immunité et grossesse dr n prisant ccmr chru pointe à pitre
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Immunité et grossesse
Dr N PrisantCCMR
CHRU Pointe à Pitre
Rappels
• Dichotomie Th1/Th2
Interface foeto-maternelle• Liquide amniotique– Pas de contact direct avec tissu maternels– Cellules du trophoblaste– 4 sites d’interaction
• interface syncytiotrophoblaste/espace intervilleux sanguin maternel
• interface chorion (constitué de cellules du cytotrophoblaste extravilleux)/espace intervilleux sanguin maternel
• interface cytotrophoblaste extravilleux (endovasculaire)/sang périphérique des artères spiralées maternelles
• interface cytotrophoblaste extravilleux (interstitiel, cellules placentaires géantes)/decidua basalis
• Seules les cellules trophoblastiques, qui dérivent du trophectoderme et sont donc d’origine fœtale, forment une interface avec les cellules d’origine maternelle.
Immunologie de la grossesse:l’énigme immunologique
• Greffe semi-allogénique
• Plusieurs mécanismes d’adaptation– Mécanismes protecteurs propres– Adaptation de l’immunité innée et adaptative
• Mécanismes de défense du fœtus
Mécanismes protecteurs spécifiquesau niveau du placenta
• Trophoblaste
CMH
• Pas de molécules du CMH classe I et II conventionnel• Protection contre reconnaissance et attaque par les
lymphocytes T maternels• Cependant vulnérabilité à l’attaque par les NK
HLA G
• Forte expression de HLA G (HLA de classe I non conventionnelle)• Prévention locale contre l’activation des cellules NK
maternelles
• KIR2DL4(Rajagopalan)
HLA G
• Inhibe la migration transendothéliale des cellules NK (Dorling)
• Expression de HLA G restreinte principalement au placenta
• IL -10
Dépletion du Tryptophane
• Placenta– Mécanisme actif d’épuisement des nutriments– Rôle de l’indoleamine 2,3 -dioxygenase
Autres processus de régulation
• Tolérance spécifique des lymphocytes T maternels contre les Ag Paternels
• Cf modifications de l’immunité adaptative
Immunité innée
• Naturelle non spécifique d’antigène• Réponse immédiate• Régulation de l’implantation du trophoblaste• Maintien de la grossesse• Rôle des macrophages– Micro-environnement– Cytokines Th2
• Apoptose cellulaire– Remodelage des tissus– Autorise l’invasion du trophoblaste
• Dysfonction– RCIU– Préeclampsie– Accouchement prématuré
Immunité adaptative
• Reconnaissance du ou des Ag par lymphocytes• Récepteurs spécialisés• Interaction– prolifération cellulaire– Différenciation en cellules effectrices
• Dichotomie Th1/Th2
Cytokines
• Profil gestationnel– Immunotolérance Th2=état physiologique– Immunotoxicité Th1= risque d’accouch.
Prématuré
• Equilibre Th1/Th2– Période péri-implantatoire– Circulation maternelle
• Activité Th1 et grossesse
Dysfonction immunologique
Pré eclampsie• Une pathologie grave, souvent pourvoyeuse de
complications maternelles et/ou fœtales. • Ses mécanismes sont complexes et mal élucidés. • hypothèse d‘une origine multifactorielle• physiopathologie :ischémie placentaire• plusieurs théories– acides gras libres– maladaptation immunitaire– origine génétique – théorie inflammatoire.
Grossesse et maladie auto-immune
• Polyarthrite rhumatoïde• Lupus• Syndrome des antiphospholipides• Myopathies inflammatoires• Vascularites
Immunosuppresseurs
• Équilibre thérapeutique stable• Conseil préconceptionnel• Suivi au cours de la grossesse• Post partum et allaitement• Traitements tératogènes et / ou foetotoxiques• CRAT
• Corticoïdes• Azathioprine• Ciclosporine• Methotrexate• CyclophosphamideMycophenolate• Anti TNFα• Anticorps anti-CD20