i-os eilės ddbll gydymas r-chop vs da-epoch-r · 2019. 6. 28. · anatomija: • pcnsl • odos...
TRANSCRIPT
![Page 1: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/1.jpg)
I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R
Skirmantė Černauskienė
![Page 2: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/2.jpg)
Įvadas
• Dažniausias NHL tipas.
• Gali pasireikšti bet kuriojelokalizacijoje.
• Agresyvushistologinis vaizdas.
• Agresyvi klinika.
![Page 3: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/3.jpg)
DDBLL – nėra viena liga
Morfologija:• Centroblastinė• Imunoblastinė• Anaplastinė• T ląst/histiocitais turtinga• Plazmablastinė
Anatomija:• PCNSL• Odos kojos tipo• PMBCL• Intravaskulinė• Efuzijos
Imunologija:• ALK teigiama• CD5 teigiama
Kiti subtipai:• EBV+ vyresniems asmenims• Su lėtiniu uždegimu asocijuota• Limfomatoidinė granuliomatozė• Su HHV8 asocijuota
Kiti variantai:• HL ir DDBLL sąsaja (tarpuplaučiopilka zona)• BL ir DDBLL sąsaja (pilka zona)• MYC+• Double hit, triple hit• Leukeminis variantas
![Page 4: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/4.jpg)
R-CHOP standartinis gydymas
![Page 5: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/5.jpg)
Pacientų stratifikacija
IPI 0 (be bulky)
IPI ≥2
IPI +/- bulky
> 60 m. ≤ 60 m.
FRAIL
UNFIT
FIT
Recidyvas Recidyvas
KKLT netinkamiKKLT tinkami
?
![Page 6: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/9.jpg)
Pacientų stratifikacija
IPI 0 (be bulky)
IPI ≥2
IPI +/- bulky
> 60 m. ≤ 60 m.
FRAIL
UNFIT
FIT
Recidyvas Recidyvas
KKLT netinkamiKKLT tinkami
?
![Page 10: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/10.jpg)
R-CHOP taip pat standartas…
• R/R DDBLL gydymas sudėtingas
• Tradicinis gydymas (autoKKLT) efektyvusreliatyviai mažai daliai recidyvavusių arrefrakterių pacientų…
![Page 11: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/11.jpg)
Ar galima pagerinti rezultatus?
• Trumpesni gydymointervalai
• Palaikomasis Rtx
• Kitų vaistų pridėjimas
• Tęstinė infuzija
• RT bulky masėms
• Didesnio intensyvumorežimai jaunesniemspacientams
• CNS profilaktika
• AutoKKLT I-ai eilei
• Gydymo korekcijaatsižvelgiant įlokalizaciją
• Vyresnio amžiauspacientų protokolokorekcija
• Gydymas atsižvelgiant įmolekulinius pokyčius
• PET-adapted gydymas
![Page 12: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/12.jpg)
DA-EPOCH-RDozėslygis -2
Dozėslygis -1
Dozės lygis 11-AS KURSAS
Dozės lygis2
Dozės lygis3
64% (80% x 0.8)
80% (100% x 0.8)
100% 120% (100% x 1.2)
144% (120% x 1.2)
1-a dienaRituximabas
375 mg/m2/d i/v inf.
375 mg/m2/d i/v inf.
375 mg/m2/d i/v inf.
375 mg/m2/d i/v inf.
375 mg/m2/d i/v inf.
1-4 dienosEtopozidas
50 mg/m2/d i/v inf.
50 mg/m2/d i/v inf.
50 mg/m2/d i/v inf.
60 mg/m2/d i/v inf.
72 mg/m2/d i/v inf
1-4 dienosDoxorubicinas
10 mg/m2/d i/v inf.
10 mg/m2/d i/v inf.
10 mg/m2/d i/v inf.
12 mg/m2/d i/v inf.
14.4 mg/m2/d i/v inf.
1-4 dienosVinkristinas
0.4 mg/m2/d i/v inf.
0.4 mg/m2/d i/v inf.
0.4 mg/m2/d i/v inf.
0.4 mg/m2/d i/v inf.
0.4 mg/m2/d i/v inf.
1-5 dienosPrednizolonas
60 mg/m2 p/o
60 mg/m2 p/o
60 mg/m2 p/o 60 mg/m2 p/o 60 mg/m2 p/o
5-a dienaCiklofosfamidas
480 mg/m2 i/v
600 mg/m2 i/v
750 mg/m2 i/v 900 mg/m2 i/v 1080 mg/m2 i/v
6-a dienaG-CSF
Vietinėsgairės
Vietinėsgairės
Vietinės gairės Vietinės gairės Vietinės gairės
![Page 13: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/13.jpg)
DA-EPOCH-R efektyvumas
62 mėn. OS 73 proc.
62 mėn. PFS 70 proc.
12 mėn. PFS 85 proc.
Wilson W, JCO 2008
5 m. OS 80 proc.
5 m. PFS 79 proc.
Wilson W, Blood 2002
![Page 14: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/14.jpg)
DA-EPOCH-R efektyvumas
5 m. OS 84 proc.
Wilson W, Hematologica 2012
![Page 15: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/15.jpg)
DA-EPOCH-R vs R-CHOP: CALGB 50303
Įtraukimo kriterijai:• Negydyta DDBLL, PMBCL.• Amžius ≥18 m.• II-IV st. (PMBCL I st.)• ECOG 0-2• IF >45 proc.• Neu >1000/ml, Plt>
100,000/ml.• Kreatininas <1.5 mg/dl• Bilirubinas <2 mg/dl.
Atmetimo kriterijai:• Indolentinė limfoma KČ.• Diagnozuotas ŽIV.• Plitimas CNS.
Pirminis tikslas: PFS.Antriniai: ORR, OS, toksiškumas.
![Page 16: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/16.jpg)
Pacientų charakteristika
DE statusas tirtas 270 (55%).DE DDBLL patvirtitna 42 (15.6%).MYC statusas tirtas 249 (50.7%).MYC+ DDBLL patvirtinta 13 (5.2%), iš jų3 DH DDBLL.
Planuotas gydymas realizuotas 88%R-CHOP grupėje ir 82% DA-EPOCH-R grupėje.
![Page 17: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/17.jpg)
Atsakų dažnis ir PFSR-CHOP
DA-EPOCH-R
P vertė
ORR 88% 86.7% 0.67
CR/CRu
59.6% 58.5%
![Page 18: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/18.jpg)
Subgrupių analizė: PFS
![Page 19: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/19.jpg)
DA-EPOCH-R efektyvesnis nei R-CHOP, kai IPI 3-5
![Page 20: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/20.jpg)
DE asocijuota su blogesniu PFS
![Page 21: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/21.jpg)
OS
![Page 22: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/22.jpg)
Subgrupių analizė: OS
![Page 23: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/23.jpg)
Saugumas
Su gydymu asocijuotos mirtys:• 5 R-CHOP (infekcija,
kardiotoksiškumas, CNS kraujavimas, nežinoma)
• 5 DA-EPOCH-R (infekcija, kardiotoksiškumas, staigi mirtis, DODS)
![Page 24: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/24.jpg)
Išvados
• DA-EPOCH-R nepagerino PFS, OS, RR.
• DA-EPOCH-R asocijuotas su didesniutoksiškumu.
• Gali būti naudingas didesnės rizikospacientams (IPI 3-5, DE)?
![Page 25: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/25.jpg)
DE DDBLL gydymas DA-EPOCH-R
Įtraukimo kriterijai:• Negydyta DDBLL.• Amžius ≥18 m.• II-IV st.• IPI ≥1• MYC ≥40%, BCL2 ≥50%.
Atmetimo kriterijai:• Diagnozuotas ŽIV.• Plitimas CNS.
Pirminis tikslas: 2 m. PFS irOS R-CHOP ir DA-EPOCH-R kohortose.Antriniai: išeičiųpalyginimas atsižvelgiant įrizikos veiksnius.
![Page 26: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/26.jpg)
Pacientų charakteristika
![Page 27: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/27.jpg)
Išeitys DA-EPOCH-R vs R-CHOP
2 m. PFS 57 proc.
2 m. PFS 51 proc.
2 m. PFS 90 proc.
2 m. PFS 67 proc.
R-CHOP DA-EPOCH-R
P vertė
ORR 76% 80% 0.67
CR/CRu 71% 73%
![Page 28: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/28.jpg)
Išeitys DA-EPOCH-R vs R-CHOP: amžius ≤65
2 m. PFS 82 proc.
2 m. PFS 43 proc.
2 m. PFS 62 proc.
2 m. OS 90 proc.
![Page 29: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/30.jpg)
SaugumasGrade 3-4 Adverse Events – Total pts = 51 Pts (%)
At least 1 adverse event (Grade 3-4) 20 (39%)
Febrile Neutropaenia 10 (20%)
Febrile Neutropaenia with Hospitalization 4 (8%)
Peripheral neuropathy (including constipation) 9 (18%)
Pneumonia 4 (8%)
Deep Venous Thrombosis (including CVC-related) 4 (8%)
Arrhythmia 2 (2%)
Bowel perforation 1 (4%)
Septic shock 1 (2%)
Steroid-related arterious hypertension 1 (2%)
Steroid-related osteoporosis 1 (2%)
![Page 31: I-os eilės DDBLL gydymas R-CHOP vs DA-EPOCH-R · 2019. 6. 28. · Anatomija: • PCNSL • Odos kojos tipo • PMBCL ... CNS kraujavimas, nežinoma) • 5 DA-EPOCH-R (infekcija,](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022071301/60a1a8d098e0e85c8b2a4d3b/html5/thumbnails/31.jpg)
Išvados
• <65 m. DE DDBLL pacientams DA-EPOCH-R pagerina OS ir PFS.
• DA-EPOCH-R efektyvesnis pacientams, kuriems nustatomi citogenetiniai pokyčiai..?