imunitní mechanismy
TRANSCRIPT
![Page 1: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/1.jpg)
Imunitní mechanismy
Ústav imunologieUK 2. lékařská fakulta
Praha
![Page 2: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/2.jpg)
EdwardJENNER
1749-1823
![Page 3: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/3.jpg)
Eradikace pravých neštovic
![Page 4: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/4.jpg)
Funkce imunitního systému
Podíl na udržování homeostázy
Schopnost reakce na „nebezpečí“ - odlišení neškodného podnětu od škodlivého
obranyschopnost (škodliviny infekční)
imunitní dohled (nádorové buňky)
autotolerance (vlastní tkáně a buňky)
![Page 5: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/5.jpg)
Antigeny• exo - antigeny: mikroby, cizorodé bílkoviny (alo,
xeno-transplantáty, očkovací látky, séra), hapteny (léky..)
• auto-antigeny: součásti vlastních tkání• chemicky: bílkoviny, glykoproteiny, mukoproteiny,
polysacharidy, lipidy, glykolipidy, fosfolipidy• membránové receptory, enzymy, jaderné
struktury, secernované produkty (toxiny bakterií)
![Page 6: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/6.jpg)
Obecné obranné mechanismy
• povrch kůže a sliznic• pohyb řasinek• tvorba hlenu• tvorba slz, slin• kyselina solná• odtok moči
Porucha těchto mechanismů - snížená odolnost k infekcím
![Page 7: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/9.jpg)
Transplantace kmen. buněk (HSCT)
![Page 10: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/10.jpg)
Rozdělení složek imunity
nespecifické specifické
buněčné polymorfonukleáry lymfocyty T monocyty-makrofágy, DC, NK buňky
humorální komplement protilátky proteiny akutní (lymfocyty B) fáze (CRP,MBL..)
![Page 11: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/11.jpg)
Rozdíly mezi specifickou a nespecifickou imunitou
nespecifická specifickáfylogeneticky starší mladšírychlostreakce
minuty hodiny-dny
imunol.paměť
nemá má
receptor proAg
sdílené struktury(MAMP),nepřímo –opsoniny; všechnybuňky vybavenystejně
specifickéreceptory BCR,Igl, TCR,diversitarepertoáru, klony
![Page 12: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/14.jpg)
Struktura protilátky (imunoglobulinu)
![Page 15: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/15.jpg)
Lymfocyty T a jejich funkce CD8 CD4
Cytotoxické Tc Zánětlivé Th1 Pomocné Th2
![Page 16: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/16.jpg)
Imunitní reakce.exe
Imunitní reakce - souhra nespecifické a specifické, humorální a buněčné imunity
![Page 17: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/17.jpg)
Poruchy imunitního systému
• selhání obranyschopnosti snížená rezistence k infekcím (imunodeficity)• selhání rozlišení škodlivého podnětu od neškodného alergie (patologická reaktivita na vnější činitele)• selhání autotolerance autoimunitní onemocnění (patologická reaktivita na vnitřní činitele)• selhání imunitního dohledu nádory
![Page 18: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/18.jpg)
Imunodeficience
• Snížená obranyschopnost, zvýšená náchylnost k infekcím
• vrozené - genové vady• získané - podvýživa (choroby zažívacího
traktu, diety, nedostatek vitaminů a prvků) - infekce (HIV, spalničky...) - celkové choroby (cukrovka...) - léky,ozařování, operace, stres....
![Page 19: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/19.jpg)
Alergie - atopieneadekvátní reaktivita na neškodné součásti vnějšího prostředí
alergie na vdechované látky (prach, pyly, roz- roči) - senná rýma, astma bronchiale
atopický ekzém
potravinová alergie
léková alergie
![Page 20: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/20.jpg)
Imunopatologická reakce I.typu - časná přecitlivělost
alergen
IgEFc- receptor
degranulace histamin
fosfolipáza A2
cyklooxygenáza
lipoxygenáza
leukotrienyprostaglandinytromboxany
kyselina arachidonová
žírná buňka
![Page 21: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/21.jpg)
Autoimunitní choroby
systémové - lupus erytematodes revmatoidní artritis Sjogrenův syndrom vaskulitidy
orgánové - endokrinopatie (thyreoiditis,
diabetes mellitus I.typ, poruchy reprodukce, mozek a nervy - roztroušená skleróza,
kůže - pemphigus, oči- uveitidy
![Page 22: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/22.jpg)
Protinádorová imunita1.Rozeznání nádorové buňky dendritickými buňkami v zánětlivém prostředí (signál nebezpečí), indukce im.reakce
2. Výkonné mechanismy buněčné imunity (TH1 a TC buňky, makrofágy, NK buňky)
![Page 23: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/23.jpg)
Selhání protinádorové imunity:1. Únikové mechanismy nádorů (malá imunogenicita, produkce inhibičních faktorů, indukce apoptózy lymfocytů)2. Porucha buněčné imunity - vzácné (HIV, transplantace, vrozené ID - jen proti virově indukovaným nádorům)
![Page 24: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/24.jpg)
Transplantační imunita
alo-transplantacexeno-transplantace
dárce příjemce
rejekce - odvržení transplantátu
reakce štěpu proti hostiteli(GVH)
![Page 25: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/25.jpg)
Léčba a prevence poruch imunity
Zdravý jedinec
prevence: prenatální vývoj - výživa matky kojení, správná výživa očkování přiměřená expozice infekcím dostatečná rekonvalescence po infekcích zdravý životní styl (výživa, pohyb, duševní pohoda)
Vrozené imunodeficityspeciální léčba a opatření
Získané imunodeficityodstranění příčiny, sympto-matická léčba, imunoterapie
Alergieomezit expozici alergenůmantihistaminikalokální protizánětlivá léčbaalergenová imunoterapie
Autoimunitní chorobycelková imunosupresenáhrada chybějících produktůomezení spouštěcích faktorů
![Page 26: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/26.jpg)
Komunikace mezi složkami imunity
Cytokiny a adhesivní molekuly
![Page 27: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/27.jpg)
Mezibuněčná komunikace v imunitním systému
• Přímý dotyk: buňka-buňka, buňka-mezibuněčná hmota: vývoj imunokompet. buněk, diapedéza, prezentace antigenu T lymf., kooperace T-B.....ADHEZIVNÍ MOLEKULY
• Komunikační molekuly: CYTOKINY
![Page 28: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/28.jpg)
ADHEZIVNÍ MOLEKULY
• selektiny L, P, E• integriny alfa/beta beta1- 8 (1,2,3,7..) • imunoglobulinová rodina (TCR, BCR,
HLA, ICAM, VCAM, CD4,CD8, kostim.CD80, CD86)
• muciny a další
![Page 29: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/29.jpg)
Příklad adhezivních interakcí - diapedéza neutrofilů
diapedéza.exe
obr.4
![Page 30: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/30.jpg)
Příklad adhezivních interakcí - prezentace antigenu
obr. 42, 43
![Page 31: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/31.jpg)
Příklad adhezivních interakcí - cytotoxicita lymfocytů T (NK)
cytotoxicita T lymfocytù.exe
![Page 32: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/32.jpg)
Cytokiny
• tkáňové hormony• pleiotropní účinek, redundance• kaskáda; receptory; • cytokinová síť
![Page 33: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/33.jpg)
Klasifikace cytokinů
• interleukiny IL-1 - IL-32• interferony alfa, beta, gama• faktory stimulující kolonie (G-CSF, GM-CSF)• cytokiny skupiny TNF (TNF, LT, Fas, CD40L)• chemokiny (IL-8, MCP, MIP, RANTES..)• transformující růstové faktory (TGF alfa, beta)• Jiné (SCF, EPO, NGF..)
![Page 34: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/34.jpg)
Klasifikace podle funkce I.
• prozánětlivé cytokiny včetně chemokinů (IL1, 6, 8 a další CXC chemokiny, IL12, 18, TNF)
• protizánětlivé (IL-1Ra, IL-4,IL-10,TGF-b)• růstové faktory hematopoézy (CSF, IL-
2,3,4,5,6,7,9,11,14,15, EPO)• antivirové (interferony)
![Page 35: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/35.jpg)
Klasifikace podle funkce II.cytokiny uplatňující se v humorální a buněčné imunitě
Th0
Th3Th1 Th2 Tr
IFN-LFIL-2
IL-4IL-5IL-6IL-13
TGF- IL-10
IFN-yIL-12
IL-4
IL-10,?
?
buněčná imunita humorální imunita inhibice imunitní reakce, hojení
![Page 36: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/36.jpg)
Receptory cytokinůpodjednotková struktura - vazebná a signalizační jednotka
![Page 37: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/37.jpg)
Klinické použití cytokinů
• Interferon alfa - virové hepatitidy, adjuvantní terapie nádorů
• interferon beta - roztroušená skleróza• růstové faktory (rHU-EPO, GM-CSF, G-
CSF - léčba anémie, neutropenie, adjuvantní léčba nádorů)
• IL-2 nádory • v klinickém zkoušení: IL-7, IL-12, TNF
![Page 38: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/38.jpg)
Nespecifická imunita
FagocytózaKomplement, proteiny akutní fáze
![Page 39: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/39.jpg)
Fagocytující buňky
• Polymorfonukleární leukocyty• Eosinofilní leukocyty(obrana proti extracelulárním mikrobům)• monocyty-makrofágy(obrana proti intracelulárním mikrobům,
antigenní prezentace)• dendritické buňky (antigenní prezentace)
![Page 40: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/40.jpg)
Proces fagocytózy
• vycestování - diapedéza, chemotaxe• rozpoznání (receptory pro MAMP, TLR, Fc
receptory, komplementové receptory)• pohlcení• nitrobuněčné usmrcení - mikrobicidní
systémy • degradace • sekrece extracelulárně
Fagocytoza.exe
![Page 41: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/41.jpg)
Mikrobicidní systémyzávislé na kyslíku
NADPH oxidázaROImyeloperoxidáza
nezávislé na kyslíku
pHdefensinyantibakteriální enzymy a další součásti granul(PR3, BPI...)
![Page 42: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/42.jpg)
Defekty fagocytózy - LAD sy
![Page 43: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/43.jpg)
Defekty oxidačního metabolismu
CGD-chronic granulomatousdisease
defekt NADPH oxidázy
![Page 44: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/44.jpg)
Komplementsystém cca 50 sérových bílkovin produkovaných ponejvíce v játrech, částečně v monocytech a makrofázích.
Klasická Lektinová Alternativní cesta
![Page 45: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/45.jpg)
Aktivace komplementu
![Page 46: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/46.jpg)
Lytická fáze
0902_Complement_system.swf
![Page 47: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/47.jpg)
Funkce komplementu I.Opsonizace C3b a C4b (CR3 a CR4 na fagocytech)
Chemotaxe, anafylaxe C3a, C5a, komplex C567 mají chemotaktickou aktivitu; složky C3a, C5a působí jako anafylatoxiny (způsobují degranulaci žírných buněk, uvolnění histaminu, zvýšenou propustnost cév)
Cytolýza Konečný membranolytický komplex (MAC) osmoticky lyzuje cílové buňky tvorbou membránových pórů
![Page 48: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/48.jpg)
Funkce komplementu II.
Transport antigenu Složky C3b a C4b transport antigenu vázaného v imunokomplexu vazbou na komplementový receptor na erytrocytechPrezentace antigenu Složky C3b a C4b mají pomocnou funkci při prezentaci antigenu vazbou na folikulární dendritické buňky v mízních uzlináchAktivace lymfocytů B Složky C3b,d vázané na imunokomplex zajišťují přídatnou aktivaci lymfocytů B vazbou na komplementový receptor CR2; Potenciace ADCC a NK aktivity Komplementové složky potencují účinek protilátek v cytotoxické reakci zprostředkované protilátkami (ADCC) a v NK aktivitě
![Page 49: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/49.jpg)
Proteiny akutní fáze
• C-reaktivní protein (CRP)• MBL (lektin vázající manózu),
orosomukoid, alfa-2-makroglobulin aj.• Syntetizované játry v odpověď na
prozánětlivé cytokiny (IL-1,6,TNF)• Funkce opsoninů, marker akutního
zánětu (nerozliší zánět infekční od neinfekčního)
![Page 50: Imunitní mechanismy](https://reader031.vdocuments.pub/reader031/viewer/2022020108/58906dde1a28ab0d568ba742/html5/thumbnails/50.jpg)
Důležité hodnoty
• Krevní obraz• Proteiny akutní fáze: CRP, nepřímo -
FW• CD znaky: CD3,4,8, CD34, CD16,
CD19,20• Cytokiny: prozánětlivé IL-1, 6,12, TNF• Protizánětlivé TGFb, IL-10• Používané klinicky