humana genetika - :: sign project :: · pdf filekategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti...
TRANSCRIPT
![Page 1: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/1.jpg)
HUMANA GENETIKA
![Page 2: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/2.jpg)
Genetska variabilnost ingenetske bolezni
![Page 3: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/4.jpg)
Genetski fenomeni
• Penetranca• Ekspresivnost• Anticipacija• Mozaicizem/germinalni mozaicizem/himerizem• "imprinting"
![Page 5: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/5.jpg)
EPIGENETSKE MODIFIKACIJEPrader Willie sindrom
– Duševna prizadetost– Hipotonija– Debelost– Hipogonadizem
• Izguba očetovih genov
Angelmanov sindrom– Duševna prizadetost– Govor se ne razvije– Hiperaktivnost– Neustrezni smeh
• Izguba materinih genov
del (15q11)
![Page 6: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/6.jpg)
ANTICIPACIJA
![Page 7: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/7.jpg)
Genetsko testiranje
![Page 8: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/8.jpg)
POSLEDICA MUTACIJ
• Izguba funkcije– Amorfni alel (ne rezultira v produktu)
– Hipomorfni alel (zmanjšana količina ali aktivnost produkta)
• Pridobitev funkcije– Hipermorfni alel (povečana količina produkta)– Neomorfni alel (alel z novo aktivnostjo produkta)– Antimorfni alel (alel z aktivnostjo v nasprotni smeri)
![Page 9: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/9.jpg)
PromotorEkson Intron
Podaljšan protein
Ni izrezovanja
Alternativno izrezovanje
MissenseMissense/nonsense/nonsense mutacijeAlternativno izrezovanje
Motnje iniciacije translacije
Kvantitativni vpliv na ekspresijo
![Page 10: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/10.jpg)
SenzitivnostDelež bolnikov z boleznijo, pri katerih je test pozitiven
SpecifičnostDelež bolnikov s pozitivnim rezultatom testa, ki imajo bolezen
![Page 11: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/11.jpg)
Genetski testi so drugačni!
• Genetska predispozicija – dejavnik tveganja celo življenje!
• Pomen za družino!
![Page 12: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/12.jpg)
GENETSKI OZNAČEVALEC (MARKER)
• Polimorfna DNA ali proteinska sekvenca, ki izvira iz določene kromosomske lokacije
![Page 13: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/13.jpg)
POLIMORFIZEM
1) obstoj dveh ali več variant (DNA, proteinskih, kromosomskih, fenotipov) s signifikantno frekvenco (>1%) v populaciji
2) vsaka nepatogena variabilnost v sekvenci
![Page 14: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/14.jpg)
Lokalizacija gena
Bolezen
Beljakovina
Gen
Diagnostika
Zdravljenje
KLASIČNA GENETIKAPOZICIJSKO KLONIRANJE
![Page 15: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/15.jpg)
IV:1
III:1
I:1 I:2
II:1 II:2II:3
III:2III:3
3
3
1,3
2,3
2
2
Kakšna je napoved prenatalne diagnostike za IV:1?
![Page 16: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/16.jpg)
Preprečevanje in zdravljenje
![Page 17: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/17.jpg)
Primarna prevencija Sekundarna prevencija Terciarna prevencija Genotip Bolezen Komplikacije Npr. ΔF508 cistična fibroza pljučna insuficienca
BRCA1 rak dojke metastaze Apo E4 Alzheimerjeva bolezen invalidnost
Ukrepi • Reproduktivne odločitve • Prenatalna diagnostika
- prekinitev nosečnosti - predimplantacijska
• Predsimptomatska diagnostika • Zgodnje odkrivanje bolezni • Populacijsko presejanje • Sprememba obnašanja
- Kajenje - Dieta - Rekreacija - Alkohol
• Medicinske intervencije - Farmakološka - Odstranitev tarčnih organov
• Gensko zdravljenje
• Farmakološka intervencija • Zgodnja medicinska
intervencija • Rehabilitacija
![Page 18: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/18.jpg)
Genetsko svetovanje
![Page 19: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/19.jpg)
Elementi genetskega svetovanja
1. pridobivanja podatkov2. diagnostičnega procesa3. ocene tveganja4. podajanja informacij5. psihološke ocene, svetovanja in pomoči pri
odločitvah6. kontinuirane podpore posvetovancem.
![Page 20: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/20.jpg)
Pogostejši vzroki za genetsko obravnavo (1) :
Novi posvetovanci• Ugotoviti ali potrditi diagnozo (s kliničnimi ali genetskimi
metodami)• Oceniti tveganje za genetsko bolezen• Zagotoviti ustrezno informiranje in pomoč posvetovancu• Po potrebi zagotoviti nadaljnjo medicinsko ali psihološko
pomoč
![Page 21: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/21.jpg)
Pogostejši vzroki za genetsko obravnavo (2):
Poznani posvetovanci• Obravnavati nove medicinske probleme ali skrbi• Oceniti izvajanje priporočene medicinske obravnave• Seznaniti posvetovance z novimi spoznanji o njihovi bolezni
(diagnostika /zdravljenje/ rehabilitacija)• Zagotoviti kontinuirano, starosti prilagojeno izobraževanje
posvetovancev• Pomagati pri organizaciji potrebne dodatne medicinske
obravnave• Omogočiti genetsko obravnavo ostalim članom družine s
povečanim tveganjem
![Page 22: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/22.jpg)
Kolikšno je tveganje za ponovno rojstvo otroka s cistično fibrozo (avtosomno Recesivno dedna bolezen), če starša že imata tri bolne in enega zdravega otroka?
![Page 23: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/23.jpg)
klinični psiholog
Visokotveganje nipotrjeno
potrjeno visokotveganje
Obravnava priporočena zasplošno populacijo oz. popresoji lečečega zdravnika
1. preverjanje anamnestičnih podatkov2. izračun tveganja
Natančna informacija o možnosti DNA testa
Ginekolog, OnkologKirurg
Družinski zdravnik
1. Selekcija družin z visokim tveganjem
izpolnjujejo kriterije
ne izpolnjujejo
3. Odločitev za DNA test
4. Izvedba DNA testa
Klinična obravnava za visokorizične
da ne
pozitivennegativen
1. Genetsko svetovanje2. Psihološka podpora3. Možnost analize družine
2. Genetsko svetovanje
![Page 24: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/24.jpg)
Prenatalna diagnostika
![Page 25: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/25.jpg)
PRISTOPI KPRENATALNI DIAGNOSTIKI
Metoda odvzema vzorca (vrsta tkiva)
Čas preiskave Tveganje*
Amniocenteza (celice plodovnice)
16. teden 0,5-1%
Biopsija horionskih resic (horionske resice)
12. teden 3%
Placentocenteza (horionske resice)
2. in 3. Trimesečje 1%
Kordocenteza (plodovi limfociti)
2. in 3. Trimesečje 2-3%
Fetoskopija (tkiva ploda)
2. trimesečje 5%
* za prekinitev nosečnosti
![Page 26: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/26.jpg)
PRESEJALNI TESTI ZA GENETSKO POGOJENE BOLEZNI
• Kariotipizacija - starost nosečnice 37 let• Trojni hormonski test (THT)• Merjenje nuhalne svetline (vratne gube)
• Fenilketonurija
![Page 27: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/27.jpg)
Starost matere Tveganje za trisomijo 2120 1:152825 1:135130 1:90935 1:38436 1:30737 1:24240 1:112 45 1:28
KROMOSOMSKE NEPRAVILNOSTI GLEDE NA STAROST NOSEČNICE
![Page 28: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/28.jpg)
TROJNI HORMONSKI TEST
• alfa-fetoprotein, humani horionski gonadotropin in nekonjugiran estriol
• 15.-17. teden nosečnosti• izračunano sestavljeno tveganje večje kot
1:190• senzitivnost:60%
![Page 29: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/29.jpg)
ULTRAZVOČNO MERJENJE NUHALNE SVETLINE
• 11.-13. teden nosečnosti• širina nuhalne svetline
nad 3 mm• izračunano sestavljeno
tveganje večje kot 1:300• senzitivnost : 80%
![Page 30: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/30.jpg)
Dizmorfologija
![Page 31: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/31.jpg)
Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka)
– Deformacije• so posledica nepravilnih mehanskih
sil na plod, ki povzročajo razvojne nepravilnosti sicer normalnih telesnih struktur.
– Disrupcije• so povezane z uničenjem
predhodno normalnih telesnih struktur (amnijski trakovi)
– Displazije• so posledica nepravilne celične
zgradbe ali delovanja določega tkiva po celem telesu ( različne bolezni kopičenja metabolnih produktov, nekatere skeletne razvojne nepravilnosti, ektodermalne displazije in hamartomi.
– Malformacije• Malformacije so posledica
nedokončanih embrionalnih procesov kot so celična proliferacija, migracija, diferenciacija, fuzija, indukcija ali celična smrt (razcep neba in žrela)
![Page 32: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/32.jpg)
RAZDELITEV MULTIPLIH RAZVOJNIH NEPRAVILNOSTI
– Sekvence• so posledica zaporedja dogodkov,
ki so vsi posledica ene same primarne razvojne nepravilnosti (Potterjeva sekvenca)
– Asociacije• kombinacija razvojnih
nepravilnosti se ne pojavlja naključno, vendar ne dovolj konsistentno, da bi lahko govorili o sindromu ( VACTERL - Vertebral, Anorectal, Cardiac, Tracheo-Esophageal, Renal and Limb)
– Nepravilnosti razvojnega polja • so posledica prizadetosti
karakteristične »reaktivne enote«telesa – različnega tkivnega izvora, ki jim je skupno anatomskego področje in predvsem odgovor na različne škodljive dejavnike okolja ali tiste, ki so genetsko pogojeni (spekter holoprozencefalije)
– Sindromi• konsistenten vzorec pojavljanja
različnih razvojnih nepravilnosti označujemo s sindromom
![Page 33: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/33.jpg)
Pogostnost PRN
monogensko
kromosomsko
teratogeni
neznano
NRP
asociacije
sekvence
sindromi
izolirane PRN
![Page 34: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/34.jpg)
Izbrana medicinska področja
![Page 35: HUMANA GENETIKA - :: SIGN Project :: · PDF fileKategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) – Deformacije • so posledica nepravilnih mehanskih sil](https://reader034.vdocuments.pub/reader034/viewer/2022050720/5a75d5897f8b9a63638cc9ff/html5/thumbnails/35.jpg)
ETIČNA VPRAŠANJA
• Spoštovanje osebnosti – avtonomija, zaupnost rezultatov
• Koristiti – vidik fetusa• Ne – škodovati (genetsko svetovanje)• Pravičnosti – dostopnost preiskav