Καρκινογένεση σε διάφορα όργανα ως συνέπεια HPV λοίμωξης

Αιδοίο – Κόλπος

Δρ. Ιωάννης Α. ΚαλογιαννίδηςΜαιευτήρας - Γυναικολόγος 6η Σύνοδος της Ελληνικής HPV Εταιρείας

Δήλωση συμφερόντων

Καμία σχέση συμφέροντος με φαρμακευτική εταιρεία ηεκπροσώπους αυτών σε ότι αφορά τα αποτελέσματα της

παρουσίασης

Δομή της ομιλίας

n Επιδηµιολογία – HPV λοίµωξη Αιδοίου Κόλπου n HPV σχετιζόµενοι ιοί: Αιδοίου (προδιηθητικές & διηθητικές βλάβες) Κόλπου (προδιηθητικές & διηθητικές βλάβες) n Συµπεράσµατα

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΑΙΔΟΙΟΥ (επιδημιολογία)

Ø Ο καρκίνος του αιδοίου αποτελεί το 4% του συνόλου τωνγυναικολογικών καρκίνων

Ø Περίπου 3500 νέες περιπτώσεις καρκίνου του αιδοίουδιαγνώσθηκαν το έτος 2007 στις ΗΠΑ από τις οποίες 900κατέληξαν

Ø Καρκίνος από πλακώδη κύτταρα (squamous cellcarcinoma) απαντάται στο 90% των περιπτώσεων

Jemal et al., CA Cancer J Clin 2007

Sturgeon et al., Am J Obstet Gynecol 1992Rusk et al., Obstet Gynecol 1991

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΑΙΔΟΙΟΥ (επιδημιολογία)

Louchini et al., Chronic Diseases in Canada 2008

Ηλικιακή κατανοµή 1984-2001 Επίπτωση κατά την περίοδο 1984-2001

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΑΙΔΟΙΟΥ (επιδημιολογία)

n Ο ιός των ανθρωπίνων θηλωµάτων (HPV) ανευρίσκεταισε ποσοστό έως και 70% του συνόλου των διηθητικώνκαρκίνων του αιδοίου

n To ποσοστό ανεύρεσης HPV λοίµωξης είναι υψηλότεροσε νεαρές ασθενείς µε καρκίνο του αιδοίου, από τοαντίστοιχο ηλικιωµένων ασθενών

n Φαίνεται ότι σε ηλικιωµένες ασθενείς υπάρχει µικτήαιτιολογία (HPV ! " #µ$ %& – ’ ( ) *+, ! ! " - . " ! " / *0"#’ , ) 1/ " - . (2) εµφάνισης καρκίνου αιδοίου

Carter et al., Cancer Res 2001Monk et al., Obstet Gynecol 1995

Madeleine et al., J Natl Cancer Inst 1997

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΚΟΛΠΟΥ (επιδημιολογία)

Ø Περίπου 1100 νέες περιπτώσεις καρκίνου του αιδοίου, από τουςοποίους 400 θάνατοι, αναφέρονται ετησίως στις ΗΠΑ

Ø Στην πλειονότητα τους οι καρκίνοι εκ πλακωδών κυττάρων τουκόλπου είναι HPV σχετιζόµενοι

Ø Το µικρό ποσοστό αδενοκαρκινώµατος του κόλπου εκ διαυγώνκυττάρων σχετίζεται άµεσα µε την χορήγηση διαιθυλεστιλβεστρολής κατά την ενδοµήτρια ζωή

Daling at al., Gynecol Oncol 2002

SEER. Cancer database Bethesda 2002

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΚΟΛΠΟΥ (επιδημιολογία)

Επιπλέον παράγοντες που σχετίζονται µε τον καρκίνο τουκόλπου n ! "#$%&’ ( ) * +( ,* #) * - . / &0 µ. #) * 1n 23#&) $"4 CIN 5/ * 56 %n ! ) $’ µ41 3( 7&0* / $"6 % 30%#) 489 %n : %; &µ<#) ,9 3<n =) 4%$* "&/ +,#$; *n >?+%$3µ*

Daling et al., Gynecol Oncol 2002Merino et al., Am J Obstet Gynecol 1991

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΚΟΛΠΟΥ (επιδημιολογία)Louchini et al., Chronic Diseases in Canada 2008

Ηλικιακή κατανοµή 1984-2001 Επίπτωση κατά την περίοδο 1984-2001

Σχετική επιβίωση (relative survival %) Louchini et al., Chronic Diseases in Canada 2008

Καρκίνος αιδοίου Καρκίνος κόλπου

HPV σχετιζόµενοι ιοί µε καρκινογένεση στο αιδοίο και στον κόλπο

HPV σχετιζόμενοι ιοί με VIN αλλοιώσεις

HPV σχετιζόμενοι ιοί με VaIN αλλοιώσεις

HPV σχετιζόμενοι ιοί με καρκίνο αιδοίου

HPV σχετιζόμενοι ιοί με καρκίνο κόλπου

Αποτελέσματα της μελέτης

n HPV σχετιζόµενοι ιοί ανευρίσκονται συνολικά στο 92% των VIN3αλλοιώσεων και στο 88% των VaIN3 αλλοιώσεων

n HPV 16 κυριαρχεί στις VIN3 & VaIN3 αλλοιώσεις (77% και 64%,αντίστοιχα)

n HPV σχετιζόµενοι ιοί ανευρίσκονται σε ποσοστό 65% του καρκίνουτου αιδοίου (HPV 16 σε ποσοστό 45%)

n HPV σχετιζόµενοι ιοί ανευρίσκονται σε ποσοστό 73% του καρκίνουτου κόλπου (HPV 16 σε ποσοστό 65%)

Υλικό & μεθοδολογία

n 52 ασθενείςn VIN, VaIN, καρκίνο αιδοίου & καρκίνο κόλπου (SCC) v HPV Genotyping (Papillo Check HPV DNA Microarray)

24 τύποι HPV (18 high risk & 6 low risk) v Έλεγχος έκφρασης E6/7 mRNA των HPV (high risk) υποτύπων

(16,18,31,33,45) (NucliSENS EasyQ HPV Assay)

Αποτελέσματα της μελέτης

q HPV genotyping (+)Ø 56% VaINØ 50% καρκίνου κόλπου Ø 71% VINØ 50% καρκίνο αιδοίου

q Ε6/7 mRNA expressionØ 33% VaINØ 100% ! " #! $%&’ ! ( ) * &’ Ø 43% VINØ 83% ! " #! $%& "+, &$&’

Η εφαρµογή της mRNA-assay θα µπορούσε να αποτελέσει µέθοδο ανίχνευσης αλλοιώσεωνκόλπου/αιδοίου µε υψηλό ποσοστό εξέλιξης της νόσου σε κακοήθεια

HPV σχετιζόµενοι ιοί µε VIN αλλοιώσεις και καρκίνο αιδοίου

HPV=84%

HPV=74%

HPV=40%

HPV 16

67%

30%

42%

HPV σχετιζόμενοι ιοί με VΑIN αλλοιώσεις και καρκίνο κόλπου

HPV=99%

HPV=91%

HPV=68%

HPV 16

20%

61%

54%

Συμπεράσματα

n Οι HPV σχετιζόµενοι ιοί ανευρίσκονται περίπου στο 85%των προδιηθητικών αλλοιώσεων του αιδοίου και στο90% των αντίστοιχων του κόλπου

n Ο HPV 16 κυριαρχεί στις προδιηθητικές αλλοιώσεις τουαιδοίου (~75%) και του κόλπου (~60%) αντίστοιχα

n HPV σχετιζόµενοι ιοί ανευρίσκονται περίπου στο 50%του καρκίνου του αιδοίου και στο 70% του καρκίνου τουκόλπου

Συμπεράσματα

n HPV 16 αποτελεί τον συχνότερο υπότυπο στον καρκίνοτου αιδοίου (~30%) και του κόλπου (~50%)

n Η mRNA έκφραση των Ε6/7 πρωτεϊνών (HPV υπότυπωνυψηλού κινδύνου), αποτελεί ίσως ακριβέστερη µέθοδο γιατον εντοπισµό ασθενών µε προδιηθητικές αλλοιώσειςαιδοίου/κόλπου, που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξηςσε διηθητική νόσο

Σας ευχαριστώ πολύ !!!