hormona liberadora de gonadotropina (gn rh)
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HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA (GnRH)
Dr Pozo
Caso clinico 3Una mujer de 34 años de edad se presenta en la clínica con diversas
molestias, que empeoraron durante el año pasado. Ha notado cansancio, amenorrea y aumento de peso. Indica que su medico de atención primaria le diagnostico hipotiroidismo, hace varios meses, y a seguido de manera estricta el tratamiento, en las ultimas mediciones la hormona TSH se mantuvo en valores normales, se envía para mayor estudio en que pensarías?
Los siguientes son compatibles a la función hipofisiaria normal excepto:
a) Aumento de las concentración basal de la FSH y LH en una Mujer postmenopáusica
b) Aumento de la concentración de aldosterona posterior de administrar cosintropina
c) Mayor concentración de HC después de ingerir una carga de glucosa
d) Incremento de la concentración de cortisol después de una inyección de insulina convencional
e) Mayor concentración de TSH después de la infusión de TRH
Se produce en el núcleo arqueado del hipotálamo y controla la liberación de la LH y FSH
La producción de las H. Gonadotropicas están reguladas por:
La frecuencia en la secreción Administración pulsátil de GnRH Concentraciones sericas del estradiol
Estructura:
Es un decapeptido que se encuentra en todos los mamíferos.
Se deriva de un precursor de 92 aminoácidos. La GnRH farmacéutica es sintética:
Leuprolida Nafarelina Buserelina Goserelina Histrelina
Absorcion, Metabolismo y excrecion:
GnRH: se administra por vía IV o SC; su VM 4 min, y su degradación es en hipotálamo e hipófisis.
Los análogos se administran por vía I.M. ; S.C, o nasal, su VM 3 hrs. y su degradación es mas reducida.
La GnRH, se fija a los receptores en las gonadotropas hipofisiarias.
La administración pulsátil de la GnRH, cada 1 a 4 horas estimula la secreción de FSH y LH.
Y la administración continua de la misma o de los análogos disminuyen la secreción de FSH y LH
USO DIAGNOSTICO:
En adolescentes con pubertad retardada: para diferenciar un retardo constitucional o hipogonadismo hipogonadotropico utilizando respuesta de la LH a la GnRH.
En esta prueba solo la respuesta de la LH a la GnRH puede ser de utilidad para este padecimiento.
USOS TERAPEUTICOS
1. Estimulación: para estimular la funcion hipofisiaria; para tratar la infertilidad causada por hipogonadismo hipotalamico hipogonadotropico (ambos sexos).
2. Supresión: los analogos utilizados de manera continua son utilizados para tratar CA de prostata, endometriosis, fibrosis uterina, Sx de ovario poliquistico y pubertad precoz.
El Ganirelix es un antagonista de la GnRH y tiene efectos inhibitorios fuertes e inmediatos sobre la secreción de LH.
Se utiliza para prevenir la hiperestimulación ovárica; en mujeres que reciben rhFSH en preparado para recolección del huevo y la fertilización in vitro.
GONADORELINA (GnRH)
Uso: para examinar la respuesta de la LH hipofisiaria. Dosis de la prueba: 100 Mg
• SC 34 min (varones) 72 min (mujeres)• IV 27 min (varones) 36 min (mujeres)
INFERTILIDAD FEMENINA: 5Mg I.V. cada 90 min. bomba portátil; al producir ovulación se continua con 5
000 U de hGC SC
(monitoreo: USG ovarico, concentraciones sericas de estradiol)
INFERTILIDAD MASCULINA: Se inicia con administración de hGC por un año y se continua con dosis
iguales de GnRH con bomba portátil.
LEUPROLIDA
Solucion inyectable de aplicacion diaria subcutanea y preparado de deposito I.M.
ENDOMETRIOSIS Y FIBROMAS UTERINOS
-Se utilizan preparados de deposito con dosis de: 3,75 mg mensual o 11.75 mg cada 3 meses
-Para endometriosis el tratamiento dura 6 meses
-Para fibromas uterinos el tratamiento dura 3 meses con una reducción del tamaño del 37%.
CANCER DE PROSTATA
-Se utiliza preparación de depósito con las Siguientes dosificaciones:
-7.5 mg I.M. mensual-22.5mg I.M. cada 84 dias-30 mg I.M. cada 4 meses
PUBERTAD PRECOZ
- Antes de los 8 años (niñas)- Antes de los 9 años (niñas) INICIAL: 0.05 mg/kg/dia SC
•Previo al tratamiento se deberá hacer una prueba de estimulación de GnRH, observación de la edad óseaDescartar hiperplasia suprarrenal, y tumoraciones.
NAFARELINA
Preparacion nasal, entre cada disparo deberan pasar 30 segundos.
PUBERTAD PRECOZ:
Inicial: 1.6 mg/dia (2 disparos 2 v. al dia en cada orificio nasal) 1 disparo+ 0.1ml, 0.2 mg.
La evaluacion pretratamiento es igual que la Leuprolida.
ENDOMETRIOSIS:El tratamiento debera iniciar entre el dia 2 y 4 del ciclo menstrual; Inicial: 1 disparo (0.1ml,0.2mg) por la mañana y por la tarde.
En el 90% -amenorrea con 4 meses de tx. Y el 60% disminuyen los sintomas.
GOSERELINA
Disponible como cilindro implante de 1 a 1.5 mm se coloca en región abdominal alta. Se metaboliza en hígado y se excreta por orina En Endometriosis, CA MAMA y HUD:
Implante de 3.6 mg cada 28 dias
En CA Prostata: Implante de 10.8 mg cada 12 semanas
TOXICIDAD
Cefalea, mareo, nauseas, inflamación local.
Reacción de hipersensibilidad, anafilaxia, broncoespasmo
En la administración de los análogos, en mujeres se pueden presentar: bochornos, sudoraciones, cefaleas, depresión, disminución de la libido, dolor generalizado, sequedad vaginal y atrofia mamaria.
En el hombre: concentraciones elevadas de testosterona por una semana; bochornos, sudoraciones, ginecomastia, disminución de la libido, astenia.
Caso clínico 4
Un Varón de 33 años de edad con nefropatía etapa terminal, que se encuentra en hemodiálisis, refiere disminución del libido, incapacidad para mantener erección, cansancio creciente y un poco de debilidad. Durante 8 años se ha mantenido en tx de hemodiálisis estable. Y sus concentraciones electrolíticas son normales, en la valoración posterior se descubre que su concentración serica esta reducida de testosterona.
Cual seria tu impresión diagnostica? Cual seria la prueba de laboratorio que nos ayudaría a
diferenciar su padecimiento?
HORMONA FOLICULO ESTIMULANTE (FSH)
Glucoproteina que produce la hipófisis anterior junto
con la LH
Regula la función gonadal al incrementarEl cAMP en el tejido blanco gonadal
Se compone de una subunidad Alfa que promueve la accion hormonalY una subunidad Beta que le
Confiere especificidad
FSH
Estimula la gametogénesisDesarrollo folicular en
Mujeres y la Espermatogenesis en
hombres
En testículos actúa sobre lasCélulas de Sertoli, y estimulaSu producción de proteínas
Fijadoras de andrógenos.
-Actúa en las células folicularesinmaduras del ovario.
-Induce el desarrollo del folículo maduro y oocitos.
MENOTROPINAS,GONADOTROPINAS MENOPAUSICAS
HUMANAS, (hMG)
Es una combinación que es Extraída de la orina de las mujeres
posmenopáusicas, que contiene una Sustancia similar a la FSH y a la LH.
(folitropina beta)
Se utiliza en estados de infertilidad para
estimular el desarrollodel folículo ovárico
(mujeres) y la esper-matogenesis (hombres)
Se debe utilizar en combinación con LH, (p.e. hCG); para permitir
La ovulación e implantacionO la producción de testosterona.
UROFOLITROPINAExtraída de orina de mujeres posmenopáusicas, y no contiene LH
FOLITROPINA A o rFSH
Mas eficaz, costo elevado libre de contaminantes urinarios.
Después de 7 a 12 días de hMG diaria
las concentraciones de FSH aumentan al doble y la LH 1.5 veces.
Y Con la administración de Urofolitropina solo se incrementa la FSH no la LH
MUJERES
hMG o FSH
Desarrollo y maduración folicular
Maduración optima
Gonadotropina Corionica Humana
Ovulación
HOMBRES
Deficiencia de gonadotropinas
Pretratamiento con hCG
Maduracion sexual externa
hMG
Estimular la espermatogenesis
Aplicaciones clinicas
Mujeres: anovuladoras con amenorrea 1a. 2a. y ovarios poliquisticos.
Hombres: mas del 50% se vuelven fértil con la administración de la hMG
DOSIFICACION
- 1 amp hMG= 75 o 150 UI de FSH y LH (I.M.)- 1 amp de Urofolitropina= 75 UI de FSH y <1 UI de LH- 1 UI de LH = 0.5 UI de hCG
MUJERES: HOMBRES:
1-2 amp hMG/dia/5-12 dias 5000 UI hCG 3v. Por semana/12 meses
Maduracion Folicular 1 amp. hMG 3v. Por semana
+
5000-10000UI hCG 2000 UI hCG 2v. Por semana/4 meses
TOXICIDAD
Crecimiento ovarico no complicado
Sx hiperestimulacion (crecimiento ovarico, ascitis, hidrotorax, hipovolemia)
Nacimientos multiples (20%)
Abortos espontaneos (25%)
HORMONA LUTEINIZANTE
- Regula la producción de la hormona esteroide gonadal.- En varones, actúa sobre las células testiculares de
Leydig para estimular la producción de testosterona.- En el ovario, actúa con la FSH para estimular el
desarrollo folicular- Actúa sobre el folículo maduro para inducir la ovulación- Estimula al cuerpo luteo para producir progesterona y
estrógenos.
Gonadotropina Corionica Humana (hCG)
Su estructura es similar a la LH, por lo que se utiliza como su sustituto; se produce por la placenta humana; se compone de una cadena Alfa de 92 aminoácidos, y una cadena Beta de 145 aminoácidos
Funcion principal es la de estimular al cuerpo luteo ovárico, para producir progesterona y mantener la placenta.
Mecanismo de acción: Estimula la producción de las hormonas esteroides gonadales. Las células intersticiales y del cuerpo luteo producen progesterona y las células de leydig generan testosterona.
Indicación terapéutica para la administración de hCG: En hipogonadismo hipogonadotropico;para inducir la ovulacion y estimular la secreción de testosterona.