hypersensibilites hs = exacerbation inappropriée de mécanismes immunologiques normaux clinique :...
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HYPERSENSIBILITES
HS = Exacerbation inappropriée de mécanismesimmunologiques normaux
clinique : très variable
mécanismes : intriqués
composante inflammatoire
traitement non spécifique
caractère récidivant
HYPERSENSIBILITES
CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS
Type I = Hypersensibilité Immédiate (HSI)Allergènes IgE Mastocytes
Basophiles MédiateursType II = HS cytotoxique
Ac cellules-cibles cytolyse
Type III = HS à immuncomplexes
IC + complément dépôts IC sur paroi vasculaire
Type IV = HSRLcT médiateurs
cytotoxicité CTL
Hypersensibilité de Type I
Allergène ( 2éme contact )
Ac IgE spécifiqued’un allergène ( 1er contact )
Dégranulation
Hypersensibilité médiée par l’IgE
Récepteur duFc de l’IgE
HYPERSENSIBILITES
CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS
Type I = HSIAllergènes IgE Mastocytes
Basophiles MédiateursType II = HS cytotoxique
Ac IgG cellules-cibles cytolyse
Type III = HS à immuncomplexes
IC + complément dépôts IC sur paroi vasculaire
Type IV = HSRLcT médiateurs
cytotoxicité CTL
Cellule Cytotoxique
Récepteur du Fc
C
C
Activation ducomplément
Hypersensibilité cytotoxique médiée par l’IgG
Antigènede surface
Cellule cible
: ADCC
Hypersensibilité de Type II
AC cytotoxiques (IgG,IgM)
HYPERSENSIBILITES
(suite)
CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS
Type I = HSIAllergènes IgE Mastocytes
Basophiles MédiateursType II = HS cytotoxique
Ac cellules-cibles cytolyse
Type III = HS à immuncomplexes
IC + complément dépôts IC sur paroi vasculaire
Type IV = HSRLcT médiateurs
cytotoxicité CTL
Complexe immun
Hypersensibilité médiée par des complexes immuns
C3b
C3b
C3b
Activation du complément
Hypersensibilité de Type III
Neutrophiles
Réaction inflammatoire locale
HYPERSENSIBILITES
(suite)
CLASSIFICATION DE GELL ET COOMBS
Type I = HSIAllergènes IgE Mastocytes
Basophiles MédiateursType II = HS cytotoxique
Ac cellules-cibles cytolyse
Type III = HS à immuncomplexes
IC + complément dépôts IC sur paroi vasculaire
Type IV = Hypersensibilité Retardée (HSR)LcT médiateurs
cytotoxicité CTL
Hypersensibilité à médiation cellulaire
Cytokines
AntigèneT HSR (CD4 ) sensibilisé
Macrophage activé
Hypersensibilité de Type IV
HYPERSENSIBILITES à IgE
HS de type I : « Allergies » (10 %)Contacts répétés
Manifestations : bénignes mortelles
Principe : Anaphylaxie expérimentalepassive
LES ACTEURS
AllergènesAnticorps IgE
Cellules : Récepteurs IgE
LA REACTION ALLERGIQUE
Activation cellulaire
Médiateurs
Interactions immunes dans la réaction allergique
I - LES ALLERGENES
Définition
Différents types :
- Pneumallergènes
- Trophallergènes
- Substances injectées
Conditions favorisantes :
- Stimulation antigénique
- Facteurs Environnementaux
- Facteurs génétiques
notion de « terrain atopique »
Facteurs génétiques de l’atopie
Concordance pour l’atopie entre jumeauxEnfants avec
atopie %
Hérédité et risque d’allergie
10 -
20 -
30 -
40 -
50 -
1 2
Nombre de parents avec allergie
20 -
40 -
60 -
80 -
100 -
MZ2869
Jumeaux étudiés
DZ5039
Facteurs génétiques
Mécanismes :
- contrôle synthèse IgE totales (R/r)
- contrôle production Ac IgE (CMH Cl II)
- contrôle hyperréactivité (cutanée) CMH Cl I/II
- mutations gènes
Fc RI, TCR αIL - 4 R, IL – 4TNFα, …
Interactions mère-enfant
Chromosome Gene product Phenotype
Gene loci relevant to allergic diseases
5q 31 - 33
6p 21
7
11q 13
Cytokine cluster
MHC IITNF TCR
chain Fc RI
IgEAsthmaBHR
Specific IgEAsthma
IgE
IgE
IL-4, IL-13, IL-5IL-3, IL-9
D’après J.F.Bach New Engl. J. Med ( Sept 2002)
« Hypothèse de l’ hygiène »
Diminution des infections dans l’enfance (vaccinations) et utilisation d’antibiotiquesaugmentent le risque d’atopie
Sensibilisation Allergique moins fréquente chez les enfants dans les familles plus grandes
Exposition aux pathogènes à voie d’entrée alimentaire ou orofécale réduit le risque d’ atopie de 60 %
Prévalence inférieure des allergies dans les PED
Asthme plus fréquent dans zones urbaines que dans régions rurales
Déséquilibre entre réponses Th1 et Th2 ?OU Mécanismes de régulation?
II - LES ANTICORPS IgE
IgE - Structure- Faible concentration sérique- Ig cytophile- Régulation (cytokines)
Récepteurs à l ’IgE : FcR
Forte affinité = FcRI
- Structure 2- Mastocytes, Basophiles- Autres cellules
Faible affinité = FcRII (CD23)
- Structure- Lc B- Macrophages, Eosinophiles, Plaquettes
% de la population avec les taux d’IgE indiqués
392067
Sujets avec atopie %
20 -
40 -
60 -
80 -
100 -
< 60 60 - 200 200 - 450 > 450
IgE sériques (UI / ml)
Risque d’allergie et taux d’IgE
IgE et Atopie
Taux d’IgE en cas de maladieIgE (UI / ml)Sériques totales
1 -
10 -
100 -
1000 -
10.000 -
Rhumedes foins
Eczémaatopique
AsthmeRhiniteperma
Zon
e no
rmal
e
IgE IgG
Domaine des chaines lourdes
Poids moléculaire
Sucres
Demi-vie sérique
5 4
188.000 146.000
12 % 2-3 %
2,5 jours 21 jours
II - LES ANTICORPS IgE
IgE - Structure- Faible concentration sérique- Ig cytophile- Régulation (cytokines)
Récepteurs à l ’IgE : FcR
Forte affinité = FcRI
- Structure 2- Mastocytes, Basophiles- Autres cellules ( APC, éosinophiles)
Faible affinité = FcRII (CD23)
- Structure- Lc B- Macrophages, Eosinophiles, Plaquettes
FcRI
FcR-
HOOC
HOOC
HOOC
NH2
COOH
NH2 NH2NH2
FcR-2
Les Fc Récepteurs
II. CD23I.FcRI
Mastocyte de rat
III - L ’ACTIVATION CELLULAIRE
Mastocytes - basophiles
- Histamine
- Enzymes, Facteurs chimiotactiques
Dégranulation médiateurs préformés
Néosynthèse de Médiateurs chimiotactiques
- PGD2, TxA2, LTC4, LTB4
- PAF
Synthèse de cytokines
IL-1, 3, 4, 5, 6, 8
TNF, GM-CSF etc...
Cellule B
Y
Y Y
YY
Y
Allergène
IL - 4
CD4
Cellule T
Mécanisme général de l’hypersensibilité de type I
IgE spécifiqued’un allergène
Cellule de muscle lisse
Petit vaisseau sanguin
Glande des muqueuses
Plaquettessanguines
Eosinophile
Allergène
Y
Y Y
YY
Y
Y
Cellule àmémoire
Plasmocyte
Allergène
+
Dégranulation
Amines vasoactives
Récepteur duFc de l’IgE
Mastocytesensibilisé
Terminaisonsnerveuses
sensorielles
Les mécanismes de la dégranulationAllergène
L’allergène établit des liaisonsentre les IgE fixées à la cellule Formation de liaisons entre les IgE
Ac anti- isotype Ac anti- idiotype
Ac anti-récepteur
Formation de liaisons entre les IgE grâce à un réactif chimique
Agent chimiqueCa2+
Ionophore
Influx de Ca2+ accru à la suite d’une stimulation par un ionophore augmentant ainsi la perméabilité membranaire aux ions Ca2+
Formation de liaisons entre les récepteurs du Fc de l’IgE par un anticorps anti-récepteur
Médiateurs préformés Médiateurs néo formés
Activation des mastocytes
Acide arachidonique
Prostaglandinesthromboxanes
SRS – Aleucotriènes
Voie de la cyclo-oxygénase
Voie de la lipoxygénase
Phospholipase A2 activéeLibération de granules
Histamine, enzymes protéolytiques,héparine,facteurs chimiotactiques
Lyso PAF
PAF
Ca2+Ca2+
médicamentsC3a C5a
Effets physiologiques de médiateurs dérivés de mastocytes
Chimiotactiques
Activateurs
Spasmogènes
Vasodilatation & perméabilité vasculaireMicrothrombiLes enzymes protéolytiques du C3Kinines vasodilatation oedème
Contraction des muscles lisses bronchiquesOedèmes des muqueusesSécrétion muqueuse
neutrophileséosinophiles monocytesbasophiles
PDG2
LTC4
LTD4
Médiateursnouvellement
formés
LTB4
PAFHistamine
Tryptase
kininogénase
NCFECF- A
Médiateurspréformés
Histamine
III - L ’ACTIVATION CELLULAIRE
(suite)
Autres cellules : Eosinophiles(FcRII, FcRI)
Médiateurs préformés
Médiateurs néoformés
Cytokines
Eosinophile
ECPEDNEPOEnzymes
MBP
FcRIIFcRIFcRIFcRIIFcR
sLeX
L sélectin
1 intégrines
2 intégrines
RécepteursCytokines
RécepteursComplément
CD4,CMH I,II
EOSINOPHILE
Cellule cytotoxique et inflammatoire
Métabolisme oxydatifO2-, H2O2O2.-
Médiateurs lipidiques(LCT4, PAF, 15 HETE, PGE1, PGE2,
Thromboxane B2)
EnzymesLysophosphatesPhosphalipase DAryl-sulfataseHistaminaseCatalasePhosphatase acideEstérases non spécifiquesHexosaminidase
Protéines Cationiques
MBP, ECP, EDN, EPO
MBP ECP, EDN, EPO
Expression de cytokinesPar les éosinophiles
IL-4 IL-5 IL-10 IL-13
IL-2 IFN- CTL
MANIFESTATIONS CLINIQUES DE l ’HSI
1 HSI généralisée = choc anaphylactique
BronchospasmeAutres symptomesEtiologieTraitement d ’urgence = ADRENALINE
2 Manifestations locales
Asthme allergique
Rhinite, coryza, conjonctivites allergiques
Allergies alimentaires
Manifestations cutanées(eczéma/urticaire/œdème de Quincke)
Collapsus cardiovasculaire choc
3 Traitement
MANIFESTATIONS CLINIQUES DE l ’HSI
Traitement symptomatique
adrénergiques (bronchodilatateurs)Corticoïdes (anti-inflammatoires)
ChromoglycateThéophylline (anti-dégranulants)
Antihistaminiques
Traitement plus spécifique
Eviction allergèneDésensibilisation
DIAGNOSTIC DE L ’HSI
1 Données cliniques
- circonstances survenues (délai)
- « Terrain »
2 In vivo
- Tests cutanés
- Tests de provocation
3 In vitro
- Dosage IgE totales(IRMA-PRIST-RIST)
- Dosage IgE spécifiques(Phadiatop, RAST, ELISA)
Le RIST(radioimmunosorbent test)
Disque de papier oubille d’agarose
Anti-IgE coupléà la phase solide
Sérum du patient(IgE )
+
+I125
I125
I125Anti – IgE
radiomarqué
I125
I125
I125
Comptage du marqueur lié
Le RAST(radioallergosorbent test)
Allergène coupléà une phase solide
sérum du patient ( IgE )
+
+I125
I125
I125Anti – IgE
radiomarquéComptage du marqueur lié
I125
I125
I125 I125
I125