - anti gp120, anti gp41 e anti gp24anti gp120, anti gp41 e anti gp24
• WESTERN-BLOT - Confirmatório WESTERN-BLOT - Confirmatório
- - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31
- alta sensibilidade - alta sensibilidade
- alta especificidade- alta especificidade
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Monitoramento Monitoramento
•Contagem de CD4+Contagem de CD4+
- Citometria de Fluxo- Citometria de Fluxo
•Carga ViralCarga Viral
- Biologia Molecular- Biologia Molecular
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Evolução da DoençaEvolução da DoençaInfecção primária - células do sangue e
mucosa
Infecção dos tecidos linfóides
Síndrome aguda - espalhamento da
infecção
Resposta Imune
Latência
AIDS
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Evolução da DoençaEvolução da Doença
Fase sintomática ou AIDSFase sintomática ou AIDS
• Infecções oportunistasInfecções oportunistasbactérias, fungos, vírus, protozoáriosbactérias, fungos, vírus, protozoários
• Neoplasias pouco comunsNeoplasias pouco comunsSarcoma de Kaposi, câncer cervicalSarcoma de Kaposi, câncer cervical
• Alterações neurológicasAlterações neurológicasencefalopatias, demênciaencefalopatias, demência
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Leishmaniose VisceralLeishmaniose Visceral
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
Toxoplasmose CerebralToxoplasmose Cerebral
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• ParasitasParasitas
CriptosporidioseCriptosporidiose
Oocistos de Oocistos de CryptosporidiumCryptosporidium Ziehl - Neelson modificadoZiehl - Neelson modificado
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• BactériasBactérias
Tuberculose (Tuberculose (Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis))
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• FungosFungos
Candidíase EsofagianaCandidíase Esofagiana
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• FungosFungos
Candidíase no dorso da línguaCandidíase no dorso da língua
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• VírusVírus
Herpes ZosterHerpes Zoster
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
• VírusVírus
Retinite por CMVRetinite por CMV
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Neoplasias MalignasNeoplasias Malignas
• Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi
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ESTRATÉGIAS PARA TERAPIAS ANTI-RETROVIRAIS
•Análogos de nucleosídeos inibidores TR Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN)(ITRN)
•Inibidores da TR não nucleosídeos Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN)(ITRNN)
•Inibidores de Proteases (PI)Inibidores de Proteases (PI)
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Highly Active Anti Retroviral Treatment-Highly Active Anti Retroviral Treatment-COQUETEL (HAART)COQUETEL (HAART)
•Redução da mortalidade em 40-70%Redução da mortalidade em 40-70%
•Redução da hospitalização em 80 %Redução da hospitalização em 80 %
•Aumento da qualidade e tempo de vidaAumento da qualidade e tempo de vida
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AZT DDI INIBIDOR DE PROTEASE
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300.000-400.000 brasileiros desconhecem serem HIV +
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Ufa, até que enfim
acabou!!!!