imunokimia-01

7/25/2019 IMUNOKIMIA-01

1/45

BISMILLAHIRROHMANIRROHIM


2/45

MUNOK M


3/45

A. SISTEM IMUN

Sistem imun adalah mekanisme pertahanan tubuhterhadap bahaya yg ditimbulkan dr berbagaibahan dlm lingkungan hidupnya.

Sistem imun terdiri dari :

1. Alamiah (non spesifik/natural/innate)

2. Didapat (spesifik/adaptive/acquired)


4/45

SISTEM IMUN

NON SPESIFIK SPESIFIK

MEKANIK LARUT SELULAR HUMORAL /

SEL B

SELULAR /

SEL T

MEKANIK LARUT SELULER HUMORAL SELULER

kulit Biokimia : Fagosit : Sel B : Sel T :

selaput lendir lisozim/keringat MN(Mono, Ma) IgG TH1

silia sekresi sebaceus PMN(Net,Eos) IgA TH2

batuk asam lambung sel NK IgM Ts/Tr/Th3

bersin laktoferin sel bast IgD Tdthasam neuraminik basofil IgE CTL/Tc

Humoral :

komplemen

interferonCRP


5/45

B. Imunoglobulin

Respon imun adaptif ada 2 macam : Seluler (limfosit T/sel T).

Mengalami pematangan di kelenjar timus.

Bertanggung jawab thdp reaksi penolakan,hipersensitivitas, pertahanan thdp sel ganas. Humoral (antibodi imunoglobulin).

Pematangan di sumsum tulang, disekresi oleh

sel plasma (diturunkan sel B/ limfosit B).Zat yg memicu pembentukan antibodi disebut

antigen (imunogen).


6/45

C. Struktur Dasar Imunoglobulin

1. Terdiri dari 4 rantai polipeptida ygdisebut tetramer (L2H2), yaitu :

- 2 rantai berat (Heavy chain/H)

- 2 rantai ringan (Light chain/L)

Tersusun simetris, yg dihubungkan dgnikatan disulfida (interchain disulfidebonds)


7/45

Clone Selection Theory:

Sel pluripoten + Ag proliferasi

Plasma cell (Ab) + memory cell


8/45

CLONE SELECTION THEORY


9/45


10/45


11/45


12/45


13/45

2.Dipecah oleh Enzim papain mjd 3 fragmen :- Dua fragmen identik yg disebut Fab

(fragmen antigen binding).

Tiap Fab mrpkn fragmen yg univalen.Bagian ini dpt mengikat antigen di tmpt ygdisebut epitop.

- Fragmen ke3 tdk dpt mengikat antigen,

tp dpt membentuk kristal Fc (fragmencrystallizable).Dipecah oleh enzim pepsin dan bersifatdivalen.


14/45

Tempat pemotongan oleh enzim papain

Disbt regio engsel (antara CH 1 & CH2)

Regio engsel :- fleksibel dan Fab > bebas bergerak

- Bantu ikat tapak antigen yg terpisah &

jarak yg bervariasi.


15/45

3. Rantai Ringan (L)

Rantai ringan dibagi 2 sama besar :i. Regio variabel (VL), dekat terminal amino.

ii. Regio konstan (CL), dekat terminal karboksil

Berdasar struktur pd rantai konstan, ada 2macam rantai ringan :

- Rantai kappa (k)

- Rantai lambda (l)


16/45

4. Rantai Berat (H)

- bagian dekat terminal karboksil disebut

regio konstan (CH).- bagian dekat terminal amino disebut

regio variabel (VH).

Perbedaan bagian konstan, menyebabkanperbedaan ke 5 klas imunoglobulin (Ig) :

- Ig G (gama/) : memiliki 3 domain CH.

- Ig A (alpha/) : memiliki 3 domain CH.

- Ig D (delta/) : memiliki 3 domain CH.- Ig M (mu/) : memiliki 4 domain CH.

- Ig E (etta/) : memiliki 4 domain CH.


17/45

Aktivitas biologi ditentukan setelah antibodiberikatan dgn antigen :

- fiksasi komplemen- perlekatan dgn sel makrofag- degranulasi sel mast- pelintasan transplasenta

Regio hipervariabel : (Copmplementary determining region)- Disebut regio penentu komplementaris(CDRs)- Rantai L (VL) memiliki 3 CDR

- Rantai H (VH) memiliki 4 CDR- Membentuk tempat pengikatan antigen


18/45

Daerah variabel dibagi 2 bag :

hipervariabel (HV) dan framework

(FR)

Disebut CDRs krn daerah ini merup

bag yg mengalami kontak lgsg dg

permukaan Ag, mpy panjang dan

sekuen as amino yg berbeda pd Abyg berbeda.


19/45

D. Macam- Macam Imunoglobulin

1. Imunoglobulin G (Ig G)* Imunoglobulin terbanyak (75-80 %)* Dpt menembus jaringan plasenta* Dlm kolustrum dpt menembus mukosa usus

* Mudah menyebar ke celah ekstra vaskuler* Menetralisir toksin, melekat & fagositosis* Terdapat dlm darah, cairan SSP, peritoneal* Manusia tda 4 sub kelas: Ig G1,Ig G2,IgG3, Ig G4* BM : 150.000 160.000* Mengandung 2 4 % karbohidrat* Memiliki gerakan paling lambat


20/45

2. Imunoglobulin A (Ig A)- Terdapat dm serum sbg monomer7 Scdrg

mbtk polimer dgn perantara polipeptida sbgrantai j mol BM 60.000 yg dsbt t-pieceterikat pd FC.- Mekanisme pertahanan thdp infeksi virus

dan bakteri- Mengaktifkan komplemen melalui jalur

alternatif- BM : 165.000 400.000- Mengandung 5 10 % karbohidrat- Byk di saluran napas, cerna, kemih, air mata.- Pd air susu sbg Ig A sekretori (sIg A)


21/45

3. Imunoglobulin M (Ig M)- Berasal dr macroglobulin, dgn BM :

900.000. Memiliki rangkaian asam aminopaling besar: 576 a amino- Rms pentamer(tda 5 sub unit mol 4 peptida- Dihub. Dgn rantai j

- Mengandung 10 12 % karbohidrat- Antibodi pertama pd bayi yg baru lahir- Kadar tinggi pd infeksi akut- Fetus 12 mg sdh dpt mmbtk Ig M bl sel B

dirangsang oleh infeksi IU sifilis, rubelatoksolpasmosis


22/45

4.Imunoglobulin D (Ig D)

- Ditemukan dgn kadar sedikit

- Rentan thdp degradasi oleh prosesproteolitik

- Ditemukan bersama Ig M pdpermukaan sel B sbg reseptorantigen

- Peran belum jelas


23/45

5.Imunoglobulin E (Ig E)

- Paling sedikit dlm serum- BM : 190.000 200.000- Mudah diikat mastosit, basofil dan

eosinofil

- Dibentuk oleh sel plasma dlm selaputlendir saluran napas dan cerna

- Tinggi pada alergi,infeksi parasit :skistosomiasis, trikinosis

- Interaksi antigen dan Ig E menyebabkanpengeluaran zat yg vasoaktif, misalserotonin dan histamin


24/45


25/45

E. Antigen ANTIGEN adalah = molekul yg dpt merangsang respon imun (=imunogen) = molekul yg dpt bereaksi dg Ab atau sel T yg sdh

disensitisasi Antigen supaya bersifat imunogen syarat :

- Molekul yg asing bagi host(allograft, heterograft, autograft, semakin jauh jarak spesies

mkn imunogenik)

- BM besar

BM < 10.000

imunogen lemahBM > 100.000 imunogen yg poten

- Memiliki susunan yg komplekAsam amino aromatik : phe, tyr, trp

Makromolekul yg kecil tdk dpt memicu pembentukanantibodi disebut HAPTEN


26/45

Antigen (Ag) : asing/foreign/nonself

Imunogen : lebih umum, semua yg menimbulkanrespon imun (mis. Ag-Ab)

Tolerogen : menimb toleransi imun, mis. Dietaryprotein oral tolerance

Hapten : senyawa/chemical dg BM kecil < 1 kD,tdk mampu menimb respon imun. Biasanya mdhbergab dg proteinmbtk molekul besar

Hapten + protein

Imunogenik

respon imun(+)

Mis. Salep kulit, kosmetik, penisilin


27/45

EPITOP - PARATOP

Epitop/determinan antigen : bag dr Ag yg dpt

membuat kontak fisik dg reseptor Ab,

menginduksi pembentukan Ab, dpt diikat dg

spesifik oleh bag dr Ab/reseptor Ab.

Paratop : bag dr Ab yg mengikat epitop.

RI dpt tjd thd semua gol bhn kimia KH,

protein, asam nukleat.


28/45


29/45


30/45

Antigen poten alamiah terbanyak (urutan) :

Protein besar (BM. 40.000Da)

Kompleks polisakarida mikrobial

Glikolopid

Lipoprotein

Asam nukleat (autoimun tertentu)


31/45

Pembagian Ag1.Menurut Epitop :

a.Unideterminan, univalen misal.Haptenb.Unideterminan, multivalen Polisakaridac.Multideterminan, univalen Proteind.Multideterminan, multivalen kimia

kompleks2.Menurut Spesifisitas

a.Hetero-Ag (byk spesies punya)b.Xeno-Ag (spesies tertentu)c.Alo-Ag/Iso-Ag (spesifik individu dlm 1 spesies)d.Ag organ spesifik (organ tertentu)e.Auto-Ag (alat tubuh sendiri)


32/45

Unideterminan, univalenUnideterminan, multivalen


33/45

Multideterminan, univalen


34/45

Pembagian Ag

3. Menurut ketergantungan thd sel T

a. Ag T dependen : perlu mengenalan oleh sel T dulu,

utk bs menimbulkn respon Ab Ag protein

b. Ag T independen : dpt merangsang sel B tanpa

bantuan sel T utk mbentuk Ab contoh : molekulbesar polimerik yg dipecah tubuh scr perlahan2

(LPS, ficoll, dextran, levan, flagelin polimerik bakteri)


35/45

Pembagian Ag

4. Menurut Sifat Kimiawi

a. KH (polisakarida) : umumnya imunogenik

Contoh : Glikoprotein bag permukaan sel

mikroorganisme

Polisakarida pd permukaan eritrosit RI gol drh ABOb. Lipid : biasanya tdk imunogenik, kec jk diikat protein

pembawa (contoh : Sfingolipid)

c. Asam Nukleat : tdk imunogenik kec jk diikat protein

pembawa (heliks DNA bs menimbulk RI pd kasus autoimunLES)

d. Protein : kebykn imunogenik, multideterminan dan

univalen


36/45

F. Pembentukan Antibodi

1. Virus yg masuk tubuh diendositosis olehmakrofag.

2. Virus tsb membentuk fragmen yg merupakanbenda asing bagi tubuh. Kmd fragmendipresentasikan pd makrofag oleh protein

MHC3. Komplek tsb dpt mengenali sel T danberikatan

4. Ikatan tsb mengaktivasi sel T secara selektif

5. Peristiwa ini dibantu oleh interleukin6. Sel T menstimulasi perbanyakan diri dan selpembantu melalui pengeluaran IL-2


37/45

7. Sel T mengambil alih fungsi. Sel Tsitotoksik dpt mengenali perubahan

sel2 tubuh, membawa fragmen viruspd reseptor, serta mengikatnya8. Sel T sitotoksik mengeluarkan protein

yg dpt melubangi membran sel dan

membunuhnya9. Sel T helper berikatan pd sel B ygtelah dipresentasikan fragmen virus

10. Hal ini mengakibatkan perbanyakan sel

B yg distimulasi oleh interleukin11. Sel B matang menjadi sel plasma12. Sel plasma mensekresi antibodi


38/45


39/45


40/45

G. Respon Imun Primer dan Sekunder

Antigen masuk pertama kali sampai timbul

respon primer Ig M disebut lag phase. Ig Mmencapai puncak 7 hr. 6-7 hr setelahpemaparan Ig G mulai naik dan Ig M mulaiturun. 10-14 hari Ig G mencapai puncak

dan Ig M sdh turun.Antigen yg ke2 masuk menimbulkan respon

imun sekunder. Ig M dan Ig G naik cepatdan lag phase pendek. Ig M tdk melebihi

respon primer, naiknya Ig G lbh tinggi danlama drpd respon primer. Perbedaan inidisebabkan oleh sel B dan sel T memori

R k i b t k tib di


41/45

Reaksi pembentukan antibodi

dalam tubuh


42/45

Gene rearrangement

Pengaturan ulang gen: mekanisme dimana segmen DNA bergerak dr 1 lokasi

ke lokasi lainnya dlm genom, dan

menggabungkan yg 1 dg yg lainnya shgdihslkan protein yg berbeda.

Merupakan regulasi tingkat DNA pd

sintesis protein. Tjd pd switching IgM IgG


43/45

Immunoglobulin genes controlling

Promoter Variable region enhancer switch Ig constant region

OCTAMERATGCAAAT

TATA BOXTATATAA

OCTAMERLEADER

SC

Ch l ti f ti


44/45

Chromosome location of antigen

receptor genes in human

Gene Chrom loc

Immunoglobulin genes

H Chain 14q32.3

L Chain

Kappa 2p12Lamda 22q11

T-cell receptor genes

TCRa 14q11

TCRd 14q11

TCRb 7q35TCRg 7p15


45/45

ALHAMDULILLAH

imunokimia-01

Documents