il fegato. funzioni del fegato varie funzioni metaboliche (metabolismo dei grassi, dei carboidrati,...
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Il fegato
Funzioni del fegato
• Varie funzioni metaboliche (metabolismo dei grassi, dei carboidrati, delle proteine….)
• Funzioni vascolari di riserva e di filtrazione del sangue
• Funzioni secretorie ed escretorie relative alla formazione di bile ed alla sua immissione nel canale alimentare
Il lobulo epatico
Inferiore ad 1 µm
Le cellule dei sinusoidi sono molto lasse: sono permeabili alle proteine ma non alle cellule sanguigne
Composizione della bile epatica
• Acqua (oltre il 96%)• Bicarbonato• Sodio• Potassio• Calcio• Cloro
Il volume secreto è circa 600 ml/dì, il pH è intorno a 7.8/8.6
• Sali biliari• Pigmenti biliari• Colesterolo• Fosfolipidi (Lecitine)
Nella bile cistica si osserva la riduzione della percentuale di H2O (88/90%), con il conseguente aumento di concentrazione di tutti i componenti, e la comparsa dalla mucina
Gli acidi biliari
Il legame con taurina (75%) o glicina (25%) avviene in presenza di ATP, CoA, Mg++, enzima lisosomiale
(50%)
(30%)
(15%)
(5%)
I Sali biliari
• Al pH intestinale gli ac. biliari coniugati sono completamente ionizzati (quindi + idrosolubili dei non coniugati)
• Di conseguenza gli ac. biliari coniugati esistono quasi esclusivamente sotto forma di sali (soprattutto di Na+) e sono chiamati Sali biliari
Assorbimento degli ac. biliari
• I batteri presenti nell’ileo deconiugano e deidrossilano gli ac. biliari per produrre ac. biliari secondari.
• In tal modo diminuisce la polarità degli ac. biliari e aumenta la loro solubilità nei lipidi e l’assorbimento per semplice diffusione.
Ricircolo degli ac. biliari
Una parte degli ac. biliari viene escreta con le feci. Questa quota viene reintegrata dalla sintesi epatica degli ac. biliari
Captazione degli ac. biliari a livello epatico
• Negli epatociti gli ac. biliari vengono legati a proteine di legame degli ac. biliari per non danneggiare le membrane degli organuli
• Quasi tutti gli ac. biliari deconiugati vengono riconiugati con glicina o taurina, alcuni di quelli secondari vengono reidrossilati ad ac. primari
• Questi ac. biliari “riciclati” vengono secreti nella bile insieme a quelli di nuova sintesi
Circolazione enteroepatica degli ac. biliari
Caratteristiche degli ac. biliari
• Sono molecole anfipatiche: hanno una porzione idrofila (rappresentata dai gruppi idrossilici e carbossilici) ed una idrofoba dovuta ai gruppi metilici e al nucleo ciclopentanoperidrofenantrenico
• A bassa concentrazione le singole molecole interagiscono poco, ma quando raggiungono la concentrazione micellare critica (c.a. 1.5 mM) formano aggregati detti micelle
Le micelle
Funzioni dei Sali biliari
• Hanno azione emulsionante sugli ac. grassi
• Solubilizzano i fosfolipidi
• Favoriscono l’assorbimento dei lipidi
• Favoriscono l’assorbimento delle vitamine liposolubili
• Favoriscono l’idratazione delle feci
• Attivano la lipasi pancreatica e la proteggono dalle proteasi pancreatiche
• Stimolano il flusso biliare
I pigmenti biliari• Il più importante è la bilirubina• Derivano dalla distruzione delle emazie da parte
delle cell di Kupffer dei sinusoidi epatici
Le cell di Kupffer funzionano da filtro per batteri, virus, endotossine, eritrociti, ecc che passano nei lisosomi dove vengono attaccati e distrutti da enzimi vari; assorbono colesterolo e lipidi dal sangue; partecipano al metabolismo dei pigmenti biliari
Sintesi dei pigmenti biliari
liposolubile
(glucuroniltransferasi)
Passa nel sangue e si lega all’albumina
Vena porta
Fegato
Reni Urobilina
Produzione ed escrezione dei pigmenti biliari
Circolazione enteroepatica dei pigmenti biliari
Lecitina e colesterolo
Circolazione enteroepatica del colesterolo
La cistifellea
Funzioni• Immagazzina la bile• Concentra la bile da 5
fino a 20 volte rispetto a quella epatica
• Secerne muco
Meccanismo di concentrazione della bile
Il Na+ è attivamente pompato negli spazi intercellulari laterali al di sotto delle giunzioni strette
Il Cl- segue il Na+
L’H2O segue per osmosi: aumenta la pressione idrostatica negli spazi intercellulariLa soluzione viene filtrata attraverso la membrana basale ed entra nei capillari
Formazione di calcoli biliari
• Eccessivo assorbimento di acqua
• Eccessivo assorbimento di sali biliari e lecitine
• Eccessiva secrezione di colesterolo (affinché resti in soluzione il suo rapporto con i sali biliari deve essere di 1/10 circa)
• Stati infiammatori dell’epitelio della colecisti
• Se i calcoli bloccano la fuoriuscita di bile, si forma una bile bianca per eccessivo riassorbimento di bile e pigmenti biliari ed eccessiva presenza di muco
Controllo della sintesi e secrezione biliare e dello svuotamento della colecisti
Fase Stimolo Mediazione Risposta
Cefalica Odore, sapore del cibo, presenza di cibo in bocca
Vagale Aumentata velocità di svuotamento cistico
Gastrica Distensione gastrica
Vagale Aumentata velocità di svuotamento cistico
Intestinale Grassi nel duodeno
Acido nel duodeno
Assorbimento di ac. biliari nell’ileo
Colecistochinina
Secretina
Alta concentrazione di ac. biliari nel sangue portale
Aumentata velocità di secrezione degli ac. biliari e dello svuotamento cisticoAumentata velocità di secrezione degli elettroliti
Stimolaz. della secrez. Ac. biliari, inibiz. della sintesi di ac. biliari
Interdigestiva Bassa velocità di liberazione di bile nel duodeno
Bassa concentrazione di ac. biliari nel sangue portale
Stimolaz. della sintesi di. Ac. biliari, inibiz. della secrezione di ac. biliari
• Sono dette sostanze coleretiche quelle che aumentano la secrezione della bile da parte del fegato senza variarne la concentrazione (es. i sali biliari)
• Sono dette sostanze colagoghe quelle che stimolano la contrazione della cistifellea (es. la colecistochinina)