how to beat the common diseases in pediatric … · ในกำ acuteำ diarrhea...
TRANSCRIPT
ประธานราชวิทยาลัยกุมารแพทยแหงประเทศไทยและนายกสมาคมกุมารแพทยแหงประเทศไทย
ศ.เกียรติคุณ นพ.สมศักดิ์ โลหเลขา
ราชวิทยาลัยกุมารแพทยแหงประเทศไทยสมาคมกุมารแพทยแหงประเทศไทย
บันทึกการบรรยายพิเศษในการประชุมใหญกุมารเวชศาสตร ครั้งที่ 81 เรื่อง
ผูดำเนินการบรรยายผูดำเนินการบรรยาย
HOW TO BEAT THE COMMON DISEASESIN PEDIATRIC PRACTICE:
ACUTE DIARRHOEA
รศ.พญ.สุพร ตรีพงษ์กรุณา ภาควชิากุมารเวชศาสตร์คณะแพทยศาสตร์
โรงพยาบาลรามาธิบดีมหาวิทยาลัยมหิดล
ท้องร่วง(diarrhea) เป็นโรคส�ำคัญโรคหน่ึงของหลำยประเทศทั่วโลก
มำเป็นเวลำยำวนำนแล้วและเป็นสำเหตุส�ำคญัของกำรเสยีชีวติของเดก็อำยตุ�ำ่กว่ำ
5 ปีในทั่วโลก1 แม้อัตรำตำยจำกโรคท้องร่วงจะลดลงอย่ำงมำกในช่วง20 ปี
ที่ผ่ำนมำ แต่อัตรำกำรป่วยด้วยโรคท้องร่วงยังสูงอยู่ โดยในประเทศไทยจำกกำร
ศึกษำของศ.นพ.สุมิตรสุตรำและคณะเมื่อปีค.ศ.2010พบว่ำไทยยังมีburden
ของโรคท้องร่วงค่อนข้ำงสูงในเด็กอำยุต�่ำกว่ำ5 ปี โดยมีhospitaladmissions
ประมำณ124,000ครั้งและมีOPDvisitsประมำณ756,000ครั้งซึ่งสำมำรถ
ค�ำนวณเป็นค่ำเฉลี่ยของhospitaladmissionsได้ประมำณ2.5วัน/admissionใน
แต่ละครั้งและมีค่ำใช้จ่ำยของhospitaladmissionsในแต่ละครั้งประมำณ2,800
บำท โดยตลอดทั้งปี ค.ศ.2010 ไทยมีค่ำใช้จ่ำยส�ำหรับกำรเข้ำรักษำตัวใน
โรงพยำบำลของเด็กอำยุต�่ำกว่ำ5 ปีที่ป่วยเป็นโรคท้องร่วงสูงถึงประมำณ350
ล้ำนบำท2 ซึ่งยังไม่รวมถึงcosts จำกกำรที่พ่อแม่หรือผู้ปกครองของเด็กต้อง
หยุดงำนเพื่อดูแลบุตรหลำน และcosts ของภำคเอกชนที่เกิดจำกกำรหยุดงำน
ของพ่อแม่หรือผู้ปกครองของเด็กที่ป่วยเป็นโรคท้องร่วงอีกด้วย
เช้ือก่อโรคทีเ่ป็นสำเหตขุองacutediarrheaมีอยูค่่อนข้ำงมำกทัง้ทีเ่ป็น
เชื้อไวรัส แบคทีเรีย และปรสิต และถึงแม้ในปัจจุบันจะมี rotavirusvaccine
ใช้แล้วแต่rotavirusก็ยังคงเป็นสำเหตุส�ำคัญของโรคท้องร่วงเฉียบพลันขณะที่
เช้ือไวรัสอีกตัวหน่ึงที่พบบ่อยมำกข้ึนว่ำเป็นสำเหตุท�ำให้เกิดโรคท้องร่วงเฉียบพลัน
ก็คือnorovirusโดยviralgastroenteritisที่เกิดจำกเชื้อไวรัสหลักๆ4ตัวได้แก่
rotavirus,norovirus,entericadenovirus และastrovirus มีอำกำรทำงคลินิก
ทีค่่อนข้ำงคล้ำยคลงึกนัมำกไม่ว่ำจะเป็นกำรทีอ่ำจจะมไีข้สงูถงึ39องศำเซลเซยีส
ได้กำรมีอำกำรอำเจียนซึ่งrotavirusและnorovirusมักท�ำให้มีอำกำรอำเจียนที่
รุนแรงกว่ำและกำรมีควำมรุนแรงของโรคที่วัดด้วยVesikariscoreซึ่งrotavirus
ท�ำให้มีอำกำรรุนแรงได้มำกกว่ำเชื้อไวรัสอื่นๆซึ่งรวมถึงกำรมีupperrespiratory
infection(URI)symptomsมำก,มีwhitebloodcell(WBC)สงูและมีC-reactive
protein(CRP)สูงโดยเชื้อก่อโรคส่วนใหญ่ที่กล่ำวมำมักจะพบได้ในเด็กเล็กแต่
norovirusสำมำรถพบได้ทั้งในเด็กโตและเด็กเล็ก3
โรคท้องร่วงเฉียบพลันมีmostcommoncomplicationที่ส�ำคัญคือ
dehydrationดังนั้นrehydrationtherapyจึงเป็นหัวใจส�ำคัญของกำรรักษำโรค
ท้องร่วงเฉียบพลัน โดยภำวะขำดน�้ำและเกลือแร่ในผู้ป่วยท้องร่วงเฉียบพลัน
สำมำรถรักษำได้ด้วยกำรให้oralrehydrationtherapy หรือด้วยintravenous
fluidtherapyขณะที่เรื่องของnutritionmanagementก็มีควำมส�ำคัญในกำร
รักษำผู้ป่วยโรคท้องร่วงเฉียบพลัน ทั้งนี้ ก็เพื่อป้องกันไม่ให้ผู้ป่วยขำดอำหำรและ
กลำยเป็นpersistentdiarrheaโดยไม่ควรเร่ิมให้อำหำรกบัผูป่้วยท้องร่วงเฉยีบพลนั
ช้ำเกินกว่ำ4-6ชั่วโมงหลังจำกแก้ปัญหำdehydrationแล้วขณะเดียวกันควร
ให้เด็กได้รับbreastfeedingและอำหำรอย่ำงต่อเนื่องในระหว่ำงกำรรักษำภำวะ
ท้องร่วงเฉียบพลัน ในส่วนของoral rehydrationsolution(ORS) ปัจจุบันมี
ข้อมลูว่ำreducedosmolarityORSซึง่มีsodiumเป็นส่วนผสมประมำณ70มิลลโิมล/
ลติรมปีระสทิธิภำพดกีว่ำclassicalWHOORSทีม่ีsodiumประมำณ90มิลลโิมล/
ลิตร โดยแม้ORSจะถือเป็นควำมส�ำเร็จของมนุษยชำตใินกำรแก้ไขปัญหำdehy-
drationในผูป่้วยท้องร่วงเฉยีบพลนัโดยเฉพำะอย่ำงยิง่ORSสำมำรถลดอตัรำตำย
ของผูป่้วยท้องร่วงเฉียบพลันได้อย่ำงชัดเจน อย่ำงไรก็ตำมORS ไม่สำมำรถลด
Acute diarrhea: Updated management
T-W051-2016-008
,
ปริมำณอุจจำระและระยะเวลำของกำรเป็นโรคท้องร่วงเรื้อรัง4
ในส่วนของanti-diarrhealdrugs มีอยู่หลำยตัว โดยในupdated
guidelinesปีค.ศ.2014ของEuropeanSocietyforPaediatricGastroenterology,
HepatologyandNutrition(ESPGHAN)มีค�ำแนะน�ำว่ำมียำanti-diarrhealdrugs
2ตัวคือracecadotrilและdisomectiteที่สำมำรถพิจำรณำใช้เสริมกับORS
ในกำรรักษำผู้ป่วยท้องร่วงเฉียบพลัน เนื่องจำกมีหลักฐำนกำรศึกษำพอสมควร
นอกจำกน้ียงัแนะน�ำกำรใช้probioticsด้วยอย่ำงไรกต็ำมมีเพยีงracecadotril
และdisomectiteเท่ำนั้นที่สำมำรถลดstooloutputและที่ไม่แนะน�ำให้ใช้ในกำร
รักษำผู้ป่วยท้องร่วงเฉียบพลันยังคงเป็น loperamide,bismuthsubsalicylate,
kaolin-pectinและactivatedcharcoal3,5
จำกหลำยกำรศกึษำทีต่พีมิพ์มำตัง้แต่ปี ค.ศ.2000 พบว่ำracecadotril
มีจุดเด่นหลำยประกำรได้แก่ออกฤทธิ์เร็วสำมำรถลดปริมำณอุจจำระและระยะ
เวลำของท้องร่วง สำมำรถใช้ได้อย่ำงมีประสิทธิภำพในเด็กอำยุน้อยๆตั้งแต่3
เดือนข้ึนไป และมีผลข้ำงเคียงต�่ำ โดยกำรศึกษำทดลองทำงคลินิกที่ส�ำคัญของ
racecadotrilโดยSalazar-Lindoและคณะที่ตีพิมพ์ในNewEnglandJournal
ofMedicineในปีค.ศ.2000พบว่ำเด็กที่มีacutewaterydiarrheaซึ่งรวมถึง
acutewaterydiarrhea ทีเ่กิดจำกrotavirus ทีไ่ด้รับกำรรักษำด้วยracecadotril
มีปริมำณอุจจำระที่ 48 ช่ัวโมงหลังจำกได้รับยำตัวนี้ต�่ำกว่ำอย่ำงมีนัยส�ำคัญ
ถึงประมำณ46% เมื่อเทียบกับกลุ่มเด็กที่ได้รับยำหลอก ขณะเดียวกันกลุ่มเด็กที่
ได้รับกำรรักษำด้วยracecadotrilก็มีระยะเวลำของอำกำรท้องร่วงที่สั้นกว่ำอย่ำง
ชัดเจนเมื่อเทียบกับกลุ่มเด็กที่ได้รับยำหลอก(ภำพที่1)6
ในแง่onsetofactionของracecadotrilมีกำรศึกษำของCezard
และคณะที่ตีพิมพ์ในGastroenterologyปีค.ศ.2001พบว่ำกลุ่มเด็กที่มีacute
diarrhea ที่ได้รับกำรรักษำด้วยracecadotril มีปริมำณอุจจำระ(กรัม/ชั่วโมง)
น้อยกว่ำตั้งแต่ในช่วง24 ชั่วโมงแรกหลังจำกได้รับยำตัวนี้ เมื่อเทียบกับกลุ่มเด็ก
ที่ได้รับยำหลอก และเห็นผลที่ดีกว่ำอย่ำงมีนัยส�ำคัญทำงสถิติในกำรลดปริมำณ
อุจจำระด้วย racecadotril อย่ำงชัดเจนที่48 ช่ัวโมง โดยสำมำรถลดปริมำณ
อุจจำระลงได้ถึง60% เมื่อเทียบกับกลุ่มเด็กที่ได้รับยำหลอกซึ่งให้ผลดีทั้งชนิดที่
เกิดจำกrotavirus หรอืไม่กต็ำม ผลจำกกำรที่ racecadotril สำมำรถลดปริมำณ
อจุจำระลงได้เป็นอย่ำงดภีำยในเวลำทีร่วดเร็วท�ำให้มีfrequencyของdehydration
น้อยกว่ำอย่ำงมีนัยส�ำคัญทำงสถิติในช่วง24ชั่วโมงแรกซึ่งช่วยลดควำมจ�ำเป็นที่
เด็กต้องได้รับfluidtherapyลงไปด้วย7
ขณะที่กำรศึกษำของCojocaru และคณะที่ตีพิมพ์ในArchivesof
Pediatricsปีค.ศ.2002พบว่ำracecadotrilช่วยให้emergencyroom(ER)
visit น้อยคร้ังกว่ำอย่ำงชัดเจนอีกด้วย8 นอกจำกน้ี ยังมีกำรศึกษำที่เป็นmeta-
analysisของracecadotril โดยLehertและคณะที่ตีพิมพ์ในDigestiveand
LiverDiseaseปีค.ศ.2011ซึง่รวบรวมและวิเครำะห์กำรศกึษำแบบrandomized
controlledtrial(RCT)จ�ำนวน9กำรศึกษำพบว่ำกลุ่มเด็กที่มีacutediarrhea
ทีไ่ด้รับกำรรักษำด้วยracecadotrilมจี�ำนวนresponderคอืมีdiarrhealduration
น้อยกว่ำ2 วัน มำกกว่ำประมำณ2 เท่ำเมื่อเทียบกับกลุ่มเด็กที่ได้รับยำหลอก
(50.3%เทียบกับ25.8%ตำมล�ำดับ)จึงสรุปได้ว่ำracecadotrilสำมำรถลดทั้ง
stooloutput,จ�ำนวนdiarrhealstoolsและdurationofdiarrhea9
โดยสรุปoralrehydrationtherapy(ORT)หรือORSและearlyfeedings เป็นหัวใจส�ำคัญของกำรรักษำacutediarrheaมำเป็นเวลำยำวนำน
จนถึงในปัจจุบันส�ำหรับantimicrobialagentsหรือantibioticsไม่ควรใช้เป็น
routinepracticeแต่ควรใช้ในผูป่้วยบำงรำยทีม่ข้ีอบ่งช้ีเท่ำน้ันส่วนanti-diarrheal
drugsที่ได้รับกำรยอมรับว่ำสำมำรถใช้เป็นadjuncttherapyร่วมกับORSได้
คือracecadotrilและsmectite5โดยracecadotrilเป็นantisecretorydrugที่
มข้ีอมลูเกีย่วกบัประสทิธิภำพควำมปลอดภยัและในแง่ของcost-effectiveness10
ในกำรรักษำacutediarrheaในเดก็โตและเดก็เลก็อำยตุัง้แต่3เดอืนข้ึนไปขนำด
ยำที่แนะน�ำคือ1.5mg/kgวันละ3ครั้ง11
References1.WorldHealthOrganization,2009.Diarrhoealdisease[online].Available:http://www.
who.int/mediacentre/factsheets/fs330/en/index.html[Accessed17April2013].
2.SutraS,KosuwonP,ChirawatkulA,et.al.Burdenofacute,persistentandchronic
diarrhea,Thailand2010.JMedAssocThai.2012;95(Suppl.7):S97-107.
3.GuarinoA,etal.EuropeanSocietyforPediatricGastroenterology,Hepatology,
andNutrition/EuropeanSocietyforPediatricInfectiousDiseasesevidence-based
guidelinesforthemanagementofacutegastroenteritisinchildreninEurope:update
2014.JPediatrGastroenterolNutr.2014;59:132-52.
4.WorldHealthOrganization,2014.Oralrehydrationsalts(ORS)anewreduced
osmolarityformulation[online].Available:http://rehydrate.org/ors/expertconsultation.html
5.FaureC.,RoleofAntidiarrhoealDrugsasAdjunctiveTherapiesforAcuteDiarrhoea
inChildren,InternationalJournalofPediatrics,2013.
6.Salazar-LindoE,Santisteban-PonceJ,Chea-WooE,GutierrezM.Racecadotril
inthetreatmentofacutewaterydiarrhoeainyoungboys.NEnglJMed.2000;343:
463-467.
7.CezardJP,etal.EfficacyandTolerabilityofRacecadotrilinAcuteDiarrheain
Children,GASTROENTEROLOGY2001;120:799-805.
8.CojocaruB,etal.Effectofracecadotrilinthemanagementofacutediarrheain
infantsandchildren.ArchPediatr.2002;8:774-779.
9.LehertP,ChéronG,CalatayudGA.etal.Racecadotrilforchildhoodgastroenteritis:anindividualpatientdatameta-analysis.DigLiverDis.2011;43:707-713.
10.RautenbergTA,ZerwesU,FoersterDetal.(2012)Evaluatingthecostutilityof
racecadotrilforthetreatmentofacutewaterydiarrheainchildren:theRAWDmodel.
CliniicoEconomicsandOutcomeResearch4:109-16.
11.AbbottHealthcareProductsLimited(2012)Hidrasecinfant10mggranulesfororal
suspensionsummaryofproductcharacteristics[online;18February2013].