Primer immünyetmezlikler için tanısal kriterler

Dr. Mehmet KILIÇ

Dr. Emine ZENGİN

Diagnostic criteria for primary immunodeficiencies. Representing PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) and ESID (European Society for Immunodeficiencies).

Conley ME, Notarangelo LD, Etzioni A.

University of Tennesse College of Medicine, St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, USA

Clin Immunol. 1999 Dec;93(3):190-7.

Primer immünyetmezlik alanında bulunan yeni birçok gen bu hastalıklar hakkında yeni öngörüler sunmamızı sağlamıştır

Belirli bir hastalığın klinik ve laboratuar bulguları spesifik bir gen ile bağlantılıdır, fakat farklı kişilerde aynı mutasyon olmasına rağmen aynı bulgu ve klinik semptomlara rastlanmayabilir.

Bu yeni bilgiler teşhis koymamızda tanı kriterlerini yeniden değerlendirmemiz gerektiğinin göstermektedir.

Tanısal kriterlerin, basit, objektif ve net olması için farklı hekim ve bilim adamları çalışmadaki hastaları aynı değerlendirmelerden geçirerek seçmiştir.

Bu kriterler immünsistemde anormallik olan hastanın tanısını koymada hekime yardımcı olmuştur.

Tanısal kriterler TANIMLAYICI, MUHTEMEL ve OLASI olmak üzere üçe ayrılmıştır.

İmmünyetmezlik tanısı olan ve spesifik klinik ve laboratuar bulgularla ilişkili polimorfik gen ile tanımlanmış olan hastalar bu hastalık ile ilgili kriter oluşturulmasında tanımlayıcı olmuştur.

Belirli bir hastalık için tanısı olan bir hasta yaklaşık 20 yıl boyunca izlendiğinde %98 den daha büyük oranda aynı hastalık teşhisini doğrulamıştır.

Mutasyon keşfi tanı koymada çok önemli bir kriterdir.

Bazı bozukluklarda ise mRNA ve protein yokluğu tanısaldır.

X’e bağlı geçişi olan hastalıklarda klinik ve laboratuar bulgular aile hikayesi ile bağlantılı olduğu zaman ve X’e bağlı geçiş kanıtlanmış ise bu bulgular tanımlayıcı olarak kullanılabilir.

Mutasyon varlığı bilinen ailelerde fetüs ve yenidoğanda o hastalık ile ilgili öngörüler sağlanabilir.

Belirli bir hastalık tanısı olan hastalarda anormal gen bulgusu dökümente edilemediği zaman protein ve mRNA değerlerinin anormal olduğu bilinmelidir.

Bu hastalar 20 yıllık dönemde %85 oranın da tanıyı doğrulamıştır.

Tanısı olan hastaların tümü hastalığın karakteristik klinik ve laboratuar bulgularını göstermez.

Bir hastalıktaki gen mutasyonun saptanması o hastalıkla ilgili tüm tanısal kriterlerin olduğu anlamına gelmez.

Yeni bir mutasyon tanımlanan X’e bağlı immünyetmezliği olan hastaların % 50 sinde ilk kez tanımlanan bir mutasyon olduğu için aile öyküsü yoktur.

Hastalarda aile öyküsü OR immünyetmezlik sıklığını arttırır, fakat seyrek görülen hastalık tanısı olan bir çok hastada heterozigot geçiş (ane ve babadan geçen farklı alleller) görülmüştür.

Atipik laboratuar ve klinik bulgusu olan bir hastada tanı almış olan kardeş varlığında teşhis koyma öngörülebilir fakat mutasyon bulgusu olmadan tanımlayıcı teşhis koyulamaz.

Birçok hastalık için ayırıcı tanı vardır.

Bazı hastalıklar için tanısal kriterler oluşturulmuştur.

Sıklıkla değişken immünyetmezlik MUHTEMEL Erkek veya kız hastalarda yaşa göre 2 SD altında serum IgG

ve IgA seviyelerinin olması ve aşağıdaki kriterlerin tümünün olması. Başlangıç yaşının > 2 olması.

İzohemaglutinin yokluğu ve/veya aşılara yetersiz immün cevap.

Hipogamaglobulineminin diğer nedenlerini ekarte edilmesi. (Tablo 1)

OLASI

Erkek ve kız hastalarda yaşa göre serum IgG, IgM ve IgA seviyelerinden birinin 2 SD altında olması ve aşağıdaki kriterlerin tümünün olması.

Başlangıç yaşının > 2 olması.

İzohemaglutinin yokluğu ve/veya aşılara yetersiz immun cevap

Hipogamaglobulineminin diğer nedenlerini ekarte edilmesi. (Tablo 1)

Hipogamaglobulineminin Ayırıcı Tanısı (Tablo 1)

İlaçlar; antimalaryal ajanlar, kaptopril, karbamazepin, glukokortikoidler, fenklofenac, altın tuzları, penisilamin, fenitoin, sulfasalazin

Genetik bozukluklar; ataxie telenjiektazi, SCID OR formları, hiper IgM send, transkobalamin II eks ve hipogamaglobulinemi, X’e bağlı agamaglobulinemi, X’e bağlı lemfoproliferatif hastalıklar, X’e bağlı SCID, bazı metabolik hastalıklar

Kromazomal anormallikler; kromozom 18q send, monozomi 22, trizomi 8, trizomi 21

İnfeksiyöz hastalıklar; HIV, konjenital rubella, konjenital CMV, konjenital toksoplazma, EBV

Maligniteler; KLL, timoma, NHL, B hücre maligniteleri,

Sistemik bazukluklar; Ciddi yanıklar, nefropatiler, lenfanjiektazi, ciddi diareler…

HASTALIK SPEKTRUMU

Birçok hasta ciddi bir pnömoni geçirdikten sonra ikinci, üçüncü yada dördüncü dekadda hasta olduğunun farkına varır, ancak çocuklar ve genç erişkinler hastalıktan etkilenmişlerdir.

Viral, bakteriyel, fungal ve parazitik etkenler sorun olur.

Hastaların yarısında serum IgM seviyesi normaldir.

T hücre sayı ve fonksiyon anormallikleri yaygındır.

Çoğu hastada B hücre sayısı normaldir, ancak bazı hastalarda sayı düşüktür veya yoktur.

Hastaların %50 sinde otoimmun bulgular olur.

Bu hastalarda malignite riski artmıştır.

IgA EksikliğiTANIMLAYICI

> 4 yaş serum IgA seviyelerinin 7 mg/dl nin altında fakat serum IgG ve IgM seviyelerinin normal ve diğer hipogamaglobulinemi tanıları olmayan kız ve erkek hastalar.

Bu hastalarda aşılara normal IgG cevabı vardır.

MUHTEMEL

> 4 yaş serum IgA seviyelerinin yaşa göre 2 SD altında fakat serum IgG ve IgM seviyelerinin normal ve diğer hipogamaglobulinemi tanıları olmayan kız ve erkek hastalar.

Bu hastalarda aşılara normal IgG cevabı vardır.

HASTALIK SPEKTRUMU

IgA eksikliği olan hastalarda üst solunum yolu enfeksiyonu, allerji ve otoimmün hastalık riski artmıştır.

Birçok hasta asemptomatiktir.

Diğer semptomatik hastalarda rekürren hastalık ve CVID riski artmıştır.

Ciddi kombine immünyetmezlikTANIMLAYICI

<2 yaş olan kız ve erkek çocuklar da

Hem anneden transplasental T hücre geçişi,

Hem de <%20 CD3+ T hücre ve absolu T hücre sayısının <3000/mm3 olması ve aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı

Sitokin γ zincirinde mutasyon varlığı

JAK3 mutasyon varlığı.

RAG1 yada RAG2 de mutasyon varlığı.

IL-7Rα da mutasyon varlığı.

ADA aktivitesinin <% 2 olması yada her iki allelde mutasyon olması.

MUHTEMEL <2 yaş olan ve <%20 CD3+ T hücre varlığı, absolu lenfosit sayısının

<3000/mm3, proliferatif mitojen cevabın %10 olması, ve dolaşımda anneden geçen lenfosit varlığı olan kız ve erkek

hastalar..

HASTALIK SPEKTRUMU

Bu hastalar genellikle 2-7 ay arasında gelişim yetersizliği, persistan diare, respiratuar semptomlarla gelirler.

Pneumocystis pnömonisi, ciddi bakteriel infeksiyonlar ve yaygın BCG infeksiyonu beklenen hastalıklardır.

Hastalar ilk bir yılda genelde tanı almazlar.

Bu hastalar eğer ciddi tedavi altına alınmaz, hematopoetik kök hücre nakli yapılmaz ve normal gen yada gen ürünü replasyonu yapılmaz ise genelde ilk 2 yılda kaybedilirler.

AYIRICI TANI 1 HIV enfeksiyonu. 2 Konjenital rubella. 3 DiGeorge send. 4 Zap 70 eksikliği. 5 CD3 eksikliği. 6 Kartilaj saç eksikliği 7 MHC Clas II eksikliği. 8 PNP yetersizliği.

DiGeorge SendromuTANIMLAYICI

CD3+ T hücre sayısının <500/mm3 olan ve aşağıdaki kriterlerin 3’ünden 2 tanesi olan kız ve erkek hastalar.

Kardiyak defekt (trunkus arteriyozus, TOF, interrupted aortik ark yada aberran sağ subklaviyan)

Tedavi gerektiren ve 3 haftadan uzun süren hipokalsemi varlığı.

Kromozom 22q11.2. delesyonu.

MUHTEMEL

CD3+ T hücre sayısı <1500/mm3 ve kromozom 22q11.2. delesyon

OLASI

CD3+ T hücre sayısı <1500/mm3 ve kriterlerden birinin varlığı.

Kardiyak defekt.

Tedavi gerektiren 3 haftadan uzun süren hipokalsemi varlığı.

Dismorfik yüz ve damak anormallikleri.

HASTALIK SPEKTRUMU

Bu hastalar özellikle 5 ay civarında kardiyak defekt değerlendirilmesi esnasında immünyetmezlik varlığı ve büyük oranda kromozom 22q11.2. delesyonu ile tanınırlar.

Nadiren hastalar persistan viral, fungal ve hipokalsemik tetani ile başvurur.

Bu hastalarda T hücre defekti değişkendir.

Bir cok hastada immünyetmezlik ilk birkaç yılda düzelebilir.

Dismorfik yüz ve mental retardasyon yaygındır.

Otoimmün hastalıklar ileri yaşlarda görülür.

MHC-Class II EksikliğiTANIMLAYICI

Erkek ve kız hastalarda B hücre ve monosit üzerindeki HLA-DR veya DP üretiminde azalma (< %5),

CIITA, RFX-B, RFX-5 ve RFX-AP genlerinden birinde mutasyon.

MUHTEMEL

Erkek ve kız hastalarda B hücre ve monosit üzerindeki HLA-DR veya DP üretiminde azalma (< %5), ve aşağıdaki kriterlerin hepsinin varlığı

Gelişim geriliği, oportunistik enfeksiyonlar, persistan viral enfeksiyonlar.

Normal sayıda T ve B hücre sayıları.

Mitojen ajanlara normal cevap.

OLASI

Erkek ve kız hastalarda B hücre ve monosit üzerindeki HLA-DR veya DP üretiminde azalma (< %5), B ve T hücre sayılarının normal olması ve aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı,

Hipogamaglobulinemi

Mitojen cevabı normal fakat antijene T hücre çoğalmasında yetersizlik.

CD4+ hücrelerinde azalma.

mononükleer hücrelerin lenfosit hücre kültürlerini uyarmasında yetersizlik.

HASTALIK SPEKTRUMU

Bu hastalar daha çok akdeniz çevresinde görülür ve SCID’ e benzeyen bir klinik fenotipe sahiptirler.

Bu hastalar genellikle ilk 6 ayda ciddi enfeksiyon ve uzamış diare ile gelirler.

Pseudomonas, CMV ve kriptosporidium enfeksiyonları yaygındır.

Dört genetik bozuklukda da klinik ayırdedilemez.

Bir çok vakada Class II fonksiyonu yoktur, ancak % 5 oranında normal olabilir.

Hepatik anormallikler, sklerozan kolanjit sık görülür.

Lökosit adezyon defektiTANIMLAYICI

Kız ve erkek hastada nötrofillerdeki CD18 üretiminde azalma (<% 5) ve kriterlerden birinin varlığı,

β2 integrin geninde mutasyon.

Lökositlerde β2 integrin mRNA da azalma.

MUHTEMEL

Kız ve erkek hastada nötrofillerdeki CD18 üretiminde defekt ve aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı,

Rekürren ve persistan bakteriyel ve fungal enfeksiyonlar.

Lökositozis (>25000/mm3)

Göbek kordonunun geç düşmesi ve yara iyileşmesinde defekt.

OLASI

Süt çocukluğu dönemi lökositozis (> 25000 mm3) ve kriterlerden birinin varlığı,

Rekürren bakteriyel infeksiyonlar.

Ciddi derin doku enfeksiyonu.

Yara etrafında iltihap oluşmaması.

HASTALIK SPEKTRUMU

Lökositozis olması ve reküren bakteriyel enfeksiyon olması LAD nin özelliğidir.

Stafilokok, Gr(-) enterik bakteriler, ve fungal enfeksiyonlar daha çok problemdir.

Periodontit çok yaygın bir bulgudur.

Hastalığın ciddi formlarında CD18 üretimi hiç yoktur ve erken ölüm gerçekleşebilir.

Hastalığın orta formunda bir miktar CD18 üretimi vardır ve bu hastalar genç erişkin dönemine kadar yaşayabilirler.

Bazı hastalarda defektif normal CD18 üretimi olabilir ancak CD18 (β2 integrin) aktivitesi bozuktur.

Hastalığı dışlayan kriterler

1 Nötrofillerde normal CD18 ve CD15a üretimi

2 Normal nötrofil sayısı.

3 Normal nötrofil adhezyonu.

AYIRICI TANI

1 Kronik granülomatöz hastalık.

2 SLeX yetmezliği (LAD II)

Kronik granülomatöz hastalıkTANIMLAYICI

Kız ve erkek çocuklarda anormal NBT testi veya respiratuar bursu testi ve anormal nötrofil aktivasyonu(<%5) ve aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı,

gp91, p22, p47, ve p67 phox geninde mutasyon.

Bilinen genlerde Nothern blot analizi ile mRNA yokluğu.

Anne kuzenlerinde, dayı ve yeğenlerde anormal NBT testi, respiratuar burst testi.

MUHTEMEL

Kız ve erkek çocuklarda anormal NBT testi veya respiratuar burst testi ve anormal nötrofil aktivasyonu(<%5) ve aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı,

Stafilokok, serratia marcescens, candida veya aspergillusa bağlı derin doku enfeksiyonu ( KC, perirectal, AC, adenit, osteomyelit)

Respiratuar, GİS ve ürogenital sistemde diffüz granuloma.

Büyüme geriliği, hepatosplenomegali veya LAP varlığı.

HASTALIK SPEKTRUMU

X’e bağlı geçişi olan hastalar (%60-70) OR geçişli olanlara göre daha erken bulgu verir ve daha ciddidir.

X’e bağlı geçişli olanlarda ilk yılda büyüme-gelişme geriliği, ciddi bakteriyel adenit, abse ve osteomyelit görülebilir.

Katalaz (+) ajanlarla pnömoni, lenfadenit ve mantar enfeksiyonu çok yaygın enfeksiyonlardır.

Granulom formasyonuna bağlı intestinal ve üriner sistem tıkanıklığı olabilir.

Nadir olarak hem X’e bağlı geçiş olanda hemde OR geçiş olanlarda ciddi semptomlar genç yaşa kadar bulgu vermeyebilir.

AYIRICI TANI LAD. Sarkoidoz. Hiper IgE sendromu.

X’e bağlı ciddi immünyetmezlikTANIMLAYICI

Erkek hastalarda hem transplasental maternal T hücre geçişi, hem de <% 10 CD3+ T hücre sayısı, <%2 CD16/56+ NK hücreler, ve >%75 CD19+ B hücre ve aşağıdaki kriterlerden birinin varlığı,

Sitokin γ zincirinde mutasyon.

Lenfositlerin γ zincirinde mRNA yokluğu (nothern blot analizi)

Lenfosit yüzeyinde γ zincir yokluğu.

Anne tarafından kuzen, dayı ve yeğenlerde ciddi kombine immünyetmezlik.

MUHTEMEL

Erkek hastalarda <%10 CD3+ T hücre, <%2 CD16/56+ NK hücre ve >%75 CD19+ B hücre varlığı ve aşağıdaki kriterlerin tümünün olması,

Bir yıldan önce başlayan gelişme geriliği.

Serum IgG ve IgA değeri yaşa göre < 2 SD.

Persistan ve rekürren diare, üriner sistem enfeksiyonu ve pamukçuk.

OLASI

Erkek hastalarda dolaşımda >%40 CD19+ B hücre varlığı ve kriterlerden birinin varlığı,

Transplasental anneden T hücre geçişi.

Anne tarafından kuzen, dayı ve yeğenlerde ciddi kombine immünyetmezlik.

HASTALIK SPEKTRUMU

XSCID hastalarda genellikle 4 aylıkken kalıcı respiratuar enfeksiyonlar, diare, gelişme geriliği başlar ve immün yetmezlik 6-7. ayda farkedilir.

Candida enfeksiyonu yaygındır.

Birçok hastada serum IgM seviyesi normal, IgG ve IgA seviyesi düşüktür.

AYIRICI TANI

JAK3 eksikliği.

IL-7Rα eksikliği.

HIV.

X’e bağlı AgamaglobulinemiTANIMLAYICI

Erkek hastalarda <%2 CD19+ B hücre ve kriterlerden birinin varlığı,

-Btk geninde mutasyon.

-Nötrofil ve monositlerde Btk mRNA yokluğu.

-Monosit ve trombositlerde Btk protein yokluğu.

-Anne tarafından kuzenler, dayı ve yeğenlerde <%2 CD19 B+ hücre sayısı.

MUHTEMEL

Erkek hastalarda <%2 CD19+ B hücre ve tüm kriterlerin varlığı,

-Rekürren bakteriel infeksiyonun 5 yaşından önce başlaması.

-Serum IgG, IgA ve IgM seviyelerinin yaşa göre <2SD olması.

-İzohemaglutinin yokluğu ve aşılara yetersiz cevap.

-Diğer hipogamaglobulinemi nedenlerinin ekarte edilmesi.

OLASI

Erkek hastalarda <%2 CD19+ B hücre ve hipogamaglobulineminin diğer tanılarının ekarte edilmesi ve kriterlerden birinin varlığı,

-Rekürren bakteriel infeksiyonun 5 yaşından önce başlaması.

-Serum IgG, IgA ve IgM seviyelerinin yaşa göre <2SD olması.

-İzohemaglutinin yokluğu.

HASTALIK SPEKTRUMU

Bu hastalar yaşamın ilk 2 yılında rekürren bakteriyel enfeksiyonlar, otit, sinüzit, ve pnömoni ile başvururlar.

En sık etkenler S. Pneumonia ve H. İnfluenzadır.

Serum IgG seviyesi genelde <200 mg/dl altındadır.

Yaklaşık hastaların %20’si nötropeni ile birlikte ciddi enfeksiyon ile başvururlar.

Diğer %10-15 hasta grubu yüksek immunglobulin seviyesine sahiptir ve 5 yaşına kadar immunyetmezlik tanısı almazlar.

AYIRICI TANI

1 µ ağır zincir eksikliği.

2 Lambda 5 eksikliği.

3 Igα eksikliği.

X’e Bağlı Hiper IgMTANIMLAYICI

Erkek hastalarda serum IgG konsantrasyonunun yaşa göre <2 SD olması ve kriterlerden birinin varlığı,

- CD40 ligand geninde mutasyon.

- Anne tarafındaki kuzenlerde, dayı ve yeğenlerde aynı tanının olması.

MUHTEMEL

Erkek hastalarda serum IgG konsantrasyonunun yaşa göre <2 SD altında olması ve kriterlerin tümünün olması,

-Normal T hücre sayısı ve normal mitojen yanıtı.

-Normal yada yüksek B hücre sayısı ve antijene özgü IgG nin olmayışı.

-Bir yada daha fazla aşağıdaki enfeksiyonların varlığı

ilk 5 yaşta rekürren bakteriyel enfeksiyon varlığı,

ilk 1 yılda pneumocystis carinii enfeksiyonu,

nötropeni,

criyptosporidium neden olduğu diare,

sklerozan kolanjit,

parvovirüsün neden olduğu aplastik anemi.

Aktive CD4 Thücre yüzeyinde CD40 ligand yokluğu.

OLASI

Erkek hastalarda serum IgG konsantrasyonunun yaşa göre <2 SD olması, normal T ve B hücre sayısı ve kriterlerden 1 yada daha fazlasının olması,

- Serum IgM seviyesinin <2SD olması

- P. Carinii enfeksiyonu.

- Parvovirüsün neden olduğu aplastik anemi

- Cryptosporidium un neden olduğu diare.

- Ciddi karaciğer hastalığı (S. Kolanjit)

HASTALIK SPEKTRUMU

Bu hastalarda yaşamın ilk bir yılında bakteriyel ve oportunistik enfeksiyonlar başlar.

P. Carinii pnömonisi yaygın bir enfeksiyondur.

Bazı hastalarda parenteral beslenme gerektirecek kronik diare gerçekleşir.

>%50 hastalarda oral ülserlerin eşlik ettiği kronik ve intermittant nötropeni görülür.

Cryptosporidium enfeksiyonu ciddi safra yolu hastalığı ve hepatik kansere yol açabilir.

Serum IgG seviyesi genellikle >200 mg/dl dir, IgM ise düşük, normal ve yüksek olabilir.

Atipik vakalar hayatın 2. ve 3. dekadında reküren enfeksiyonlar, anemi, hepatit ile başvurabilirler.

Hastalığı dışlayan kriterler

T hücre aktivasyonunda defekt.

HIV enfeksiyonu.

Konjenital rubella.

MHC class II eksikliği.

CD4 T hücre eksikliği.

İlaç ve bilinen bir enfeksiyonun immünsistemi etkilemesi.

ATAKSİ TELENJİEKTAZİTANIMLAYICI

Erkek ve kız hastalarda hem kültür hücreleinde radyasyonun indüklediği kromozomal kırıklar, hemde progresif serebellar ataxi ve heriki allelde mutasyon varlığı.

MUHTEMEL

Erkek ve kız hastalarda progresif serebellar ataxi ve 4 kriterden 3 ünün olması,

Oküler yada yüzde telenjiektazi.

Serum IgA seviyesinin <2 SD.

Alfa fetoprotein düzeyinin <2 SD.

Radyasyona bağlı kültür hücrelerinde kromozomal kırıklar.

OLASI

Erkek ve kız hastalarda progresif serebellar ataxi ve 4 kriterden birinin olması,

1 Oküler yada yüzde telenjiektazi.

2 Serum IgA seviyesinin <2 SD.

3 Alfa fetoprotein düzeyinin <2 SD.

4 Radyasyona bağlı kültür hücrelerinde kromozomal kırıklar.

HASTALIK SPEKTRUMU

AT progresif nörolojik bir hasardır. Bir çok hasta ilk bir yılda zor yürümeye başlar ve genç yaşta tekerlekli sandalye kullanmak zorunda kalır.

Oküler ve yüz telenjiektazisi genellikle 4-8 yaşında belirir. Birçok hastada rekürren respiratuar enfeksiyonlar vardır.

Lösemi ve lenfomalar hastaların %10-15’inde görülür ve ilk bulgu olabilir. Bazı hastalar 2. dekada kadar tanı almayabilirler.

AYIRICI TANI

Nijmegen sendromu.

WİSKOTT-ALDRİCH SendromuTANIMLAYICI

Erkek hastalarda konjenital trombositopeni(<70000/mm3), küçük trombositler ve kriterlerden birinin olması,

- WASP geninde mutasyon.

- WASP geninde mRNA yokluğu.

- WASP geninde protein yokluğu.

- Anne tarafında küçük trombositlerle birlikte trombositopeni olması.

MUHTEMEL

Erkek hastalarda konjenital trombositopeni(<70000/mm3), küçük trombositler ve kriterlerden birinin olması,

-Egzema.

-Polisakkarid antijene anormal immün cevap.

-Rekürren bakteriyel ve viral enfeksiyonlar.

-Otoimmün hastalık varlığı.

-Lenfoma, lösemi yada beyin tümörü olması.

OLASI

Erkek hastalarda konjenital trombositopeni(<70000/mm3), küçük trombositler, trombositopeni nedeni ile splenektomi geçirenler ve kriterlerden birinin olması

- Egzema.

- Polisakkarid antijene anormal immün cevap.

- Rekürren bakteriyel ve viral enfeksiyonlar.

- Otoimmün hastalık varlığı.

- Lenfoma, lösemi yada beyin tümörü olması.

HASTALIK SPEKTRUMU

Küçük trombositlerle birlikte konjenital trombositopeni bu hastalık için tanısal özelliktir. Bir çok hasta ilk bir ayda kanlı ishal ile başvurur.

Egzema tüm hastalarda olmasada ilk başvuru nedeni olabilir. Herpes ve EBV enfeksiyonu sırasında otit ve sinüzit, sorun olabilir.

Birçok hastada IgM düşüklüğü ile birlikte IgE ve IgA yüksekliği olabilir. Yaşla birlikte T hüre sayı ve fonksiyonu azalır.

Otoimmün hastalık (vaskülit, hemolitik anemi, glomerulonefrit) ve tümörler (lösemi, lenfoma, EBV ilkişkili beyin tümörü) insidansı yüksektir.

Bazı hastalarda orta derecede trombositopeni (50000-100000 /mm3) dışında bulgu yoktur.

X’e bağlı lenfoproliferatif hastalıkTANIMLAYICI

SH2D1 A/SAP/DSHP geninde mutasyonu olan ve lenfoma/hodgkin hastalığı, ölümcül EBV enfeksiyonu, immünyetmezlik, aplastik anemi veya lenfositik hastalığı olan erkek hastalar.

MUHTEMEL

lenfoma/hodgkin hastalığı, ölümcül EBV enfeksiyonu, immünyetmezlik, aplastik anemi veya EBV enfeksiyonuna sekonder lenfositik hastalığa bağlı ölüm öyküsü olan ve anne tarafında aile hikayesi olan erkek hastalar.

OLASI

Lenfoma/hodgkin hastalığı, ölümcül EBV enfeksiyonu, immünyetmezlik, aplastik anemi veya EBV enfeksiyonuna sekonder lenfositik hastalığa bağlı ölüm öyküsü olan erkek hastalar.

HASTALIK SPEKTRUMU

Genellikle erkek hastalar fulminan hepatit yapacak kadar ağır EBV enfeksiyonu geçirmezlerse asemptomatiktirler.

Yaş ilerledikçe hastalarda serum IgG düşüklüğü ve anormal NK hücre fonksiyonu ile birlikte immün yetmezlik (%30) ve hodgkin, nonhodgkin lenfoma (%30) gelişebilir.

Daha az görülen yaygın bulgu ise EBV’nin neden olduğu hematopoetik sendrom ve vaskülittir.

Hastaların büyük çoğunluğu çocukluk yaşta kaybedilir, fulminan hepatitli erkek hastalarda yaşama süresi düşüktür (<%5) izole disgamamglobulinemi olanlarda daha yüksektir (%50).

2004 eylülT ve B hücre yetersizlikleri 1- T-B+ SCID 2- T-B-SCID 3- Omenn sendromu. 4- DNA ligaz IV eksikliği. 5- X’e bağlı hiper IgM sendromu. 6- CD40 eksikliği. 7- PNP eksikliği. 8- MHC Class II eksikliği. 9- CD3γ ve CD3ε eksikliği. 10- CD8 eksikliği. 11- ZAP-70 eksikliği. 12- TAP-1 eksikliği. 13- TAP-2 eksikliği. 14- WHN eksikliği.

Antikor eksiklikleri 1- X’e bağlı agammaglobülinemi. 2- OR agammaglobulinemi. 3- Ig ağır zincir delesyonu. 4- κ zincir eksikliği. 5- AID eksikliği. 6- UNG eksikliği. 7- ICOS eksikliği. 8- CVID. 9- Selektif Ig eksikliği. 10- Spesifik antikor eksikliği. 11- İnfant dönemin geçici hipogammaglobulinemisi.

Diğer iyi tanımlanmış immünyetmezlik sendromları 1- Wiskott-Aldrich sendromu. 2- DNA tamir bozuklukları. - Ataxia-telanjiektazi, Ataxia-like sendrom, Nijmegen

sendromu, Artemis eksikliği, DNA ligaz IV eksikliği, Bloom sendromu.

3- Timik defektler. - DiGeorge sendromu, Winged helix nude eksikliği.

İmmündisregülasyon bozuklukları 1- Albinizm ile birlikte immünyetmezlik. - Chediak-Higashi sendromu, Griscelli sendromu. 2- Ailevi hemofagositik lenfohistiyositoz - Perforin eksikliği, munc eksikliği, 3- XLP 4- Otoimmünite ilişkili sendrom

Konjenital fagosit sayı ve fonksiyon eksikliği -Ciddi konjenital nötropeni, kostmann, siklik nötropeni, x’e bağlı

nötropeni, LAD I, LAD II, LAD III, Rac 2 eks, β actin eksikliği, lokalize jüvenil periodontit, Papillon-Lefevre send, spesifik granül eks, Shwachman-Diamond send, kronik granülomatoz hastalık, x’e bağlı CGD sendromu, nötrofil G-6PD eksikliği, myeloperoksidaz eksikliği, IL-12 ve IL-23 reseptör eks, IL-12p40 eks, IFN-γ reseptör eks, STAT1 eks, anhidrotik ektodermal displazi, IL-1 reseptör kinaz eks, WHIM, epidermodisplazi verrusiformis, mannoz bağlı protein eks, MASP 2 EKS.

Antiinflamatuar bozukluklar - FMF, TRAPS, Hiper IgD sendromu, Muckle-Wells sendromu,

Familiyal soğuk antiinflamatuar sendromu, NOMİD veya CINCA, PAPA, Blau sendromu

Kompleman eksiklikleri- C1q, C1r, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8α, C8β, C1 inhibitör, Faktör1,

Faktör H, Faktör D, properdin, MBP, MASP2 eksikliği.

Teşekkürler