imunologia veterinÁria 2013 - 2 prof. elizabeth obino cirne lima
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IMUNOLOGIA VETERINÁRIA
2013 - 2
Prof. Elizabeth Obino Cirne Lima
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COMPLEXO PRINCIPAL
DE
HISTOCOMPATIBILIDADE
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MHC
MHC = Major Histocompatibility Complex
http://www-medlib.med.utah.edu/WebPath/jpeg5/CV171 http://tpis.upmc.edu/tpis/images/C00005c
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MHC
H-2 = é o MHC de camundongo
HLA = “Human Leucocyte Antigens”
é o MHC de humanos
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MHC
Moléculas altamente polimórficas
“Marcadores Individuais”
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MHC
Classe I
Classe II
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MHCSuperfamília das Ig
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MHC
Peptideo
MHC classe I MHC classe II
Peptidebinding groove
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MHC
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MHC
MHC class I accommodatepeptides of 8-10 amino acids
MHC class II accommodatepeptides of >13 amino acids
-M
-chain
Peptide
-chain
-chainPeptide
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MHC
São glicoproteínas de membrana,
que apresentam alta possibilidade
de interação com peptídeos
antigênicos diferentes.
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MHC
Em humanos existem :
3 tipos de MHC classe I (A, B e C) e
3 tipos de MHC classe II (DR, DP, DQ).
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MHC
Existem, aproximadamente, 1x1015 TCR
TCR-fragmento Ag
Como 6 moléc. “invariantes” possuem a capacidade de interagir com 1x1015
peptídeos diferentes?
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MHC
Será que o sítio de ligação é flexível?
Não, porque esta ligação é altamente específica e implica numa ligação trimolecular.
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MHC
As molec de MHC podem interagir com fragmentos antigênicos de diferentes comprimentos.
YI
MHC molecule
YI
MHC molecule
P S
ASI
K
SP SA IK S
A sequencia dos peptídeos entre as âncoras pode variar.O número de aa também pode variar.
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MHC
Fragmentos peptídicos, que se ligam ao MHC classe II
Y F Q G G QR A SA S GIDT F
D Y L NTR I KGSL F KNI P D
D Y H KFN T KSLQ L TNI S
Y P I R TI VK S NKPA I RFG K
D L Q N ALV N HHEN M TGT K YA
Y T L SSV P EKAL L LLV F
Y S W AF E LYY T SGY
Y T T DP YTR T SAG H GT
Y VR E PL NVN S PTT V LVEP P
Negatively charged Hydrophobic
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MHC
Classe I
Moléculas expressas em praticamente todas as células
nucleadas.
Apresentam antígenos para Tc.
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MHC
Classe I
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MHC
Classe II
Moléculas expressas por células apresentadoras de antígeno (APC).
Apresentam antígenos para Th.
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Apresentação do Ag no contexto de Classe II
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MHC
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MHC
Rejeição de enxertos acontece como conseqüência de Resposta imune.
Células T reconhecem Ag no contexto do MHC.
MHC se liga a fragmentos Ag.
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MHC
A estrutura do MHC está diretamente relacionada com a função de apresentação de antígenos.
O polimorfismo do MHC está relacionado com indivíduos de uma população.