histórico sintomas doença tratamento profº samuel - bio
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Histórico SintomasDoença Tratamento
Profº Samuel - Bio
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- Em 1981, o Centro de Controle e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doença. Em oito meses apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozoário (Pneumocystis carinii).
- Infecção oportunista que até aquele momento só tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras).
- Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.
Histórico Histórico
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Histórico Histórico
-Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou Kaposi, (câncer que envolve os vasos sanguíneos da pele ou órgão internos).órgão internos).
-Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenças até então raras, a depleção das células CD4.destas doenças até então raras, a depleção das células CD4.
-1982, denominada de AIDS-1982, denominada de AIDS
- Maioria homossexuais homensMaioria homossexuais homens
- Logo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveisLogo após, hemofílicos e usuários de drogas injetáveis
- Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ) Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ)
-1983: isolamento do HIV1983: isolamento do HIV
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Em 1983 e 1984Em 1983 e 1984Dois grupos de Dois grupos de
pesquisadores liderados pesquisadores liderados por por Luc MontagnierLuc Montagnier,,
(Instituto Pasteur França) (Instituto Pasteur França) e e Robert GalloRobert Gallo (NIH-USA) (NIH-USA) descrevem o HIV como o descrevem o HIV como o
agente etiológico agente etiológico causador dacausador da
AIDSAIDS
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BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRÔNICAMICROSCOPIA ELETRÔNICA
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Origem de HIVOrigem de HIV
• África - chipanzés;África - chipanzés;
• Evidências: Evidências:
- semelhanças com SIV- semelhanças com SIV
- habitat dos chimpanzés é atual - habitat dos chimpanzés é atual região endêmicaregião endêmica
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• Sangue e fluidos corporaisSangue e fluidos corporais• Gestante HIV+Gestante HIV+• Acidentes de trabalhoAcidentes de trabalho
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NÚMERO ESTIMADO DE NÚMERO ESTIMADO DE MORTES PROVOCADAS PELA MORTES PROVOCADAS PELA
AIDS NO MUNDO TODO (1980-AIDS NO MUNDO TODO (1980-2000)2000)
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A epidemia da AIDSA epidemia da AIDS
42 milhões de indivíduos HIV +42 milhões de indivíduos HIV +
5 milhões de novas infecções/ano5 milhões de novas infecções/ano
3 milhões de mortes/ano3 milhões de mortes/ano
95% em países em desenvolvimento95% em países em desenvolvimento
>>250.000 casos notificados no Brasil250.000 casos notificados no Brasil
21 mil novos casos/ano21 mil novos casos/ano
Fonte: UNAIDSFonte: UNAIDS
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AIDS no BrasilAIDS no BrasilBoletins Epidemiológicos - Brasil Período: 1987 a 1999Boletins Epidemiológicos - Brasil Período: 1987 a 1999
• 113.000 óbitos em 113.000 óbitos em indivíduos com 15 anos ou indivíduos com 15 anos ou maismais
• 78% sexo masculino78% sexo masculino• 22% sexo feminino22% sexo feminino
78%
22%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
1Período: 1987 a 1999
Óbito por AIDS segundo sexo
Sexo Masculino
Sexo Feminino
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AIDS no Brasil
Relação Óbito X IdadeRelação Óbito X Idade
90%
10%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Período: 1987 a 1999
Relação Óbito X Idade dos pacientes
20 a 49 anos
Demais Idades (apartir de 15 anos)
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Fonte: CNDST/AIDS, MS
Taxa de incidência de aids (por 100.000 hab.), segundo ano de diagnóstico e região de residência. Brasil, 1991-2002*
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• HeterosexualizaçãoHeterosexualização• FeminilizaçãoFeminilização• EnvelhecimentoEnvelhecimento• Pauperização do doentePauperização do doente
85% das infecções atualmente são por 85% das infecções atualmente são por transmissão sexualtransmissão sexual
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O vírus HIVO vírus HIV
- Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.- Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos retrovírus.
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GENOMA DO HIVGENOMA DO HIV
9.749 nucleotídeos
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Classificação atual do Classificação atual do HIVHIV
HIVHIVTiposTipos: HIV-1, HIV-2: HIV-1, HIV-2
GruposGrupos: M, N, O: M, N, OSubtiposSubtipos: A-D, F-H, J, K: A-D, F-H, J, K
Recombinantes Recombinantes IntersubtiposIntersubtipos
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Evolução da DoençaEvolução da DoençaInfecção primária - células do sangue e
mucosa
Infecção dos tecidos linfóides
Síndrome aguda - espalhamento da
infecção
Resposta Imune
Latência
AIDS
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Evolução da DoençaEvolução da Doença
Fase sintomática ou AIDSFase sintomática ou AIDS
• Infecções oportunistasInfecções oportunistasbactérias, fungos, vírus, bactérias, fungos, vírus,
protozoáriosprotozoários
• Neoplasias pouco comunsNeoplasias pouco comunsSarcoma de Kaposi, câncer Sarcoma de Kaposi, câncer
cervicalcervical
• Alterações neurológicasAlterações neurológicasencefalopatias, demênciaencefalopatias, demência
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•ParasitasParasitas
Leishmaniose VisceralLeishmaniose Visceral
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•ParasitasParasitas
Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•ParasitasParasitas
Toxoplasmose CerebralToxoplasmose Cerebral
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•ParasitasParasitas
CriptosporidioseCriptosporidiose
Oocistos de Oocistos de CryptosporidiumCryptosporidium Ziehl - Neelson modificadoZiehl - Neelson modificado
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•BactériasBactérias
Tuberculose (Tuberculose (Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis))
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•FungosFungos
Candidíase EsofagianaCandidíase Esofagiana
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•FungosFungos
Candidíase no dorso da línguaCandidíase no dorso da língua
![Page 32: Histórico Sintomas Doença Tratamento Profº Samuel - Bio](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062418/552fc15f497959413d8e7fb8/html5/thumbnails/32.jpg)
Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•VírusVírus
Herpes ZosterHerpes Zoster
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Infecções OportunistasInfecções Oportunistas
•VírusVírus
Retinite por CMVRetinite por CMV
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Neoplasias MalignasNeoplasias Malignas
•Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi
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Diagnóstico Diagnóstico •ELISA - Triagem ELISA - Triagem - - anti gp120, anti gp41 e anti gp24anti gp120, anti gp41 e anti gp24
•WESTERN-BLOT - WESTERN-BLOT - Confirmatório Confirmatório
- - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31gp 31
- alta sensibilidade - alta sensibilidade
- alta especificidade- alta especificidade
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Monitoramento Monitoramento
•Contagem de CD4+Contagem de CD4+
- Citometria de - Citometria de FluxoFluxo
•Carga ViralCarga Viral
- Biologia - Biologia MolecularMolecular
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Contagem da sub-população CD4 +Contagem da sub-população CD4 +•A contagem de linfócitos CD4 possui um papel A contagem de linfócitos CD4 possui um papel importante, pois é o melhor marcador para se avaliar o importante, pois é o melhor marcador para se avaliar o sistema imune no paciente HIV +sistema imune no paciente HIV +
•Com este parâmetro sabe-se quando iniciar o tratamento Com este parâmetro sabe-se quando iniciar o tratamento profilático e a manutenção dos pacientes sintomáticos, profilático e a manutenção dos pacientes sintomáticos, além de fornecer um segundo parâmetro no controle da além de fornecer um segundo parâmetro no controle da eficácia do tratamentoeficácia do tratamento
Contagem absoluta - VR 500 a 1600 células / Contagem absoluta - VR 500 a 1600 células / l.l.
Contagem relativa - VR.: 32 a 66 %.Contagem relativa - VR.: 32 a 66 %.
* Problema do exame = grande variação do parâmetro, * Problema do exame = grande variação do parâmetro, por outros fatores que não o HIVpor outros fatores que não o HIV
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Custo Anual da Terapia Anti HIVCusto Anual da Terapia Anti HIV
Brasil: mais de U$ 310 milhões Brasil: mais de U$ 310 milhões com medicamentos com medicamentos (20% nacionais; 80% (20% nacionais; 80%
importados)importados)
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Tratamento Anti-Tratamento Anti-retroviralretroviral
•Análogos de nucleosídeos Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN)inibidores TR (ITRN)
•Inibidores da TR não Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN)nucleosídeos (ITRNN)
•Inibidores de Proteases Inibidores de Proteases (PI)(PI)
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![Page 41: Histórico Sintomas Doença Tratamento Profº Samuel - Bio](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062418/552fc15f497959413d8e7fb8/html5/thumbnails/41.jpg)
Vacinas
• Indivíduos deficientes em receptores de quimiocinas
• Grupos de profissionais do sexo expostas ao vírus e não infectadas
• Progressão a longo prazo /progressão a curto prazo
![Page 42: Histórico Sintomas Doença Tratamento Profº Samuel - Bio](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062418/552fc15f497959413d8e7fb8/html5/thumbnails/42.jpg)
Abordagens para uma vacina contra HIV
proteína recombinante (gp120)
peptídeos sintéticos(V3)
DNA puro
vetor recombinante vivo(viral, bacteriano)
vírus inativado inteiro
vírus atenuado ativo
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Como as vacinas são desenvolvidas?
Pesquisa básicaPesquisa básica Desenvolvimento pré-clínicoDesenvolvimento pré-clínico Ensaios clínicosEnsaios clínicosFase I / IIFase I / II Fase IIIFase III
Segurança, imunogenicidade
Segurança, imunogenicidadeDescobertaDescoberta
Pesquisa em humanosPesquisa em humanosin vitro & estudo animal in vitro & estudo animal LaboratórioLaboratório
ExploraçãoExploração EficáciaEficácia
Concepção da vacina
Experimentos em primatas Testes Humanos
123
4
5
6
Segurança, imunogenicidade
Probabilidade de proteção em humanos
1: Proteína Recombinante – 2: Peptídeos sintéticos– 3: DNA puro4. Vetores recombinantes vivos --5: Vírus inativado – 6: Vírus atenuado ativo
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•Profº Samuel – BIO
Bons estudos!!!