infectious diseases & immunology

234

Upload: lekhanh

Post on 02-Jan-2017

222 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Infectious Diseases & Immunology
Page 2: Infectious Diseases & Immunology
Page 3: Infectious Diseases & Immunology
Page 4: Infectious Diseases & Immunology
Page 5: Infectious Diseases & Immunology
Page 6: Infectious Diseases & Immunology
Page 7: Infectious Diseases & Immunology
Page 8: Infectious Diseases & Immunology
Page 9: Infectious Diseases & Immunology
Page 10: Infectious Diseases & Immunology
Page 11: Infectious Diseases & Immunology
Page 12: Infectious Diseases & Immunology
Page 13: Infectious Diseases & Immunology
Page 14: Infectious Diseases & Immunology

��������� ���������� �������

������������ ������������������������������������ ������������������������������������������������������� ������!�������������� ���������� �������"�� ����� ����������#��� �������$���������������%����������������� ������������ ������ ��������� ���������������#��

�������� ����� �� ��������� �������� ��� ��������� ����� �������� ������� ������ �� ���������� ����������� ������� ������ ���������� �����������

���������� �������&� ������"�� ����� ��

���'���� �'����'������(� ����� )������ ��������������(�*������

�������� ������������������� ������������������ ����������������������������� �� ������������������! ������� �� ������� �������� ������������ �� "� ����������� ������� � �� ��� ������������ ��� ���� �� ������ �� �� �� ������� ��� ������ ��� � �#����� �� ��������� ����������������� �� �� ���������� �������� ���� �� ���� ���� ������ ����������� �������� ������������ � ���� ������$�%�������� � ������������ ������������ � &�"$'�&(���()!� ���� ����� ��&�"$'�&(���()�� ������*��� ������ ����� � � ������������������� �� �� ���� ������������ � ����� �������� � ������( �� ������������ ��� �� &�"$'�&)!� ���������� � �� +(������� ������������ ,(-,. ����������! �� �� ����� ����������� ����� � �� ���� ����� ������ /&�"$'�&(���(0 ,(-,.!)1� ������ ������������������� � ����� ��� ���������� �������� �� ���������� � &�"$'�&(���()� ����������� �� ���������� �� ��� �� ����� �������� �� �� ������������ ,(-,. �������� �� &�"$'�) ������� �� �� �2������������2 ������������ �� ���� ��� ���� �� �������� �� �������������� ��� ���

"�� ����� ��� ������ ������� �� ������������ �� �3 ������������� ������� �� ���(������� ������ ���� ��� ���

"�������������������������� �� �������������)4556�����"��#����������������������������������������������������������������������������������� ������������������(�������������� �� ����� ������������ � 7"$',8!� "�� �������� &�"$',& ����� ������ �� ��� ������������������ �! ���7"$',8���� ���� � ��������� ������������ � ����� ������#�� �� ����� "������������� ��� 2&����9��2������������� &�������������������9����������!�#������������������ ��0+�������� ��� ����� ������� �����������&�"$',&:)� %����� ��&�"$',&���7"$',8 ������ ���������������� ����������������� ���0+�������������������������� �3��������������� ������ ���� �������� � ���������� ���&�"$',&:)���������� �� ������������ � ����� � &�"$',& ���7"$',8 ������� �� �� ����� ������ ����� ������ ������������ � �� �������� ��;����� ��� ����� ��������� �� �������9���������������������� ��������������������������&�"$',)���7"$',8������� �� �� ����� ������ ��������� � ������ ��������� ��� ���� �� ��������� �� �� ��� ���

$������������� �(�*�������!���� ��(���'�� ��� ��+�������� �(� ���������'�

"�� �������� ���������� ����������� ��� �������� ������ �� ����� ���� ���� �������� �������� �������������� �������������� ����� ��� ���� ��������������� ���� � ������� ����� ��� �� ���������� ���������� ��� �������� ����� � "��� �������� ��� ���� �������� �� ����������0+� ������������ ���������(����������� ������

��

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 15: Infectious Diseases & Immunology

�� "���������� ������������ ����������� �3����������� ����� ��������� ����� ���� ������������� ��0+�������� ����� ������ &0"$'�&��&! ��� �� ���� �� ����� ������ &�"$'�)��)!� ����� ��� �� ��������+ ����(������� ������� ������� �������� �� ����� ������ ��� ���������������� &�"$'�& <=(8>? &������ ����� ����� ,(<= ��� 8>@(?<>! ��� ��������� ������ �� &�"$'�&���������� ��������8.(== ���8<>(8>?������ ���&�"$'�)� � ���� ������ ��������-,.(-,> ���-8>(-?-� "�� ���������������� ������ �� �� �������� �� ���� ��� �������� ��(�������� �������������� �������0+� �������� �������� ��� ����#���� ��������� �������� � ������ �� ��� ���"��������� �������� ����� ��������� ���� ������������� �� ������� ������ ������������ ����������������������������������� ����������������������������������������)������������������� ������ ������ 48>> ��� &�"$'�& ���0-?, �� &�"$'�) �� �� �������� �������� �������� ���������� "���� ������ ��� ��� �������� ������� ������ ��� ������������ ����� ��������������� ��������� ������� ��� ����(������ ��(�������� �� ��� ������������ ��� ���

��� A��������������<�<2������� ������� 0�9!��������������������������������������������� &�"$'�&)!��� �� ��>. �� ,�-�9� B;������������� ��� �#������� ����� ��0�9����� ������ � �� ���� ��� ����� � ������� ������ � =�@<5 ,.(=9� "�� ������� ������ ��0�9��� ���������������C�?���������������������������������������(�����������������������������0�9��������� ��������������(0+���������������#��������������� �������&������������� �'"!�0�9 ������� �� ��������� ������� �� ������� ����� � ���(������ ������������ �(0+������ ������#� 7�����0�9 �� ������� ��'"��� ������ � �� ����� � ���� �� ������������ �(������� D��������� ������#��D ��(���� ��� ��(����� 3� ������ �'"� 0�9 ������� ��� ��� ������� �� ��� �������0+������������ �0�9 �� � ������������ ����� � �������� �� ������������ ��0�9 ���� ������� �� ����#���� ����� �� �'"(����������� ��� �� &�"$',�<=&)� "�� ��>.������ �� 0�9 �� ����������� ��� ��� �� ������������ ����#���� ���� � ��� <�? �9 ��� -�= �9���������� ������ ��� ������ ��� �� ������ �� ������������ � &�"$'�&)! ��������� �� ������ �� 0�9 � &�"$',�<=&) �� ���� ��� �� �� &�"$',&)� "��� �� �� ���� ����� �� 0�9 �� ���������� ������������ � �������$�� ��� ���������� � ������� �� ����� �� ��� �� ��������� � 0�9 ������ �� �#������ ��� ������� ���������� �� ����� ��������������

���������� ��*������

&������� � ����� ������� ������� �������� ���� ���� �� ��� ����������� ��� ��������� ����� ������������ &������ ������� �� ���� �� �����#�������� ������������������� ������� �� �� �������� ��� ����������� ������"�� ���� ��������������0+� ������ �������� �� �� �������� �������������0+������� �������� �� �� �������� �� ������# �� ��� ��� ��� �E �� ������� ������� ������"�� ���������� ��B"� ������# �� ������������ �������������� ������ �� �� ���� ���"' ��������������� �� �������������� ������������� ���������������������� ������� ��� �������� ���������� �������� "��� ���� ���������� � ������� �� � ������� � ��������������� ��� ������ �� �������� �� ������� ���� �������������� ������� �0+����������� ��� ���� �����

'����� ������� '4�! �� �� ������� �������� �� �� �������������� � �������� �� ���������A� ��������� �� ���� ���������������������� �� � ���� �������� �� '4�� ������������������ �� ����������� '4� � ���������� ������ ������������� �� ��� ���������$) ������ ����� &��� �� ����� � �� ��������� � ������� � ��� �� � ���� ��� �����;���� �������� �������(���� �������� ��� ���������������0+���������� 9�������� �� ����� ����� �#������ 0+� ������� �������� �� ����������� �� ������������ �(������� ��������� ������#��� ����� ���� �������� � 0+� ������������ 7������� ���������� ��������������� ����� ������ ��������� ������# �������� �� ������� ���������� ������������ � ������������� �#���� ���� ������ ������"���� ������� ��� ������ ������� �� ��������� ��'4�� ������������ � ������ ���� ��� �� ���������� �������� ��� �� �� ������������� ������������� �(0+�������# ���������� � ������ ������� ��������

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

��

Page 16: Infectious Diseases & Immunology

����������������

'����,��#����,�������������������������,���������,�+��'����������������������������'����,�������

"������ �� ��� ����� �� ������� �� ��� ������������� ������ ����� �������� ������������� �� ������������� ������������� ��� �� ������ ������� ��� �� ������F ����� ��������� ���������� �� ��������������������(��������� �������� ��� ������� ��������� ���������� ����� �� ���;�� �������� ������������������� ���� �� �#������ �� ���� ������ �� �� ������� ��������� ������������ ������������ ������������ ���������� ������� ������ ,! �� ����������������� �������� �� ���� �� ���������� ���������� -!��������� � �������������� �������� ��������� �� �������������������������� �� ������������������ �� ����� � �������� ��������� �� ��� ����� ��������� ���������� ������� �� ��������� �����������(�������� ����� ��������(����� ������� � ��� �#������� �� �#������� �������� �� �������������������������������������������������������������������������������������������������7������� ������ �� ������ �� ��������� �������� �� ������� ����������� �� �� �� ��� ������� ���������� ��� �� ������������� �� ���������������� ��� ������� �� ������������ ������������������"��������� ������� ������������� �� � ��� ������������� �� �� ��G��� � ������� ������� �����A���� �� �� �������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������ ������������������������������� ������������� ������������ �����������,C�(�� � ������������������� ���� �������� ����&������� ���������������������������������� ����� �� ���� �� ���� �������������� ����� � �� �� ������ ��� �� ���� ���������������������������� ������ ��;����� ����� ���� ���������������� ����������������

�������� �� ��������� �������������� ��� ��������� ��������������������������� ��������� ���� ���%+(� ��� ��;����� ��� � ���� � ������+$ ��������� ������� �������������������� %��� ,�!� �� ������ ������� �%+(���� �� � ���(��;������"���� �������������������� ������� ����3�&3:����� ��������� ��G����� �� � ���� �������� ����������� ������ ������ ��+$- %��� ,3!� ������������ �� ��������������������� � ���� ������������ � � ���� �� -.��:��:�� ��� 8 ���������� �� � ,. �� � ���� ������������� ����� �������

��

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 17: Infectious Diseases & Immunology

����� �� ��������������� ��������� �� ��������� ������ ���������� ����� �!+$��������� � �������������������� ,.?:��! �������� ��� 8C � �� ��������������� � ���� > # ,.(@9!���� ������ ����������F������� ����� ,F,.!��%+(� ,..H:��!� �%+(� ����� ��� ������� �%+(� ���� � ���� ��� �%+(� ���� � ���� ������� ������� 3!*����������+$ �� �������������������� ������� ��������� ����� �������� ���� ��G����� �� ����� � ���� >��:��:�� ! ���%+(� ,.8H:�����!��������8������������ ��9���������������������,.������������G������0�����������������)0�������#����������9" >��:��:�� !���������������� ��������%+(������������#�������� �! �� ���� �������������� ����� �� � ���� ��� � ���� ���� �%+(��9������� ������������� ,.@ ����������� ������� ,. �� � �� �������� �������� ������� ����� �� � ������� ������� �%+(� ,.8H:�����!� ���� ���� ��� 8���������� �� �� )����� ������� ��������� ���������8>�� � ���� �������� ��� �� �#������� �� ������ ���,.&0H� )0 �� ��# �������� �� ������ �� �� �#���������9" >��:��:�� !��� ���� �������� � ���� ��� �%+(�� "�����,. &0H�� �� ������� ��������� -�C� .�.C� 0! �� ���� �������������� ����� �9�������������� ������������� ������ ������������ �#���� ��������������������� ��� ��������� �������� ������ ������������ �� � �������������� �%+(� ,..H:��! ���8C��<@I���9" ,.�9!����������������� �������� �%+(� ��� ��������� �� �#��������"�� ������ �� �������� ������ ��������������� �������"�� ������� ������� ��� @�-- � .�?>���������:����������� "�� ����� �� �+$)��� ��������� � �"('�� �� ����+� �������� B! ��� � A�������� ���� ��� �� �� ������ ����� %! ��� ������� ��������� 3��� ������������� ���� ��� � ��������� B, ��� %,!������������ ��������������������� ���,.&0H��,�,@�.�,@�������� �-�8@�.�.> ���������������J'K.�..,!�7������� ���� � ��������� ���� �� �%+(� > # ,.>H:��:�� !��� ��(�������������� �� � ���� ������ ������������������������ ���������������������������������������!���������������������������>��:��:�� ��� ���� %���,�!���(��������������.�,��:��:�� ��-(�����(>�?(��� ���(?(��� �(87(,�<(������� �9"!����������� ��������� ����� �#��� � ����� �+$)!� ������ �������� �� �� ������� ����������� ����� ��������� �� ���������� ��+$ ��� � ����������� ���(����������� ������ �� �� �� ���� ��������� ����������������������������������������� �� �������� ����� �� � ���� �� �������� �� ,..H:�� �� �%+(� ��>. �� 8�<��:��!��� �������� � ��������� ,.�9���9" %��� ,0!�"�� �� ���� ��� �� ���� ����� �� � ���� �� �������� ���9"��� ���� �������� �� ���+$)��+��#�������� ����� � �"('�� ��� ������ ����� � A����� ��� �� %��� ,B ��� ,% ���������� � ��� ���������� �� � ���� ���� �%+(� ��� �� ���� �� ����������� �� �� ���� ����������������� ������ ������������

��,���� (��� �-� ��� ��,������ �� '������� �������� ���#����� �� ����� � �������� ������ � �������������� �������� ������ ����������� ��+$ �������� ������� � ������� ���������� ����������������A��� �#������ ������#�� � ���� ��� ����� � ���� ���������� +$ ��������� ����� �� �%+(������������������� �� �� �� �� ���� ���� %��� -!� $���������� �� �� � ���� ���������� � ���������� 3 ��� "(���������� ���� ������#�� ��� ������� ������� ���� �������� ����� ������� ����� ��������������������������������������8C�������������������������������������������������������� �� ���� �� �������� ��+$�"���� ������ ������� �� �������� �� � ������+$ �������� �������������� � ������� �������� ����� �� � ���� ��� ������ ����������

�����!�"����������������������������������������������������������������#������$�%�&�����������'�������� ��������� � �������� ��� ��� ���������������� ��� ������� � �� ������� ���� ����� �� ����� �"�� �����# ��� ���� ������ ,.>

9!��� �����#�� � <@I� ��� 8>������ ,.?9�������� ���������������3��"(����������"������ ���� ��������! �� ������� ����� ������ ����!���� ��� ��������� �� �� ������������ ��� 8C������� �� ����� ����������� 0�� �������� ������� )�0� �� ���� �#���������

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

��

Page 18: Infectious Diseases & Immunology

����� �(� '������ �+��+��� ���-���.��,������"� ���� ������ ��� �� ������ �� � ���� ����������� ���+$��(���������� �� �0+��� � ������� �������� ��� ���� ���(����������� ��������� ����������� ���� ������� ���� ���������� � ����������� ��+7-(������� ������ �� ��������,(-C!� �� ���������� ������ �� �������� -=(@-! ���������� �� ��������� L&)E* ������� ����� � ��� � ������ ���� �� � ��������������(� �������������������$$7(���������������������� ����������@<(,,?!�H������;������������� '���������� �� ��������� ������������ ������ �� ���� �� �0+���� ������ ��� � ������ ����#�������� ����������� ������� �� ��������� �� ���� ������ �� �� ��������� ��� ������ ��*)"(������������ ����� ����� %�������� �'"* �������� �� �� ���������� ������� ��� �� ��������� ��������� ����������� ���� �� M<. �0 -@ �0 ����*)" ���M< �0 ���� �� ��������� ���(����������� ��� ������� ��� ����! ��� ������� �� )0)('�*B %��� <�� ����� -� 8 ��� ?! ������� �� � ��� �� ������� ����������������� �� ����� ����� ������*)" ���� �� -@ �0� %��� <�� ����� ,� <� ��� >!�"��*)" ������ ����� ����������� �� ����� ���� �� �� ��������� ��� ���������� ��������� � A����� ��� ���� ��� ������������������������(� ���������� %���<3!����� ���� '�*B���������������������������

����� '� �%�������������� ������� ����������%������� ��������� �!"���� ���(����������� �������� ����������� ��+(������� �� �� ,(-C ��!� �� ���������� �� ��� -=(@- ��! ��� �� �(������� �� ���� @=(,,? ��! ����������������� ��� � ������ ��� �#�������� ����� �*B5(>5(-! ��� �#������� ��*)"(������ ������� &���� -� 8 ��� ? ����

��

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 19: Infectious Diseases & Immunology

�� ��������� ������)0)('�*B��*)"(������������� M<.�0!���� ���� �� ����� ��� ���������� ������� �����,� < ��� > ���� �� ������� �������� � ���� 3!"�� �������������A����� ��� ���� ��� ����� ��� ������ ���(� ���������� � �!"�� �������� ����������� ��*)"(������ ������� ���� , ( ����������*)"� ���� - (*)"(�� �� ���� < (*)"(�� �� ��� ���� 8 (*)"(�� ���! �������� �� ,.N)0)('�*B��� 0! �������������� ��� ������ ���(� ���������� � B!9�������������� ����������� ������ ������������ �� ����������*)"(������ ������� ������������������ �������� ��������� ���� �� �%+(� ,..H:��! ��� 8C � ��� �� ������� ��+$-(��� ;���������0�� �������� )0 �� ���� �#���������"�� ����� �� �+$) �#����������� ���� ��������� � �"('�� �����+� �������� %! ��� � A����� ������ ��� ������ ����� *! �� �������� � , ,.(@9�� � ���� ��� ������� ����������� ��*)"(������ ������� �������� ,..H:�� �� �%+(��3��� ������������� ���� ��� � ��������� %, ���*,! ��� ��������������� ���� �������� � ���� � ������ ������������ �����*)" ����������� ������� �������� � ������ ���� ��������������� �� M<. �0������ %��� <�! ��� ���(� ���� ������ ��� ����� � ������� � ������ ������� ����������������� ������� %���<0������-(8!�A�������������������� ��������������� ����������+$����������������� ��� � ������ ����#����+$ �������� ,- ����:,.? ����� � .�, �9�����������!�������� �� ����� ������ �� ���������� ����� %��� <B!�"������ ���� �������� �� �� �+$)��+� �#�������� ����� %��� <%! ��� ����������� %���<*!�A��� ���� ����������������������������� ��� ���� � ������������ �������� ����� ������������� �� ���������� ��������� �� �������� ��������� �4� �� =.. �9�3���� � ����� ��� �#������ O ,...(�������� ��������� �� �������� � ��������������� ��������� ����� �� ��+(������� ������ �� � ���� �� ���������� �� � ������������ ���������� �� ��� � ���� � ��� ��+$��(����������

������.����+��� ��������������� �������� �/��#���,� �������'���� '��+����"� �������������� ��+$��������� �������� �� ��+(������� �������� � ���� ����� �� ������������ � �������� �� ��;������� �� �� ? � ����� ������������������ ���������,(?! �� C ����� ����� ����� �������� �� ����� -C �� ���� ����� ���������9�#����+$��������� ����� ��� ����� � �� ������������ ��������8 %��� 8�!�%������ �����8 ������������������ �� ,. �� ���������(0! �������� �� C ����� ����� �� ��������8� �,.(��� ������ ��������3! ���� ������� ,,(-. �� �� ���� ����� � �� �� ������ ����������� ���+$�������� ����� %��� 83!����� �� ���������� � �� �� ������� � ������������� +$-( ������� � ����������������������� ������������ �������������������������������3����,�9������ ����������#���� ����� %���8�!� ������� ��������� �� ��������� �� ������������� �������� ������������ ������������������,.(����������"������������>��:���������(������������ �������������� ������� ��+$��������� � ������������ �� ���� �� >�9�� ��������3 %��� 8�!�A� ��� �#�������� ������� �� ��������3 �� ������������ ����� �� ����������������������������� ������(������������������ �������� ������ ������������ �� ��������3� ������� ���� .�, � >�9� �� �� �������������(�����������������������%+(�����������%���80���������3�#��������������������������������� ��� �� ��>. �� .�>-��:���3���9"� � �������� �+$) �������� ��� ���(������ ������ �

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

��

Page 20: Infectious Diseases & Immunology

����� (�)������� �����%�� ��*�����&������� ���������� ��������� ��%� ���� ���������������� ��������� �!9�������������� ����������� ����������� � ����� ������� C(���! ������� ������� �������� �%+(� ,..H:��! ���+$-(���������� ;��������� 3!+$-( ������� �������������������������� �� �������� � ����������� ,.(��� ������������������� ���� C(��� ������ �� ���� ��+$���������� �!0���(�������� ������ �� ������� ������������ ����������3 �� ������������� �%+(� ,..H:��! ��� �� ������� ��+$-( � ����������� �� �� �������� �� ��������� ����� ���(��������3 ������ ���9" ,.�9!� 0! ���������������������� �������� ������ �������������� ��������3 �� ������������� �%+(� ,..H:��!� �� �� �������� �� ������� �� ����� ���(��������3 ������ ���9" ,. �9!� ������� ������� �������� @�,8 � .�?= ���������:������������ 0�� ��� ���� � )0 �� �����#��������������������������������������������������������������� ���������������������������������3�� �� ��������� � ��������������������+$�

0((�'�� �(� '����.����+��� 12.���� �������� �� �/��������� ����������� "�� ������� �� ,.(��� ������ �������������������������������������������������������������������3�&3:�������������������� ������ �������*C<� ����������� ����� ���� ��������� �� ������ ���� .�., � ,�.��:��:�� ! �������� �������� � ������ ���� �� ,.8H�� �%+(� ���� ��� 8 ���������� �� � ,. �� � ���� �������� ��������������������������������8>�� ��"���������� ������������������� ����������������������� ���� �� ����� ��� ������ ������� ������� =<N ��� =>N �������� �� ����� ��� ������ ������� ���������������� ���������� � � ������ .�>��:��:�� %��� >�!� �� ��������� ����� ������� ������� � ���������� �� ������������ ������ �� ����� ���,. &0H�� <�8,� .�<-! ��� ������ ���,. &0H�� -�<-� .�-,!�"������ ���� �� ���� �� ������� ��������� ���(������ ������ �� ���G��������� ��������3 �������

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 21: Infectious Diseases & Immunology

���������� �� ����� ������� ���� 8> �� � ������� �� ��� � ����� ��� ������� �������� �� ����� ������������� ��������� �������� ���������� �� �������� ������ %��� >3!�"� �������������� ��������3(��������� ���� ������ �� �������� � �+$(�������������������9" >��:��:�� !��� ���������������������������������A����<(8�� ����9"������������������������������������� �����������"�� ���������������� ������ ����� �����9"����������� %��� >3!�

����� +�,������ �� ����%�-� ���������� �� ��������� ��������� ��� - .-/������� �!E������ ����� �� ��������3������� ����.�.> � ,��:��:�� ���� ����� ���� �������� �%+(� ,.8H:�����! ��� 8 ���������� �� � ,. �� � �������������"�� ������� ������� �� ����� ��� ���������� ��� ��������� � 8> �� � ���� ������������(������ ������ ��� ����� �������� �������� �������� 3 ��� �%+(� �� � ������� �� �� �#�������� 3! "�� ������ �� ������������������ ��� ������ � ���� ������������ �� ,.@ ����������� ��� ��P��� ���(������ 3�&3:����� ��� ����� ,��:��:�� ��������3(�����!����� ������������ �����������9" >��:��:�� !��� ���� �����������,���������������� ��� -���0��������� ����� ��� ������ ������� �������� �#������� ��&��,.&0H��������� �� ������������� �������� �� ��� �� ������ ������ ��� ���� ���� �#�������� ��� ������� ������ � )0 ��� > � @���� � ������� ����� �!� ����� ������� ����� ������������������ �� ���� ��� � �"('���B#�������� �� �&(,.� �&(,-�"+%(�� �+$)����(������+�� ������ ����� �� ����������� ����� ������� ����� ������ ���:�� �%+(� �� �� ���������������������������������� �������������� ��������%+(���������"���������������������� �������������� ���������+� ����������� ������� ���� �������� �� ���� ������������ ��� ������������� �� ���� ����������������(���� �#�������� �������������� �� ������� ����+������ ��� ������ �

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

Page 22: Infectious Diseases & Immunology

0((�'�� �(� '������ �� '��� ��� �����'����"� ���� �� ������ ��� �� �� �� ������������� �������� ���������� ����������� ���� ������ ����� ���+� ����������� ������ ��� �&(,.� �&(,-�8. ���"+%(������������������������������ ��8>�� ��������������"��������������������&(,.��������������������������� ����#�������� ������� ��������� ��� �&(,-���"+%(� %���>�!�$� �������� ������ ������� �&(,- ���"+%(� �#�������� ��� � ��� ��� ����� �� �&(,. �#������������ ������ �� ������� � ������������������ �������� �%+(� ���������� %���>�!� ���������+$)������� ����� �����(���������� �������� ����(��������� ���������%+(�(���������� %���>0!�"�������� ���������������� ��������� �+$) ���� ������ �� ���� �� ������ ���� �%+(� ����� ���� ����� � �� ���������� ��� �������� ����(����� ��� � ���� ���� �%+(� ����� ����� ���������� %��� >� ���0!�"��������� �� ��������� �� ������ ����� ��� ������� >..Q� �� ���(������ ������ �������� ������ ���� �%+(� ���� �������������������"�� ���(������ ��������� ����� ������� ������(������� ������� � �+$) ������ ��"�,� ����� �������� ���+� ����� %��� >� ���0!�"�� ��������� ����� �� ,.(��� � ����(������� �������� �� ������� � �� ��(����������� �+$) �������� ���� ����(�����������"�, � �������

%���� ����� ������� �! ���������������� �������������� �� � ������������� � ���� ��������� ��������� ������������ ��&������������������ ��! ��������������*������������������������� ���������������������� �� ������� ������� ��������� ����� � ���+%( 3 �������� ������� � ��(��������� �� �+$) ���"�, � ������ ��� ���! ������ �������������������� ������� � �� �������������� ����� �� � �����

���������� ��

)��'�� �(� ,��'���������(� � #������'���� ����������������

"�� �#������� ����� �� �� �������� �������� �� ����������� �� ������ ������������� ��� �� ���� �� ��� �� ���������� � ����������� ����� �������� ������ ����� ��� �� ���������� ��� �������� �� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ���� ����(���� ��������� ���������� ������������� ������������ "������ ������ ����� �������� �� ������� �� �� ������������ �� �� ��������� �� �� ��� ����� �� �������� ���������"�������������� ���������� ������ ���� �������� ��� �� ���� �� ������� ������� �������� ���������� ������������ ��������� ���� ��� �� ������������G����

�������(�����������'�(�'���,������'�������)���"��'����*����������3"*4���������'���'������'����

"�������������� �������� ��� �� � ������ ������������������ �������������������� ������� ������� ����� ����� ���� ��� �� ��������� �� E& � ������� ������� �������� ������ ��� ����������� ���������� ��� �������� �R �� �3����������*���

A� ���� ������� ����������� ���������� �� �� �������� �������� �� =($(��� ���� ������� �����G���� =($(��)*! ������� �� ������� ��������� ����� �� ������E&���������� ������� ������ ���� �� ��������� � ������ �� ��������� ��������� ����� � )������ ��������� �������� ���($(��)* ���������J��*� ��9� ���!���������� �������� ������������� ���������2 �������������� ����������� �������������� � ������� ��������� �� �< �� ���� �� <������ �� �������� ������� � �������������� ��� ������������� �� ���($(��)*� ��������� ��� ������� ������ �� ��������� ��������� ������� ���� ����������� �� ���������� ��������� ��������� ���� ���� �� ������������� �������� ������ ������� ���������%����'��� F

S �������������� ���� �� �������� ������������������ =($(��)*�!

S ������������� ����������� �� ��� �������������������� �������� �������

S 3��������� ������������ �� ������������ �#������� ������� ���� �������� �� � ��� ������ ��������������� ���� ����E&������ �����������

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 23: Infectious Diseases & Immunology

�������(�-�.�'������������,��'�'���,����3���5�6�'7.8���**4���'����������'����*�����#����'�*�� ���3�**4�� ������ �������,�'�� ����� �� '���'�� ����'����

B������ ������ �������������� ������ �#����������+��>�=��-(*'��&&�� � ��������� ��� �� ���� ���� ������������&&� "���� ������ ���������(����������������� ���������� ���� ������ ��������� "���������� �������� �� ���(+��>�=��-(*'�&&������ ��� ���� �#������ � ������� ��������(B&�)��������������+��>�=��-(*'��&&����������������"��� ��� ���������� �������������������+��>�=��-(*'��&& �� ��������� ������������ �� ���� ������������������� � ���� ��������� ��������� ������(������#��+��>�=��-(*'�&&������������#��������������������������"��������+��>�=��-(*'��&&�� �� �������� �� � ��������� ��� �������������

A� ���� ���������� ���� �������� �� ���(+��>�=��-(*'��&& ��������� ������ �� �� ����� ������������� =($(��� ���� ������ ���� ������ ��� �������+(��� � ������������ �� -(? �������� =($��)� -(?*��+��!� � ������� ���������� ����� �������� ����� ������(������������������� �������� ���(+��>�=��-(*'��&& �������� � ������������ �� ��*- ��������� �� ����� ��� ����� �� �� ��� �������������� �����������(+��>�=��-(*'��&&��*- ��� ������ � ������ �������� �� %�T�� �� ����������������������������� ��#��� ��������� ���������������%�(�� ��� �����(����������������������������� ������ � ����������� ���������� ����� ������� �� ��� �������� ������� �� �� ����� ������������ ������� ����������

���������0

%�������� ���������� �� �#������

S '���������� �������� ��������� ��� ��������� ������������

S *� ������� ������� �� � ��������� ��� ���� ���������� ���� �� ������

S ������������ ��� �������������� �� ������� ��� ��� ����������� ��� $(��� ����� �� ������ ���������������� ��������� � ���������

S '��������� � ��������� �������� ������� ���� ���� � ��������� �� ���� ��������

S )����� ��� �������������� ��������

S %����� ����������� ���������������� ����������� �������� ���&&

�������� �������������'� �����'���� �� ���� �������� ����'���� ��#������'�� 3� 2274

"��������G������ �� �� �����������G�� ��� � ������ ��� ����������� ������ ��������� �������� �������������� 39!����������������������� '3!��������������� ����������� �������������������������������� � �������� ���������� �� ������ ����� �� ��� ��������� �������� � ���������� �� �� ��������������� ����� �� ����������� ���� ����� �����39���'3 ��� ����� ��� ������� ��� "�� ������ ���� ������ ������ ���� ���������� ������������� ��������������� �� �#�������

)+����,�����(������.��'��+�� ������� �� +������'���� ����� ��������

�(������� ������ ��'! �� � ��������� ������� ���� ����� ����������� ����� ��������� ��� ,... ����� ������ ���������� ����������A� ���� ����������� ��� �� ���� ���� �� �������' �� �� ��� ���� ����#���������������(����������������������������������������� �������� '�! ������������ �����������'��� ���� ������ ������� � )��� �������� ������ ����(������� '������ �� � ��� ������ ����������� ���#������������������'�

���������0 3�������� ������'� ����������������������� �������������� ������������� �����������

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

Page 24: Infectious Diseases & Immunology

������������

���,������������ �� �/��������� +��'���� ����������

"��������� �������� ������������� �� ������������ � �� ���������� �� �� ����������� ������ �9�! ������� �� ����� �� ���� �������� "�� �������� �������� ��� ������������ �� ����������� ����� "�������������������� ���� �������� ���������� ������ ����� ����� �� �������� � �� ��������� ������� �� ����������� "�� �������� �� ������ ������������ �� ������������ ��������"(���� ��������� ����� ��� ��� ����� �� �������� � �� ��������� ������� �� ���������� �� ������������������"��� ����������������� �� � ���� ��� ��������� ������� �� ��������� ������� �� ���������� �� ������� ������������$����� ����������������G����������������������� ��������������������������������������������������� ����� �� �������� �� ������ ���� �� �������� �� �� ������� ��� ������ ������� �������"���������� �� ������� ������ �� ����������������� �������� ��������� ������������ ��������� "����������� �������� � �� ������ ���� �� ������������������� �������

)�����������,���� �/��������� +��'���� ����������

����������� � ���� ���� ���������� 7�E! �������� �� ��������� ������������ ��� �� ���� ���� ���������������� ������(49'(,, ��������� � �����������(�������������9� 3909! ����3�&3:����� 7(-�! �������������� ���������� ����(������ �������0� 390�! �����>@3&:? 7(-�!��� ���� � ������ ������� ������ �������� �� ����������3�&3:������7�E ������ �������� ������� ������� ��������� ������� ������ �������� �� ����49'(,, ��������97� ����� � ���������0CU�"& �������� �������� ��������� �������� �� ��� ������(�������� �%+(� ����������0CU" ����� ��� �&(8 ����������08U"������9�������������� � ����� ��������������������� ���������������������� ��"�,� ������%+(� �� ���� ���������� ����������� �� ��"�- ����� � ������(�&(8� �&(> ��� �&(,< ��� � ���������������� ����������� ������� )������ ����� ���49'(,, ��������� � �������3909���390���� ������� ���������������������������������"&����������������%+(��������"�-������ �������#���������������� � ����� ������������ ������� �08U " ����� ���� 7�E ����� ���� ���� ���������� �������������� ������ ����������� ��"(�� ��*��(< ����������� ����� �#����������� ���� ���������� ���������� �0CU" ���� �������� �� ��� ��������7�E������� ������� ������ �� ���� ������� �� ��������� ����� �� �08U" ��� ������ ������������� �� "�- ����� � ����� ����� ��� *��(< �������#����� ���� �&(,. ���������� $�� ��� ����� �� �0CU" ����� �#�� �����(����������� ����� �� ������������ ��������"�- ����� � ������ �� �� �&(,. ��� �7�E������� ������� ����������� ��������������� ��������� ��;����� ��� ������� ������� ���(����������� ������ �

%�������,� ���� ����� �(� ��������� ���������� �� ������ ������'�� �� � �/��������� ����������� � ��9�

�����������)�(�������&��������� �������� )��(&0! ������ �����)�(�������� )�)(&0! �� ��� ������� �������� ��*)7 ������ �� ���� �� ��������� ������(���� ���������(��������� ������(, 9�',!��� ���������� �� �������� '(��! �� ��� �� ���� ��� �� ���� �#��������� ���������� "��� ������ ����������� �� )� ���� �� ������� ����� ��������� ������ ������ �������� )�*! ������ ��� ������������� ����������� ��������� ��9�', ���'(����� �������������� ��� ����� �9�! ���� �� �������������� )� ����������� ��� ������� ����������������������� ��� ������ �������� �� �� ����������� ������� ����������� )��(&0 ������ �� �������� ������� ������ "�� ���������� �� � ������� �������� ���������� ����� �� �������� � �� �������� ������� �� ����)�*������������ ����(���� 4�!������ ����� ���� �������*)7 ������ �� ���� �����#����� '(�� ���9�', �� �������� ������ �� ���� )�*��������4��������"��������������� ����� �� � ��� ����� ��� ������ ��)� �������4��������

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 25: Infectious Diseases & Immunology

����������������

��,�������(� ��.''���'��+���� �(� '��'����!���� ��'��+������,�� ���'���� �'+�,��

�������� �� � ������� ���(������ ������������ �� �������� ����� ��� �� ����������� ���������&������������������������������2����(����������� ���������������������+%(�3������������������#������������������� ������������������������#����������(������������ ���������������������� ��������������������� �������� ���������A�������� ��� �� ���� ���� �� ��������(�������������#��� +$! ��� � � �� ���� �� �� ���� �������������(������� ���� �� �������� ����� �������� ���� ����4>?-��������� �������� ��������� ����������+$������������+$���������������# ('"�$������� ������ �� ����������������(�������+$������� �� �������+$)��+$)�� �+$)�"������� ��������������������+$)�� ��� ��� ���� �� ��������(�������+$���������� �� ��������B#����������� �� �������� � ������� ��� ��������� �

������������

*�������� ��,��� �����+������� �������� �(� +��'���� ����������

E������� ������������� E&! ��� ���� ����������������������������� ������������������������� �� ������������ ��� �����������"���� ��� >..�... ��� ����� ��E& ������� ��� ���� ������ ��������� �� �������� ����������� )���� ���3������7������� ���� ��� �� �������� ������ �� ���� �� ������������� �������� �������� ���� &������������� ��� ��� �� �� ��� ������ ������� �� ����� ������ ��� ���������������������� �� �� ��� ����������� ��� � ����������� ���������� �� ��������������� ����� ������������� ���������� ��� �� ������ �� ������� �� �������� ������ ������������� �� ��������� B#�������#��������� ������ ������ �������� ����������������� ��� � �� ������������������������������������������� ���������� �� ����������� ��� ������� ���� ���� ��������� ������ �� �������� �������� �� ����������� �� ����� �� ������� ����������� ������� )&�! �#����� �������������������� ���������������������� ��� ��������� ����������� ��� ����� ������ ������ �������� ������E&� �������������� ���� ������� �� ��������� ������� ��������� ������ ����� ������� �������� �� ������������������������������'��������������%+(�����&(8���������������"�,���������������������������������;���������������������������&�������������������3�&3:������"�����������������������)&� �� �������� ������� ������������� ������� ��� ����������� �"��� ������� ����������� ���=.N���������� �� �������� ���� ��� ����� ��� ������� "�� ������� �� ����������� �#������ �� ������������������ ����� ��"�, � ������� �%+(� ��� �&(,-��� �#�������� �����������"�- � ������� �&(8 ��� �&(,.�"���� �������� ������ �� �� ��������������� ������"�, �� �������� ��� ��� �������������������� ��� ����������� �

$��������'� �((�''���(� ���������.#���,� '����'� ����������,����*�����+�� �(�'���

0����� �#������ ������ ��������� ��������� ������������ ��� �#�� ������� �� ��������� ��������������� ������ �������� )�*! ��� �������� �� ���� ���� ������ ��� ����(����� 7������� ���;������������ �������� ��� ��������� �� ��������� � )�* ��������� �� ��� �� ������ ���� ����� ���� �������������3�������������������������"�����������������������������������������#���������&�������� ���� �������� ��� ����� ��� �� ������ ��E&�"�� �� ��� ����� �� ��� ���� �� �#�������� �� ���� �� ���� ���� ��� � �� ����� �����������!����� ������ �� ���������B�������� ������� ���� ���(����������� ������� �� ����(���� �������� �������� �������� �� ��������� �������� '�! ������� ������ )�!�A� ��� ��� ���������� ����� ���� �� )�*� ����������� 3� ���� �� ���� �������� �������� �� ��������� ����� �� �� ����� ������ � �������� ����� �� '�()��0���� ��� ������������������� ����� ������� ��������� �� �������� ���� ����� ������ �� ������ ��� ����������� ����������� ������ �������� ��������� ������ � ������(��� ���������������� ���� �������� "������ ��

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

Page 26: Infectious Diseases & Immunology

����� �� �� ��������� ��� ���������� �� �������� ����������������������� ��������� �� ���������� ��� ����� ������������

���,.���'�����((������� �����9�����(� ���� ������ �������� �� )��� �.9��������

"�� ������� ����(���� �� ������������ � ����� ������ ��������� ��� ���������� �������� ������ ����������������������� ��������� ���9� ��� ����(���� ������ ����� �������� ���� ���� ���������� �"������ ������� ��������������� ������ ������ ��� )�*� ��� ����������� 3 ��� )�*(������������������� ���������� ����������� � ��������� ������������� ����(���������� ��� ����� ���� �� �������� ��� ������������ �� �� ���������� �� '40&�B������� ��� ������� ��;����� �� �������� �� �%+� ����&(,-� � ������ �� ��� ������� � ���)�*��� �����������3�� ����������� ������� �� �&(,. ���"*%����� �������� ������ ����� ��� ���� �� �������� ���������� �� �������� �&(,. ���"*%� �� )�*����� ������ ������ ������� �� �&(,. ��� ����������"*%V ������ �����������3�"�� ����������� ����������������� ��� ����� ���������� �� �� ����� �� �� ���������� ��'40& �� ������

������ ������!�����

����� ����������� (���� '���� ���8 1� ��'������ �,������ �(� '������ ��/�� ��0�'����'��� '���� ���.�#���� �������/�

A�������������� ���������� ������������������ �� ������#�� ��������������� ���#������������������� ������ �������� ��������� ���������A�������� ��������� ������ ����� �� ��������� �� ����� �� ������� �#��� ����G�� ��������� ����� ����� ���������

������� �#�� �"! �� �� ����� ��� �������� �#�� �� �������� ���� ������ � �� ������� �����������*9, �� �� �������� ��������� ������� ��� ������ �� ���������� �������� ������������ �� �� ���������������3���������������������"����������*9,������������������������������������������A����� ���������� �� ���� ������� ��������� ���"���*9,�"�� ��������� �� ����� ������ ������������������� ��������������������������� ����� ���������������3������ ����������� �� �����������������"�����*9,��������"(*9,��������"��4����"(�������������������������������� �� .�,<�9� H���� �� ����� ����� ��������� ���� ���������� �� ��������� �� ����� ������������ �� �������� ����������"��� ����������� ��������� �������� �������������� �������� ����� 3������ ��������� �� ����� ���� �������� �� ������� �� ������������ ���� &" �#�� � *9, ��� �� ������������������� �������� �� ����� ����� ���������&"��� ����������� ��������� �������� �����"���������� ������ �� ��������� �� ���� ������������ �� ��������� �� ������ ��������� ���������$�)�������������������������� ��������������������������������������� ���������2���������H���������� ����� �������� ������ �� ��� ���� ����� ��� �� �#�� � ������� ������ �������� ���� �� �� ���������� ����� ��� �� ���� �� ���� �� ���������� ���� �� �#�� ���� �������9�������� ����� �� �� ��������� �#��� ����� �� �� �������� �� ��������� �� �������� ��������� ���� �� ������ %����� ������ ��������� ������ ��� �������� � ������� �� ������� �� ��������� �� ����� �� �� ������ �� ��������

8��#�� �((�'��� �(� '�������������������,��� �/�������� ��"�� '������

� �������� ������������������������������������������ ����������� ������������������ ����� �������� ����� �� ������������ � ��������� �������� ��� ��� ������������� ��������� ������ � ������ ������� ���������� ��������� ���� ����� ��� ����������� ��� �������� ���� ������ ��� �������������� �������� ��� �������� �� ��� ����� ������� ����� �(� ����� �� �� �� ����# �� ���������(������������A� ���� ��������� ������������ �� 2������2 � ����� ��� ����������� �� ��� ��������� A� ���� ������������� �� � �������� ����� ��� ������ ������ �� ���� �#�������� �� �� ��������������� ����������� ������ ����� �������������� ��� ��������� �� ��� ������� �������������� �������� ����� ���

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 27: Infectious Diseases & Immunology

���� ����� �� ����������� �������� �� ������� �� ��������� �� �������� ��������� � �+���� ���������� ����� ���� ��������

������� ��������

8����'� ��,�9���� �(� ���.�$:� ���$:� �����,��� �� ���� ,����� �(� � �+��������"�#���� '�������.-1���.-1;6� ����

"�� ������� �#�� �"! �� �� ������� ��������� �� �� ��������� �� ��������������� �������� �������"������� ������ ������ ����" �� ��� �� ���������� � �����������������������"5��������� ��������� � ������ �� ��������� ������ �� �� ������ ����� ���������"���"5� ������ �� ��������� ���)- -�8��! ��� ���� 8�> ��! �������� B#������ ������ ������� ���� ��� �� �� ������ �� �� ���������������������� �����E�B-<-��������� � ���������$8 ������������������ ���������� ������ ���� ���"5��������� �������� �� �� ����� ���������� %��� ?!� %����� ������� �������� �� �� ��������� ����������� ��� �������� �� �� ���� ������ ����� �� �� ����� ������������E�B-<- �� ���� ����� ��E���������$,��� ��B�"�� ������� ���������� � � ��� �� ���)-(���� ������ �� <�> �� �� ������� ������� ���"5�������� ������ �� �� ����� ������������E�B-<- %��� ?!�������� �������� � ��;��������� �� ����)-(���� ������ ��E�B-<- �������� �������� �� ����$�%������� ������� ����� ��� ����� �������� ��� �� ����� �������� �������� %���������� �� �����E�B-<- ���� ������� �� ������ �������� ���������"5��������������������������������������(�"5�����������������������������"�� �������� ��������� ������ �� ��������"5��������� �� ��� �� ����������� ��E�B-<- ������ ���#������ ��������������� �������� ���($,� ���($,<= ������ ����� ��� � ���� �� �� ��������� �� ����������� �������

����� 1�� 2��������� �������������� �� ���� �������� �����3����� �� ����456���%�456���������� ��� ���� ������ 7.8� ��%������ 728� ��������� �� ���� �������94,!'!#� ������������� E������ ��������� ������� ����� �� ��! ������� � � ���������� �#�������� ��� �������� ����� ���� �� �� ������ ����������� �� ������������������� ��# �����������������������������#�3������%�������#�������������������0�������)����������������������E�B-<-��� �������� � �� ����� ������J3����3�J3�����3��J+���+J'��� 'J5����5�

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

Page 28: Infectious Diseases & Immunology

�������� �� �'��������,�����(�"�� '������� ������� ��� '���������� �����'���

������������������������������� �� ������������������� ������������������� �����E�!�������������������� �����E�� ����� ���� � ������� ��������� ������� �� <<(�0� ������ ���� /������ �� �� �������� �������� �������������� ��������!1 ����� ����������� � ���"(���� ,<(��� ������ �� ������ �������� ������ ����� ���� ������� ��� ��& �� ����� �� ������ ��� ����������� �������������� ���� �����0��� ������ ������ �� �� �������! ���� ����� �� ��� �������H���� �� ���� ���������� ������� �� ������������� ������� ���������� �������� � �� ����������� ������� ��0�����������"��� ����� �� ��� � ������ �� �� ��������� �� �� ,<(��� �������7������� ���� ��� ������ �� ������ � 0���������� �� ���������� �� ������ � ���� ���� ���� ��� �� � ����� �������� �� �� ��������� �� ���������� ��������� � �� ��� ���� ����� ���� ����� ��� �� �������������� �� �� ���� ���� �� ���� �#�������� �� ���� ���� ������ � ������� ����� ��� �#��� �� �������� �#���� ���� ������ ���� � ������ ��� ���������� ��������� ������������ %��� �� ��;����� ���� ��� �� �� �����E� ������� ���� ����� �� ���"(���� ,<(��������� ������������� �������������������������� ���������"��������� ������ ������ ��#����������� �� �������� ����� �������� ���� ������ ������� ������ ��� �� ��������� ������ ��� �� ����� �������#�������� �� ���� ����� �� ����������� ��� ����! ��� ���������� ��� ��������! ������ ��������������� �� �#������� ������ ��� �� �����#�������� �� ���� �������� �� ������� ����� �� ����� ����� ���� ������ ���������

���'���� #���� �(� ���+�+�� �(�"�� '��������������������� ������

B�������� ���� ������ �������� �� ������� ������� �������� ����� ���� ��� � � ����� ��������� $���������� ���� ��� �������� �� �� � � ���� �� �������� ����� �������� ����� ����U ������ �����������A������������� ���������� ��������������� � ���������� ������� ���������� � ��������� ����������� � ������ ����� �� ��� ��������������� � ����� ���� ���������� �!��*�� ��������� ������������ �� �� ���� ������ �������������� ������ �� ��������� �� ���� ����� �� �� ��������� �������� �!��*����������� ���������������������������)��"������� ��������������� ������������0��� ������ �� �� ���� ����!� ��� ���� ��������������� ��� �� � ��������� �� ������� �������� �� �������������������0�������;������������������+������������� ��*���������������� ����������������������+���������� ��*���������A���������������������������������������������������������� ��� ����� � �� ���� ��������� ����� �������� ���������� ��������� � ��������� �� ����� ������ ����� �� ����� ���� �� ������� �� �� ���� ������ ��������� ���� �� ������� �������� ����� ������ � ������� ���� �� ������ �#������ ��� ���� ����������� �� �� � �� ;����� �������� ������� �������������(��� �������� �������� ��� ���������� ������� ����� ����� ����� ���� � �!" �#���������A� �������������� �� �� ��������*"' ������� ������ �#�� ����� ���� �������� ��������� � ���������������������"���#����������������������������������$����#�����������#������������������������������� ��������� ����� �������� ����������������� ������� ��� � ����� �� ���������� ����������������������������������������� ��������������������������� ���# �����"���#������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ���� �! �� ���������:�������� ����������� ������ ��� ���� ��������� ��� B� "��� �� �� �������� ���������� ������ ����� ���������

����� ���' � ��������������� '���� ���' ��������� �(�"�� '������

"���� ��� ���� ���(���� ����� ������ ��� ����� ������� ����� �������������� �������� ����G�������������������������������@�@�0� ����E�! ���@�>�0� ���E!����� ������������������ � ������(�����(�����������������������������A����������;�������������� ������� �����������������G������(����� ���������E ����� ��������� ����� ������ �������� �� �� �� � ���� �� ���������� ������������� �������� ������������ �� �� ���� ��� ����� ��� �� ���������9������� ������ �� ���� � ���� �����$, ������($,� ���($,<= ������ ��� ������� ����� �����������

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 29: Infectious Diseases & Immunology

�������+�� ������ �(� ����,�������(����,���� ���������� �����7� �� ����<� �����

"�� �����(������� ��� �� $���%$ �������� � ������ ��� ��� ���������� �� ��� ������ �� �� ������������� ������ �� �������� -<)(�0+� ��;������ ������ �� �������� ��� ��������"��&��$'� (��$ ��� $���%$������������������������� ��'%*B ���������������0+��� ��!��#����� ���������� ������ ��������� ����� ���-���@�������� ������ �� $���%$ ������������� �� ��������������������� � ������������� ������������� �� ������� ������ ��;������ ������!�� ���������� �� , ���!�� ������� �� -��������� �� ���( �� , ������ ��� ������ ����� ������� �� �� ������� �� ���� ������� �� �� ������������ ��������� ������� ��� �������� ������ ��������� ������ ����� ������� ������ ��;������������� %����� ���� ��� �������� �� ��� �� ������ ���� ��� �� $���%$ ���������� �� �� �� @ ��������� ��� ����� � �� �� �� �� , ����������� �� ������ �� �� - �������� ��� ������� � �� ��!�������� �� -� ����� �� ���� ��������"�� ������ ��� �������� �� ��!�� ���������� �� @ ��������������� ��������� ���� ���� ��������� ����� ��������� �� �� , ��� �������� �� �� �� - ����� ���������� �������� ���� ���� ������� ���������!�� ������� ��-���� ��������

����$��������

�����'��+�� �((�''���(� ,�'����� ������� ,��'�'���,���� �(�*����������+�� �������,����

)������ ������� �� ��������� ����������� ��� ������� ����������� ��� ������� ����� ������������� ��#�� ��� ����������� ���������"���������� ������� �� ��������������������� *)'&! ������������� ���� ���������� ������ ������� �������� ��� ���������� � ���� ���� ������ ��� ����������������������*)'&��������#��������� ������������������� ������������������ %���@!�"���������*)'& �� �� ��������� �� ������� �# ��� ������� �$)! ��� ������� ������� ����������� �+�!��������������'39������������������ ���������������������������������%+���&8��&,.��&,-���������� �������� ��*)'&��� ����������� �$) ����+� �� ������� � �%+� ��� �&,-���� ������� � *)'&�"����� ������� �������� �������� �� �&,.� ������� ��� ���� �������� �� ��"�- � ����� �&8�"����� ������� �� ��� ���������� ������� ����������� �������� ������ �� � �������� ��������

��+���������� ��,������ ,�'��������(������ ,�'����� ������� ,��'�'���,���� �� �������� �(*����������+�� �������,����

9����������� �� ������� �� �����G�������� �� �#�������� �� ������� �������� �������� ��� �������� ���� ��� ��� ������� ����������� *��"!� �� ������� ��������� ������������� ������ ��������� �"(

����� :������������������������ �� �������%�����������������%�&���� �����;2<.������%�� ���&�%���� ��������&������54���=����%� ����%���������%������� ��������������������*)'&������������ ��������

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

Page 30: Infectious Diseases & Immunology

'�� ������,(8 ������� ����������� �������� ������� �������� � ������ <?. ����+���� �� �� ��������������B#�����������,(8*��"������������ ���������������������H�?������������������������ �� ��� ����� ��������� �������� �� ������� � ������� �����������"��<?.�������� ������@@N��;����� ����� ������ ��)�� %������� ������ ���������� ,<� "��� ������ ���� ������ ���� ������ ����;����� ����� ��� ���� ����� �,(8*��"�� "�� �������� �������� ��������� ���������� � ��������� �,(8 *��"� ��� � � �������� ������ ������ �� ���������� ,< �� ���������� ��)��� "��������� ����������� ������ �� ����������������� ��;�������

����%�����������

���'���� '��'����9���� �� (�'����� +������� �(� �����+�� �������� (���� ���������� (�'�������������=�-+��� �/��������� ����(�'���� �� ��'��9���� �(� �����+�� ��������� ������� ������� 3�(���4� (������������� (�'�����

�������� ��� �� �������� ��� ���������� �� �������� �� �� ��� �������� ��������� �� ���� �#����� ����������� ��������� ��*�� ����� ��%�� �� �������� �� � ������ ���� ������ ��;����� ������� ����������� ������ ������ '���'! *��� �0'%�.8>.�! ��� ������ �������� ������ � ������� �� ������� ����� ���;�������� �� ���� ���� ��������� �������� '���' �� ������ �� ����������=������ ������� ������#��������������������������������������8=>�������������,?8����������������"��������������� ������� �� '���' ���� ��� ���� ��������� ���� ��*�� ����� ��%� ����������� � �"('�� ��� ����������� ���� ��� ���� ����������� ������� ����(�#������� ����������� � ��������� �"�� ��������'���'�#������������ ������9A��M-8�0� �� ������ ����)0)('�*B��0���� ��� ������� �� ������������ �� �� ����������'���'���?,N���,>N� ���������� �)���;���������"('������ ��� ���������� �#�������� �� '���' � �������������� ���� ����� ���� ��� ����� ����� ��������� ����� ����������������� ��������������������������� ������ ������� �� '���' �#������� ���� ����������� ��� �������� �#�������� � �������� ���� ��� ��� ���� �� �� ������� ����� '���' �� � � ������ ������ �������� ������������������������������� /'�����B#���'�����>-F<?<(<@-�-..@1�"�� ������ ����������� *�� ����� ��%� ���� ���� ��� ���� ����������� �� �� � ������ "�� ������������� ����������� ���������������������� ������� �� � ��� � ���������� �� ��� ������ � ������� �� ���� ��*�� ����� ��%������������������� ��� ����������������

��/��'������������������ #������� 3��$��4� �((���� �������� '��+���� �����,�� ���� ���#����� �(���������� (�'������'������ ���� 3�(��4

*�������� �� �������������� � ������� ������ �� ������� ��� ��������� �������� '�! ���� ������ ���4����� ����� ���'����� ������ �� �������� ��� ������ ���� �� �������������� �������� �� ���������������������������� �������������������������������������������������������������������������"��������� '� ���� ������ ��� ���� �������� �� � �������� ���� ��� ���������� �� ��� ���������������������������������������������������������� �4!���� �������������������0'(������������ ��� ����� �������� ���'����� ������ �� ������� ���������� � ����� 3� �� ��� �� �������� ���� ���4����� ���� ������� ��������� ��������� ������� � ������� ���������������� ������������ ������������������ ���'� ����� ��� ���� ����� ����� ������ ;������� �������� �������� ������� ����������4�� ���������������������'����� �������������������������������������� *����0'%,8W..-.!�� ���������� ,8� ������ ������ ��;����� ������� ��� ������� ������ ��� ���� ��������� � 3&�)"�������� ����*�� ����� ��%� ������ ��;������������������� ������� ������� ����(�#������� �����������*�������%�� ����� ��%� ������� ������ '��4! /3������� 3���� ������ ,@?.F ,.-@(,.<C� -..?1� 3� ��������� �� ��� ��� �� �� ������� ����� ��� �������� ��� �� ���� �������� ����� � ���� �� ����������������9�������� ��� ���� ������������ '��4�� �� �#������ �� �� ��������� �� ��� ������� ��������������� � ������� ���� ����������� ����� �

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 31: Infectious Diseases & Immunology

'������� ����������'��4��������� � ������ �� ����������'��4���#���� ������ ���������������� 70"�3!� ����� ��� ��� ����� �������� ����������� � ��#���� ��������������� ���������!� �� ����(����� ���(������������ ��� ���(����������� �����70"�3���� ��������� ��������'��4���������� ��� ���� ����������� ����� �� ���� ������*�������%�� ����� ��%��9�������� 70"�3 �#������ ������������������� ����� �� ���� ������ ������������ �������*�������%�� ������ +(?@ �����!� ���������� ��������� � ��������� ��� ������� ��������� ����� ���������� �������� �70"�3�"�� ���� ������������������� ����� �� 70"�3 ������������� ��� �� �#�������� ����� �� '��4 ��*�� ����� ��%�� �������� �������� � �"('�� ��� ��������������������������� � %���������� ����������� ����� ��70"�3������������� �� �������� �� ��������� �������� �������������� ������ ������������ �� ���������������������������������"������������������������������������������� 70"�3����������������������������������� �� ��� ������ �������� �� ��������� �������� ���� ������ �������� �� ���� �� ��������� /����������������������� >,F?=?(@.?� -..@1�

���� ������ ���

��+�������� �(� �!� ��������'����'��� (����'���� #��� ��,�,=�����'� ����'�� ����'������('���

�! B������� �� ==�"� ������ ������#�� ��� �������� ��� ���� ������������� ������ �� )������(0���� ���

"�� ==�"� ������ ������#�� �� � �������� � ����� � ����� �� � ����� � ���� ����� � ����� ���� ���� ���� � ���� �������� � )���-������ ��� �������� �� ���������"�� �������� �� �������� � '������� �������� ��� �����������B������� ��������� ������������ ��������������������

��(����������������� ��������������������==�"�������������#�����������������)������0���� ���� ����������� ��������� ����� �������� ����������� �� �������� �������� ==�"������� ������#�� �� ����������� �� ���������� ������#���"�� ������ ������������� ������ ���������� ����� �� �������� �������� ==�"� ������ ������#�� �� �� ����� �� ����� ����������� ���� ����� �� �� �������� �� ������ ������� ������ ���� ���� ����� ��� �� ����� ��������������#�� ����� �� ����������� �"������������������������������4������

�! B���� �� ���� �#��� �� �� ������������� �� ��������������������"�� ����� ������� �������� 39! �#��� �� ��3������������ ������ �� ==�"� ������ ������#�� �� � ���� ����� � ���� ���B�0 �� � � ������ �����! �� ������ ��� �������� � ������ ������ ���� ��������� ����!! ����� ������� �� ��� ��� � ��� ����� �� 39 ���� �#��� ����� ����� �� ������� ����������� �������� �� ����� �� ==�"�(B�0 ��� ==�"�(� ���� ����� � ���� �� ������ ������ ����� ��� �������� ������ � ������ �������! ����� �� ����"�� ����� ��39 �#��� �� �� ��������� �� ��������������� ���� ������� %����� ������������ �� ���� � �����:������! ����� �� �������� ������������ ������������������� ��� �� ���������

�� � �������� )��� $������ ���������� �� �������� )��� ������ �� �������� ���������� ������������������J ������� D�������� )��� *��������D ��� D*��������� ��� �������� )��� D �������� �������� ��� �� ���� ��� �� ������������ �� ���3� '�������X ��������� ��������������������� �������� ����3����9�����X ������ �������������+B+ ��� '����������������� �� ������������������ %����� �� ���3�"&0����� ������� ��� �������������� �������� ������ ��� ������������������ �� ���3�

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

��

Page 32: Infectious Diseases & Immunology

���� ���������������#��

�������,����� �(����'����� '���� ��,��!����66�$'.��.����������� '������

)(������ �������������������������������������������� ������������������������ ��������������������� ���������==�"�(������� ������� ��� ����� ������� ������������ ���;��������� ���������������"������������������������������==�"�)(������ �� ���������������� ��������� ����(�������� �������������� "&��7'&����! �� ������ ��� ���� ������ �� ����� ������� �� ����������"�� ��������� ���� ������� � ������� �� ��� ������� ���������� ������� ���� �� �� ������ �������� � B�* �������� %��� C!�"�� ������ �#������ ������� ����� �� ������� ��� ��������������"�� ������ ��� ���� ��������� � ������������X ��������������� ������� ��� ��������� ������� %��� =!

����� >�,��������%�������

��

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 33: Infectious Diseases & Immunology

����� ?� 7�8� 2����������� ��%� 7�8����%������� ������%� ������ ??�5��2����������� ��������� ��=������ ��� �����%����=����%� ������ �������� ��������"��������������� ������������ �!""�������� ��� �! ����������������#�������� ���� �����# ��� ��� ����� ���������� �������� ���������

"����%���������=�� �������������� ����������

������� ��������

B���������� ��)�������B������9��������� "������9����EB*� ��&)H!%����� ���B0) � ����

5�����������������

0��4������ '����9����������+��9�����9������4��������9�������9�������9�4��������+������9��'������4� ���

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

Page 34: Infectious Diseases & Immunology

5���������2����

9������9�� �9���������9�����9���������9�����G��

<����������#�� �#��������������&�� ����

0�� 9���!+���0���0�� 9��!)�����&����0��"�����0���0���������3������� ��0����G����3����0�� 9���!9�������*������ �0��"�������0������0�� 9���!4����0��9������ �*����� �9��)�����3��� 0�������9��� ������ 0���9��� 3�G� ��#�� 3����G���9�� )����� )�������9����� �� ������3������ )������9�����G������G� 3������� �� )����� '��� )�����4����������3������A�����������)���������������� ��������9������������*������� )�����9������ )�G�� )������9����G��*����9����G��0����9�Y���*�����9��9�����*�����9��)�����)���0�)����3��������9��� Y� ������3�������������� �0��&���� �9������9��4�����'����9��+������3������9��)��G����3�����0������9������� �����G��� 9�� )����� ���������� 9���������� *����� 9������ 3����� 9����� 0��9�� B����������G���9�����4�3��� ��9��3�������0���9�� )����� )����9����������G�� '���9�� 4������� 7������ 9�� )�������� 4���� 3������� 9�� 9���G 4���� )����� 9�� )���� 4��������9��4����4������7������ )���� '��� )�������9�G������������� '���� Y� ��� �� �������� ������3����G���)�����3��������'����'����)����9������)��� �����9��������9��G�����0��9���*����'�����9�� �)������������

%�������������2����

9��0����*����9���9�����9�G�����

.��� ����%���

9��+�������'�������9��3����G�9�����

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

��

������� ����������� ��� ������������

���

���

����

�����

��

���

Page 35: Infectious Diseases & Immunology

������� ����������� ��� ������������

���

���

��

��

���

��

���

��

��

Page 36: Infectious Diseases & Immunology

�������������� �����

������������� ������������ ���������������������������� ��������������������������������� ����������� ��� ����������� ������������������� �� ������ ���� !�� !�� ���� �� ���� ��� ������������� ���� ���"���

������������

����������������� ��!���

����#������ � �� $� #�� ��� #�� !%�� � � %�����#��%�� ���� !�� %���� � � &��#%���� �%����� �����

������� ������ ����� ���� �� �������������� ������� ������� �� ��������������������� ���� ����� � ��������� �� ������ �� ��� ���� ��� ��� � ��� ��� ������� � � � ����� ���� ����������� !������� �"��� � ���������� �#$�� ��� ��� �������� ������� ��� ������������ � ���� ��������

���� ���������� ��������������� ��� ��� ������� ��!� �� ������ �!������������ ����� ������� � �� �� ������� �� �� � %� ��� �������� �& ������ � ��� �� ���������������'�� �������� ( )***+, � ��� � ������ �( -%**+�

.�������� ����/ ���� ��� � �� ������ �� �/������� �� �������� �� �������� �0�� � � ������������������� �� ��� ���� �������� � ��������� ��������� �������� � ���1/������� �� �������� ���� ������������������������������� �2 ������� ����������� ��� �� ������0���������� ���� �� ������ ���� ��� �� ��� ��� ������� � �������� � �������� �� !�� ��� � ������ �� ���� � ���� � � �� ��� ����� ��������� �� ���� ���� ���� ���� �������� ���� ���� ������ � ��� ��� ��� � �� ����� �� ������� ��������� �� � ��� ���� �� ���� � � � ���� ��� �$������ �� ������� � ��� ������ �� ���� ��� ��� �� ��� ���� ��� ������ ��������� � ���� �����1�� ������ ������� ���� ��� ���������� �� �������� � ���� ��� ���� ��� ���� ���� ����� �� ��� ������������������ ����� ��� ����������� ���3���� ������� ���� ��� ��� ��� �������� ������� � �� �/�������� ������ �� ��� ������ � ����������� 4 �� ���� �������� ������ �� ���������� � � ��������������� �� �� �% � ����� ������3���� �� �� �% �5���)� ���� � �� ��������� 2�6�� �� � � � �� ��!�� � ������������������� � ���

"�&�������� ������������������������������������ �7� ����� ��������������������������������������������8� ���� ��������� �������� ��� ����������� �������� ��"� � ��������� �������� � ��� #� ��#$��� ���� ��������� ����������������� ���"�&�������� ������������ ��� ���������������� ����"� ���� �� ���� �������� #����� ���� ������� �����"� � � #$� ����� ��� � �������� ������ ��� ���� ���� ������ ����� �5���-������� �������������������������������� ���&���� ������������������������������������� ��!������������ ���� ������� ���� ��������"��� �&� � ������ �������������� ���

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 37: Infectious Diseases & Immunology

�����%�� � ��%��%#�� ����$��%������� � � #�� �#� ���% �#� �'�#���

$��� �� �� ���� ���� ����� 7� ������ ��� ��� ���������� ����� �������������� � 2 ��� � ��� �������$���������� �� ����������� ��� ��� � � ��� �������� � �� � ���� �� � ����� ��!�� � ���� �� �/������������ ���9������������������/��������� ��� ������������������������� ���������������������� ������������ �� ������ ������ � ���� ���������������� ���������������������$��������������������.��$�:�6��� ��0��� 6� ����� � �6� ���� ����� ��� ��� � �����7� ���� � ��;������ ������������ ��� ������ �������� ���� ���� ������������� ����������� ���� ����� ���� ������ ���/�������

$��� �� �������� ��������� � ��������� �� ������ ������� ���� �� � � ��� ������ ���� � �� ����� �������� ������ ����� 5������ ��������� �� ����� ��������� ���� ������ �� ����������� ���������� ������ �5��� %�&����������7� � ��� ��� ���������� �� ������ �� �����$��� �� ��/����� ������� ��� ��/������ �� ������������ ��� ��� �� � ��� ������ ���� ���� � �������� ������� � � ��������� ������� <���� <�� �=�)����������������7���� ����������������������������� ��������� �����������������>���������������� � ������� ����������� ����������������� �� ������� �� ������ ���� ��� ��������� ������� ���� ������ � � ��� �/����� �������� � ���� ����� ����� ��� � ������ � �� ��������� �����7���� ������ ��������7 � � ������������ � ���� �� ����� � ��� ���������� �� ������������ ���� � ���� �� ���� ���/�������

���� ���"������� ���#���� ��� ��!�������� � ����� ��� ��� ������� #�� � � ������ ����������� ����� � ������ ��������� �� ���� ��������� �� ���������� ����� ���� � ���� �� �/������� ���.��������& ��� 4��� ����� � � ���#��������� ������'�� �������� ( ?***+�

���� $�� ������������%��&����'����� ("�%� ��� � �� �#����������!������� �)������ � � '�� #$��������� ������� � �� ���� ��"� � � ������ � ����� � ��������& � ������ ����� �� �"�@#$� ������� � ������ ������

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 38: Infectious Diseases & Immunology

*����+�",��-.��,�-�����

������� ��� ����������� ��!���

�%'��%���� %� ���%��� %'��%��� � $� ��%� !% %�� $����()� �%�%��%� #�� %��� �%��� !� �� ��%� #�����#� ���$� #�� � � ���

$�����������������������7 �� � ��� �������������&������������ ������������������������������ ���� � ������������� ���������� �� ��� ����� � �������� � �����7� �� � ������ � �������� ��� ���� ��������� ����������/��������������������������� ������������ �������������������&��/�������� ��%?��>)** ��8� ������� � � ������ � ����������� �� ���������� ����� �08>�8�& �/������� �� ����� ���������� ����������9$����� ��� ������� �� ������� � �� �� )? ����� ��� � � ������� � � � � ���������������� ���� ��� ����� �� � ������� � � ������� �� ��������� ��� ��� ����� �� ��������� ����� )? ���� ����/�������� � ������� � �������� �� ����� �� �� ��� �������� ��� ��$�) �������� � ��� �� ������� ��������� � ������� �������� �� �� ��� � ����������� � � ������� ���� �������� � .�/�������� � ����������� ������� ��� �/������� �� ��� ���� ��� �� ���� ���� �-@ ��� �� � � ����!������ � �� ������� ���������� �� ���� �<������� � ������������ ����� ��/�������� � ��� ����� �� ����� ��� �������� �� ��������� �-@ ��� �� � � ����!������ �������� �� �� ������� �/������� �� #4� $��� ��� ����� �� ������� � ��/�������� � ������� ���������� ��� �� ;� ��� ��9$��� ��� ����� �� ������� �� ��/�������� � � ���<������� ��������������� � ��� �� ������� �� �� ��� ��� �� �� ��� �������.�/�������� � ��� � ���������� �� ��3� �� ��� �� ��� ��� �� ������� �������������� �9��'� � � �/������� ��$9A&�9A& ���� ��� ����� � ���� �-@ ��� �� � � ����!������ <��9$� ����� -= � �� ������� �������������� ���7�� ������������ �� ��� ��� �� ���� �-@ �������� � � 9��'��� ������� ��.4+ �������� �� �� ��� ����#�������� �� ������������������� ������ � � ����� ����� � � ��� ��� � �-@ �������������� ������ � ����� ��� � ��� ��/�������� � ������� ���� ����� ������� ��� ������� �������� ������������ ���� ������������� ��/�������� ����7� ��������& ����� ���� ���� ���� �� ���� �� �� � �� � �������� �-@����� ����� ���� ��� ��������� �� ��������� �� ����� � ��/�������� � ������� � ������� ������ ��� ������� ��� � ������ � ������������������� ����� � ��� ����� �� ����������� �/���� �� ��������������

%!����� �$� %'���#%������������'� � ����%������%����#���������%� �� %'#%��� $� !��##���#��

��� ������ � �������� ����� ����������� ���� ��� �� �/���� �� �������������& �������� ������������/�������� �����/ � � ����� ��������� ���� �/��� �� � ��� ������� ���� �� ������ �������������&��/�������� � �.4+��0����������>���������� �������� ��� ����� �� � ����������� ��� ������� ��.4+�%? �>)** � �8� ������� � �� �� )? ���� �������� �� ������ ������� �� ��� �������� � ��� ������ � �������� ��<���� ��������������������� � �'25�& � ������������� �������� � ���� ���� ��� �/������� �� ����� ���������� ������� � �� ������� ������� ��� ��� � ������� �� .4+����� ��� ������� ��'25� ���� � ��������� � ��� �� ������� ���������� � ������� � ���� �����������.4+ �������� �� �� ����8����/������� ����������� �2� �222�����������&������������������� �2� �222������ ����� ��� ������� � ��� �� ������� ������� �� ���� �����������.4+ �� �������� �� ��� �� ���� ��� �/������� �������/����������� ���� 2 � � )%��� ��������� � �� ������� ������� ��.4+�������� �� ��� �� ��������������� �� ���������/����������� ���� 2 � � )%��� ��� ����� �� �AB*�*)� ������� � � ���� ��''A-������ ����� �� � ������� � ��� �������.4+ ������� ���� �������� �� �� ������� ���� �� ������ � ������� ������������� ���� ���� % � � = ����� �� �������� � ��� ��� � ���.4+ ������� ��� ��� �� ������ ��������� ���� ���� ������������� � ����� ����� ��������� � � �������� � ���������� �� ������� ���� ���������������/����������� ����� ����� ������ ��� ������� � �� � ������ � ��� ���������������� ��� ����� �� ���/���� �� ������������� ������������� �������

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 39: Infectious Diseases & Immunology

��%��#��&%��%��#� %���� !��%�%���� ���� !�%� �#�%���%������������

����� ��� ��������&� ���������� �������;���&��� ���!������ -�������������C $#"-D&����� � 2C�992%D&����� � �C�99�-D&A����������� �C: 90-D&����� � C�99 D&$��� � C$ �9)D�1������&���������� ����������������!�� �� ����C $#"-D&C�992%D&C�99�-D� �C: 90-D�#9A���� �� ������� ������������(

.(-� /(-����/ � �� ����0�1 ������������ ,��� "������ "!����-� ��� � ��!���!�� ����

0%)1 � ���

�"('$� 0�����23(-��1

9$ ��=*E=?%F ) $#"- )�)F4@*G )H4+19 >� �>$

9$ ��)*E?=%?) ) $#"- )�)F4@*G )H29��19 $>6 <

9$ ��)*E?=%?? ) $#"- )�)F4@*G )H29��19 $>6 <

9$ ��=-=*??* ) $#"- )�)F4@*G )H29��19 6>� <

9$ ��=?F=)=% ) $#"- )�)F4@*G )H29��19 >� <

9$ ��I=-G*GE ) $#"- )�)F4@*G )H29��19 $>6 <

4--��� 0�����25(-��1

9$ ��--EG-G) )I �992% F*%F***I -H29��19 $> <

9$ ��%E-IG%G )I �992% F*%F*)-- -H29��19 >6 <

9$ ��--GG?-G )I �992% F*%?I%)- =H29��19 $>� <

9$ ��%E-IG=) )I �992% F*%?E--- FH4+19 $>6 4>4

4--4$� 0�����25(-��1

9$ ��))G*F)G= ) �99�- -4@*G ))H29��19 >� <

9$ ��GFG=*E ) �99�- -4@*G -H29��19 >� <

9$ ��)*I-*)G% ) �99�- -4@*G =H29��19 $>6 <

9$ ��%E-I?=E ) �99�- -4@*G IH4+19 >� 2>2

��������#� � �����%�!�#� �����%�������!��� ������

A����������������=�A.4=���� ������7��� 3����� ��������������������������������������������������������� ������ ���������������������������������� �������������������������������� ����� A.4=���� ������� ��� ����� � � ����� �� ������J �2 �))<.F&2 �))<.G& 2 �?-& 2 �??& 2 �?E&2 �FE& 2 �G%& 2 �IE& 2 �)**& 2 �)*-� � ������� A.4 = ����������������������� �� ������ ��� ��� � ���� �������� ����� ��� � ������ � ���� ����� ���� �))��5KA�

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 40: Infectious Diseases & Immunology

���������� ���� ��� ��!���

��%� ��%� $����'(���%���� � ��� �#����� � $�#��� � �&���� ��%&%���% �� � �� ���� $� #��

���� 5�� �,42��,� 0��� �6� %6� �1� ����'��,������ 0����6� �1� � �&� � �� � ������� � ����7$� ��,-"� ���8���8�����&�� � ��7)�������� ��9��� � � ���7$� ����� � ���� ����� ��� �#��� � � ����$� ���� 2 5�� �& A��/- �/������� ��� ��� ��� ���� � ���7 ��� �������#:<1�% ��� �� �)�& ������� ���9$ ��� ������� ��� �� � -�& A��/- �������� ���9$ ��� ������� �������� =G ��� �� � %�� �� � ? ����� A��/- �/������� ������ �%��� ����� �� ��������� ��� % ��� ����� =? ��� ��A��/- ���9$ ��� �������� �����������&������� ��%��� ����� � ��� =? ��� ��� ������� �� ������������ �� � =��2 5����� ��&��<A ��������������/������� �����A��-� �6$A.0�� �� �����������<�� ��� ���� ����� �2 5��� � � � �& "<A � ���� ���� ���� ��� �/������� ��� �� A��/- �� � �� � ��� ���� ����� �� ��� ������� ��� ���� ��� �� � 5��� � �� �� )<?��

1�������������� ����/������� ��A��/-�� �&����������������������� ��� �������� ������� ������ ������ �� ��� � � ���� � � ��� �� ���� � ���� ������ ��� ��� ������� ��� ������� A��/- ���� � ����������������� �������� ����������������� ��� ��& �7��0�&5#0�&A��� ���������� �A��-� �������� �2 ��� �������� �������� ������ ����A��-��� ��� �������� � ����������� ��� ����� ������ � � ��� �������� ��������� � �������� 2 ����� �� ����� ��� �������� �� A��- �� � �/������� � �����&�� ��7�� ����������� ����A��/- � ������ ������� ���� ���� �� �������������������� � � A��-����������4'#$� � ���� �� �� � ����������������� ��A��-�� ��� ���9$���������� �7 ��7��� ����� �5���� =L?��

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 41: Infectious Diseases & Immunology

���� :��4 �� �!!#������ �!���������� A��/-<�������� �������� �� �� ���� � ������7 ��� ������� ��� ���& ����������9$ ��� ������� ��� �����& A��/- ���9$<��� ������� ��� ��� � �A��/- ���9$ ��� ������� ��� ������������% ��� % ������ FI � �� ��� ������� ������ 2 ���� 5���& ����& ����& ���� � � ������ ������� � ��� �������� �� �.$A2<���� �� ��� �� ���&�����& ��� � � ����� ������������

#� �� A��/- �� � �������� ��� �������� ������ �� ��� ��� ���� ������& ������ � �������� �� 7 �� ������� ���� � ���� �� ���� � ����� �� ������� � ������� � �� �� � � ����� � �������� ���� ��� ��� � ��� �������������� ��� ��� � � ������ ��������� � �������& A��/- �� ���� ��� ��� ����� ����������� � � �� �� ���� �������� ���������������������������������� ��&�7�&���� .-� ��<���� ���������������� ���� ������������� ������ �������<����� � ����� � �2A<������� ���� ��� ������ �� � ������� ���� ���������� ������ �� A��/-� ���������3���� �� ����� �� �� �� � ����������� �/����� ��� ������� ��� �������� ��������� �� ������� � �� ��& A��/- ���� ������� � ���������� �� ��<���� ������������� &�� ���� ��� ��������� ��������� ���� ��� ���������� � ����� �� ������� ������� � �� �� �5��� F��$� � ����� �������& A��/- ������ � ������� ��� ������ �������� �& ����$� ������� � ���� �� ������ �������� � ��� �������� � � �������/������� ������ �� A��/- � � ��� �� �� � � � �����<�������� ��� ���������� �� ������� � 7�� �� �� ��� ��� �� ����������� .���� � �������� � ��� �������� � �������� �� ������� � ������ �� �� �� A��/-�� �� ������������� ��� � ������ �� � ������������������� ������ ������ � � ��� ������� ����������� ��������� �

*���������������#���%��&���� ������%��+� ����%#����� � ����#�%��#��� �����

0���������� � ����� ���������������� ���� � ���� ��� ��/�� �� � ����� ��� ��� � �� ���� �� ��� ���7 �� ���������� ����� �� ���� ��������&������ ��� ������ ������ �� �� ���� ��� ����� ���� ��� ������ ����� ���� � ������� �� ������8� ���� ���� ��� ��� �� ��� �����/���� � ������/��������������� ����� ���������� ������ ������� ����� �������������� ����� �#������&4 ����� ����&-**?��$���� ���� ����� ��� � ������ ����� ���� &�� ���� � ���������� ��� �������� �� �/������� �� ����� �� ���� ������� ����� ����� ������ � ������ ���� � ����������� �� ����� ����� ����� ������ � ����� ����� ������������������� ������ �� �� ���� �� ����� ���������� ������ �� ���� �������� ������������� ����������

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 42: Infectious Diseases & Immunology

8� ���� ���� ��� �/������� �� ����� 22 �5��� E� � ������ ������ �#��� �� �& � A����� �������&-**E�� � � �� �� ������� �������� ����� � ����������� �� ����� � 2 ��������������& ����� 22 ������� �''A� ��� ��<�������� � ���������������& ��� ���� �� ��� ���������� ������ ������ � ���� �� ����� ���������� � ��������� ��� ������� ���� ��� ������� � ���� � ����������� ���������������� ����� ���� &���������� ����0#A<=E�������� ��������� � ������� �A���=�����/���������<�������� � ����������������� ������ �#��� �� �& � A����� �������& -**E���8� ���������3� ���� �� ���� �����/���� ����� <��������&A=0� �0#A=E�����<�������� ������� ���� ������������ ���������� � � ������������� ����� , ������� � ���������� �� � �������� ���

���� 3��"����������� � � ����&�� ����7$� ���� � � �9�� � � � � �9 ���� � � ��!� �� 2� ! ! # � � ) � � � � ) � � � � � � � � 2 � � <���� ������������� ������� ���& ������ ������ ����� ���� ��� � ���� �� ��� � � ������ �� � )�&����A��)$� �� �-�& � ��� �� ��� �� � %� � ����� ���� $� �� � =� � � ��� ��������������&��� ������� � �� A�.5 ������ � � ���� ���� ��������� ���� A��/- $��#����� �& � 5�� � & ��� ��� ������� ��������� ���� A��) $�& ����������� ������ � ���� ���� ��� � ���� ����� �$��� �)�&����A��/-$��� � -�& � ��� �� ��� �� � %� � ������ � � � $� � � � = � � � ���� � ���������������& ��� ���� � �� A�.5������ �� ���� ���� ��������� ����A��)$�� ��� ������� ������� �� ��������� � ��� �� �������� ������

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 43: Infectious Diseases & Immunology

$ ����� ������ �� ��� ����� �� ��� ��� �� �����������<�����7� � � ������ �� ���� ������7� � ���� � ��������7 �� ����������������/������������ �������������������� ���� �1������������������������� ��� �/������� �� ���- �� ����� ����� �7 �� �� � � ����� ��������� � ��� ��������� � � ����� �� ����� ���� �����&����� �������� ���� �������������� ������� ��� �/������� �� ����� �� �� � ����� ��������6�������& �A������������&-**E��#�� ����� ��������� �����-�/������� � ������������������������� ����� �������� ��� ���������� �� ���-���� ������������ �� ���� ���1�� ������ ���������� ������� �������� � � ������������ �� ���� � �������������� �� �������������� ������ �/������� ��� �� ���- � � �������������5������ � ���������� � ���� ���� ���� �������� ��������������� ����� �����7� � �J � ������ �� ��� �� ��/�� �������� � ������ ��������������������� �������������� ���������������

0� ��&��� ������ ������ ����&�������� ������������������������������ ��������������������������&�� ���� ��� ������ � � ����������3�� ������ ��� ����� � �� ���8� ��� ��� ���� � �� �� � ��� ��� ��� �� ����������� �� �� � ����� ����������.������ ����� ���������� ������� ����� � �������� ������� � ��� ������ � ��������� ���������������

�%#������%#�� ����$� � ���� � �%����� #%�� �� %&������ �$� � ��,����%��#� ��� #���%�

2 �������;������ ��������� ��������������� ����� � ��� ������� ���2 ��� ������� ���� ����� � ��� ��� � �� � ���������� �������, �� � ������� � �� ���� � � � ���� �� �� ����������� ������������ ����� � ��� ������� �� � � �������� ���� - �� �� 7 �� ���� 5��� ����� ���� �55$� �� � � �� �����;�� �������� 7�� �� ��� �������� � �� � ��� ������� �� � � ����- ��������� 0������& ��� � ����� ������ ��� � 55$<� ����� � ��� ������� �� �� �� 7 �� ����

8� ���� ���� ���� �������� ������ � ��� ������� �� � ������ � ������������� �� A.:), � ��� ���������2�� ��� �������� �� ��� ������� �� ��������& ����� � ������ � ��� ������� �� A: M �.�� �� �&����������������� ��&-**E��A������<A: M����������������0'6$),��0'6$)��������2�����������������&

����;��(���#��� �������6�**�2�6�**�2<����**�2��� ��� )�� ����� ���������� %*�� ������ ������ ������ � ���� ���� ��� ����������� ���� � )*N#.#<������������ ��&��� �������� ��A�.5������ �� ����;������� ���� ��������� ���� ���� � ��<����� 22���&����� � ��<''A<) ���& ���� � ��<''A<G���& ����<� ��<''A<)% ��� � �������� � ������ � �� �<���� � ������ �� � � ��� ��� ��� ���� ��� � �� � ������ � J J& J0J& � �J0�J ������� � ��� ������ ��������� ����������� �� ���& ����������� � � �% � ;���������������� � ���� ��������������� ������ �� �� ���� !�� ������ ���� 2����O ���������920& P#$� � � ��� ���� �� �� �� ������������� ������� ���� ��� ��/� �� ������ ����� ������ �� �� ������� ��� �� ���������������� � �� ��$P�� ��� �/������ �� ������������������������ ��������� ������� Q#.����� ������� ���� � R&AB*�*?�

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 44: Infectious Diseases & Immunology

�/������� �� 2��� � �� ��������� 2� ������ �������� �� 2�� �� ������� ������ � ��� � ��� �� ������������ ��� ��������� ���� � �������� ���� ������ � �� ������� � � ����� � �������� ���� -�8� ���� ���� ��� �/������� ������� ��������� ���� �� �� ���� ��� � ����� � �������� ���� -� 2 ���� ������ ��� ��� ��A6 )� � � � ����� � ������ � �P A<- � � <%� �� ��� � � �����������.������ � ����� ����� � �� ��� ������ ������ ����������� ����������������������� ��� ����������������� �������������������� �!����

-�+,�(���-��

������������ �������� ��!���

�%���%!% %���� �� ���%�����%#��

A��������������� �������� ���������������� ������A��7� �� J�������� �A.�� � �������������������������� �����������.��� ����������� ���������&�������� ���� �������������������� ����� �������� ������ ������ �� )<�����<=<��� ��������� �'AA@� � ����& ������������ �� ��� ���7� �� �� ������/� )<�����<=<��� �<)&-&%&F<���������������� � �'A�A� ������ ��������������

������#���%�$� #%��� �%���� � ���)���%�

9���������������� ��� � ��� ������ ��� ���� ���� �������� �#9��� ����� �� ���� ��� ��� � ��������������� �� ������� ��� ����� ����� ��������������������&'AA@�$��� �������� ����� ������/� �������� � ����<���� �� � � � ���� ��������� � ������� � ��� ��������� �������� �5��� G�& � � ��� �� ������ ������/���� ���� ��������� ���� � � ��� #9�� �5��� I�� #������� ����� ���� � �����0������ %%%=- �������� � ��� �� ������� ������ ��7 ����& ���� 7� & ��������� ���� � � �� �� ��� �������� ���� ���� ����� ���������������������� �������3���� �������������� ����������� ������������#9��&������������������ �&� ���� ����� ��� ����������� �� ������� ����� �������������5����)*&))��P������������������ �� ��� ����� � ��� ��� ������� ������ ���������� �� ������ ��������� ����� ���� �3���� �������� 7� ���� �� ��� ����� ���������� ����������� �������������������������� ������ ������ ����������& � � ������� ����'AA@ ������ ������ ����� ���� � ����� ������� � ������������� �5��� )-�������� ������ � ������ �� �� ���� .9$ ������� ���� ��� ��������� #9 � ������� �� ������������������������ ��������� ����� � � ��� ���� ���� �������� ��'AA@ � ���� �5��� )%��

���� <��� ����� � � ����������� �� #������ �*��=���� ��������� ��)�!���� 0."1� ��9���� �$��������� ���������� � ��� ?����� ����� � � ��� ���� � ����� ��'AA@ �%- � � F= �� � ) S�� ���$ ���� � ���������'AA@ �F= �� � )S����� ���������� ����� )& %& ?& E& )=& %*& F* � �I*���� ����� � ��� ���� �������� �� ��� ������/� �

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 45: Infectious Diseases & Immunology

���� �>�� ?��� ��� �������� ��� (-� ����&��� ����������*��=� �� #����� 035� �!��� ��� �� @�1�� ������� ���������������������� �� #9 � ��� �� �������� �"� �� � ������������ ��� ���� ��'AA@ � ����� ��� ���� �� ��������� �������� �� ��� ���� � ��� ��������� ���� ��� ����������� � � �� ���& ���� 7� � ��3� � � �������� � ����� �������� ���� ���7�� ���� ������ � 5��� )*$��������� 5���)*��&�������� ��������������� ���.9$ ���� ���������� � �� ����� �� ��� ���� ���� � ��� �� �������� ���� �"����� ����������� ��

����A�������� �4?��!!#��������9������(-)�����-�����������)��������������������� #����� �*��@� ������� ������ ���������������� ������ � ������ � ����� � ������� #9 �������������( $�& #9 �� �������� �� ��� ���� ��� ����� ���&#9��������������������'AA@

� ����� � �� �9 A�������� �����(.���������� ���7� �$< � � ������ ��� ������ ��#9��& ���� ��� ��������� �$� ����� ��� ����<����7�$����� � 5��� I. � ������ ����� ��� ����� � � ��������� �������9 A� 2 5���I4 ��� ���� ��� ������ �� �0 �������� ���� � � ��� ���� � � �� �������� ����� ��'AA@ � ����� �

���� ����"�������� ������ �������� ��� (- ����&��� �����������*��=� 035� �!��� ���� @�1� �� #����� ��� ��/�� ���� ����� ������� �� �� ? S� ����� � ������� #9������� ��� ������ ����� ������������ ���� ��� ������� ������ �������������������� ������������������ ��������#9����� ���� ��� C�����<<� ��� ����������,�$�&���������<<� ���������� �����,���D���� �� ���� ������ ����������� �������������������������� ��������C�����<<� �������������,� �&���������<<� ��� ����� �� �����, �.�D �������������������� �� �� ����� ���� ������ ������� ������

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 46: Infectious Diseases & Immunology

-$$%#�� $���)� � #��� %�!�#� � ������� %�!�#� %�� �

P ������ � ���������� � ����� ��'AA@ �)** � � -** �� � =S ��� �� ������ � ����<���� �� � ������� �� �������.$ �FI � � I-N& ������������& ���������� ������ �0A� ���������������� 2� ��� ������� � ��� ��� ���0 ���� ����������� � ��� ��������� � � ��� ����7���� �� ������ ��� ���� ���� �������� �#9����5���)=�� ���������� �������������� 3������������ � �� ������������5���)?��#������� ��������� � ������� �0������%%%=- �5��� )F� � ������� ���� �� �5��� )E� ���������������� � � ��� �� ������ ����&� � ���� ����� ������� � � �� ������& �����������& ��� ��� ������ � � ����� ���� � ������ �� ��� ���������� �� ����������������������������������� �������������4/���� ��������� ��������� ������� ��� ���� ���� �������� ��� ������/� & ���� �� �� ��� ����� �������� & �� �������� �� ��� �� ������������ � ��� ��� ������� ������ ���������� �5��� )G� ����� ��� �� ��� ���� 7��� �� ��� ���������4/�� ���������� �� ��� ������� ������ � ��� �� ������ � ��� ������� ���������� ������ ���� ������ � <�������������� �/�� �� � �� ��� ����� ������ � ���� � ���� ����� ���� � � ������� �� ������ ����� ���� � � ��� �������� �� � ���������� ���� �������� �� ��� ���7� �� �� ������/� &'AA@�

���� �$��+�������#��#���!������) �� � � (-� ����&�������� ��� � � *��= � �� #� ��� � ������� �� � ������������������� �� ������ ������������ ������ ��#9�� �������������������� ����� ����������� ���� ����� ������, $� ���� ���� 7� ��������������,������ �� �� ��� ���� �������,�� �������� � �� ������ � ��� ��������� ������ � �����

���� ����.-"� ������� �����������������#����� ����&����� ����������� *��=� �� #�����$ �������3�� � ����� ���������'AA@ �F= �� � )�� ���� ����������� ��� ?�� ��� ����� � ��� ������/� ���� �������� �#����� ��� ���� �#9,$�� � ������������������� �9 A,����������������� ����&����<� ��� ���������� ��� � �������������������� ��������������.9$��� ������� ���� ����� ������� � � ������� ��������� ����� �� �������������� � � -N ������� ���)*���� �����.9$��� ����� � �� �������

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 47: Infectious Diseases & Immunology

�����5��4?��!!#��������9������������ ��(-���� �%���� ��� -��6� :� ���� ����&��#���������� �������������� �� #����� � � *��=

0�>>� �!��� ��� 5� @�1� ��� ������� �$� #�� �<� ����� ���� �� ��� ���� �������� )-+����� ��� � ������ ����� � ������� ����������� ���� � ��� ���� ��������'AA@ � ��� ����� 9 A ���� �������� )-+�� � � ��� ������� ����� � �������#9������� ����� ���� ���� ��������'AA@ � ��� �������������& ����� � �0 ���� � � ���������� � � � � � � � � � � ) F+ � � � . � 0 � � � � ���� �������� �%-+������������������������� #9& �� �������� �� ��� ���� �� 'AA@

� ����� � �4�#������ �������� �� ��� ������� � ���� �� J J& ������� � ��� ��������� #9�� ��� ���� ��'AA@ � ����� � ( ������������/, 19( �� ���, ��( ����� �� �����,9 A( ����� �������� ������ , #9��(������ ��� ���� ���� ���������

� � � � � : � � " � � � � � � � � � � � � � � � � � ����� �!����� ��� -��6� :� ���� � ����� #����� � � *��=�$ ���� � ������������ ���������'AA@ �)** �� � =������������������ =N ��������������� � ���?������ ��� ������� ��-*���������� ��7� � � ��������� ���� ����� � ��� ���� 3��� ������� � A���������� ���� �������� ������������ ����� ����9 A�����(�$���� �� ���������)-+�� ����'AA@

� ����� ��� �)-+�� � �������� � � � ���������� �.� ������� ��� ���� ��� ������%-+��

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 48: Infectious Diseases & Immunology

���� �3�� -#������ �������� &�� � ?��� ��� ���5$� ��-��� ����&�����������������*��=��� #�����$ ����� ����� � ���������������'AA@ �)** �� � =������ ������������ =N��������������� � ��� ?�����������/������ ������������ ��������� �������� �� �� ?������� � ������� ����� �������������� �9 A� � � ���� �� ���� 0������ %%%=-�������� ������ ���������������� ��9 A � ��� �$��� ��������� ��������������������'AA@� ����� ���� �������� �-*+,� ��� �������� ��������������$����� � ������ ������ ������� � ���� ����� ��9 A����� � ����� ��������� �� �����������.������ ��'AA@ � ����� ���� �������� � �� )***+��

���� �;��"�������� ������ �������� ��� ������#! ����&��� �������������� *��=� �� #�����$ ����� ����� � ����������� ����'AA@ �)** �� � =�� ���� ������������ =N ��������������� � ��� ?�� ���� ��� ��/�� ���� � ���� ������� �������� � � ���� ��� ���� �� �� ? ��� ��������� � ����� � ������� ����� �������� ������ �9 A� ���� ���� �� ���� ������ � ��� ��� �$�������� ������ ���������������� �� �� ���� ���������� �� 9 A �� �������� �� ��� ���� ��'AA@

� ����� � '�� �������� )***+& 3����� �� )�F-�$���� � ������� ����� � � ��������� � ������� ������� �������� ��9 A ��������� �� ��� ������ 'AA@ � ����� �� � ��� �������� �� )***+3����� �� )�GE� � � 0�������� �������� �� J�J&����� � ��� ���� �� )***+& 3����� �� %�I?,���������� � ������ ������

���� �<��4����!������� ���������!������) � � �����#����7��� �7)��#���� 0"1 � ��� ����, 0�1 ������������$���� � 0"1 � ���� ������$����� � 0�1���� ���� 7� ����� $��������� ������������� 7� ����

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 49: Infectious Diseases & Immunology

%��� � � � � ��% %,� ��#%������� � ���

8��7 ���� ������ � � ��� ��������� ���������� ���� ���� � �& � ��<7 �� ��������� � �������� ���������/<2 � �������& �������� ����������& ����������� � � �������������� �������� �7� �� A.� ����������7� �� �� � ���� ������ ����<� ����� ����������� ������� �& ������� ������ � �.$� ������� � ������������ ������/������0��������� ���� �� .$<���������������� &������ ��� �����������������#9����1�� �������� ���� ��� �������������� ������� ������� � < � ���� � � ���/��� �& ���� �� ���� � �<� ����� ������/�������������������� ����������� ���������� ���(������ ����� ��������� ��������� � �<� ����� T10 �������� �5��� )I� � ���������� ���� ������� � ���� � ���� ������� �� ���� � �<� �����6#0 ������� �5��� -*� ����� � ���� �� ����� ������� � & ���� ��� ����� � ���������� �� ��� �������� ��#1. �5��� -)$� ����� � ����� ����� ������� � & � � ������� ��������� � ��� ���� � �<������� #9& � ����������� � <� ����� � �� ���� � � ��� �������� �� ������� �5��� -)�� � ��� ��������#9�

���� �A�� � ���� � � !��������� ��� ��������2���#����B�?��������������� ��!���� �������'������ ���� A- ������� � ���� ��� ����� ����������� ���� � � �)**�'� ��� %*�� � ��� ���� �� �� ����� �� ������� � �)*<E<)*<%��� T10 ������� �� ��������& -&%< � �-&?<�������/� �� 3��� ���� �.0�$� ���������� �������� �� ������ � � �� ������0A� ������������� �������� ������� �$�-&%<.0�$ ����& ��� -&?<.0�$ ����& � ����� .0�$ ����� .��� ��� �/������� �����>�������� �

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 50: Infectious Diseases & Immunology

���� $���� ���� � �!��������� ��� ��������2���#���� � ����� ��� �#)���7�������!#����� 0(�.1� ����9��� 0"1� ���� ������������9���0�1�$������#������<.��������&� ��� ������ ������������� � ��F��� )����������� �������������������� � �)*& -* � � %*��>7�, ����� �� )-<� � ������ ��� = �����$ �������� ���������� � ��� ����� ���� � ���<� ���������������� ��� �����#9������������������ ���������������� ������ ��3�����#1.� �����������������1 �� �� �� ��� � 3��� ���#1.�������� �� ���� �� �� ?*N � ������� >�� >�������� ��� ������� ����������� � ��3������ ����� � ��� ���������� ���� ������� ����/��� � ����� ���� ��� � 3��� � �������� ������� �������� ����#9�#������� �������� �� ��� ������� � 3��� �� ��������� �� ��� �� � ������� �� �� -=* �>�� >�������� �

�������� ��������� ��!���

����#���%�� $� #�� �� �����%�%�� $� #�� �$� ����!����� #%���

1�� ������ ������� � ��� ��� � ��� ������� �������� ���������� ���� ������� ����� � ��0� � ������������ ������ � ���������� �� ���������� ��� ��� ������ � ������ � ��� �� ��� U<���� ����� �������� ��<$�������� �� � ��� ������ �������� �� ��� ����� � ����� �8�& ���������& � ���������� ��� ������ ���0� ����<$� ��������� �������� � �� �� � ������� ��� � )-?2<�� ��� �)-?2<A29� � ���� �� � � ����� �� �� ��������

���� $>�� � ���� � � !��������� ��� ��������2���#����#��� ����� 0�(?1� ��)������� ��� �#%�������� ����� 0(-1���� �#���#�� ��#���#�� )#��!��� 0-��1� $��� ���#������<.���� ����& � ��� ����� � ��������� ���� � � �F� � ) ������ ���� ������� ������ ������� � �)*& -*� � %*��>7�, ����� �� )-<�� � ������ ��� = �����$ �������� ���������� � ��� ����� ���� � ��� � � ��������� #9� �9 A���� ��������� ��� � � � ��3�� ���6#0 ������ � �� ������ ������������������ ��������������� �/����� � ��� ����� � ��� �� ������ ������<� ����� #9 �� ���#9 ����� ��� ��� � ����� .��� ��� �/������� �� �>���������

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 51: Infectious Diseases & Immunology

�)< � ��-<$� � ���� ���� ������ � ������ � ������ � ��� �������� �� �� � ���-<$���� �������� �� ?����& )* ����& )? ���� � �-*���� � ���������� �������& ���� � ���� �� � ������ �� ���0�$� � ���� ��������&�0 ������ � � ������ � �� �� � �� )-?2<A29 ���-<$� �������� ���0<������� � �� ����������������� ����� � � ������ � ������� ����� �������������:�� � ����0<������������������ ���� ��� �������� ����� ����/���-<$���9$ ����&�������� �� ���<����A � �� ������� ����� ������ � ����- � �� -= �&�������& ��� �� ���� � � ��� ����� � ��� ��� ���� � �0 ������� � �� �������� �� � ������� �� ��� � ��� ����������� ��������� �� ���)-?2<A29���-<$���� �������� ������� �������� �������������������� �� � ��������� ��� ��� �� ����� ��������� ���<$� �������8����� ��� � ����� ���� ������� ���� �� ����������� ������� -���)-�&������� ���0���������������������� � ���������������� ����� ������������������ �� �������U<$������ ����������������7�����������-=��5���--���������������� ������� � ������ � ���<$������ � ������� � ��� � ������� ���� ��� ���-<$� � ���������� �/����� ���0�

0������������� � ��� ������� � ��� ���� �� �������������� � �� ��� �/������� ������& � � �� ��� ��������� ��������� ��������������� �� ���������������� ��6#0��$��������������7������ � �����7� �� � ��������� ��� ��� ���0� ��� �������� �� �������� ������ � ����� �6 ��& ��������� 7 �� �� �����<�������� ������� ��<6 #��0�������������� ������� �������� ���� �� �������������6 �� � ������&���� �������� ���0 �� ����������� ���� ������� � � ������ � ��� �������� �� ��� � 3�����0 ������� � ������������ ������� � � ����� � ������ � ��� ��� ��6#0 � � ���� ��<�������� ��� �������� � ������� ���<������ � �#&�<����/��� � ��#1��"�� ����������<A �� ����� ������� ���� ���������� �� ��� �� � �����/���� ��6 � ��������� ���� �� ��6 ����9$& ������� ��6 �' ��������� ���� �� ��6 ����9$&��� ����� ��� � =()��0 ������� � �� �� � ������� ��� � ������ � ��� �/������� �� ����� �����9$�&������������ � � ���� � � ��� �������������� ����� ��6 � (6 �'��9$ ������� ����� ���� 3��� �������� ���� � �� ����������� ������� ����0 ������� � �������� ��� � ���/����������� �� � ������������ � �� �� ������ ������� ����/��� ����� �� � ���������� � �������� � ����/������<��� �5��� -%��

��� ����� ������ ������� �����0���� � �������� ��� � ��� ��� � �6#0����������� � ���������� � � � �������� � ������� �����/������� �������

2 � ���� � �����&�������������� � ���������� ��� ���0���� �� ��� �� �� �������� �� ������� ������������� �/����� �� ���� �������� �� .��� � � �� �������� � �/������ �������� � ��� ��� ���� �� ����� �� ���������� �� ����� �� �� ������ ��.9$ ������ ����� ����� ��P94�� � � � �/� <A2 ���� � ��5��� -=��

���� $$��4?�����������) ��) ��2�������������9�������>2������)��!��� ��������� �#��#��C�$����� �� �� - � ���� � ���7���� ���F��������������7������ ��� ��-=��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 52: Infectious Diseases & Immunology

����$���� ����� �4?���� � ������������� �?$�$� ��!�� ��!���!���!������ ����������)��!����#��#���� �$�$��������������� �)- ���� ������� ����������������� � � ���� ������ )** '�% ��� -= ��$���� � �����!�� � ����� ����� � ��� ��� ���������� ��� ?�� �� %EV � �� ��������& ��� ��� ���� ����������� )**�'0-1- ��� )*�� � � �������/��� ����� � � � ����������� ������� �� ���� ��!������������ �� � ������� ���� ��� �� ���� ���� ���� � ������� ���� �� ���������� ������� ���� Q #4 �� ���� ������� ���� � ���� � ���� �� � ���� �� ��������� ������� �&������� �� �� ��� ����� �� #�� ����� � ������� ��� ������� �� � ������� �� ��� ��� � ������� ��( WAB*�*?, RAB*�*), RRAB *�**?� ��� #������������� ������� ����� �� ��� ����/��� �� �� ������ ���� �� ���� C���� ���� � �$�D�0��<������ 0-1- ������� �� ���� ����� �� ��������� � �� �� ��� �������������� ��� ���� E�=�� ��� �� ��� ����������� ������� ���������� � � =�-�� ��� ���������� ���������� ���� ��� �������������� )** '�% ��� -= ���� 7 ������� ��� � ��� ������������ )**�'0-1-������� ���������� ������ � ����/��� ������ �� =G�)�� � ��� ��� ������ ����� ��

#������ ����� ���0 ������� ����� �� ��� ����������'����� � � ����� ��������� ���������� ������� ��������� ��������� �� �� ��� ������ �������� � ���� ���& ��/� � ���� ����������� � ����� � 91#& ������� �91& ���� �� � 7�� �������� �� ������ � � ����� �� �����& �� E92& � 91# � ������� �������� ���7���� ��� �� ����� ���� 5������ ������� ������� ���� ��� ���������� ��� ���0& �� �� ��� �� ��� � �� ���� ��� �������� ������� � ���������� ���� � ��� ���� ��� ��91 �/������&����� �������� ���������� ����91� ������������ ���������� � ����� ���� & ������� � ������� ��$'A7� ���& � � �� ��� �� ���� � �������� �������� � �� ���� ������ ��� �� �/������� �� � ��� ��� ���0& ��� �� ���� �����0 �� ���� �1 ��� ����� �� �& ��� �������� � �� �����3� � � �������&�#1 � ���� �3�� ��� ���������� ��� ���0�6#0 �� �����;����������������� ���� ���� ������������� ������� �� ������������������ ����0<������� ��� ����� ��5�������������� ������ ���� ������� �������� ������ ������ �� �����������/����������������/� ������&<1911<� ��������� �� �����������'$A:� ��$:�&��������7 �� �������� ������ �� ��������

���� $5�� *��) ���� ��#���� �)�)������ ������������ ��� )��!��� �#��#���� �������������� �� )*<��� �� �������� ��� ������������� ��� ���� ��������� �� ���� � �����$ �/� �<52� � � ������ � ��� �� ����������� ����������� $ �/� � �� �� ��������������� ���� �&����� �� �/������� � ������������� � ����������

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 53: Infectious Diseases & Immunology

8����� ��������� �������� ���� ��� �����<% ���� ��������� ����� ����& ��������/�� ��� ���� �.0$& --(F <%�& ���� � � �!�� ��� � ��������� � ������ ��� ���� �� ���� � �� ���������� � ��� ������� ����� �.0$ ���� �����3�� � ���������� ���� ���� ��� ������� � ��7� �� ��� ���������&�<� �� �� ���� �$�$& )G(% <%�&� ��� ���� �� ������� ������ �� ���� � � ��� ���� �� �������� ��� ��� �������� � 2 ���� #� ��� ������� 5$ ���������� �� ���� ������ �� ��� � � ����� 2 ���� �� ��� �������� ���������� �& ���� ������ �������� ��7��� ��� � ������� � ����� ��7 �� ��� ��� �� ����� � ��� �������� � � � �� ���� �� �������� ����

5$����� ������� ���� ����� � ���� ��� � ���� �7� �� ����� ��& ������� ��&������� ��& ���� �� ��&����������& ����������� � � ������� � ��������������� ����������� ����6� � 2��� ��������� ��������� �� ��������� ������� ������� ������� )** � �� 5$�& ������� ���� ���� �� ���� ������� �������� �� �����������<$��� �� ���� � ������� � ���� ���������& ������� � � � ���� ���� 2 2 ��� ���� �����7� �& ��� ��� �/����� �� ���� ������������������� ��� ��� ����� �� �� �� AP5$ ��� �� ������ �� ������ � ����/���� ������0� �� ����� ����������� �� ���������� ����� ����� �������&��������� ������ ���E-������6� � ���������������������������� ����� ��������� ��������������������������� ��������1 �������� � � � ���� ��� �� ��� $�$&����� �� ����� � � ���� ��� ��� � � ������ ��������� ���� ��$�$���� ��� � ��� ������ ������������������ �� ���������� ������� ������� 5$� ���� ������ ������� �� �������� ������� � ���� ���������� ������� ������ 5$� ���� ��� ���� ����<$� �� �� � ���������� ���� ����� �� � �������� � �� �� ��� ���������� ������� �������5$� ����������������� �/������� ��65$A ��� ��� ��� � ���������� ������� ������� 5$� ���� ������� � ��� � � ����� ������ ��� ���������5�� -?�� 1����& ��� ������� �� ������� ����� � ���� ��� � ��������� ��������� � � �� ���� ���� ��� ���������

���� $:�� � ���� � � �#))��!��������� � � ���� �������������� ��!� ����� ��� � �� �7)�������� � � ��� ��!�� � ��"��%�$.��������) �������$����������������� ���������� ������� � �� ����� � ���� ���;����� �� -.�������������� �������������� ����� �����65$A�.������� ����������������������� '�������5���������������� ��������������%�/������ ���$&�������� ������ ����� �� ���������� ������� ��� E � � )- ��������������� � ���� ������$������������� �������� ����� ���������� � �& �� � ������ ������� ���)** '.0$ �.�& )** ���5$� ������� ��������������4�& � ���� �� �5� � � ���� �� �� �6� �������� � *�)N���� � ��� � ������� � - �����

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 54: Infectious Diseases & Immunology

�%�%�������#�%�� $�� ��%� ��%���% �� $� ��#��#� ����#��

$ ������ �� ����������� !�� �� ��& �� �����3�� �� ��� #� �����& ���������� � �9����� A������ �������������&������� ��� ���������� ����� �� �������� ������<���������������$��������������������������� ����<������ ������������ ���� ������ �� ������� ������ � � ��� � �� � ���� �3� ��/� ����������������������� ������ ����� �� ������5���������7��� ������������������������ ���������������� ��� ��������������

$ ����� ����������� ���;��� ���� � ����������� �� ��& ����� &:�7��� ��� ��� � �����7� �� ����� ����� ���� ������������� ������� � ������ �������� �� � ��������� � ��� ������� ��������� �� �������� #9A��� ������ �� ������ �� �� �7��<������ ��������&�< ������ �������� �������� � � ������� �� �������� � .9$������ �� ����& ������ ������� ���� �� ������� ������ ���� ���;����� �� A � ����� �5�A����� ��������������.9$��!�� �� � � ������

.������ ��%��#%��� #�����%

$����������� ���;������������ � 2 ������� ��1����������&:�7��� ��� ��� � ����������� ��� ��������� ���� ������� � ������� ��� �� � ����� ������� ��������� �� ��� ��� ����� �� ��� �� ��������� ����������� ���� ������� �5��� -F��

,��,�.+�4�D���������

������ ������ ���� !�� !�� ��!���

��#�%��#��� ������ $� ��%� �%!����� �$� ��%����������

���� ����� �� ���� ��� ��� ���� �� ������� � �������� �������7��� ��������� ���� ����� �������������� ��������������� #���� ������ �� � �� �� �� - < GN ��>�� � ������� ����� �������������� �� ����/�� � �� %* < )?*N& � ����������� ������ 5������ � ������ �� ����� �� �� ������ C)-N ��>�� �� �����D������������ �������� � ��������������� #����������������� ����� ������ ����� -?N � ������ � �������������� � ��������� �� =N ��>�� ������$� ����� ����7 �� � �������� ��� ��� ����������� �� ������������������� ������� ����������� � ������� � ��� � ��� �������� ��������� �������������

���� $3�� � ������9�� �!!#�� �#����������������� � � �#��#���� ��!%��� �)�� ������ �����&�� � �������� ����� �� ��� ������� �� �������������������������������� � ������� �� ������ ���� ���� ����� � ��� �� 7���� ���� ��� ��������� � ������� ���������

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 55: Infectious Diseases & Immunology

8� ��� � � ���� <�7������� ������ � ��� ����� ������� ���������� � ������� ���� ��� �������� �� ��� �������� � ��������� ��� �� ����� ���������� ���� � 5��� -E ������� �� ������ ������������ ������ ���� ����� ������� ����� ����� �������� ���������������� �� 5����� �� ��� ���< � � ����<����� ������ ������� �������������� ���� �� ��� �� ��7�� ���� <�7������� � � ��� ���������& ������������'����� � ������� �����<������ ����� ��!���� ��� ���� <�7������� ������ �� ����� ���������� �� �� ��� �������� � � ������� � �� �� ���� ���� �������������� ��� � ������� �� ����� �������������� ���� �� ���� ��� ��� ������3���� � �������� ����������� � � ����������3���� �� ���� � � ��� �������� ���� ���� ��������� ��������3�� ��� ��� ���������

���������������� � ��!���

������!�#��� � ������������!�#��� ���%#��� $� $%���%� �%����#�� ���%�����%�&���� � $�����%

A�������� ������ ������ �A15� �� � �������� ���� � ���� �������� ��� ��������� ����� �� �������������������� ���� ��� ����� � 7 �� � 8� ���� ���� ������� ���� �/������ �� ���� ����� �� ������ ������������� ������� � ������ ���� ���������� � � ���� �� �������� � �� ��������� ������� � �������������� ���� ����������3�� ����� �� ��� �� A15 � ���� ����� �� ����� ��� ��� ��������P�� � ��������& ����� ����� � ���� ��� ����� �� ������ � ��� ������ ������� ������� ��� ���� �� ������� ����������� �������������������& ���������� ������������������&������������� ������ ���������� ��������������������� � �.9$ ������ ����� �5��� -G����� ��� ����� �� �� ��� ����� �� ���� ��� ����� �� ��� �����<������� � ����� ���� ������� ������ �� ���� � � � ���� ���� ���� � �� ����������� �� �� �� ��7� ��������������� ���� �� ��� ����� �� �������� � ����& ������ �� � ���� �� ��� � �������& �� �� � �� ��!�� �� ��������� ������� ��� ������& ��� ���� �� ��������� � ��� ������� ��� � �������&����� �������� ����������������� ��� � � ���� ���� � �� ������ ����������� ��� ����� �� ������ � ��� ������ ��� ����������� ������� � � ���� � ����� ����� ��� �� �������& � � ���� � � ������� ������� �� ������� � � �� ���������� ���� � ������� ��� ���� �� ������� ������� ���� � ��� �� � ������� ������ ����

���� $<�� �!!#�� ����� �!����� ������������� � � �#����� &�� � ��!������.-"� %�4+-��� ��������� 9��� � ����������� �� ������� ������� � ���6�����<���� ����� ��� ������� ��L � �� �������� �� �� ��� �$��

�� � � $; � � "�#� ���� ��� � � � ,�%%����� �������&�� � � ��)#�� �������������)��!� )���!�� !�!%����� 4����������������������� ������� ���� ������������������ ���� �$� P ������� ��������������� ����& ��� � ��� ��� @ �/������������������ � �*�-�������� >���

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 56: Infectious Diseases & Immunology

�%��#�� $�� ��%���#����� ��� #���%�� $� ��� �� ��!�

4/������� �� ���& ��������� � ����������� ������ �� ������� ��� ��������� ���� �� ���� � �� ������ ��������/�� ��� ������� ��02� � ������ �$��� ��� ��� ��������� ��� �������� �������� � �� ������������������ ����� � �� ����� �������� �������� � �����������02� � ������ ����� ������ � � ������������������& �������� ��� ��������� � ���� ��� �� ������� ���� ��� ��� ���� ��� ��;������ �� �� ��� ������������ ( ��������� ���� �� � �� ������ � ��& � ���������� ���� ��02� � ������ �

$�<�& � ������������� ���������� ���� ���&��� ������ ��� � ��<02��������� �� ����� 02���� ����������� ���������$�<�� ������ � ���������� ��� ������� �� � ������� ����� � � ������� � ��� ����� �� ������ ����$�<������� ��������� ��� � ��3����A-= � ���� 4�2#$�� �����

�� � ����������$�<�<�������02�� �������� � �������� ����$�<�������������� � ������� ��02���� ������� � � ��������� �� �� �� ������ � ��� ����� �� ���� ��� ������/�� ��� �X-�?���>��� A������ ������� ��� ���� ��� ��� ��� ���� � ������ ���� ������� 02� ��� ������� � ��� ���� �� ��$�<��5��� -I�� �� � ���������� � ������� ����� ��� ������� � ��� ����� �� ��$�<� �/������� � � ������� ��02���������� ��������������� ����� � ������� ����$�<����� ��<02���������� ���������� �������� �����$�<��� � ����������� �� ������ ��� ������ �������� � �� ����������������������

'�����������>����������� ��� ����������� � ��� ������ ����� �>������ ���� �������� ��������� �/��������� �>����� �� � � ������� �� ��� �� �� �� � ������� �� ��� �� ���� �� ��� ��� �� ��� ��� ����� ����������� ������� ����� ������ � � ����� ��� �������� ��������� ������ ���� � �� ��� ���� �� ���������������� 5��� ��� ������ ��� � �� ����&�� ��������� �� ������ � ������� �� ����� ��� ����� �� �� ��� ���������� � ��$�<�� ������ ����� ��/������

0�������� ������ ������ �� � �/��� � � �<��� � ��� ����� �� �������� � � �������� 0��������� ��/ ��� �� ������ ��!����� ��� ?*N�������� ���� ��&����� �� ���� �� � ����� ����� � � ����� �� �����<����� ��� ��� �������� � �� ����� ��������� ���� ��� ���� � �� ��/�����& ���$�<���� ��� � �� �� E���>��#� �� � �� ��� ��������� �� ��� �� �� ��������& ��� ������ ��������� � ��� �� ��������� �����������:<K O�� ����� � � <��/��& � ��� ������ � ;������� ������� ���� � ���� ���� �� � ����� � �������$�<� �� �� � ���� )*% < )*? ���� �� ��������� � ��/ ����� E��& E*�� � � E**��>��&���������<����� ������ �� E��& E*�� � � E**��>7� ������������� ���� ��� �������� ���� �������� �������7�� � ���������

���� $A��?�D���)��������� �����*2���������5� ����� ������

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 57: Infectious Diseases & Immunology

���������� ��������������� � ��!���

�%��#�� $�� $%�������� �%!����� !��!% �/�� $��� ������� �%���#%�� � �/�� ��%��#� ��!�

A���������� ����������� ���������� ���������� <���� ��� ������� �� ����!������/��������� �������������� ��������� ��������� �������������� ��� ����� � ���� � � ��������� ���������� � ���� 4/��� ������� �������� ��0 6��� � ��� �� ������� ��� ���� � �� �� ��� �/����� ������� ����� A��������� �� ������������������&�� ������������� ���� ��������� �� ������������� �� ������������������� ���#������������������ �� �������� �� � ��� ������� ��� �� �� ������� >���������� � ���� �� ��� ��������� ������8��7 ��� � �������� �� ������� �������� ����� ����� � � ��� �� ������ ��� �������� ��������� ����� 2 � ����� ���������������/������������������������� ��� ���������������'���������� ������������������������ ����� ������� � ��� �� ������ � <�������� � ���������� ��� ���� ���� �� ����� �/����� ������ ��� ����� �� ��<���� ����� & ��� ���������� ����������� $������ ��� ��7� �� ������� ��� ��� ����� �/����������������������� ������� � � ����������� ����� ���� � ��� ����������� ���� �������� ��� ����� � ������������ ������ ���1 ������������ �������� ����������� ���� ���������� ��������'�������� ��� ��� ����� �� � � ������������� ���������� ��� � ���������

��#������������ ������$� #%����#,����%�� #�����%�� ��� �%���#%�% �� $� � %�� ��� �!��$�� %�#�

2 ����������� ����� ����������� ����� ������ �����;������ ��� �� �� ������� ���� ����� ���� �� ��� �������� ������ ��������������� ������� � �� � ����� � �� � ����� �� ������& �����& � ������ ��� ���� ���!�� �� �� �������� �� ����� ������������ 4����� �� ���� �������� � ������������ �� �� ��������� �������� �������� �� ���� � ��� ������ ���� ����������� ������ �������� � ����������#�������� ���������������������������������������� � C�����/�����������������D ��������� �������� ��� ���������& ������� ��� ����<� �������� � � �� ������� ���!���� ��/���� ���� �� �� 2� ���� �� ��������� ���� �� �������� �������� ��� �� �� A������ ��������������� ���� �� ������� ����������& ����� ���&��������& ����� � ����7 ��� � � ��� ����� � �������� ��� ���� �/��� �� ��� � ������� � ����� ������� ������������� ��� � �� �� ���� ������������ ������������ �� ��� �� �� ����������� � � Y������ �� �� �Y ���������������� ����� ���� ����������3��� � <���� �/������ �& ���� �� � ���������� � ��� ���������������#4'� ������������ ������� ������� ���� ��� ������ �������� ���� ����& ����� � � ����������� ��������� ���������� ����������� ��������������������������&����� ����������������������������>������������� �������� �������� ��7�������������� ���������� ������������ ���������� ��������������� ���� ���� � � �������� ���������/�������� �� ���<���� ����� ��9���� ������ ���� ������ ��� ��� �������0��� ������ �������� ���� ��� �/��� �� ����� ������� ��� �� ���� ����� �� ����������� ������� � ����� �� �� �������� �������� ���� ���� � � � ������� �������& � ������� ����������������� ��� ������<����������

0���� � ���������� C��������� ��������� ����D��� ���������� �� �������� ��� � ��� ������< ������������������� ��� ���� ���������� �� $ ��� ������� ���������� � ���� � ��� ����� � �������������� ������&��� ��� ���������� ��� �������� ���� ���> ������ �� ������J� �����<���������� �����7� � �������� ������ ��� � � ����������� ���������8� ��� � �������� � ����<���� ������& ���������� � ������ � � ��� ��������� � ��������� ������ � �����

��&%��%� ����#��� $� ����� � � �%����#��&%� $� #�� �

��������������� ��!���

#���� � ��� � ����� �� ����� ���� ��� ����� �� ������� �� ������ ��� ������������� ���7� ���������� ����������������������� #���� ���� ������� ��� � ������� �� 0'6< �$ ��������� ���� � �� ����� ���� ���������������� ���������������������� ��0'6< �$� ������������������� �������1 ���������� �&

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 58: Infectious Diseases & Immunology

��������� �� ��� ����� ����� � ���7 �� ���������� ����� #�/ �������� ��� ������ ���� � ����� � ��������� ���� ������������ �� ���� �� 2 ���� � �� ��� ���� � �� ��/ ����� � ��������� � ������� ������� �������� �� ���� ����� ���������& � ������ � ��� � ���������� ���� �� �7�� �� ���� ������� ������� � ���������� �������� ��;������ �� ���� �������� �� ������� ��� ������� �� ������� � ����� � ��� ������ � ���������� ���� � ���

A��� � � �������� ���� ������ �)��& A��������� &$���������� �� #��������� �� ��� ������ �� % ������� ����� ����& )*��>�& -*��>� �� =*��>� ��� ���& ���� � ���� ?<)? �� ���� � ���8����� ���� ����������� A��������� �� ��� ���� ��� �� )*��>� � �$���������� �� �� ��� ���� ��� �� -*��>� �/����� �������� ������ � ��� ������ � � ������� �� ���� � ��& �� ������������ ���� �� �� ���� ��� � ��� ����� ��������� � ��� ����� �� ��� ������ ��� ����� � � ��� ������ ������� ����$���������� �� =* ��>��#��������� & � ��� ����� �� � �/������� � ���������� ������� �� � ���� �������� ����� �� ����� ���������� ����� ��� �����<���� �� ��� ���$�=*��>���������&#��������� �/������� ������ �� ����������������� ���� � �� ��� �� � ���� ����� �����& � �������� � � ��� �� ���� ������� ��� ������ ��� ������������������� ������������/����������������P��������� ���������������� ���� �������� ���� � ������ ��� ���������� ����� & ������7� ������������ ����� ��������/�� ��������� ����� ��� � ���������

�����%�� � ��%� � � ��$%�������� %$$%#��� $��%��� ���!�� ��$���

������������������� ������� � ������/������������ � ��������� ������ ���������������� � #������.��������������� ��� ��� �� ������� �� � ����7�� �� �� ���

-�!���� �4�� ������(��

'��0������ � �����&.�� #�����#��7��&'�� #���� :����'� ��&'�� A�����:����.��&'�� #����#� ���9� ��&'��A� �.����

-�!���� �,"�6������� �����6�(,�������E,��

.��$ � ���� O������&.��:�7��.�&.���� ���:� ��&.��9�� ���$:&.��#� ��6����&$�����.�������&A����6����& 2��� �.��&'���� ;�� A� ���&'��� ���������&.��������������&��� �0�����&'�����6����& #�������#� &��������� #� �����& #����� #������&:������.���� ��������&.�;� ���9������&#������� 6���� ���& A���� 7� .��& #�����'�����& #� �����'����& ����7 �� ���& #���� :���� #���&.���� � .��& .����7 :����& A��� �����& .��� ;��'����& 6����� �� ���&$ ���� �����&$����$���7���� &A��� ��� �� ��� &:�����7.��&#������#���&#� �������

(#!!���4������

#� �����0���� ���

��

������

����

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 59: Infectious Diseases & Immunology

��

������� ����������� ��� �����������

���

����

��

��

���

���

��

Page 60: Infectious Diseases & Immunology

����������� �������������������� �������������� ��� ������������������������ ��� ���������������������������� ��� ����������������������

���� ���� �� � ��� ���� ��� ���� ��� ��� ���� ��� ������������� �������� � � � ��� � � � � ������� ��� ������������� �� ��� ���� ����� ����� ���� �� ��������� ��� �������������������� � �� �� ��� ������� ��� ��������� ������ �������� �������� ��� �

���� ����������������� ������������������������������� � ������������������ �������� ������������������� !"#$$%� �� ��� �������� ���� �������� ������ ����� ��� ���� � �������� ��� ���� ����������� ��� ��� � ������� ���������� � ������������ ����� � �������������� ������ ������ � ��������� � � � &� ��� ���� �������������������� � �������� ������� ������ � &�������� ����������������������� �����������������������'�� ��� � ��� �� �����(������� � ����� �&� ��� � � ���� ������ ������ �� �������� ���� �� �������� ����� � ����������� � ���� �� ��� � ����� �������� �������� ����� ��� '� �� )����&� ��� �� �� ���� ������������ ��������������������� ���������������������� ��������� ������������� &� ����������������������������� ���������������� �������������������������� �������������������������� � ������� ���������� ��� ������������� ����� ���������� ���� � �������������� ���������&� ��� ���� �������������� � ���� ���� ����������������(������*"+ � ����� ��������������� ��� ���� �������� ��� �����,������������� � ���� � ����������� ��� ������������ ����� �� �������� ������� &� ��� ��������� � ����� �������� ���� � ����� ���(�� �� ���� � �������� ��� ���(������������� � � ��� �� �� � &� �� ��� ��� ���� ����� � ���(�� ����� � ��� �� �� ���� �

��������� �������� ������� ���� ����� �������

��������� ������� ����

��� ���������*"+ ���� ���������������������������������������������� ��������,���������������-���� ���������� ������ ���������������������� � �������� %����������( ����������������������� ������������������������������ ����� � � ����������� �� ������ ���� ���������� � �������� ���� ��� ����� �������� � ����� ������ ����������� � ���� � ������ �*"+� ������ � ����� �� ������� ��� �� ���������%����� �������� ��������� ��� ���������� �������� ��������*�$.+�� � ������� ��� ���� ���������� � �����������$(�������� ����������*�$.+� � � ��������� ��� ������� /�� ��� ���-������ ����������� �� ����� �� �� �������� �������� ���%�� ���� ���� �����,��� �������� � ������ ��� �������� ��������� ���� ���� ���� ��������� ��� �*"+ ��*�$.+01$*/�� � � ���� ��� ���� ������� �������� ��������� ����� ��������� �� � ��(�������������� ���� � � ������ ����������� ��� ���� ���� �������� ��2�������� ��*�$.+01$*/�� ������������ ������� ���������������� �������� �������� ��� �*"+ �� ���� �� �� ���� �������� ��*"+ ���������� ����������� ������������������� ���������� ������������������������*�$.+01$*/�(��������� ���� �� � ��(��������� � ������ ���� ������������������� �� �*"+�� ���� ���� �������� ���������� ������� ��� �*"+�� � �� ���3����������� ������ � ����� ��� �� ���� � ����� ��������� ��������� ���� ���� ��������� ��������&������ ��� ������� ������ � ��������������� �� ����� ��� ��������*�$.+01$*/������ �� �� ��� � �������������� ���� ���� ��������� ��� ��� ������ ���������� ��� ������ �� ������� ���� �-�� ������ ��� ���� �*"+����������� � ��� ������� �� �������� ��������� � ���� ����� � ���� ����� ��� ���� ���������� ��������������� �*"+�������

������� ����������� ��� ����������

��

��

���

���

��

��

����

Page 61: Infectious Diseases & Immunology

��� ����� ���� ����� ���������!�"� �� �� ��������������#$���� %��� ����� ��� �*"+ � ��� � ���� ������������������������� ��� ���� �������� ��� �����,������������� ��-���� � ���������� ������ �������� ������������� � �������� %� ��� ������( ������� ������������� ��� ����������� ��� ������� ��������������� � � ������������������ �������������� ����������������������������� ������������� ����������� ������ �������*"+������� ����� �� ������� ��� �� ���������%����� �������� ��������� ��� ���������� ���� ����� ��������*�$.+�� � ������� ��� ������������� � �����������$(�������� ������� ���*�$.+� � � ��������� � ��� ������� /�� ��� ���-������ ������������ ����� �� �� �������� �������� ���%�� ���� ���� �����,��� �������� � � ������ ��� �������� ��������� ���� ���� ���� ����������� �*"+ ��*�$.+01$*/�� � � ������� ���� ������������������������������ ��������� �� ���(����������������� � � ������ ����������� ��� ���� ���� �������� ��2�������� ���*�$.+01$*/�� ������������ ������� ��������������� �������� ��� ����� ��� �*"+ �� ���� �� �� ���� ��� ����� �� �*"+ �� ����� ��� ����� ������ � �������������� ��� ������ �� �� ��������� �� ����� ����� ���*�$.+01$*/�(��������� ���� �� � ��(�������� ���������������������������������*"+����������������������������������������*"+�� ��� ���3���������������� ��������� ������ �������������������������������������������� ������&��������� ������� ������ ����������������� ����������������*�$.+01$*/������ ���� ��� ��������������������������������������� ������������������ ������ �� ������� ���� �-�� ������ ��� ���� �*"+� ������� ���� � ��� ������� �� �������� ��������� � �������� � ���� ����� ��� ���� ������������������������� �*"+� �������

&�������� ���'���� �(� �� �������� ���� ���)����)�� ������ �(� *����� ������ %3�������������������������������������������� ������ ������������ ���������������� ��%��*"+����� ��2������� �������,�� ������������������ ���� ������� ������,�� � ��� � ���� ���������� ������ (������ �*"+ � ����������������'������������������������*"+��������$������� *�$%��������������������� ������������(4���������������������� ��� ������ ������������������ ����� ����� �*"+ � ��������� �*"+5� �� �� �� ���������������� ��������� ��� � ������ ��������� ���������� �*"+5� � ������ ���� � �� ��� �������� �������� � ��������������������� ����������������� ��� ������������� ��� ������������ � ���� �

)��������� �������� �(� ������������

���������� ��� �������� ����

���������� ������� ��������������� ���������� ������������ ��� ����������� �������� � ��� ����� ���� �������������� ���� � ����������������� �������� �����������$�������� ����� ���� �� ������������ ��� �5(4��� �5(4���"6(��� �5(/�� 73($#6�� �5(.�� 3$8(4� �� 9"+(:.�� ����� ������������� �� �������������� ��������� ��������������������������������� ����������������� ���� ���� �������������������� ��������;<:��������������������������� ��� �� �������������� �������� � � �� ����� ����� �� ����� ���� ��� �.;� ������� �5(/�� ������ ��������� ( ��������� ��� �������������� ����� ��� ����� ���$��(=��7��������� ���� ���� ����3$8(4��73($#6���5(4�����5(/������(���������������������76(��������;<:����� ������������������������� ���������������� ������ $�%�� �������� ������� 58#%� �� ��+������� ���� ����� ���� ���� �����$�� ��58#������������ �������� ��������� ����� � ������ ������ %� ��� �5(/� ��3$8(4� ��������� ������ %� ��� �5(4���73($#6�� $�� ��� 58#� ������ ��������� ����� ���� � � ��������� ��� ��������� ��� "6(�)� �/>� �� �><%��$*9)� ��� ���;<:�� #���� ������ ���+������ � ������ �������� ������� ���� ���������� ������ � ���� �/>� ��"6(�)���$*9)��� � ���� ���� ��������� � ����������$�(���������� ����� � �������'�� �������� ������ �������� ������ � � �������������� �� ��� �� ��� ���;<:� ���� � ������� ��� ��������� ���"6(�)� ��$*9)���$��� 58#� �0��� ������ ������� ������ � ��� ��� ��������� 6�������� ��� ������� �������� ������� � �5(4�� ������� ���� ����� ���������� ����� ����� ���;<:� ���������5*>������� �������������� ��������� � ������ ������������������������ ������������������������� � ��������������� ����� ���������������������������������� � ��������� �5(4�&� ��� ���;<:�� 5���� ��� �������� ������ �5(4�� �*"+� ����� ���� � ����� � =�� ������������������;<:���������������?�>����������������������2������ ���� ������������������5(4���*"+����� ������������ ���� ���� ���� ������ ���� �������� ��� ���� ����������������� %�������� � � ���������������

������� ����������� ��� �����������

���

��

��

��

��

��

���

��

��

Page 62: Infectious Diseases & Immunology

���� �������� �������� ��������� ����� �5(4�� ���������� ���������������� � �������� ����� ���� ������������ ������������ ������� �� ��������� ���� ����� ���� ������������ ��� ������� � �� �������� ���� ����������� �������� ��+������� @?A>65+"%� �� ����� ��� ������� ������ ������ ��� �5(4�� ����� ���� ��� ���;<:�� ������������������ �������� ������ �5(4�� ����� ���� ��� ���;<:�� �����������������(����� ��������>� �5*>%� ��� �����!�5����� ������@?A>65+"� ���������������������5(4���*"+� ������ � ���������������� ������� �����1���������(�����������������@?A>65+"������������������"6(�)���������������� ������ ������������������������ ������ �"6(�)�� �?.� ��9*2�3+8� ��� ���������� � ��������� ���� ����� �� ����� ���� � ��������� ��� �5(4��� @��� �� ������� ������� ���� ��������� ������ �������� ����� ������ �5(4�� ����� ���� ���������,�����5*>� ���� �������"6(�)���3+8���� �� ��� ���;<:�

*�������� ��� ����� � ������ ������ ��������� ��� -���� � ������ ��������+� ����� � � ������� ������ � ����� ��������� ��� ������������� ��� ������ � ����� � ���'� ��)������ ����� )���� �������� �� ����������� �������� ��B� ����� � ����� ������ � ������ �,�� �� �����(��������� ����� ����������� � �������������������������������������� �������������������� ��� ����(������������������ � ��������� �� ������������ ��� ����� ����������� �������� ��� -���� � ������ ������� +79%�� � ���,�� ��� ���� � ��� �������� � ����� ������ ������ � ��������� ��� ���� ������ ����������� ������ � ����������� ���� ����� ��� �������� ��� �� ��� ����� ���� ������+79� =��0��%� ��(���� ���������� 4<C3� ����� � ������ "+ @=%� ��������"+ @=� ������������������� ������ ������������ �������� ������� ����� � *@#%� ������ �� ���� ���*"+� ����� ���� �� ��� � �� ��� �� ���� � ��� ����� �������� �������+?:>� ���� �� 3���������+79� ���������� ��� "+ @=(���������� #�����(B����� �� � �� ����� ��� ������ ����������� ��� �� ��� ����� �������� ���������&� ��������������� ����� �� ��� �������������� �������������&���� �� ����� �� ������������ �������(��������,��� � ���������� ��� ������� ����������������+������� ����������*@#�������������������� ������������ � ����(���������� �� �� � ������������ ��������� ���+79� ��(���� ��������+79�� � � �� ���� ��� �������� ����������� ������������ ��� ����� ������������ ������ � �� ����� �� ����������� �� �������� ��������� ��+79�� ���������� ��� �� �� ������������������������������������������0�������,���������������� ��������� ����� ��� �� � �� � ������ ���������� ������ � ����� ���������� �������� ������ � ����+79� ��� ��� � ������������������� �������� ���� � ����������� ���������

$� �� ����� �� �(� +���� ��,������� &,����� -+�&.%@��� ������� � ����� � � @#6%� � � � ���������� ��������� ��� ���� ���� ������D� ����������� � ���������� ������� ��������� ��� ����� ����� ���� -���� � ������������ @#$$%�� 8�� ������� ���� � � ��� @#6� � � ���� ������ �������� -��������� �� ���������������������� �� �� ���� ������ ��� ���� ������������� ��������� ���� �������������� � � ����� ��� ����� ��� � ��������� � �� ������������� ����� � ��� ���� ����������� �� ������������ ����������� �� ��� ��� @#6� �������-���������� ������ ����� ��� � � ��� �� ����� ��� �������� ������ ������ ������ ��� � � ������� ���� ������ �� ������ -���������� ��������� � ��� ���� �� ��������� ���� � ��� @#6� ������� ��� ������ �������� � "@3%����� ������� � ��� ���� ����������� �� ����� ���������� ��� �� � ��������� ,��� �� ��� � ��� ��������� ��� ����(���� �� ����������� �� ��� ������� ���� �� ���� ������� ��� ����(���� � �� ����������� �� ��� �������� ���������� ����� ������� ��� �������� ��������� � ������������ ����������� ���� %� ��� ���� ������������ ����������� �� ������� �� ���@#6����� � ���� � ���� �� � � � ������ -���������� ���������� �������� "@3%� ��@#6� ��� �� ������� ������ �� ��������� ������ ����� � ����� ����� ��� �����������������B����� ���9��������� �� ���(2�������

������������������ ����

)��������������������� ���*������������� %�+� ������������ � � � � ���� ��� ������� ��� ���� ��������������������� ������������ ���� � �������������������������8@+7�D������������� ������ ���@$+%������������� � ���� � '�� ��� � � ��D� 8���� ��E � � � �%�� �� �������� � ����� !��������%��+� ����������������� ���� ���� � � ������������������� ���������� ���� ���� � � ������� ��� �������������� � ���� ��� �� � � �

������� ����������� ��� ����������

��

��

���

���

��

��

����

Page 63: Infectious Diseases & Immunology

/�����������%� ���� ����� ���� � � � �������� ������ ������ ���� � ������� ��� ��������� �� ��� ���� � ���� ���������������� ������������������� ���� �� ��� � ����� ����� ����� ����������� ���� �������� � �������� ����������� � ��� ������������� � ����������������������� ����������� ���� �� �� ������������������ ������������������������� � � � �� ��������������� �� �� ��� ������ ����� �����%� �� ����������� �������� �� �� ��� ��������� ��� ������� ��� ���� � �� ���� �����������%�� ������ �� ���� ������� �� �� � � ��� ������ � ��� �������� �� ��� �'�� ��� �������� ������������ �������� ���� � ��� %� �������������� ����� � /:��������� ��������������� ������ 4�>��������� ������� ��� ����� ��� ��� ������&� �� �%� @����(������� � ����� �� @$+%�� � ������ ����� ���� ���� ����� ���� ���������,�������������� ����� � �������������������� ����������������������������� ���������� � ��� ���� ����� ��� � � ������� ��������� �� � � ��� �������������� � ��� ����

������� � � ����� ��������� ��� ������� ���������� ������� 8$7%��*������ ���� � ���� �� ����� �����������������������(������������ 8@+7%� �������������� �������� ���������������� ������������������������������� ��� ������� ��� 8@+7� ������ �� 6��� ��� � ����� �� ���� ������ �������� ����� 8@+7� ������ � �� 4<<�������� ���������������� ������� ������ �������� ��� ��� � ����� #���������� ������ ��������� ��� A� ������ �� ����� ��� ���� ������� � ��������+� ����,���� ��������� ��� � ��� ����� �� ���� *>=?�%�� ������� ��� ������� F@+7�������� �������3G@$����@8�"�������� %�� �� ������������� ���� � � �� ���� � ��� ��� ������� ����������� ��� �� �����+��� ����������������� � *>=?���#>4>5���B>?<7%������������� ��� � ��������� $G84)4� ���� �� ���� ������ ��� ��� ���� ?;� ������������� � ��������� ��� 8$7��@��� �� �������� ���� � ���� ��� ���� ��� ��� ����������� ��� ��������� �� ��� ����� ���� ��������� �� ��� 8@+7���� �� �������������� ��������� �� ���� �,� � ���� ���������� ��� ��������� ������������ ��� ���� ����� ��� F@+7� ������ � ���� ��������������� ��� �������������� ��� ����� ��������,�� ������ ���� � �� ����� ����8@+7� +����� ��� ����������� �������� 4=�� ?AA(;<;�� =<</%����� �� ���� � ���� ����� ���� ��� �����������������*������� �� ���������@�������������3�����$��������2����&� ��B�� ��� 8�����2�����

���� ���� � ���@����(������� � ����� �� @$+%�� ��������� ��������� ������� ����� � ��� ����� ���� ����� ������H=<��������� �������� ������� ���� ����� =>�@$+� ������ � 4=������ ������������@$+4�� �� ���� ��� �� � � ���������������������������������� �����G*��'��������������������� ���������#"8 �����G*���������� ���������� � ����� ������������� �D� ���� ��� � �������%������ ������� ��� ����� �� ����� �� ������ � � ��������������� ������,����� �� ���� ��� ����� ��� ����,����� � ��� 4<� ���� ��� ���� 4=� ������� � ���� ���� � ���� ���� �������������� �������� ��� �� ������� ����� � ��� �����!�������� ��� � � ���� ��� � ���� ������� ������ ��� �� ���� ����� � �� ��� ��������������� ���������� ��B������������������ ����������� ���������� ��� ������������������� � ����� ��� � �� ���� ������� ��������� ���������� ���� ������ $���� ��� ��������� � ������!�������� :<�/=?(/?<�� =<</%�

������� ������������%�+������������������ ���� ��������������� ����'�� ��E �� � �� 'B%��8���� ��E � � �� 8B%� �� � ������ ���� ���� � ��� ���� ���� � � ��� �������� ������������� � � � ��� ���� � � �� �������� ������ ���� � ��� �������� ��� �����������������)����� �� ������� ���"��������� ���� �������� �� � ��� ��� �����'����� ���� ������ � � ���� �� ��������� ���'�� ��� � � ��� ���� � ���8B� �� � ����� ��� ��������� ���8����� F����*�� #"�8����$������ ���"���� ������ ��$������1����� ���%����� � � ���� ���������� ���� ���������� ���� ���� � ��� ������ ����� � � �

'�� ��E �� � ��� ��������������������������������� �����������������������������(��� ��������������"�#��� ��������,�� ��� ���� ���� ������� ��� ������ ������������ ��� ���� ������ �� ���������� ���-������ ��� ���� � �� � � ����� 4� ��� ><<<� ��� 4� ��� ?<<<<� ����� ����� � �� � �� ��� ��� � � ������ ���� ������� ���-������ � ������������ 4� ��� A<��'�� ��� � � �� 'B%� ������ � ������� �� ��� � ��� ���� ������������ ��� �� ��� ���� � �� ��������'�� �������� � ���(�� � ����'B�� ������� ������� �������� �� ��� ����������� ������������ �������������� � �� ���,�� ���3*�� �� ������ ���� � �� � ��������� ��� ������������� ���������� � ��� ���+�8:)� ������ ���� � �� ���� ���� � �� ��������� ��������(������ �������� ������� ����������� ����� �,� � ���� ������������� �������� ��������� ��� ���� ���� � � ���'B� +����� ��� ���$������%��� /:�� .:.(..<�

������� ����������� ��� �����������

���

��

��

��

��

��

���

��

��

Page 64: Infectious Diseases & Immunology

=<</%��'�� � ����� �� � ������ �� ���������� ������ � ���� ������������ ������ ������� ���8$*�� ������ � ���'�� ��E �B� � �� 7���� ��� ��������������������� >=�� 4/44(4/4=�� =<</%�

8���� ��E � � � �� 8B%�� ���� ������� �� ������� ���������������� � ������ ����� � �� �� �� 4I� ��� ������������� ����� ���� ��� ��� ><��!�������� ����� ������� ����������� � � ������� �������� ������������� � � � ��8B� ����� ���� �� #����� ���� ���� �� ������� ���������� � � � ����� ������� ��� ���� 8����� ����� ����� �������� 8B� ��������� ��� ��� � �� 8����� � ���� ������ ����� ��� � � �� � ����� ��� 8B(������ �������� � � ������������� ��+� ����� ��� 4?.�8B������� � ��4<<� ������� ������ ��������� ���� ���� ���� ������ ����� �����+����� ��� 4.���������������� � ���������/������� ����� ����������������� �� ������� ������� �� ��������� 7��?;+����+��;=$� ��+��;=!� �����4;?$� � ��+��??;$� %� ������� ��� .� ������ � ��� ������,���� � ���������� � ����,���� ��������� ������ ���� ���� �?� ��;� ��� ���� �� � ������������8B��$������� ������ � ��� ���8���������� ������ ��������+������ ����� �����8B������� ���������� ���8������ � ��������� ���:�=;I� � � )� � � ��� �����&���������'�(���)�*����)����� 4=�� ;=<(;=/�� =<</%�

B� ����� � � � ���������������� � ���������� ����� �� ��� ��� � ���� � � ��� ������� ���� �������� � ���������� �������������� ����� ������ � �� ���������������� %� ��� ����BG�4������ ��� ����������� ��8������� ���������� � �� ������� �� ������� ��� ������ � ��� ���� � � �������� ��������� ���� ���� ���� ����� � ����� ����'���� ����� ����� ������� ������ ������ �� ���� �0��� �������� ������ ������� ��� ���� ������ ������ � ���� ��������� � � �������� �������� �� ���� ������ ����� ������ ��������� ��� ��� � ���������� ����,���� � �������� 7�7%� ���� � �� �� �� ������ ��/;/7� H� $&�+ �=4/!� %� � � ������������ ����(����� ����� ��� ���� ������ ������������ ������� � 8�J� <�<>%��!�������� ���� ��������� �������� ?� ��� �������� A<;(A</��7+7%�� � �����������@��� �� ��� � ���� �� ���� ����BG�4� ����������� ���� � ������� ����� ��� �� ����� ��� � ����� ��� ������������������ "��� ��� ������$������%���+��)������� 44;�� =4<(=4>�� =<</%�

0����� � �������%� $��������� ���� ��� � � ������ ������������ �������� ���� � ���!������������� �K(������ � �� � � �� �� ������������ �������� � ���6�����L���� ��6����� �K����� � �� ������� ���!���������+� �!��������� )�� �� ����������� 1 ����� ����� � ����� ����� � ��� ������������ ���� � � ���+�� ��� ���� ����� ���������� ������� ��� ����������������� ����� � ��� ������� � ���� ���������������� ��������� ���� � �

'�� ���� ��� �� �� � ��� ��� ��� 6����� �K� ����� ������*658������ � B����K�����3����� �-��D�!��%�� � ��������� ���� ������� ���������� ��� � ������ �� � ������,��� ���� ��� ��������� ���������� ����� � ��� ����� ��������� ������� ������ ���������� ���������� � � #"8 %� ��� ���� ����+� ����� ��� .� ���������� ����� ������ ���� ��������� ������ � ��� ����� ��� � ����� ��� 4<:� �������� ������ ����� ��������� ��� �� ����� ������������)� ��� ���� ������ �� 4?� �������� �������� ������ ������ ��������� ��� ���� �����*����� � ��� 6A� ��������� �������� ��� 8$*� ����� ��������B"+� ��� ���� ���� � �������� ��� �� ��������� ��,���� ��� ����� �0�� �-�������� � �����������$������� ������������ � ���� ��������� � ����� �������� >=(./I� ����� ���������� � ���������� ��� ��������� ����������� ������� � ��� ����� !�������� ��� � � ������� ���� ���� �� ���������� ��������� ����� ���� �� ��������� ��� � ���� ��� �����*658������ �� #��������� ������ � ��� 6A� ����� ��������� 4<� #"8 � �������� ��� �#"8� ������ ����� ���� #"8 �� ������ ����� �� ���� ������� ������������ � ������ ���������� ������ �� ������,��� ���� ��� ���� �������� ������ � ���� ���� � � �� �����?.I� ��� /AI��@��� � ���� ���� ������,��� ���� ��� ��������� � ��*658������ � � � ��������� ������� ��� � ��������� ������ � ���������� � ������� ������������ ��������� � � ����� �������� ��������������� � ���������� ������ ����������� � � � ���������� ���� ���������� ������� ��������� 3��������� ��� ���*��������&����� ==�� ?=:(??;�� =<</%����� ���� � � ����� �������� ��� ������������ ����� $������ ���� $������� �� 3�������� )������� $#�*%�!����� �� �����#��� ����� �� ��������2������+� ������ ���� �������� �� ���� ����������� ���������+� ������ ������ ������� ==� ����������� ������������ ���� � ���� ���� ���� ������� ����������� ��� ������� �������� #�� ��� ������� ������ 4=�� =<<(=<4�� =<</%�

������� ����������� ��� ����������

��

��

���

���

��

��

����

Page 65: Infectious Diseases & Immunology

$����'������������ � ������ ���� �� �������������������� ���� -�))�11"2.

��� �������� ��������� �������������������� �������������������������� ��������� ��������������������������� � ��� ����� #�-������ �������� ��� ����� ���� � � � ������� �������� ��� �����(���������� ���������� � #"8%� �� � � ������� ��� �� � � ��� ������������� �������� � � ��� � ������������ ��� ��������� � � � � � �������������� � ���� ����� ����������������� ������������������ ���$#�*� ��������� ��'���� ��$)������������������ ���� � ��������������������� ������ � ���� ����� �������������� ������������������������ ���� ���� �������� ������ 7���������� � � ����� ��������� ��� ���� ���� � ���� ��� ������ ��� ���� � � � � ���� ���� ��������� ����� 4><<� �������� B"+� ���� � ���� ���� ������� #"8 �� ���� ��� � � ��� ���� �� �������������� ��� ���� ������ ����� ���� �����7������L�������$�� ������� � � �������� ��� ������ ��������� ���-������ �� ��������� �� ��� ���� �������� ���� � ��� ���������� ������ � �� ����� ���� ��� �������� �� ������� ����� � � � ��� ������ �� ��� ���������������

&�������� �������� �(� ������� �����,��� � ������� ������� ������

��������������� ��� �������� ����

���� #������+ ������ $���������� � � ���� ��� ���� ����������� ������ � � ���� �������� ���� � ����� ��������� �������� �� ������� ��� ( ���������� ��� ������ ��� � ������ ��� ���� ����������� � ��� ��������� ����������������� ����� ������ ������ ������������������ ����������������)��(3�������������� �������������� ���-������ 1�%�(������������������������� ���� � ���������������� �������+��� ��8���������$������ +8$0$%����� �������������� ������)�,��)-,��).,�����,����.,����(�,��*�-/���� �������������� �B����� �������� ������ ������������������������������������ ��� ���������������� �����������������,���������� ���������� � ��B� ����������������� �������������� �����������������������)1)(3+B����������� �������� � �� ����� � ��� ���� ������ ������������ ����� ������� � � ������ ����� ��������� ��� ������� ��������� ���������������� ���������$�=<�� ��� ����� ������ �� �� � ����� ��� ������ ����������'�� �� ����� ��������� ���� ���*�-/� ��� ������ ���� -���� � ����� �������� @#$$%� ����� ���� � �� ������� ��� �� ����� ����� � �������������������� ������������� ��������*�-/�� � ����������������������� ��������������� ����������������� ���������� � ���@#$$� ����� ���� ��'�� � �� ����� ������� ���� ������ ���� �� �������� ���������� ��� ������ ������ �����@#$$� ����� ����� ��� ��������� �����*�-/����� �� ���������� � ��� ���� �������� ������ ��$�=<���� ��������� ���� ������� ��� ��� �� ���������� �������� +8$0$%� ��� ���������� ��������� ��� �������������� �� ��� � ��� ��������� ��� ���� ������ ���� �

����������,����������������� ���,���� �������������)� � ������� ������(���� �� ������������������%+� �� ���������������� -���� ������ �������� !"#$$%�������� ������ �������� �� �������� 3�"%�����������'����������������������� ��������������+�-����� �����������!"#$$������ ������������ ���� ������3�"������������@���������������������������!"#$$��������������� �� ���������� �������������� ���� ������ ������� ���� ���� ���������������� ��� ������ �� ��+�-� �������� �� *����� ������� /?� ���� ��� 4=?� ����� � �� ��� =:� ��������� ���� ������ �������������� .������ ������������� � �����������3�"��6�������������!"#$$� ����� ���/?I��������� ���������� ���� ������������������������� ������� ��� ����������� ����+�-� �������� ��+������ ������ �� �� � �������������� �� ������ ����� � � � ������� ���������������� ��� ��� �� ���� �������� � �� � ����� ���-������ =>�I%��+� �� ������ ����������� ������������������� ����������� ����������������� ��� �����

������ � � � ����������� �������� ���� ������ ���3�"� �� ���� ���-������ ��� ��������� ���������������� ��� � �� ��� �� ���� ���������� ���� � ���� ��� ���� ������ � �� ����� ���� ���� !"#$$� ����� �� ������ �������� �������-������ ���3�"M� ������ � !"#$$� ����� � �� ��������%� ��������� ���������������� ����� �� ���� �������� ������ ������ �� �� � 8� N� <�<<:%��������� �������� ������ � ������ ��������� ���������������� ������ ���� ������� �� ������ ������ �� �� � ������� ����3�"M� 8� N� <�<;:%�� ��� � ��� ��� ��� ���� ��� ���

������� ����������� ��� �����������

���

��

��

��

��

��

���

��

Page 66: Infectious Diseases & Immunology

������� ������ ������� ����� �������� � ��������� ��� ��������� ���������������� ��������� ����+�-� ���� ���� ����� � ��� ���� ������ -���� � �������������� ���� ��� �� ����� �������� ����� ��� �� �� �� � ��� ������� ��������� ����� ����� � ����������3�"�������

������ ��� ����� �3���� �

������ ��������� ���� ����

����� ���� ���� ������� ���� �((���� �(� ,����� ��� ����� ������ ��������� ��� ������%�+������������ ����� �������� ������ � ��� ����� ��� ���������� � � �������� � �6%� �� ���������� � �*%� �� ���� ���������������� � ����*������ ������� ��� ������ �� ��� ����� ������������ �� �� � ��� ������ ����� �������� ������ ������ �� ������� ��� ���� ����� ����������� �������� ��� �� ���������� ������������ ������� � �����+��������)4�� )��,� %�������� ���� ������� �� ��� � ������� ���� ��� �� ���� ����� ��� ���������� � ���� ��������������������� �� ����� �������� ������ � !���� ��� ���� =<</%�

�����������(� � ��� ��((�������� ��������� �� �� ����������3������ ��'�����%� �+� ����� ����������� �������� ���� ������� ��� � ����� �� ���� ������������� �� ���������� �� �� �������� ����� � ��� ������� ����������������� ���� �� ��� �� � � �� ���� ��� ���� ���� �������� �������������� ��������������� � ����� ��� �������������$����������� ��������� � �� ������ ���� ����� ���� ���������� � ��� � ����� ���� �� ����������� ��� � ����� �� ����� ���� � �������� ������� ������ ���� �� ��� ����������� � ��������� ��� � ����(������ ����������������������� �� ������� ��������� ���� �� ��� ������ � �� ��� ���������� ������� �� ��� � �� � ����������� � ����(������ ��������� �� ������������������ ������� ��� ������� � ���� ���� �� ��� � ����� 7�� �� ������ =<</&� =<<:%�

#�3�� ������%� ����� �������� ��� �� !����� ��������� �� �������� � �������� ���� ��'�������� �(,��������

������� �������������������������������� ��� ����������� ��� ��� ���� ��� �����

+ � ����� �������� ����� � ��� ���� ���� �� ���� �� ��� ���� �� ��� � ������� � ���� �� ��� � ����� �#����� ������ � ���� 4>(=<I� ��� � ����� ���� �� ���������� ����� � ����� ������ ���� �� ��� �� �� ��� � � ���� ���������������� ������������� ��������� ����� ���� ����� ���������������������������8����������������������� ��� ����� � ���� � ��� � ����� ��������� ������ 7#��4��7#�34��7#�84%� �� ����� � �>?�� 9*$$=� �� 8"8%���� ����� ������� ���� ������������� ���� ����������� ����������"�� ���������� ��� ������� ����� � ���7#��4��7#�84�� ��� ���������������� ����������� ��������������7#�34��������������-������ �� � ������������������ ��� ���� ��� ���� �� ���� ������� � ��������� � ����������� ����� ���7#�34������ ��� � ����� ��������� 7�� ��������=<</%��������� ��� �����>?����������� �� ���������� ���������������� � �� �� ���������� ������������ ���� *0*� �� #0#� ������� #�� *0*� �� #0#� ��������� � � ������� �� �� ���� ����������� ��� � ����� ���������� � � B��$������� ��� ���� =<</%��9*$$=� � � � ���������� ������ ��������������� �� �������� ������� � � ����� �� �������� �� ��� � � ���� ����� ��� ������� B"+� ����� � �������� ��� �� ������ ��� ��������������� �� 9*$$=� ����� :>4� ���������� �� +�$&�5� �7��%� � � ��������� ��� ������ ���� � ��� �������'������ ��� ���� ���� ��� �� ����� �������� ��� 9*$$=� ����� :>4� ���������� �� ����� � ����� ������������������ !��������� � �� ++� ��������� � � ������������ ����� ����� ����� ��� ���� � ����� �����!��������� � ������������������������������������ � �������� ������������������������������ ����� ����������������� �!��������� � �

������� ����������� ��� ����������

��

��

���

���

��

��

����

Page 67: Infectious Diseases & Immunology

$���� �������� � � ,��� ��� �� ������� ,�4������

������������� ���� ����

'����� ���� ��� ���� ��� ��%��������%� � � � ��������� � ����� �� � � � ����� ����� ������ ��� ����� ���������� ��9������������� �������� �������� �� ����� ������� ���� ������ ����� �� ���������� ���� � ���������������'���(4)�� ����� ������� � ��������� ��0� ���� ��� ����������� ������� � ����� ��������� ��� �� ���� ��� ���������� � 4�4� ������������� ����� ���� ��,��� �� ���� ���� ��������� ��������� ��'���(=� ������� � ����� ���� ���� ���� ��� 4�4� ���������� ����������� ������� ������ �-����� ������ � ���� ��� ������ ������������ ���� ��)������������ �-����� ������ ������������� ����7��)���

��� � ������ �������� ���� �������������� � ��'���(4)� � � ����� ��������� ��� �������� ��������� � ���� ��������������� ��� ��� ���� ����L�,��� ���������� � ������ ���'���(4)�� ��������� ��������� ��� �� 4�4� ����� ����� ���� �������� ���� ��� ����� �� ���� ���� � ������� ������������������� � ���� ������������ ���� ���'���(4)�� ��������� ���� ��� �� 4�4� ������ ���� �� ���� �������� ��������� ��� ����� �������������� ��������������6���4�D=� ����� ��� � ����� �������� ��������� ��� ���� ����������� ���������� �� ��� ����� ��� ���� �� ��� � ���� ���� �������� � ��� ����(AA+� ����� ���� ������� �� ����������� 6���� ?� ����� ��� � � ���������� ����� ��� ���� ���� ����'���(4)� �� %�� �����������'���(4)� �'���(4)%� �� �� � ��������� ����'���(4)� ����'���(4)� ����#B#(8+79�

#����� ��� �� ��������� � ���� ������ ��� ��� ���������� ��� �� ���� ��������� � �� �� ��������� � ���%�������������� �� ����� ���� ��� ��� �� ���� � ��� ���� � ������� ��� ��� �� �� � � ���� ����� ��������� ���� ������������ ��������� �� ��

��������� �����

)� ���) ����� �$��������*���)������� ���9�@�5�%

�� ���������� �����

3���)�������

����������������������� ����!�

B��� #� ��� *������������ B���3� F�3���������� 8������ *������������ *������� $����������+����)�������� #����� *���� B �� 8����� $�������� *����� $��������� � ���� $���������� #���3����������3��������+������+ ����)�����������3������$�����+����7�����+�������#��� #�� ��3�����������3����#�������� ��8�����" ������� #������7� �����#���� �$����������#�� ���) ��)�� �� 3���� 8����� !����7����� B���� #���� 3���������� )���� 3����� 7���� �� 3����� 3���� ��$���������� #������� #�������� $������ 3� ���� �� ��� )�������� B������� B���� B��� #���� )���#�� �����"��� �� 8�����3����� #����� *����"������)�����������B�����*���� 8�����7�� ��)���!�����#����B��$��������3�����)��������"������)��������1���)�������

������� ����������� ��� �����������

���

��

��

��

��

��

���

��

��

Page 68: Infectious Diseases & Immunology

������������ ������� �������������� ��

��������������� ���������� ������������������������������ �� �� ����������������������������������������������������������� � ������ �������! ������� "�"���� �������� ������

����� ���� ��� �� � ��� ��� ���� ������ ���� �������� ��������� ��������� � ������ ����� ������������� ���� ������� ������� ���� ������� ������������ ��������� ��������� ���� ��� �� ������ �� �������� �� ���� ���������������� ���� ����������� �� ���������� ���� ���������� ����������� ��������� ������ �� ���� ���� �������� ������������� ����������� ����������� ���� ������������������ �������� ���������� �������������� ������������������� ���� ���� ����� ������ ���������� ����������������������������� ����������� �������� ��������������������� ������ ��� ���� ������������� �����������������������������

��#�������� �$� ��%�� $�������������������� ������ ����&��� ��� �"� ���&� �%���

���� '������������������������ (����)����������������(����)����������������%���

������������� ������������ �!������������� �"����������������� ���� ��� ��� �������� ������������ ��������������������������������������������������������������� ������������������ ����������������"�������������������� ���������� ���� ������������ ���� ������ ���� ������� ������������ ����������������� ���� ���� ��� ������ ���������� ���� ������������� �� ������������ ��� �������� #�� ��� ��������� ����� ���� �"������ ���������� �������������� ���$���� ���� ����"�������� �������� �� ����������� ����������������%� ������� �� �"���������� ���� �� ������� ������������ ����� �"������ ���������� ���� ������ ������������� ���� ���� �� ����� ��$����� ����� ������&'()�*+,-�����./�,0������������������������������������������������������������������������������������������ ����������� ���� ����������������� �������

���� ����������������� ���� ���� �������� ���������� ��� ��� ���� �������� ����� ������������� �!�������������"�������������� ���������� ��� ������� � ��������"������������� ��� ���� �� ���� � ������������ ���� ����� #������ �������������"�������������������������������������������� ������&'()��*+,-�����./�,0������������������������������ ���� ����������������������� 1�������������������� ������� �� ���� ������ ������ ����� ���� ������� ����� �"�������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� ���� ���������� �������� ��������������� ��� 21����� 3�4�-5�

��

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

����� ���������� ������������� ����������� !� ����� 3%������� ������� 36������� ���������� ����� �"������ �������� ������������ �������� ��������

����� "�� # �������������� ������ ��$%&'� ����� -%������� ������� -6������� ���������� ����� �"������ �������� ������������ ���������� �������� ������

Page 69: Infectious Diseases & Immunology

���� ���������� ������ �"������ �� ��������� ���� ��� 7��!�� ���� ���� �� ���������� �"������������� ��� ������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ����������� ����� �� ������ ����� ���� ����������������� ���� ���� ������������ ������ ����������� ����"������������������ ����������� ���������������

#� � �������������� ��"�������������289:5������������ �������������������������������������������������#����������� ������ ���������� �� ���� ����� ���������������� ������� �"����� ��89:� ������ "����� ������� ���� ���� �"����� �� ��������� �� � ������ ��� ���������� ��� �����������"������ ���� ���������������2������ 35�� #�������� � ������� �� �� � ������ ��89:� ��� �������� ������������������ ���������� �������������� ������� ���"������� ����������� �������� ������� �������� �� �� "����� �� ��������� ������ ����������� �������� ���2������ -5�� :����� ������� �������� ���������� ��� ����� ��� �� ��� �� �������� �� �������� �������� �� ����������������89:��������� ���� ��������������� ������������� ����"����� ��������������������� �������������� ��������/�������"������� ���� ������� �������� ������� ���������� �������� ���� ���� ������ �� ���������� �� �������� �������.�� ��� ��������� �������������� �������� ��� ���� ���� ������

(�)�����;������"������ ���� ��������������������<6������������=�>� ��� �����������

(�)��"��/��������"��������� ������������������������������������������ ���� ������������������ ������ ����������� 2�6%8:5

*+��������������������� ��������������

�6%8: � ������ �������� ������� �2��������5 2��������5

=���� 0�)� 2� 0�0? 3? 0�0?� 2� 0�00( 3?

@�������� 3�03� 2� 0�0?A 3' -�,B� 2� 0�,)A 3-

@������� ������ ?�0-� 2� 0�)+A 3? )�B)� 2� 3�)(A 3-

� ������ �������� ������������������� ��������� ��/� ���� ��� ���� A�C0�003� �� �����

,�����+��������������� � ����� ��������������� � � ����� � ��������� � �����

�<6�"������� 2�������������������5

� � � �� ��� �� �������� � �� ��� �� � ������ �

=���� --2+�( 3) B323) )

@�������� ,+23,D + 3-,�+23(AA ,

@������� ������ ,,23,D 3) 33?2-?AA '

D�C0�0-� �� ������� AA��C0�0+� �� �����

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

��

Page 70: Infectious Diseases & Immunology

#�� ���� ��� ��� ������ ���� �� ���� � ������������ ���� ������ �� �8E� ���� ��� �� ���� ������������ ��������� �:3�4�:-�������������������������#�� � �������������������������������� �����������������������������8E��������E������� �������� ��������� ��� 6����=�������%� ������������ �������������� ������������ �� ��������� �� � ������� 2;:�5��������� �������� ��������� ������� ���8E����������������� �����+���������� 2+�1&5�� ������������� ��������� ������� ���� �� ���������� ���� ����� ����� �8E� ������� ��� �� ��� � ���������� �������;���������� �� ����������� ��������� ������������ ����������������� �� ��� ����� �8E� ������ ����������������������� ��� ���� ���������� �� ��������� 1���������� ���� ��������� ������� ���� ��������� ����������������������������������8E����E%=�������������������� �����������������������������21����(5��;�� ����8E����� ���� �� ������� ����"������ ��������� ����������� ����� ��$������ ����������� ����:9F� ���E%=�������� ���� �"���������� ���� �� ������� �� ������� ������������ �������� �������� ��������

����� &��-������ ��(.-� �-/#� ����� 2%5� E������ ���8E� �� ����� ���� �� E%=� �������� ��������� ������ 30�4� -+� ��������������� 265� =������;��������� ���������� �� E%=� ������ ������������� �������� ������� 2=5��E;� �� E%=� �����2���������������������� -+000G5�� 2F5� 1������������4� ��� ��� ������ ������ -?� ����� �� ���� � ����������������8E�����E%=��H��� �������� ������ ���� �� ��I� �=�� � 20�3,H5���8E� 2(B�3-H5

%�����"���<*�(3������������������ ���� ���� #������������������ 2���� �� �����5� �������=;��������#��E"�������=�������������.��������� ��<*�(3����� ��������� ���8 �. /=� ���� ���� :F:���������� ��� � � ��� � ��� � � � �� � ,),0 � F� � ��� � <� �� ����� � � ���� � �� �� � ��!���� � 2 � � � � � � -0 5 � ���*=<*/J /1K*�= %@*</�� #�� �������������� ���������� ������������ �� &'()�*+,-� ������� #=+0� ���� �&'()�*+,-� ���������� (�+������ ���� 3�32����� �������� ����� :�������� ���� ����������������� ������� ������������� �������� �� �������� 2��������� ���������������� ���� ������� ����������5� ��� �������� �������<*�(3���������� ������� ������������ ����������� �������� ��&'()�*+,-� ������ ���� ��� ������ 1%=:� ��������� ���������� ������������ ����� ������ ������� ��� ���@3� ������ 21���� ?�5� ���� ������ ��� �� ������ ������"��� ��� ��2(0������5� ������ ���$���� �� �������� ���������� ������� ��� ?�3�3+����� 21���� +5��<*�(3� ������� ������ ����������� �������������$���� ��������� �������������� ������� ��� ���=�-L�� �����<�L� ����EF�%�������������

��

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 71: Infectious Diseases & Immunology

;�-L� ����*L� ������� �� ������� ��<*�(3� ������� ������"�������.�� ���� ��� ��������� �� ���������<*�(3���� ���� ������"������� #�� ����������������$������ ���������� ��������������� �������������<*�(3� 2����������� 3�B��� /F+0� ���������� ���� ������ 3�?��� /F+05� ���� ��� ������ ���������� �"����������� ���� �� �����2���5������������6����=���������������-B�������.������������������������������������������������������������ ������ �������� ���� ������ ���� ��� �� �� ���� ���������� ���� ��������� �"������� �������� ���������� ���� ���� ����� ����������������� ����� ������� ���� ������ ����� ���� ���������������� �������� �������������� ���� #������ ����� �������� �� ������������������ ������"��� ��� �������� ��������� �"��� ������� ����� ������� �������������� 1������ ���������� �� ���� ��������� � �������� ������������ ������ ���������� ����� �"������ ���� ������ ��� #������ ���$�� �������� ������ �� ������������ �������� ��� ������ ��������

����� 0��-������ ��12�&�� 34#5!�� "0� ���6� � ��� ����� ��$%&'� � ��25 "� �����J����� ��������� �� �����������F<%� ������� ������ �� ������ 2:E� 2�M?5�� 2%��65��&'()�=�����4� ��������� 2=��F5��*+,-�=�����4� ��������� A:����������� ������� ���������� �� ������ 2�C0�0+5��F���� ����������� �� ���@3� ������� �� ���� ��$����� ������ ������<*�(3� �����������������-?�����

�����5��-��������12�&�� ���������� ���������������%������������������������$����������-�������<*�(3����������

#������ ����$� ������� 2����� ����� �����������5� ���� ���� ���� �� ������� ���� ����"��� ���� ���������������������=���� ������������� ��� ��������������� ���������������������������������� ��������E�������������� ���������������J���� ���������� �������������� ������� ���� ���������������E%=������ ���� ���+)�-,H�%����� ��������� �� ���� ����������� ���� ���� �� ��� ���� ���� ����� ����� �������� �� ������� ��������������� ������������ :���� ��$������ ����������� �� ������� ���������� ��� ����� ���������� �� ������� ������������/� ��������������������������� �������������������� �������������������� ������������������������������ ������ ���"������ ���� �����.�� ���� ���� �� ��� ��������� ���"������ �� ��� ��������� ��������� ��� ����� ������ ��������

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

��

Page 72: Infectious Diseases & Immunology

���� ���������������������������������������� ������������������������������������������������������� ��������������� ���� ����� ��� �������� ������������ ������������� ������� ����� ������� �������� ����������� ���� ���� ���� �������������� �� ������� �� ����� ���� ������ ��� �������� ����������� ���� ����� #����� ������� ������ ������� ��� ����� ��� ��������������� ���� ������ 21����� ,�� )� ���� B5�� .��������������������� ���� ������ ����� �� ������ �� -0������������������� ������� ����� ���� ���������N�$� ������� �������� �� ������� ���� ���� �� ������ ����������� ��� ���� �������������� �� ���� ����

����� ������������� �� ���� ����7� /� ����������� ������� ���� ���� ������ ���� ������� ��������� ������������ �� ����������� ���� ������� ���� ����� ���� ������������� ������� ��������� $��������� 2���� �������5� ���� ����������2������������5�

����� '�� -������ �� ������ �� �� � ����� ��8�7� '/� ����������� ����� ���� ��� ������������ '�� ����� ������������������� ���� ���� ����� ���� �������� ������� ��� �������� �� ���� ������ �����������

����� 9�� ����� ������� �� �� ���� ��� ����� �� ��������� � � �����:������ � �� ����� )�� ������*����������+�%������� �� �� ������� ��

��

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 73: Infectious Diseases & Immunology

�&����%��$� ,����+����#�����"� ��� ,�����"�������$�����&��� $��� ���� %�����&��&��� ���&����(�)

���������������������%���

#�� ���������� �� ���� �� �������� �� ����������� ��������� ���� �����2�5� ��� ������� �� ���������� �� #��������� ������� ��������� #���������������� �������� ���������� ���� ������ �"�������� ������� ��������� ���� #�����:������� ��;��������� ��$����������� � ������� ������������� ���� ���� ���������� �������� ��� ��������� ���������������������� ��� ������ ��������� �������� ������� ����� ������������� �� �� ��������� ������ �������� ��������� ���������������� ��� ����������������� ���� � ����������� ��� � ���������� ��� ��� �������������� ����� ����������� � ������������������ �������� ������ �� �� ����� ������������� ����� �� � ������ ����������� $���������������� ���������� ������������� ���� ����� �� ��������� �������� ��������� �������� �� ��������� ������ ������� ������������ ����$������ ���������� ���������������� �������������� ��������� ��� ���������� �"���������

F����� ���� ������ ����� ���������������� �� �� ��������� ���� --00� �������� ����������� ���������� ���� ����������� �������� ��� �� ���� ����������� ������������ ���� ��������������� ��� �������� ������������� ���� ������� ��� ���������N�� ���� ���������� ����� �� ���� �� �� ������ ��������� ������������ �"�������� ������������� ���� ��������� �������������������� �������� ���������������������� ���N������ ���"�������� ���������� ������� ������������ ������� �"�������� �� �������� ���� �������� ���������� ���� �� ��$�� ���� ������2�5� �� ��"�� ������ �� �� ��������������� �������������� ������������ ���������;���������� ��� ����� ��������� �������� ����� �� �� ������ ��������� ������ ���� ������ ����� ������������ �������� ��� ������ �"������� ��� ����� ������������� �������� ������ �������������� ��� ����� ������� ��� ��� ������� ��� ������� �� �������� �������������� ���� �"��������

9��� ���� ����� �"������ 2#=6�%00-5� ���� �� ��������������= �3������ �"������� ��� ������� ��� � ��� ��� ����������������������� ���������� ��������� ��� ���� �"����������� ���� ��� ��������������� ����������� �� ������������������������ ���������21����'5�������"�������������������� ���������#<F��������������������������������������� = �3� 2�� ��������������� ��� ��5�� �� ���� ����� ������ ��� ������� ������� �� ��� �� ���������������� $��������� ��� �� �� ���� � ��� ����� ��� ���$���� �������� .=�� ��������� ��� ��������� ����� ������ ������� ����"����� ������������������������������������������������������;#=�;6=���������� ����������������������� ������������������ ����� 21���� 305�

N�� ���� ��� ���� ������� �� �� ������� ���� ��������������� ��� � ������� �� ����� �������� ������ ��� �������������� ����� ������� ������������ �������� ����<=#� ����������� ��$���� ����� ��������� ��� ������������� ������������������ ������� ���� �"������ ����;��� �������F������������ �������������� ������� �� ���� ���� �� ���������� ��� ���� �������

&�����F����4� �������������� ����������F:����� ������������������ ���������������������1���� ���F:���������#��������;���F��O��;��������#������������������������������������������� !���������������"��� �� #� � ����� $������� � ���� � %��� � &������� $''����� ' ������ (�������� � �������� (� ������� �� ���������� ���

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

��

Page 74: Infectious Diseases & Immunology

�����%��-��������4#��/!!"� �*���"������ ��������� ���� ����� ������ �#5'��; <�������E�������������������������0�3����::3��������230B���5������������� ����� ��������������$��������������������%00-�����������23��$�����5��� ��������� ������� ��������9=;� 29=;I� ?00� 2����$������ ���������� �������������I� )����$������ ���������������I3?����$�����5� �� ��������� ������� ��������%=;� 2%00-I� 3� ��$������� �������������I� )����$������ ���������������I� 3?���$�����5������ �� ��� ������ ������ ��� )� ������ �.���� �� ���� ������������� ����������� ������ (,� �� ���� ���� ����� ������ -'� ��������������������������=��������������������������������������������(,��������������������������������������������������������������� ���� �����-'������ ������ ���� ����������� ������������������ ��� �������� ��30�����

����� �!��,�������� ��� ������� ���*���"����� �� �"0��� �+������ �� � ������ �� � �� ����� �� ��#==��������������� �� ��������� B0%� ������� ���� �� ���������%�==� ?(+0?� ������� ����� ��������� ��� ��������� ������ �������� ������������������ �� �������� ��� ���� ��������� ���� ���� �������� ��= �3� 2%�3�4�%�-� ������� 6�3�4�6�-� ,�-+� 2����� ���=�3�4�=�-�3-�+� 2����5��%�����-?����30��������� ���������������������� �������������� ��������/���������� ������������������������������� ������� 23000G5������ ������� B0%� ���� ���� ������ ������ ����� ���� ������������ ����������������������� 23,�+00G5������%�==�?(+0?�

������ ��������������� �"������� ��� ������ ���������� O�������O� ��� ��� ���� ������������ ����������� ������ �� ��������������������� �"������� ��� � � ��� �������������� �������������� �������� ���������� ���� ������������� �� ��� ������� �� ��� ������������ ���� ������� ������������������ ����84F� ���� ����F:��#�������##=6���������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ���� ����������������$��� ����� ���� �������������� �������� ��F���� ���� �������������� ������ ������ ���� �� �������� ���� # 8�

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 75: Infectious Diseases & Immunology

���� ������ ������� �� ���� �������������� �� �� ���� �������� �� ���� �� �������� �� �������� ������ ���� ��������������������������� �������������� �������1���� ��������������� ���������� ��������� ������������ ����������������� ������������� ��$�� �������� ������� ����� ������� �� ��� �� ��� ����� �� ��� �������� �������� �� ��� ��������� �������� ����������� �� �������� #���������� �������

������$������-�����������������������������%��$��-���&�����������-��$�%�����&�����������%��$��������.��& ������$� �&�����$� ����-�����

������ �������� ����������%���

9�� ���� ��������� ��� �� �� ��������� ������������������������������������� ���������������� ���� ������������������� �� ������ �� �������� ��� ���$���� �������� ������ 9�� ���� ��� �� ��������� ���� ���� �� �����"����������������� 2;; �5� ������ �������� ��������� ���� ��������� ;; ��� �� ������� �� ����� ����������������������� ��������� �������� �� ���� �"����� �� �������� ��� ���� �"����������������"� 2E=;5� ����� ���� ������� ����� ��������� ����������.�� ���� ���� ��������� ��;; �� ������ �������� ��������� ���� ��������������������� ��� ��������������=������ 2�������� �������������� �������5��������������� ������������ ������� ������� ���������������������������� ���� ������;; �������������������������������������������������������������� ���� �������������� �������� ������� 9�� ������� ���� ���������� �� ���� ���� ��;; �� ���.�� ��������������� �������� ��� ��������� �������� ����� �������� �� ������ �� ����"������� ������ �������� �� ��������� ������������ ��� ����� ��� ����� ���� ����� ������� ��� �� ��������� ������ �� ��������� ��;; �� �"�������� ��"����� �� ������� ��� ������������� �� ������������ �������� ��������%�� ���������� ���� ���� ���� �"�������� �;; �'� ���� �(� ���������� ���������� �"�������� �� ������ ���������� �������������������3� ���� ����� ���� ������� ���� �� ������ �� ������������

9 ��� ���� ����� ���������� �� ��������������� �������� ����� ���� �������� ������������ ��� ������� �� �"���������������"� 2E=;5� �����������;�������O�� ������ ��� �"������� ��E=;� ���������� ������ ��� ������ ��<:%#F�������� �������� ����� 27�� ������8���� ?(�� +,�,?�� -00)5��N�� �������;; �'� ���������� ��� ��������������������� ������ ���� ����������� ��.-��������� ����������� ��������;; �'� ��� ����� 21���� 335�

��������-������ �� ���� � �,,=�%�� �� �"� ����������� � � ���� �������� �������� � �� ������� �� ������� �� ����� ��J����������� �� )0H� ������������ ������������� ������ �� ���������� ����� �� ������ ����������� ������ (� ���� ���� ����� ����"������������ =����� ���� ����� ��� ���� �������� ������� 2%5�;���� ����� ����"� ���� ����� ���� �� ����� ���� ������� �������

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

Page 76: Infectious Diseases & Immunology

�������� �� ����� �� �������� 265�@������� �������������� ��������� ����� �!��� ������ 2B0P�� ������5� �� 6:� �"�������� ��������� ������� �� �������;; �'� ���� �-� ���� �������F��������� ����� �� ��������������� ���� ������ �� ��������� ������ ���� ����� �� 0�B����� )0H� ������� ���������� ���� ����������� ������ (� ����� 2=5�@������� ���������� �� 6:� �"������� ��������� ������� ���� ���������� ������������������ �������� ���� �� ������ 2F5�.����������� �������������� �� �������������� �������� ���������� ���� ���� ����� �� ��;; �'� ����;; �-� ����������� ��� /��� #����� �������� ���� ���� �� ��������������������������������� ����������������������������"�����������E���������M�2�:E;��2���2�0�003������� ��� ������� ���� ������� ��� ����������

#������������������������ �������������������������������������������������������������������N���"���������� �������� ������� ��� �"�������� ��;; �� �������� ��������� ��� ���L �� ���� ���� �� �������� ���� ��� ��27��6����=����� -B3�� (?,+3�,-�� -00,5��;���� ������� �������������� ���L��� ������� ��� ��� �������� ������������������������� 21���� 3-5� ���� ������������ ���������� �� ��;; �(� �"�������� ��� �������� ������� 21���� 3(5��N�������� ����� ��������� �������� ���;; �'� �"�������� ���� ���� �����;; �'� ��� �������������� ����� �������� ��� ��������� ��������� ������� �������� �� ����� �� ������������ ������� 21���3(5��;��������� �� ������ �����"�������2�����������������������<���������������������"��������������� ������"�����5������� �������������������� ��� ������������ ��������� �� ����������%�������� �� ���������� ���� ��������� �� E=;� ���������� ������"������� ��������������������� ����� �������������������������������������������� ������������ ��������� � ����� �� ������� ���� �������������� ����������

��

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

����� �"��,���� �������� �������� �:� �� � ����� �:���� ���>��� � �� �������*�� �"����� ����� ��F��������� ����� �������������������������������::3�2���L5�����%;3�2����5�����������.��������������������������30������������������������������ ��������� ��� ����������� ��������=��������������� ��������� 6:� ���� $���� ����������� ����� ���� ����� ���������.���������� ������������ �� ������ 2%5��%;3� ��������� 265� ����::3� ��������� 2=5� �������� ������� ������������� �����"�������� ����� ��������� ���� ��� ��� -0�G� 30���������������N����� 2F5�� 2E5�� 215� ���������� �������%;3� ���� ::3� ��������������� ��� ?0�G�30��������������

Page 77: Infectious Diseases & Immunology

����� �&��$�������� � ��,,=�&� � ��,,=�%� ��������� � �*�� �"����� � �������/?@� ���� � � ������� � ������ �)����������� ������������� F��������� �������� ��.�� ������ 2::3� ����%;35������ ������ ���� ����������� �� ��� ����� ������������ ���������������� ��������� 6:����� ���������� �����������������30����� ���������� 2%5�=������ ������������ 6:�"������� �� ������ ���� ������������� �������� �������� 265�N������� ����� �� 6:� 2300� 2�� ������5� �"������� ���� ��������� ��������� ������� ���� ����������� ��������� �����;; �(� �������� ������������ ������������� ��������� 2=5�8�� =8��������� ��;; �(��8<%� �"�������� ��� ������ ���� ��������������� =8� �����@% F.� ������������ ���� ��� ����� ��������.����������������������������������������������.�������������� ����������� ������������������������������ ������ �"��������� 2F5�@������� �������������� �������� ����� �!��� ������ 2-+��5� �� 6:� �"����� �� ����� ������������� 2E5� .����������� �������������� ��;; �'� ���� ��;; �-��;; �-� ���� ������ ��� !��������� ����� /��� #������������ ��������� ������������ ���� ���� 1���F� �������� ���� ��� ����� ������������ �� ��������� ���� ������������"�����������E���� �����M� 2�:E;��A��C�0�03� ����AA��C�0�003� ����� �������<:�� �M��� ������������ ��� ������

��#�������� �$�����������#�� �/"��� ��������"

����������� ������%���

E�����������������������������������������!����������������������!�������������������������������������� ������� ���� �� ����� ������!�� ���� ���� ��� ���� ������� ����� ���������� ������������ ���� ���� ��������������� ���� ����� ��!����� �� ��������� ������������ ������� ������������ ��� �������� ���������� �� ���������� ������������������������������2=%8F5�����������������������������������������Q����������������������������Q����� ����� ���� ��� ����������� ��� ���� �� ��������� ������� ���� ��� ���� �� ������ ������ ���������������� �������� �� ���� �������� �� ����������� ���"������ 2.8 5��������� �� "������ ���� ������������ �� ���� ����������������� ��������� 26��5�������� ������ � ������������� ��������������������� �� ��������������� �������� ������ �������� �� ����.8 � ������� 1��������� ������� �������� ��� ���� ���=%8F������� �� ������� ������������������� O:����=%8FO������������ �������� ��=%8F� �"����� ��� ���� ������������ ������������� ������� �������� �������� �� ���$� ������ ������ �� ���������������������������$����� ���������� ����.8 ����������� ��������

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

��

Page 78: Infectious Diseases & Immunology

�� 6���� ������ ���������� ���� ������� ���� ���������� ���� ������ ������� ����� ���� ����� ����� �������� �� �������������������������������!����������������������������������������������������������������������� ���������������� �� ��������������

N�� �� �� �� ������ �� ���� ���������������� ��������� ������������� ���� ��������� ����������� ������!��� ���������"���63� 2%1635� ��� �� ����� ������������������� ���� ����� ������������ ��� ���� ������������ ����� �� ������� �� � ��� ��!������� ������������ ������������ ��������%163�.8 ����������6���� � �����.8 ������ �������������� ��� �����%163���������������� ������� ������������� ������� 21���� 3?5�

����� �0��(������ ����� �� ������� �)����� ��������� ��� �� ���������� � ���� �A���

N�� �� ���������� ���� ������� �� ���������� �� 6��� ���� ��������� ���%163� ������� ���� ������� ������ ������������������������������������������6�������������������������������������� ��������������������������������������� �������� 21���� 3+5������ ���������� ����������� ����������� �������� ���������� ���� ����������������������������6������������������=%8F�����:����=%8F���������� ���������������������������������2)?0� ���� ()0H� ��� ���������=%8F� ���� :����=%8F��������� �������� ���5�� ������������"���� ��� ���������6��� ������������ 23-�+�P���/�35�������������� ���� ���� ����� ���������� �������� �� ���� ����������6������� ��������� ���� ��������������������� ���� ���� ��������� ��� ��������������� ������� ������ ������������� ���� ����������������"����� ��� ���� ������6��� ������������ ���� ���������� ���� �������������� ����������6��� ������������������ ����� ���������������� �������� ��6��� �� ��������� �����������$����� ���� ��� �������������� ��� ����� ������������ ������������������ ������������ ��������+0�������������� ������������������

���� ������!��� �� ����������� ��� �����������������%163� ��� �� ������� �� ������������� �� ��������� ������ �3-�+� P��$������������� ������ �� ���������� ������!�� �� ��� ������ ���� ��� ��������������� ����������������������� ������ ���� � ��������������� �� �������������� �������� ���� ���������� ������������������������� ���������� ���� �� ���� ����������������������% ������ ��� ������ ���� ���������� ������������ ��� ����������$��������%163� ��� ������������� ����-+� �� 300���$������� �������� '+� ���� 30+H��%163� ������� ��������� ���������� ����� ���%���������� ����������� ��������� �� ���� ���� ������� �������� ���������� ����� �������������� �����������. /=�

��

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 79: Infectious Diseases & Immunology

������5��#������ �������� �� �����)��� ���)���� ����������� ��������)������8���)��/����������:����������� �� �� ����� ������(���� ��#/.�� 3/6�� ��@�����#/.�� 3�6����������� ��������

0��������� $��#������%����� &������� ��������

��������������������%���

1�������� �������������� ������� ������������� ����������� ������� ��������� ���� ���� �� ����������������� ��������������� ����� ��������� �"���� ���� ���������� �� ������� �������� ��������� ���������� #�� ���� ����������������������������������������������������R=����������� �������������������������������������������� ������ ���"������� ���� ��������� �������� �������� ��� ���� ��������� ��������� �������� ����"������������� ��� ���� ������� ���� ������������ ���������� ���� ������ �� ����"��� ����� ������ ����"������ 2!�������5�� ���� ������ ������ ���� ��������� ��������� ����������� ��� ������������������ ����������� ��� �����

:����������� �������� �� �� ������������������ ��������������� ����� ������ ����������� ������ ��������������� �������������� �������� �"����� ���� ������������ �� ������� �������� �������� ������� �������� ��� �� ���� ���������� ��������R��������2������������������������5������������������������������������������������������"������ ���� ���� ����� ���������� ����� �������� �� ���� ������ �� ����"��� ����� ������ ����������������R=� ������� ���� �� ���� �� ��������� ��� ����� ��� ����������� ����������� �� ��� ���� �������� �������� ��� ������������

1������ ������� ���� �������� �� ������� ���������� ���� ������� �������� ��� ����� �� ������������ �� ������� ����R=����������������������������������������������������<�%�9-����������������������������������������������� �"�����

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

��

Page 80: Infectious Diseases & Immunology

1��& ���&��� 2��������%� �$� ���������� $��� � �� ��#�������� �$� ���������� ������� �$� �"������� ����(�������� ���)�

���������� ������ ���%���

���� ������ �� �� ���� �������� ��� �� ���������� ���� ��������� �� ����������� �������� ��� ������������� ������ ������ ���� $���� �� ��� ��������� �� ���� ���� ���������� $�������������� ����� �� �� ���� ��������� ��������� �������������

���� ��������� �������� ��������� �� /������ ������� ��� ���� ����� �� ��������� ��� ���� ����� ������� ��)� ������������������������� ���� ��������������

���$�&��������& ���&����/������$�&����+������� "���%�����$����&�����$���������$���������"&���&�"������=�������� ������������� ��� ��� ������������ ��������� ��������.�� ���� ������ ����������� ��� ���������� ��� ����� ����������� �� ���� �������� ���� ������ �� �� ���� �� ���������� ��� �� ������� �� ���� ����� �� =���������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������� 2=F.��5� ������� ���� ����� �������� ���� ���� ������ ��������� �� *� ���������� ���� ���������������������������� ����������� ���� �� ��� �� ������ ������� 21���� 3,5�

����� � ��/)����� � �������������������� ��)������������ ���� ������������"&��� &�"������ � � ���� +���8���� ��������� ����������� �������������������������� ���������

���$�&�������� & ���&����/������$� ��� �����343� ��� ���� �"� ���� $������&& ����"&��� &���#�����

������������� �� ����%���

���� ������� �����"� �� ��������� ���������� �������� ����� ���������������� �������� �� �����������<�� ������������� ����� ��!����� �� ���������,���������� 2����,��5� ��������� ���������� ,0H� ������ �� �������� �����������!��������������������� ������������������������� ����������������������������������� ����������(�?� ������ ���� ����� ��� ���� ��������� �� S�:9?�� :������ �� ������� ����������� ����������� ���� ������� ������������ ��������

��

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 81: Infectious Diseases & Immunology

���$�&������$������� ��� ������ $����!������������������� ���� ��� ������ �� ���������� ���� ����� ����������� ���� ����� ���������� ����������� �����������%���� �������������� �������� �� ��� ���������� ��� �"����������� �������������������N���� ����� ����� �������� �������!� ������� ������� ���$�������� ���������������������� ��� �������������������������������������� ��� �����!����������������������� ������������������������������ ����"������������������������������N������� ����������� ��� �������� �������� ���������� ��������������� ���!� �������

���� ������� ���������� ��!� ������� ���� ����� �������� �� ���������� ��� � �������� ��� �������������� ������������������������ ���� ������� ��� ���� �� ���� �� ������� ����� ��� :F:� %@E������<���������� ��������� ��!������� �� ���� ������� ������� ����� �� ������ ����� ���� ������� ��� �� � ��� ��������=������������� �����:F:� %@E� ���� ����������� ����������������� ����� ��������� ����� ���� ���� �� ������� ��� �� �������� �� �� +,� $F������������� F��������� ����� ������������ ������� �� �� ���� ����� �������� �� �� ���� ����� ���� ������� �������������� ���������� �������� �� ���� ����� ���������� ����������� ���������� ���� �����������

! ���&��� ��������/����� ���1����%�&���5#������� �� � �� #�� � ��� ,&������5$$�&�&"� �$�*��+�������&���.1���$$�&�&"�������"��&���5#������� (�����&��+���� �&��#��")� ,����5"�������� (!0��678)

#����������������������������������������-3�������������������#����������0�03H�2�� 5�������$���������������0�0+H�2 � 5���������������������������� ��� ����E������������ ������������#�������������������������������� ����� ����� ������ ���� ������� ������� ��� ����� ���� �������������� ������������ #�� ��� �������� �� �������������������� ���� ���� �� #����� ������������� ���������� ��������������������� ���� �������� ��� ������ ��������������� ������ ���� ���������� ��� ���� ��������� ���� �������� �� ���� ����� ����������� ��� ������ ��������������� ���� ����������� ����!������ ������� ���� ���@��������� �� ���������� ���������������� � ���� ����������#������� ������������ ���� ��� ����� �����

����������� ���������� ������������ 2;#=5� ��� ���� ���� ������ ������������ ���� �� ��� ?0H� 2 � 5� #����� #������ �� ���������� ��������� +H� 2 � 5� #�������� ���� �� ��� ����;#=� ��� :�� ����� ���� (�+H� 2 � 5� ���6�� ������������� ����� #�� ���� ?0H� 2 � 5� #���������� ������ ��� ��� ��������� ���� �� ��� ����;#=� ��� ���� ���� �������������

���� ����� ������ ���� ���� �� ���������� ���� ����� ������������ �������� ��� #��������� ������ ��� �������� ������� ������� ��� ��������� #�� ���� ���� ����� ?0H� 2 � 5� ����������� �� OK�����O� ���� O.������O� ���� ����;#=� ��� ���� ��������� ������������� ����������� �� O ����O� ������;#=� ��� ?0H� 2 � 5� ���=�� ������ ���� (+H� 2 � 5� ���:�� ���� ��������������������� �� ���� ����� ������������������ ������ ��� ��� ���� ��� ������ ���� ������������ ����� ������ ���� ����

��������/�������� ,����$�&������$� �%�������� ������� �� 9������9������ ����� �� ����� ����� ����������������� ���������������� ����������� ���� ��� ���� ���� ��� ����� ���� ���� ����� ����� ������ �������������� ��������� ������������ ���� ����� ����� �������� ������������� �������������������������� ��������� ���� ������ �������� ����� ����������� ��� ������������� ����������� #�� ���� ���� ��� ����� ���� �������� ����� �������������� �� ������� �� ����� ����� ���� ������ !����������6�� �����.���� ���������������/�����=�����������2. �/=5� ������������ �������� ������������ ���� ��������� ���� ���� ���������� ���������� �������� ����������������������� ���� !���������� #������ ���� ���� ��� ����������������� ��� ��� �� ���� ������������ ���������� 2����5���� ���� ���� ����� �� �������� ������6�� �����.���� ����������/�!���=������������ 2. /=5�:�%������/�;��������� 2%�;��5�� ������ ��� ����� $���� ��� ���� ����� ������� ���� ����� ������ ���� ���� ���� ����������� ���!��������� �������� ������������ � #������ ���� ���� �����%���������������� ��� ������� ����������� ����������������� ����� �������%�;���

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

��

Page 82: Infectious Diseases & Immunology

����&������& ������ ��%����%� ����&���� ��� ��&������ �$� &��+� "������� �� � �� $%�� ��������"&��&�"�����

���� (����)������ � �������%���

1��������� ����� ���� ���������� ��� ���������� �������������� �������� ��� �� ������ ��������� �� ������ ����������� ����� ����� �� ����������������� ������� �� ���� �������� ��� ���������� ��� �� ����� �������� ��� ������������� ��� �"����������������� ��� $���� �� ��� ���������� #�� ���� ���������� �����*� ���������� ������������������������������������������������������:���������������������������������������������������������� �������� ���� ��������� �� ������������ ����� ���������� ���� ���������� �����*� ���������� ��� �������������

,��% ��� ���� � �� ��&�����"� ���$$�&��N�� ������� ���� ���� ������� �� �������� �� ��������� ������� �� ����������� ������ ��������� ������ ����������� �� �� ����� �������� ��� ���� ���������� ������������ ���������6���������%�� ������������������ �������� �������� ��������� �������� ��� ���$���� ��������� ��=9 � #� ������ �������� ����E8�� ����@����� 1����� ������������ �������������6���������%� 2+0� P����5� �� ���$� ������� �� ��������� ����������� ����!������ �� ������ ��������� �������� ���� :������$������ 2�� ������ ������� �� ��������� �������� ��� ���������� ���� ����������� ��� ���� �������� ���$�� ��� ���������� ���� ��������� �� ��������4� ������������������ �"������5� ��� ��������� ��� ��������� ��6���������%�� ��� � �������� ��� 1;�?�,?� ���� ���$�� ��� �� �� ����������� 21���� 3)%�4� 3)65�� �� ��������� ������ ����� ����� ��� ������ ���������� ���������� ������ ������ ��� ����$������������ ��� ��� ����� ������������������!����������������������������������� �� �����������$������ �������� ���������� #�� ����� ��������$� ����������� �������� ��� ���� ������� ���� 21���� 3)=5� �� ��� ����� ������$�� ��� ��� ������ ��� ����� ���� ������ �������� ���������� ��� ���� ������� ����� =�������������� ������������ �� ���� :������$������ ���������� �� ����� ��� ����� ���������� ���������� ���� ������ ������� ������� ������ +0H� ��� ��������� �� ���� �����9����������� �� ���� E���������� ������������ ���� ��������� �� �����21���� 3B%�4� 3B65�� .�� ���� ���� �"����������� ��������� �� ���������� ����� �������� �� ����������� �� �������������� ����� ��� ������ ���������� ��������������� 2�"������������ ����� ����4� ������������5� ������������������@����������� ������� �� ���� ������� ��������� ��������� ��� ��������� �� ���� ���������� ��������� ���� �������� ���������� ������ ���� ��������� �������� ���@���� ������������ ���������� ��������� ������� ���� �������������������������������������������������������������������$���������������������������������������������������� ����� ���� ���� ���� ���� ����������� ���� ����������

������'��������� �/����������@���8� B����������)��� ������ ������ ����1���������������������������������������� ������� ��������� ����"��� ����� ��������� ��� ���� ���� 3�'/6�� .������ ����� ��� ��������� �� 61%������ ������������"��� ����� ��� ���� ���� ������� ������� 3�'�6��.������ ����� ����� ������������� ��������� �������$� ����������� ������������� ���� 3�'#6�

��

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 83: Infectious Diseases & Immunology

������9��(-,������������������������� ���9/����������������E8�2�����5���9������������E8�2����������������������%5

��%�����"� �$$�&��� �$� %�"&��"������ � �+������� :����������� �������� ��� ���� ���� ���� ��������� �� ���������� ���������� ����� ���� ��� ��� ���� ����� ��� ��������� �� ������������ ���������� ����� -���"�F������� 2F@5������������ 2�<5�� ��"������������� 2F<5� ����F�@����������� 2@/5��E������ ���� ���� �������������(0�?0������ ��� ������� F@� ���� ������� ���������� ���� ���� ����� ��� -0H� ��� ����������� ����� ���������� ���� ������������� ��� ���� ���������� ��� ��������� ���� ���� �������� ����� ����� ��� ��������� �� F<�� �� ����� ��������������� ���������� ��T'+H��������������� ����������-+H����������������<�����F<�������������������������������� ����"�� ?0H� ��� ��������� �� )3H��� ������ ������� #�� �����������@/� ������������ ������� ���� ���2++H5� ���� ������� 2?0H5� ��������� ��� ����� ���� ���������� 26���������/������� -B�� 3))(�3))B�� -00,5�� ��������������������������� ��� ������������ ���� ������������ ��������� �� ��������� ���� ����4� ��������� �������� ������������ ��� ���� �����

!�3�%%��%����� �$� �&������ E������� ��������� �� ������� ��� ������������������ �������������� ����� �� ���������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������8��������������������������������������������������������������������������������-+�(0H�������������� ����� ������������������������������������������������������������������� ���������������������� ���� ������� ���� ������������� ��� ���������� ������� �� �����������

����&���� ������ �������+���&� �%�����%

����� �������! ������� "�"����%���

<������ ����"������� ���� ��� ����� ���������� ���� ��� ���� ��� ��� �������������� ��� ���� ��� ���� �������������� �����%�� ������ �������� �������������� ������� ���� ������� �� � ��89:����������F<%�������� ���� ����������� ��� ����������� ���� �� �������������� ����� �� ����� ���� ��� ��� ������� ������� ����� ���� ����� �������������� ����� �� �� ��������� ���� ��������������� ������� ���� ������� ���� ��������N�� �� ���������� �����"������� ��� ������ "����� ��F<%�������� ��� ���� �� ���� ���� ���� ����"������ ����������9�� ������� ������ �������� ������ �� �������� ��� ������� ������� �� �������� �� ����� ������ �"������� 2������ (5�� #�� ���� ������ �������������� ���� �� ���� ���� ��������F<%� ������� �������� ��� U9.� �� �6��������� ##� :*� 2�5�F<%� ��� ���������� ������������������ ���������

@�������������������������2��� �����������5������������2(�������������+(���������5�����������������������������������!������� ��������!�������� ��������������������������������������������������������������������� @���������� ���� ����O��������� ����"������ ���� ��������� �� ��� ��������� ��� ���� ���"�������� �� ��E=:�� ���� $��� ���������@:.�������������� ������ ��!������� ��E=:����� ������ ��� �� ������� ������ �6#3-3

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

��

Page 84: Infectious Diseases & Immunology

(�)��&��%���"������ ��������� �� ��������� ������

89:� ��� ������� ���� ��� F<%�F�����2P����5 �� ���� �

<������ ������ %6�:� F .� U9.� %��� ���� �2P����5

���� B�BV0�)+ 3,�,V0�,( 3-V3�+, 30V-�3

%�-0- ?0V3�(+ -+0V-�+) B0V0�)+ +00V(�+

:8�+3 30V0�(B 3B�,V0�(? 30V0�B) 300V3�,(

<%�303 -0V0�+B ?-V3�)( ((V0�+B 3B0V3�-0

�#���������� ���� ������������ ����� ���������'0H���� ������� ���� ���� ��������89:��F<%����������� ���� �� ���� ���� ��� ����� ���F������������ ��������� 26#98%F�R�������9��5�

���� ��������� ��� ������ ���� ���������� ����������� ���� ������������� �������$���� ���� ���� ������� ����������� ����������� ������� ��� ������������ ���� �������� ����� 21���� 3'5������ ������������ =8��:����������4�8�� =8� 21���� -05�

����� �%��.��� ����� ��� ������� ��� ��� ����� ��� 3�%/����%�6�

��

��

����

��

������

����

�����

���

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 85: Infectious Diseases & Immunology

(��� ���� ������

F��� 2;���5�:�����E��6������F���8�������;������F���%�������*��;�������;����F���$��8���;���;��/�� 7����

./������

F���2;��5�;���������6�������������F���2;���5�<�����:���@�����F���*���$�;��������F���8����:�����F���2;��5%����$��J��:������

.����������:�

F���2;��5�� ������@�����F������%��������F�������:�����8���$���=�����������F��������:�����:����������;�������� ������� :����� F��������� F�����%������ 6���� �������� =�������� ����� *���� *��������@�������:���� ����/�������� �������:������%��������F��������:����F��������%��������6���������%�����=��$��������:�������@�������F����6�������������% ����� ������:��������@�������;���=��������%�����$�����:����*��*���� � :�������=��������:��$������ �@������ :������� ���� :������ �����6���$�

=�C����/������ ��

F����$���;���$����%�������F����<�����:�������%�������;�������:���8���:�����;�����$�

@������(��� ���

*����$�6����� :�������F���� :�����F����%��������F���� :����� /������� :���$���F���� =��������F���8��;�����=��$��������:������@�����8������;�������� 7��������:�@�����

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

����

���

����

���

���

���

��

����� "!��,������� ������ �� ��� ��� ���� 3"!/�� "!����"!#6�

-0% -06 -0=

Page 86: Infectious Diseases & Immunology

������� ����������� ��� ����������

��

��

��

���

�������������������� ������ ��������� ������������������ ���� ������� ��������������� ���������� ��������� ������� ��� ���� ������� ���� !�"����� ��� ����"����� ��� ����"����� ��� � ����� #��� $�� �������� ��� ���� ��� ����!��� %��� !�"���������� ��� ���� ���� %�� ��� &�'�� ���#�� ��(� ����������#����� ��

�������������� ����������������������������� ������������������������������������������������� ����� �������� ���� ������ ������� �� ���� ������������ �� � ����� �� �������� ��� �� � ���� � ������ ���������� �������� �������� �� ������������ �� ���� ���������� ��� ��� ����� ������� ��� �� ��������� ��� �� ���� ������ �� ������ ������� ���� ��������� ��������� �� ������ ����� ������� ��������� �� � ���� ����� ������� ��������� �� ���� �������������������������������������������� ������� ����������������� �������������� �����!����� ���������"� � ������ �� ������� ��������� �������� ��� � � ���� ��� ��� �������� ������ ��������� �� ��� ���������� �� ������ �������� ��� �������� ����� ������� ��������� ����� � ����������� ��� �� ��� �� ������� ����������������� �� ������������������ ���� �������������������������������� �� ��������������������������� ������ ����������������� ������ ������ ��� ������������������ ������������������������������������������� ���������� ��������������������������� ����������� �

����������)�*+� ���*,-#�#.�����#���#����� ���/���"����.��� � �0�� ����/�����������������)�/����!����

������ "������ �������%��� !�"�������1�� "

#�� ����� �� �� � ��������� ��� ������ ��� �� ������ ���� ����� ������ ��� ���� ��������� �� #�!$"� ����������������%��������������� ����� �� �������������� �����&' ������������� � ������� ���()*������!+�����&"�� ������ ����������� ���� ������ ������� �� � &' ��������� ���� � ������ +������� ����� ����������� ������� � ������ ��������� �� ������� ����� ��������� �������$������������� ���� ������ � � ���������� ����������� ����������� ���#�!$" ������� ��� ����� ��� ���� &�) �������������� ���� ����� ���� � �� ���&�, ��������������� �������� ��������� ����#�!$" ������� ��� ���� �� �� ���� � ����� ������ ��� ���������� ���������� �� -��� �������������. ���������� �� ������

��������

Page 87: Infectious Diseases & Immunology

������� ����������� ��� �����������

���

���

��

��������� ""������ ��� ��� �� �������'��� ������ ���������� ������1 ��� )��#��-1� ����

��������������� ���1�� "

/��� ���� �� �� �������� ��� �� � ��������� ������� ��� ������� � ������� ��������� ��� � �� ���� �������� �� ��� ����� ������ � �������� � �������� �������� ���� ��������� ��������� �� ���� ����� ����� ��� � � ����� ���������� � ����� � � ����������� ���0�������� ������ ��� �� ����� �� ��1 ���� ������������������ ���

�"���� ����������(��� �2������ ������� ��� /����� ���1��� ���� ��� �������������� �������� �� ��1 ���� ����� � ��������� ��� ���������� !2���#3' "� ������ ����� ��# ,����� ����� � � �������� ���� �������� ��� �� ����� �� ������������� ���� � � �� ������������ �����0������ � �������� ��� � ���� � ����� ������ ���� ����� ������� !+������'"� ��� � ������� ������4 ���5����� ����� �� � ����� ���

�"����� �������.� ����������������)��#�������� ���!���� ������������������ ����������������������( # ��� &�� '6)�� - �� � �� �� ������� ! 1 �� ���� ��� !��"���� ������ �������������� � �� ��������� ����������� ��������� � ���� ��� � �������� � � � ������ �� �� �� ����� ���� ��������� ���� � ��� ������������ ����� ��� ���� ���� ������� �� �� ����� �� ��������������� !7#2"� ��� ����� ������� ���� ��� ��� ����� �� !$8#"����� ���!+������("��#������ �������� �� ������������� ��� ��� ������������������������������� ��� ����� �� ���� �� � ������� �� ���� ��������� ��� � ������ ������������� ) ��� ,�� - ����� � ���������� ������������� � ����� ������ ��� � ���������� ����� ������������������ ��� ����� � � ���� �������� �������� ��������������� ��� � �� ���� ���� � ���������� � 9'�'�&:� ������; � ����� 9(�'�&:� ���������� ��������� ������

3�������'��1���� ��������� �)� ��.� ����������� 1 <��� ��� �������� ��� ������������ &�� '6)�� - �� � �� �� ������� ( �� � (= ��� � 1 ���� ���� ��� !��"�� � ���������� �������� ��� ���� ������ �������� ���

��������

�������

Page 88: Infectious Diseases & Immunology

���������� �� �� # (� �� ��� ������ &�� '6)�� - �� � �� �� ������� � 1 ���� ���� ��� ����������� ��� ����� � ���������� ����� ������ ������ ������� ��� ��� ����� ������ ������ !��� ���� ���������������� ���� "�� ������� �� �� � &�( ��� ��� ���� ��� ��� ����� �� ����� �� ��� ������ ����# )� ��# &� ������� ������ ����������� ����������� �����0������ ����� ����� � � ���� �������� ����� ����� �������� ������ !+������,"�

��������� �)� �-�-��.�'���� +��������� ��� ��� �� ���� )�- � �� �� �������� �� ��� ����� � �� ���� �� ������� ��� ������ ���� �� ���������� ������ �� ��7#2� ����� �� ���������� ���� ��� �������� ������ �������� !+������ )"��������� �� ���� &�' ��� ����� ������ ������� �� �� ��������8>3,�� ��� �����0����� ������ �� �� ���� �� �� !) ��� ������ ��� ���� ' �� �"� ������� ���� �������� ������������ ?������ ������� � ������� ���������� ' ��� - ��� � ������� �� ������ ���� ������� �������� ����� ���� ��������� ��� ���������� 0�� ��� � ������� ����� � � �������� ��� ���� ��

��������1�� )��� ������� �������%� � ���� ��� ���������� �� � �� ������� ������ �� ������ ���������� �������� ����� ��� � ���� ��� ��� ���� ��� ����� ����������� � �� ���� ��������� �� ������ ������� �� ��� ��� ����� �����!+������ -"��%�� � �� �������� ���� �� �� �� ��� � �������� � � ��� ����� ������ � � � �� �� � �� ����� �� ������������� ��������� ������������ ���������� �� �� ��� ��� ��� �� ��� �� � ����� ��������� �������� � �� ���� �� ������ ������� ����� �� ����� ��� ���� ���� ����� �� � ����� ��� ��� �� ��� �� ����� ��� ����� ������� ����� � ���������������� ������� ��� ���� ������� �� � ������� ����������� ������

��������

��������

������� ����������� ��� ����������

��

��

��

���

Page 89: Infectious Diseases & Immunology

@������������ ������������ ���������� ��� ������������� ������������� ���� ����������� ������������������ � �� ��� ������ ����� ��� �� ��� ������ ������ ���

��������� �� ����� ��������������� ��#�����

�������!���#������������������ �#������!�����1�� "

7���������� �������� �� ��� ����� ������� �� ��������� ?����� +�������� ����� �� �� A � ��1 � ���� ��������� ������ ! � �� �"�������� ����������&�' � ��� ��������� ( ��� � � 1 �� ���� �� � ���� ��� � ��� ��� ��� �� ����� ! �� �� �"���� ������� !+������ B"� ��� ���� ����� ������� ��������� � ��� ������ ���� ���� ����� �� �� ����� ����������� ����� �� ������ !+������C"�

%� �� � �� ��������� �� ���� ������������ ������� � � ���� ��� �������� !+������D"� ��� � �������� �� ����������� ' ��� &�, �� ������������ ��� ���������� ��� ���� ��������� �� � ������� � ���� �� $�#�(� !'E�� ��*"� ������ � ?��3� �� � ������ �� CE DEF#� � �� , C� ��� $�#�(� ��� �������� � � ����� ���� ������� �������� � ��� ���� ��� ��A����� ����� ��������

��������

��������

������� ����������� ��� �����������

���

���

��

Page 90: Infectious Diseases & Immunology

��������� �)� �� �����#��� #� ���1������������

������������"�������1�� "

������ �� ��������� �� ���������� ����� ��� � ������ ��������������� � � ��� ��������������������� ���� ����� ��������� �������� �� � ����� �� ��������� $�� � ������� �� �� ��� ����� ��� �������� �� ���� ��������� �� ��� ������������ ����� ����� ������ !�������� ��� ������ ����� �� � ������ ������ �� ����"�� ������ ������� �� ��� ������ ��������� �� ��� ��� ���� �������� �������������� # ������ � � ���� �������� �� ���� � ������� ��������� ����� � � ���� � ����� ������ ��� ������G�� ��� ������� ��� ����� ����������� ������� �� �� ���� ���������������� � ��� ����� ���������� ������� ��� ���� ������ ������� �� �� �������������� ��������H�� ��������� �������� �� � ���� � �� ��� ��������� � � ���� ��������� �� �������������� ����� ������� �������� �������� ����������������� ��� ��� ������� �� � ����� ���G��� ������ ���� ��������� ���� ���� ��������� �� �� ������ ��������������� ��� �������� � � ���� �������� � ��������� ����� ���� ����� �� ����� �� &�,� ����� ��� ������� � � ���� � ���� �� �� ����������� ����� ������������� �������� �� �� ��� ��� ������ �������� ���� ��� ������� ���������>��� 3������������� �������������������������� ������������������� �������� ��� ������������� ��1%>#������� ��� ������ +����0������� ��� ���������� �>�3 %$>8� �������� ����� ������� ������ ������� �� ��� D ��� ��������� � � ���� ����� ����� ���� � ����� ����������� !+������&E"������ ����� ��������� ��� ��� �� ���� � ��������������� � ���� � �� ��� ����������� �� &3�827� ������ �� �� ���� � � ������ � ��� ��� ����� ��������3 �����������������������������������. ���������� �������!@����&"����������� ��� ����� ��������� ��1 ���� ���������� ���������� ��� ���� ���� � �1 �� ��� ���������� ������

��������

������� ����������� ��� ����������

��

��

��

���

Page 91: Infectious Diseases & Immunology

$�'��� ��������� �� ���� )����� ��� "��� ���4�������������'�� ""��������� ������ �����/����� �����1���

����������������� ��� ���1�� "

���� ��� �� ����� ���� �� ������������� ���� ���������� � �� ���� ��������� �� ������ ��������� �� ������� ����� ��������� ���������� ������������� � � ������ ��� ������� �� �� ���� ���������� ������ ����� ��� � �� ���� � �������� � �� � �������� ��� � ��� ����� ������ ����� �������� 3�� ��� ������ � ��������� ���� ����� ������ �� �� � ����������� �� ������ ������ ������� �������� ���� �� ���� ������������ ��� ��������� ������� �� �����%�� ����������������������������� � � ������� ��?��!E" ��������3����������� ��������������� ����� �������������� ��, ���� & ��������������� ��� �������� ������ ��������������������� ������������������������������ ���

���� ��0������ �� � ������ ������������ ���������� ��� ������ ���������� ����� � ���������� �������� �� �3�����I��������!+������&&"��+������ ����������� ���� ���� ������������������� ����������3����������� ��� ����� � � ��� ��� � ���� �� ��� ������� �� ���� ���� ����� ��������� ����� ��������� �� ���� �� ������������������� ��� ���� � ������ �� ��� ���

/���������� ���� ���������� ���� ������� �� �� ����� ������� ������������������������� ������ ������� �� � ������� ������ ����� � � �������������� ������ �������� ����� ��������H����� ����� �������� ����� ������� ������������ ������������������� ����������������� ��������� ���� ���������������������������' �� � ��������� ���� ������ ���� ������������������������������������ ������� ��� ��������� ��������������� ������������� �������� 3���� ��� ����������� �������������� �� ������ � ����������� �� ������ �������� ��� � � ������������ ������ ������� � ����� � ����� �������� �� ���� ��� � � ���� ���A �� �������������� ������������������� �� ������ �� � ������ �� ������ � ����������� �� ������ �������� ��� � ������ � � ���� ��������� ���������� � ��� ������������ �� � ��������� � ���� ��� ��� � � ���� � ���� �� �� ���� ��� � ��� ���� ���� � �������������� ������ ������� !+������&'"�

���������

���������

������� ����������� ��� �����������

���

���

��

Page 92: Infectious Diseases & Immunology

��������� �� ����� ����#�1���� �������1������#���

��������������������1�� "

%� ������ ����� ���������� �������� ������� ����� ������� ���� ��� !� ����� �� ������� �� ��� ����"��� ����� �� ��� 0�� �������� ������� � � ���������� � ���� �� �� � ������� �� ���� ��� ����� ��� ������ /����� ������ �� ���� ��� � ����� �� �� ( � ���� ���� ����� ������������������ � ��������� ���� ����� ��� �� � ����������� �� �� � ������ ������ � �� ������ ������ ���� ���� ����� �������� ��������� ����������� ��� ���������� ���������� ��������� �� ������ ������ ������������� ��� ������ ����������� ��������

��������� �)� �������#���� ��#"� ���

����$����������������� !��.����� ��� ���1�� "

���� � �������� ������ � �� ������������� ���� ����������� ������ ������� ' !' �����0��� ��� , ���� " 8 ������������� !+ ,"� �� � ����� ��������%����� ��� ��� ����� � ������ �������� !�� $$>%���#��������������"�������� ���� ����� ������� ��� � �� �����%� ������� �� �� ����� �� ���� ����� ������� ���� ����� ��������������������� � ���������������������J�� ��� ������� ��� ������ ������� ��������� ������%<C(��%��$����?���������������������%����������� ���� ������ � � ��������������� ����� ��������������� ��&�, �����������������'�) �� ���!@����'��1K?"��%�������� ��1K?I���������������������������������������������������������������%<C(��@� ������������� ��� ���� �� ����!&�,������ ���������������'�) �� ��"������������� ����� ��� ���������J� ������� �������� �������� ���� ������� � � ��� �0�������� � � ���� �� ������������ ���� �������������������������+������� �������������� ������ ������ � � ��� ��������������� �������������������� �� ������ ��������� &�, ���� 0��� � ���������?�#�������� � ����� ���� � ����� ������� ��������� �� ������ ��������� !�7$2"�� ��� ���������� ���� ��� �� ����� ��� ��� �� ������

�� ����� ��� .������� ����� � �)��� ���1���� ��� #�������� "���� "������������ ��� ��������� �)� ���-1����"�������

���������� #������ ������ ���1�� "

��� �� ��� �� ����� ���.������� ����� � �)������1��������� ���������� �� ����� �� ����� ��� � � �� ���� ��� ������������ ����������� �� ���� �������� ����� ������� ��������� ��� � ����������� !A?+"� �� � ����������� !�?+"� ���������� �����������!#?+"��� ����� ������ ������������� ����������� �������� ������ ���������������������� ��� � ���������� �� ��4���� � ����� ��������(6K-���� ����� �� ����� ��� ��������������A?+� ���������� ��� ����� �� ������ ����� ��������� � ���������� !�?+"�� ������ �������� ������ ��� � ������������� ������ �� ������� ������ � ����� � �������� ���� ���� ���� ��� ��� A ����� 1 ��� ���� ����2 ������������� �� ���� �?+� ��� � ���� � � ��� &DBB� �� 2%A1$ ��@�� ���� ���������� �� ���� ������ � ����� ��� ��������������� �� #�+L�� ��#+L�� 3+M#� ���32>#� ������������� 1������� ���������� ����� �� ���� �?+� ��� ���� ������

��������� �)� ���-1����"��������� +�������� �� ���� ����� � ������ �� ��� !@���� ("� �� ���� � ��������� ���������� �������� ���������(B� ��� ����� ����������� +������ �� ������� � � �� ��� ��������� ����������� ����� ����������� ��� ���� ��� ���� �� ��� � ������ �� �� ���� ���������������� � �������� �� ����� ��� ���� ������

������� ����������� ��� ����������

��

��

��

���

Page 93: Infectious Diseases & Immunology

������� ����������� ��� �����������

���

���

�� ��������#��������"����"������������������ ����������� ����������� �� ��%���������� �� !>��"����������� �������������0�������������� ���� � � ������������������������ ������������������������� ������� ������� �������������� ������ � ����������� �� ����� �� � �������� �� ���� ����������� ��� A������������� ������ ��� ���� ������� ������������� ������ � ���������� � ������ ���� ���� ���� ���� ���� ��� ������ ��� �������� ������ ���� ����� @������� ��������� ��� ��� ��� ��� �� ������ � �� ���������� ��� �� � ����� ��������������

�������/����������� �� ���#���)��������)������)�.���)�������������1�'��������� ��������� ��������� ������� � �� ���� ���� � ��� ������ ��������� �� �� ������ � � �� ����� ����� �� �� ������� �� �� ������ !H4"��>�� ������ ��� ����� ��� �������� � � �������� ���� ���� �� � �� ����� ���� ��� �������� �� ���� ������� �� ���� � ��� ������������ ����� ��� ����� �� �� ������# ���> ��� �� ��8 ������� 'EE-�

��#���� ��'����1������)�#�������� "����� )��� .�����'�� � .������

�����������"��������$���������� ���1�� "

������ ���� ���� �� ������ ���� ������%��>�� ���#������ �� ����� �� �� ��������� ���� ������� �� ���� ������� ���������� ���������� ��� ������������ �� !')+" )� ���� ��� (� � ( � N� 1 ���� ��� ��� !&�-" 9� A ���� ��� ��� !&�-" � 1 ���� ��� ��"� !&�,": ! 1 ���� ��� ����O�� !')+" )� ���� ��� (� � � ( � � A ���� ��� ��� !&�-� ! 1 ���� ��� ��� !&�-" � 1 ���� ��� ������ ��� !')+" )� ���� ��� (� � ( �N � A ���� ��� �� !&�-" 9� A ���� ��� ��!&�,": � 1 ���� ��� ����O� !@���� ,"� ������������� ������� �������� ������ ��� � ��� �������� ����������� !?�� ������������6� &(&- &('&�� 'EE-"�

>����� ���� !@���� )"� �� ����� �� ����������� ������� ��� ������� � �� ���� ������������� �� �������� � ��� ��� ����������������������� ����� ����������������������� ������������ ��������������� �� ���������� ������������������ �������� ��������� ������ ��� ��� � �������� �� ����������%�� �� �0�������� � ��� �� '���;��� � ������������������������������� ����� ���� ��� ������� �������&)������������������� ����� ��������������������� � ��� �� ,)�� -'�� ��� BC*� ��� ���������� ������ � ��� �� ������ ��� �� ������� ��� �� ����� � ���

Page 94: Infectious Diseases & Immunology

�������������>������ ���������������������������� � ���� � ���������� � ����� � ������������� ���������� ��� �� ������ ���� �� ��� � ��������� � �� �������� ������� �� ��� ������ ������ ���� ���� ���� ������ ���� �� ����� � ���� !P ����� ��1����������������6&B& &BD�� 'EE-"�

?������� ��� ������ � ��������� � ����� �� � �� ����������� ������������ ��� ���� ����� ����� ���2�� �� �������� �� ��� ������� ��� ����� ������ �� ������ ������� �� �� ��������� �������� ����� ������� �� � ����� ����������8��� ��� �� ������� ������0���� ��� ������� ��� ������ �� ���� ��� ������ ����������� ��� ���� ������������� ��������� �� ��� ���������� ���������� �� �� � ���� ��� ������ �� ����� ��������%� � ������ �� �� ���� ���������� �������� ������� ��&DD)������� ����������� ��'EE)��� �������������������������������������� ������������ ���������� ��� � �������������� �� � ���������������� �������� ��������� ������� ����� ������� ��� �� ��� ���� ��������� �� ������0����� ��� ���������� �������� �� ������� ����� ������ ����������� ��� ����� /+$2+� ������������ ������ ����� ��� '1�827� ������ �� ���� ��������������� ��� ����� ��������� ��� ����� �� � �������������� �� ����������� ������ ��� �� ������������ !8�����?� �����# �������� �����6� --) -D)�� 'EE-"�

%� ���� ������ ��� ���# ��� ������ ��������� !@���� -"�� ��� �� ����� �� �� ���� �� ����� �� ����� ���������� ������������ ������� '�� ��������� �� ��������� �� ��������� ������� 0���������� ���� ���� ��� ������������� ������������ ����������� �� ������ �� ���� ������ �� ������� N- # ! 1 ���� �� 'Q � ����� �O C # ! 1 ���� ��� ����� !8�����?� �����# �������� �����6� B(& B((�� 'EE-"�

. �������� ������������������������������������!@����B"�������������������� �������������������������� ��� � ������� �� ������ ��� ������ ������� �������� ���� �������������� ����� ��� ��� �� ����� ��� � �� ���� ���� ���� �� � ��� ��������� ������ � ��� ����� � �� ��� ����� � �� ���� �������� ��� ��� ����� ��� ��� �� ����� ��� �� ���� ��� ���� 1 ���� ���� ��� ���� �� � ���� �� ����� �������� � � ���� ������� ������ ��� � ���� � ����� �� ���� ��� ����� ������� ���������� ��� ���� ������ ������� ��� ���������� ���R3� R� R� R� �� �������� ������������ � ������������� ����� ���� !%���#����� ��������!�"6� ,EEB ,EED�� 'EE-"�

������� ����������� ��� ����������

��

��

���

Page 95: Infectious Diseases & Immunology

���� ����� ��� ��������� ��� � ����������� � ������� �� ���� 0�� ��� ������� ��#����������� ������ ����� ������� �������� ��� �� �� ��������� ����� ��� �� ����������� ��� ����� �������� �� !�"� ��������� ��� ����� ��� � �� ����������� ��������� !��"��� �� ������������� ���������!���"� ��������� �������� ������ �� ��������� � ����������� ���������� �������� �� ������������ ��� ������ ������� �� �� ���� ������� ��� ��� ��������� ������������� � �� ���� �� ������������ ��� ������ �� �� �������� ��� ���������2/#� �� ���� ���������� �������� �������� ��� ��� ������� �� �� ��� ������ � � ��� ���� ���� '���;����������������� �� ��� ���� ����� ����������� �� �� ������ ������������� ��� ���� ���� �� �� �� � ��� ��� ������� ������ �����@��������� �� �� ����� ��� ������������� �� �������� ������� ���������� ��� ���� �������� � ��� ������� ������������������������������������������� ����� ����� �����������$������������� ������������� �� ������������������������� �� ����� ���� ������������� �� ������������� �������� ��������� ���� ���� ������������� ��� ���� ����� �� ���������� � ���������� � �� ������ � �������� ��� !# �������� ����$6� B& BC�� 'EEB"�

%���&����� &��������'�(� �� ���� �����A������� ��� � ����� �� �� ����� ��� ����� ����� ���� �������� � � ������ �� ����������������%����������� ����������� �� ����������������������!����������� ��� ����� �������� ����������"�� ��� � ����� ����0��� ������ ������� ���� ����� ������������ �� ����� �� �� ����� ������������������������/�������������� ������ ������������������������� ����� ���� ���������������� ����������������� � ����� �����������%� � ������������ �� ���� �� ���� �������� � ����������� ��� ���� �� � ����� ������������ ����� ���������� ��� � ������� ��� � �������� ������� �� ���� ���� ����� � ����� ������� ��� ����� ����������� ����� �� ������� ������� ��������� �� ��� ������ �� ����� ������ !P ����� �� /��� ����� � �����)6� &CD &DD�� 'EEB"�

��������������������� *�����������+������������ ���������� ��� ���0���������������� �� ���� ��������� ����� ���������� ��� ����%�������� �� �� � ����� ������� ��� ������� ���������������� ���������� �� ���������� �������� ����������� �� �������������������� ������������������������� � �������������������� ���������� ������������� ���� ������ ����� ��������� !����H�����> ����7������� ����"�

�������� !�"�������1�� "� ���� ����.�������(�������5������ #����� 0�)����� ���������� 1�� "�

$��� ������� �� �� ����������� ���������� �� ������������������������,���-�������� �� ��������������������������� ������� �� ������ ����������������� ����������� ��������� ���� � �����+ ��� �������� ������������ ���� �� ���� ����������� �� ���� ������� �� ������� ��� � �������� �� ����� ���� ������� �� ����� ���������� ��� ������������� ������� ������� �� � ����� � � �� �������������� �������

����� �

������� ����������� ��� �����������

���

���

��

Page 96: Infectious Diseases & Immunology

���� �������� ���� ��������� ���� ����������18%� � � �� ������ ��� � � ������� ������ � �� ��� �������� ��������+���������� � ������� � � ����� ��� ���������� ������� ��������� � � �� ������ ������� ��������� � ���� ��� ��� ������� ���� ����������� �������>���� �� ������� ������� ���� ������ � �� ���� � � �� ������ ������� ��� �� �������� ��������� ��� ����� ����� �� ���� ������ ��������� �� ����� �� �����

��������!���������� "

#������� ���������� �� �� ���� ������ ���� �� ������� �� ���� ������ ��.����/���0�1������ ��� ���� � � ���� �� ��� � �� �� � ���� ��������� ���� !���� �� &E� �� ��� �� ��� �� ���������� �� � �� ��� ��������� ��"� � ������������ ������� �� �� ��� ��������� ���� ����� �� ����� �� ��� ���� ��� ���� ���� � ������ ���� ����� ����������� �������� (�� ��� @������� � ��� �� ����2��3� ������� �� ����� ����� ��� ��� �� �������2 �� ����� ��� ���� #+$7� �� ����� ��������Q1���� ������S� � ����������� �� �� �� ������� �������� �� �������� � �����Q� ������� �� �� +�������� �������� ��<����� ����������� ���������� �� ���� ���� ������� �� � ���� �� #+$7� ��� �������� ���������������� � � ��� ��� �������#+$7� �� �� ����� � �� ������ �� �� �� �������

�������#����(� ������1�� "

������ �� ��������� ��� ����� � � �� ���� ��� �������� ���� �� ������ �������� � ����������� �� �� $�������������������� � ����� ����� � ��� ��0������� ����� ��� �� �� ���� ����� �� ������� �� ���� ������ �� 2������������������ ���� � � ���� �� ��� �� �� ������������ ��� ��� ��� ����� �������� � ����� ���� ������������� ��������� ��������� ���������������������#�+L����#+L��3+M#����32>#��������������@�������� ����������� ������ � �� ���� � ���� � �� ������ ����������� �������� ������� � �� ������ �� � ����� �������

��'���"#���� �)���.��#�������

������������ ���1�� "� ���� ����.�������(�������� 1�� "��

$��� ������� �� ��������������� ��� ������$$���� ��������� ����������������� ������������� ��� ��.������������� � ����� ���� � �� �� ����� !@���� C"� ����� �� ��� ���� �����1������� ����� ?������� �����<��������� C # ���� ����� � ��� 1������� C # �� ��� !&�-"� ���� ����� ����� <��������� C # �� ��� !&�-"� ���� ����� ���� ������� ���� ��� ����� ��������� ��� �� ����� ����� ����� ?%,������ @������� ��������� ��� �� ���� ����� ������ ��� ��������������� ����� ��� ��� �� ������

������� ����������� ��� ����������

��

��

��

���

Page 97: Infectious Diseases & Immunology

$ ������ ����"���#��"��� ��� �� ���� ��� ����� �����������(���"���� �!�����

�������� ����� #�������%�����&�'����1�� "

����� �������1��������)�� �����������.���!�����6�������1������1�����������)��#������������#����#���"������)�.�����1��)�"�#������$��� ������� �� ������� ��� ��� ���������� ����� �� �������������������������� ��� ����� ���� �������� ����� �������� � �� ���� ��� ������� ��� ����������� �� ���� �������� �� �� ����� � ���������� ��� ��� !@���� D"� �������� !"� ��������� ������������� ��� ��� ������ ��� ���������18%��������� ��������� � ����� ���������!���������������18%���������������%�����<#���0������� ����� ����0���� � ��� �������� � ������� � ��������������������#���������� ��&�������� �������������� ��������3�����18%������ ���� ������� �����%�� ���<#� ��0������� ������������� � � � �������� ����������� ������������������� ���������� ������� ��������� � ������ ������� ���� ����������� �������� � � ��� � ������������� � ������ �� !�%"�� �!��"����� �!�<"�� �!�#"�������� �!������"�� �!���������"���0������������������� ������ �!�% ��"�� �!�% ��"�� � �!�% �#"�� �!�< ��"� ��� � �!�< �#"�� �!�< �#"� ������ ���������� ������ ���������� ��0�������� � � � � �������� �������� ���� ��� �� ��� ��������� ����� ��������� ���� ������������ ������� �� �������� � � ���� �� � ����� �� ��0������� �� ���� ������%� �������������� � �������� ��� � �

������� ����������� ��� �����������

���

���

��

Page 98: Infectious Diseases & Immunology

� �������� �������� �� ������ �� �������� ��� ���������� ��� !@���� &E"��#������� ����� ��� �������� �������� ���� ����������� �������� � �� ���� ��� ������� ��� ��� ����18%��� ����� ��� ��� ������� ���� � ���� ��� ���� ��������0������ �������� ������ ������� ��� ���� ���������� ���������� �� ����%�� � ������ ��� �� ���� ���������%����� ���� ������������/���������� �� ���� �������� �� �� ���� ��� ��� �������� �� ����� ���������� �� ������� ������ ��� ������� �������� ���� ������������ ���� ������������� ����������� �� �������� ����������������� �������������� ��� ���� �� ���� � � � ��� ����� �%��� ������ ���� ������� ���� ������� ���� �� ������������������������� �������0����������� ���������� ����� �������� � �� ���� ��� ������� ��� ����������� �� ��������������� � �18%�

��� ������ �)� � ������ ���� ��� �� ��� ���������� .�� �!����� ��#"��2����6� 0�� ������ �)� ���)� ��� �� ��� ��"������� .�� ��1 �������� +���������� ���� ��� � 0������� ���� � 4�5� �������������� ��� ��� !@���� D"� ��������� ����� �� � �������� ���������������� �� ���������2�� �� ��������������� �� �������� ��������� ���������� � ��� ���� � � ���� �������� ������� �������� ����� ���� ��� �� ��� � �� ���� ������ ����� �� �� ��� �� �� �� � � �������������� ���<#� ���� ���� ���������� +�������������� � �� � ���� � � ����� ������������� ��� ��� ���� � ������� �������� � �!%"� ��� � ����� �� � � ������� �������� ����� �� � ������� �� �������� ���� ����� �������� ������ ����������� ��� ���� ����� (�-R,�-� �� &E-2 &� ���� �������� ���0��� ���� ���������� � ���� �� ��� � �!%"������ ����� ����������������������� ������������������ ������� �������������������������������� ������������������� ��� ��� ����������� ������������ � � ��� ��������� �� �� �������� �� �� ��� ��������� 0�������������������� ��� ��� ���� ������� ������� ������� �� �������� �� �� �� ������� ������ �� �� �������+���������� � ���� ��� ���� ������ ��� ��� ������ �� ����� � � ��� �� ��� � � ������� � ���� ���������� � ���� �� ��� �!%"������� ������� ������� ����������� � �� ������� ���� � �� ���� � ��78%������ ������������

0���������� �)� "���� �!������ "�#����� ��� .��.������ (��� %$��� ���� �������� �������� ����������� ��� �� ���� ��� ������� �� ���� �������� �� �� �� 0��� ����� ��� ���� !@���� D"�� �������� ���� ��� ���������� ���� � � ��� ������� ��������� ���� ����� ������ � � ������� ���� 9� �!<":�� � ��� ������ ���� 9� �!$":�� � ������������ 9� �!#":� ��� � ��������� ���� 9� �!H":������ �������� �� �� ���� ��� ��� ���������� �� ������� ������ ��� ������� ��� �������� ����� ���� ������ �� ���?������� ����� ���������� ���� ��� ��������������� ��� ��������� �!<"� ��� � �!$"������ ������� ��� ���� ����� &E)2 &������� ������ �������� � � � �!#"� ��� � �!H"������ ������� �� ��������� ��������� ���� � ������ ��� ���� �� � �������� �� �� �� ������� ������ �� �� ��������� ������������ �������� �� ��� ���� ������ � �� ����� � � � �!#"� ��� � �!$"���� �� �������� ��� �� ���� �� � ��� �������

������� ����������� ��� ����������

��

��

��

���

Page 99: Infectious Diseases & Immunology

������� ������ ��� � ������� ���� �� ������� # �� ���� ��� ������� ��� ���� � ����� �� ������ ����� �������������� �������� ��� � �!$"������ ��� ���� ������� �������� ��� � �!H"������ ��������� ���� � �� ��� � �!<"��� � �!#"� ��������� ������������ ��� ���� ������� �� �� ���� � ����� �������� ��� ���� ������� � ���������� ������ ������� �� �� ������ � ������� ������ ���������� �������� �� ��� ������� ��� ������ �� ������ � �� �������� ������ �� �����������78%������ ������ ������� ������������

��� �� �������)��#�������������1�����"��)������)����������'��.�����1��)��#���#���� ��������$���4�� �������� �������� ���������� � �18%������ ���������� ����� ������� �������������� �� ������� ���������������������� �� ���� ������ $�� ����� � � ���������� ����� ������� ������� �� ���������� ����� ������� ��� ���� �������� �� ���� ��� ����� � �������� � � 18%�� � � ������� ����������� � �� ���� ��� ��� ����� ������ �� ����� �� ���

������� ����������� ��� �����������

���

���

��

Page 100: Infectious Diseases & Immunology

�������� �� �� ������� ���18%�������������� ��������������������������������� ���������� ��������� !@���&&"� ���� �������� �������������� ����� ����� 0��������� ���� ��� ��������� �����7������� ������ ������� ���0��� ���������������������� ���������� �� ��������18%�������������� ��������������� ����� ����G��������� ����������������� ����� ��� 0��������� � ���� � � 18%� �� � � � �������� ��������� ��������� �������� � ��������������� �� ���� � �� ������� �� ���� ������G����� ��� ������� �������� ����������� ��������� � � 18%� ����������� ��� ������� ��� ����� ����������� ����������� ������������ ��� ���� � �� ���� ��� ��� ����������� �� ������������������� �������������������������������� ������ ��� ����� ���� �������� ������������������������ ��� ������ ������������ �������� ����������� ���������� ������� ��� ����������� �� �������� �� �� ������� �������� � � ���18%��������������� �������� � ��� ������� ��� ���� ������� ��18%������ ����������� ������

@�������� ������ ������������� ��������� �� ���������������� ��78%����18%�� �� ���������� ��� ����� �������� ��������� ���� ����������� ��� ����������� �� �������� �� �� ������ ��� ��������� ��� ����� ��� ����� �� ���������� ��� ������������ � �� �����

!"#�$%&��'(!�(%)"�'%(*)�$�

0�����)�����������"��#�/������)� ����#���� ���� )��� ��'���"#���� �� ���-������1����

��������������� ����������������� ��

����� � ��� ������ ���������� �� ����� ��� ������ $$#>�� 8#A�� 17@� ����� �� �� ����� �� �� 1+�� ��� ���� ����� ��� ������������� ����� �� 17@�� +������� H?�� ��� ���� ���� ����� ��2�� 'EE-�� $�� ��� ���������� �� ���� ��� ����� � �������� ���� ��� ����� � � �� ������ �������� � �� � ���� ����� �������� �� �������� �� ���� ���� �������� ��������� �� #+$7� ���� ����� � � ��� � ��� ��17@� ���� ���������� ����� ��� � ��� ���������� ��� �� �������� ��� ������� �� �� $$#>� �������

���-�������������� %������ ���1�##�� -� 7��'���"#���� �)� ����� �������� )������##������8�1�����������7

������� ����!�����1�� "

2����� ������ ������ ����� �������� ���������� ��������������� � �������������� ��� ��� ��� �� ������ � � ����� ������� ������� � �� ��������� ����� ���� �� �� ��� ��� ������ ������ ��� �� ����

(')%+$ (!�+!"�,+ !$)!+�)�(���('- �$ �+$)"� !�$%#,)!$�

(.����/0��0�����0��0�0���/1� ����,-2�!,%�345�� �.���/����

����%� ��� !�"�����������3����#�.�

���� ������ � ����������� -EE�23��>������827� ������ ������ ��� �������������� ��� ������ �� � ��� -EE������������ � ��� ������� ���� ��� � �� � ��� �������� ��� �������� ��������� �������%���� �� �� � ������ &1������������ �����?27��?27� !3�1� ��������� �"��#27��1/?��&()��1/?��DE��8�/������������ ��� '3 827��� ���'1����(1����������������������� ������������'1������������� ��������#�+L��1M@ #�+L��8�/+L�8�/+L G<����#+L����#+L G<��7�/+L��3+M#��32M#��32>#��%1/MH%�/� ���3+M#8�/+L &)8�����(1�������������� ���� � ��� ���38#�G<!&(#;&)8"� ���8�/+L3+M# &)8�

������� ����������� ��� ����������

��

��

��

���

Page 101: Infectious Diseases & Immunology

(.����/0��0�����0��0�0���/1� ���,-2�!,%�345�� �.���/����

��������������� ������%� ��� !�"�����������9"����!�

���� (EE�23��>������1?.�� ����827� ����������� ��� ����� ����������� ����� ������� ���� ����%� ��� 'CEE������� ���� ����� ������������ ��������� � ��� �������� ��� �������� �������� &1� ������������� ���� � �����?27��#27� !�����1/?��&()� ���1/?��DE"�� �� � �� ��� ��������8�/������������ ��� ������� ����������������� ���� '1� ������ � ������� � ��� ��������� #�+L�� 8�/+L�� 32>#�� 32M#�� 3+M#� ��� #�A�#�������������

(.����/0��0�����0��0�0���/1� *���/�������$6 %��0��*���/������$6� %� �.���/.�/�/����

��������������� ���������� ����!�

���� P%+#��@�;$7�,&E� ������ �� � ������ ��� ����� � ���������������� ��� ����������� ����� � � ����� � �����������������������������%� ���CEE��������������������������������������+����������� �� ������������ ��� ���� �������� �� ������ P%+#��,'EE� ������ �� � ������

(.����/0��0�����0��0�0���/1�7�8,�8,�898$(��,��/����� �0��4��0�

������� ����!������������������ �������������� #����!�����������"���� �������

����A# 2+ 2+� !M ��@�2�� �"� �������������� ��������� ��� ����������� �� 'EE(��+����� ����� ��� ��� ����� ��� ���� �� � ������ ���� �������� ������ �� � ��� �������� ��� �������� �������� +���� � �������� �� ����� �� �� ��� � �������� ����� �� ������� ��� ������� ����� ��� ������ ������� @��������� �������� ���������� �� �� ������ ���������������2+ 2+������������� ����

*�/:�+;����<�8������.���/����

����� ������� ��� �(����"�������� � ""���� .����������"���(� ���

���� P� ��%.)EE�2��� ������ ������ ��� ������ � ���������������� �� ��� ��� ��� ��� ������ ���������� ��� ���������� ���� �� ������ ��� ��� ��� ���� � �� ���� ���� �������� ����� > ��� �������� ��� �������� !� ��� ������� ���������������"� ����������� ���������� ������ �� ���� �������

<��� :�=4��� ��/���/��.�

���������������� �����

�� �<��A�0����#�� �� ����� ������������ !%������� -CDE� ����� ���3������ ?����� )CDE�� ������������ @$1������ ��"� ���� �������������� ��� ������� ��� ������ � � ����� � � � ��� �� � ���� ��� �������� �������� ������ ���������� ������������1������ ���� ���� T')E� ������� ���� ����� ������������ ��������� �� ��� �� � ���������� ��� �������� ������

������24�<�8����� �.���/����� �<'�����+�

������������ ��������������

����<# 2+������������ ����� ���������������� � �� ��� ������������������� ��������� �������%� ���')E����������� ����� ������ ������� ����� ��� �� /����� �� ������ !/$"�� #������� � ����� �� !#$"� ���1������ ������ !1$"� ����

������� ����������� ��� �����������

���

���

���

Page 102: Infectious Diseases & Immunology

>'8 $��,/��:� ��/�����:� ������/0� ��:/�����

�������� ����� #�

%�����������������$� ������������� ��#� �������H����2 ����4? $�#�!2��� ����AA#�H+%"����������������������� ����#������ $����������� ��@������ � �� �������� ���� ����� ������� �� �� � ������� �������� ���

*���/�*���� �.���/./:������

�������� ����� #�

����#�������1���� ����H���� ����� ���������������� � �� ��� �������������������� �������+ ���� ��� �� ���� � �� ��������;�� ������ ����������� ����� ��� ������ � ������� ������

>'8"���,/��:�"�11��0���:����00�0����:/�����

%�� ����� ����������1����������� +�������#� �������H���� !2 ����4? 1+#��2��� ���� AA#��H+%"� ��� �����������������������#������$����������� ��@������� ������������������� ������� ���� � ��������������� ���

3�/:/���� ��/..��� 1:/?�������/� 1/� �����"�40��� *���

%��� ����� �� ������� ����� ����� �������������� ���� P�� � PB&)�#1� ������ � ��������

)����4������0����

1����>������%������ ?��K��1�����8��?��+����2 �����2���

$���0���:����11

K���K��+�����%����K����1���+�� ���K��7 ��+����K��2���������K��+�����1��������>�������<����<����� +����� #� ������� +�����<� ���� +���� K�� +������� 7������2�� �� /�� ?������ ��8����#��?�����

%+���0��%���������::/?�

7���� +�����2���� #���� ���� 7 ����� 7 ��%������� 3����%����� #����������%����� 7��%����%��������%�����8� ����%�����7 ��>�������< ���7 ��#����� ?���1������� �8�����< ��1���< ���>������ $����� +���� P������ +�������� P �K������2����� K���� >����� K ������2��������2������8����2����� 3 ������2���� >��������2���2����� $�����2 ����� <����� 8������� ?���� ?���� <����?������?����7��?����<� ���� +�����K��3 ��� +�������2����� +����1����� +��������� !G�+ %��1+�"�+�������K�����+�����<� ����+�����1���+����?����������� �>������������?��2�����+���������2����������?���������P���+��������>�����������+ �����1����8�����1��%��������K����������>�����+���%����K����+�����7��K����2���� P�����3 ������K��1����

'/@����+������0��

?�����K��?������+����K��1�����+������+���+�����K��2�� �� P��4������1������2������

�4����$��0���

+ ����1��+�����+�����> ����+���<�����2 ������>������3����K����<����

������� ����������� ��� ����������

���

��

��

���

Page 103: Infectious Diseases & Immunology

+���0������A�����11

2���+����?����1�����+��+��� ������

������� ����������� ��� �����������

���

���

��

Page 104: Infectious Diseases & Immunology

�������������� ��������������������� ���� ��� ����� ��������������� ��������� ��� �� ��� ���� ������� ��������� ���� �� ��� �� ������ �������� ��� ���������� ���� ����!�������� ���� ���"����� ��� ���� ����������� ��� �#��������������� �����

���������� ��������� ��� ��� �������������� ���������� �� � ����� ������ ��������� ������ �� ��������������������� ����� ��� �� ����������������������� � ������� �� ����� ��� �� ���� ��������� �������� ��� �� ������ � � ���� ��������� �� �������� ��� �� ���� �� ������� ���� ��������������������� �� ������� ��������������������� ����������� � ������� ��������� ����������� � ��� ������������ ����������� � �������� �� ����������������� ����� ������� ������������� ������� ���� ��������� ����� �� �� ��� � ���� ���� ������������������������� ���� ������ �!����������� ��������"���������� ���������� �� ��� ������� ����� � ������ ����� �� ������ �� �� ��������� �� �� #����������$������%$������������� # �� � ������������ �� �� �� � ��� � �� ����� ��� �� ���� �� ���� ��� ���� �� ��������� ���������&����� �� �������������� ����� ������������������������ ������� ������������ ������������������ ������ � ����� �� �� � ����� ��������� � � ��� ����� � � ������� ������� ������� ��� ��� ���� ����������������� ������� �� ��� ������������������� ���� ���� � '���������� ����� �� ������� �������� � ��������������� ��� ������������������� ����������� �������������� ��� ������� ���������� ��"� ��������������� �� ������ ()*!+�,������� ����������� ���������� ���������������� ������ ����� ����������� ������ ����� ����� ����� ����������� ������������������ � ������������ ���������� � �������� ���� ��� �������� �� (-�.!+ ��� /0�-�.! ����� � ����� ��� ���� �������� ��� ����� �� ������ ��� ������ � �������� ����� � � �������������������������� ����� � ���������������� �������� ��� ��� ����������� ���� ����������� ��� �������� ��������� �

� ���� ���"����"��������� � ���� ������� ������ ��

���������� �������$�����#

1���� ����������������� �� ����������� ������������� ������ ��������������������� � ���� � �����������������������������������������������2�� ����������&��������������������� ���� ��������������!). ������ � (3��!�+ ����� ������������ ��������� �� �� ��� ���� �� � ��������� ��������� � �������4���������� ('��� 5+� ��� ����� ������� �� �� ������� ��������� ���� ��� �� ����� �������� ���� � ���� ������� ������ ���������������������������������� ������ � ������ �� ������������ ������ � ��������� �� ��� � �� ������� ��� ���� ���� � �������� ������� �� ���������� ������� ������������ � ������������ ��� �������� ������� ������ �� �������� �������� � ������� �������0������ ���� ��������� ����� �� ��� ��� ��� �� ������� ���������� ���� ��� ��������������� ����� ������� ��������� ��� �������������������� �������� � �� ��������������&�� �������� ��������� �� �� ������������ � ������������ �� �� �������� ������� ������� ��� � �� ������ �� ������� ���� ���� � ����� ��� ������ �������� �� ������������ � � �� �� �� �� ������ ���������&�� �������� ����������� �

%���������������� ��#���������������������� �� �������� �������� ��������� ��� ������ ������������� ������������������ � ���������� �� ��������&�� � �������� �������������� ������ ����� ��� ��������(�+� � �� ����

����� ��6���� ���� ������7�6������� �����7

����3� ����������������� ��� �� ������������ ��������� ���������� �������� ������������ �������&���� ������� �� ������� ����� �� �� ������ ������������� (8�+ ��� �������� (888+ ��������� (9��:;<= ��+���3 ���� �� �� ������ ���������� � ��� � ������� � ���������� ���������� � ��� �� �� �����)��� ��� ������������� ��3 ������ ����� ����5�.�� ��������������������� �� ������������������ �������

���

������� ����������� ��� �������������

��

���

��

����

��

��

����

��

����

Page 105: Infectious Diseases & Immunology

����� ��3��!����� ���� ��� �� ���� �������� ������� (/�<*����+� ��������� ������� (;�<*����+� �����������(>�<*����+ ���� ��=�5*��� �?����?>�<�����������=�@<*4�3���?����������?>�<�����������=�@<*4�3���

�� �� �� �

�� � � ������ �� ��� �������� ���������& ' �� ��������� ���������� ����� �� ��!�� 8� �� ��� ���� �� =�@<*��3�� ����� �?�8 ������� �? >�<� ���������� (.+ /�<* ���� ��� ($+ >�<* ������� ����� ������ �� ������ ���� ������� ��� �� ���� ���� ����� �� �� � ��� �� � ������������� ������

�� ��"� ����"������� ����������

���������������� �������#

����A�� ��A���� � �� �� ��� ��� ���A��� � �� ���� ��� ��������� ����������� ������������ ���������������� ��"�������� ��������� � ����� �������� ������� ���� ����������������������� ������������ ��������������� ��������� ����� ��� ����� � ��� �� ������� ���������� � �������� ���� ��� �������� �� ������� ��� �� �� ����������� ��������� ����� ������� ���� �

�� ����������� ��������� � ��������� ��� ��� �� � ���� �� ��� �������� ���� ������� �� �� ������� �� ���� ���������� ������������������������������ � �������������� �������� ��������������������������� ���� � ����������������� ��������� � ?��� ��� ������ � ���� ���� �� ������� ������� ������������� ��� �������� �� �� �� ��������� ������������� ����� � �������������*� � �� �� ������������������������� �� ��� � � ��������� �� ���������� ����� ��� �� �������� ������ �� �� �� ���������������� ��� �� ������� � � �� �� ���������?���� ���� � � ���� ��� �� �� �������� �� ���������� � ������������� ��� �������� �� (-�.!+����� �����&��� ������������������� �� ������� ��� ��� �� ���������� ��������������������� �������� �0� ������� � ����������������� �������� ��)�5�����> �� �������������������� ��� � � ���� � B� �� ������� ��������� ���� ��� � ��� ���� ����������������� ���� ���� ����� ���������������������������� ������ ��������!��������� ���(!!+�C���������������������� ���(C�!+�������������� � ����� (C4�+����� �������� ������������ �������� ������������ ������ �������������������� ���� �� �� �� �� ���� ���� �� �� ��� � �������� � �� ����������� ������� ������� ���� ������������������������/�0����������� ������ ��������� �� ������������� �� ��� �� ��������� ������������� ����������� ����������������� �� � � ��������� � ��������!@�������� ������������ �������� ��� �� �� ����� ��� � ����������� �� ������� �� �� ����� �������� �� ��� �� �� ������������� ����������� ������ ��������� � �� �� ������� �� �� �����

���

������� ����������� ��� ������������

��

���

��

����

����

���

��

���

Page 106: Infectious Diseases & Immunology

�� � "�D������ ����� ��������� ������ �� ��������� ������� � ���������� ������� ��.������������ �������������������;BE��������� ����������� /3$CF�$��� ������ ����� ��� �� ��� ����������� ��������������������� ����������������������������� ���������� ������������������ ���� ����������������������� ��������� ��� ������"�����

�� � "�� !����� ����� �������� �� �� ������ �� �������� �� ��������� ������� ��� �� ��� ��� �������� �� /3$C��� �������������� � ��� �� ���� ������� ����� ����������� � ������� �� ���� �!����� ����� ��� � ������ G �������33$C����������������� !�������F�������"���������� ������� ����"�������������� ����� ���������F ���� ������������� �� ������� �����������#���� ������F ���� ���� �������� �� ������� ����$�� ������ ����#��F ��� ���� �������������� �� ������� ����%���#������� ���������

0����� �� �� � ���� �� ������� � �� � �������� �� ��������� ���������� � ������������� ��� �������� ����������� �� @�<�$� (5�.&��������+ 5�;�$��&�������� ($.$-+ �������� � ��� ���� ���� ����� ������������� ���� �� ��������� �� ���������� ��������� �� ������� � H����� ��������� �� ������� �� � �� ����������� ��� ����������� ������������ ������� ����� ��� ����������� ������ �� �� �������� � ����� ���������� ���-�.!����� � � ���� �� ������ ��� ������� ��� &���� ��� ��� &�&� ���������� ���� ���� ��� � ����� � �������� �� ������� ���� ��� ��� ��������� �� ������� ��$.$- �������� � �� � � ������ ���� ���� � ����� ��� �� �� ������������������. �� ������ ����������� �� ������� ������ �� ���������� �� ����� ��� ��������������� �������� ����� �������������� �������� � �� �� ���� �� ����� �?�����-�.!����� �� �� �� �� ����� �� �� ������������������� �� ������� � � ���� �� ������ � ����� ����� ����� ������������� ��� ��� ���� ���� � ���������������� ��� ���������� ����������� ������� ���������������� ������������ �� ����� ����� ���� �� ���������� �� ����������� ������� ����� ���� ����������������� '������ ��������� ������� ��� ���������� �� � ��� ����� ���� ����� �� ���� � ���� ���� ��$.$-�������� ��� �� � ��� ��� �������� � �� ���� ������������ �� ����� � �� ���� �� ��� &���� ��� ��� &�&� ���� ���� �

(���� ��� ��� � ��� ���)���� ��� ���� ����#�� ��� #�� ���� ��� ���� ��"#��*��� + �� ����������� �� ,�"��������������"���������"������� ����-���

������� �������� �������#

8� ������������ �� ��� ��������� ������������� ����� �� ������������ ������� �� ������� �� ���������� ����� �������� �� ��������� ���������������� �������� �������� ��������� ���������������� (33$C+��� ����� ���� ��������� �������/= ��� ;BE��� � �������� ���������� �������� �� �33$C������� ��������������� �� !������� � ���� � ���� �������� ��� ����� � ���������� ��

���

������� ����������� ��� �������������

��

���

��

����

��

��

����

��

����

Page 107: Infectious Diseases & Immunology

2������ ���� ����� �������� �� "�� �� ���� �� �� �� �� ��������������� ������� ��� ������� � �� ������� �������� (@.+�2����������� �� �������������� ��������� ������������������������ �� ��������� �������� ��� ����������� �� � �� �� ����� �������� (@$+��� ����������� �� ���� ������� �� ������� ����������� �������� �� ����� � ��� ������� � �� �� ��� ���� ������� ���� ��� ��� ��� �� ���� ������ �������� ��� ���� �������� ��� �� �������� ��� ���� �� ������������ ����� (5�5= I*+� D������ �������������� ���� ������ ������ ���������������������� ��� ����������� �������� ����������������������� � � ����� �� �� � �� �� ����� �����������"�� �������� ��� �� ��� ���� � ��� �� ������� �� ���������� �� �������� ����� �� � � �������� ��� �� ���� ���� �� ����� � ���������� ��

8� ������ ���A������������� �� �������� �� ����� ������ � �� ���� ��������� ���� ���� C.��.� �$� ������D � ��� ����� �� ��*D!JC������� ���� ����� �� �� � ���" � ���� �� ������� �� ���������������� �� ��������� ������ � �� � ��� ���� ���������� ����� ������ � ���� �� �� � ����� �� �� �� ���"������� �� ����� � ���������� ��� ������� ������������ �������� (��������� ������ �����&��� ����������� ��� ������+ ��� �� ���� �� �� ��������� ��� ��� ���� ����������� ��� ������� �������� � ����� ���������������������� �������� �. �� ���� ����� �� ��������� ����� �� ����� K ����� �� �������� ���������� �� ���������� ���� �� �� �� � ���� ������������ ���������� ��� ��� ��� �� �� ����������� ���" (C0$+F ��� ���� �� ��� ������������ �������� �� �� ��� ������ �� ������ ��� ��������� ����������� �������� � D����������� �������� ���� ��"�� ����C0$ ��� ����� ������ ������� � ����������� ��� �� �� � �� �� ����� � ��� ������� ����� ������� ��� �������� ������������������������������C����������� �� �� ����������� ����������� ��"���� ��������( +�� ������������������������ ���F������ �� �������� �� ����������������� � ��� 8����������� �������� ������� �� �� �� �� �������������� �� ���� �� ���"���� ������������� ��� ���� ���������� � ����� ���� ��� ���� � �� ������ ���� ������������������������ �����H����� ������������������ ����������������� � ��������������� �� ������ � �� �� ��� ����� ��������� �������� ��� ������ ������� ����� ��������� ���� ������������� �������� ����� �������� �� �� �����

�� "�������� �� ��&������������ ����������� � � ������ �� �� �� ����� ����� �� �������� ���� �� ��� �� ��������� ������������� ���������� � ������ �� ������������ �������� �� �� ��&������������ �������� ���� �����&�� �� ������� �� ������ �� ����������� �� �� ��&��� ��� ���� ������� �������� �� ����������� �� ��������� ���������� ���"�� �H����� ��������� ��������� ��"� ����������� � ������������ �� �����2��� ��� ���������� ��������� �� �� ��������� ����������� ������� ���� ������ �� ������� ���������� ����������� �� ����������� ���� ���� ���������� ��� �������� ��� �� ������������ ���� � ����������� �������� �������� � ����� ������������� �������� ���������� ���"������������ �������������� �� ��������������� ����������� �� �������� �� �������� ������������ ����������������� �

���

������� ����������� ��� ������������

��

���

��

����

����

���

��

���

Page 108: Infectious Diseases & Immunology

�� � # � ��������� ��������� $���� �����% ��� ������� ������������� ���������� $�� �� �����% �� ��� �����&��� ����������������"��"� ����#���" $'(!)*+�'(!#,�-,% �� ����. ����� 8� �������� �������� �� ��� ��� ��� ������ ������� �� ����� �������� ����������� � (������ ��� ��� �� ���% ������� ��������� ��� ��� �� ���� ��� �������� �� ��������� ����� �� ���� ��� ��� �� ����� ���" � 8� ������ ������� ����� ��������� ���� ���� ������������� ����� ��� ������ �� �� ��� � ��� ������� ������� ����� ��������� �� ����� ������������� ����� �� ���� ��� ��� ���� ������ �� � �������� ������ �� ������ ��� ��������� �� �� ��������������� ���*J4*J4�

!����������L ���� �� �� ��� ������� ����� �� ��������� �����������������&��������� �����%�����#�������� ���� ����� (���� �����+ ���������� �� �� ���"���������������� ���������������

��������� �� �� �������� ����� �� �� ���� � ����� ������� �������� �� ������ ��� �� �������� �� �� �������� ��� �� ���� �� �� ������������� �� �� ��������

�� ��������� ���� / �� �� �������� �� ����������������� � ��� ���� �������� G

���

������� ����������� ��� �������������

��

���

��

����

��

��

����

��

����

Page 109: Infectious Diseases & Immunology

.�� ��� �������������� ��� #� �����������"����� ��"������/"�""���������"�� ��-������

������ ����� �� �������#

�����0�� ����� �� ������ �� ��� �"��� ��� ���� � ��� #� ����� �� ��"��� ���"����� �� ������� ��� +���"#�� ����� �* ��"�� 1����,�� �� ���� ��� ,�������� ����"��

.����������� ����� � �� ������� �� ������� ������� �� 5@5MB �������� � ��������� ���� �� �������� �� ����� ������������������������ �� ��������������� ��������� ������� ���3������� ������������� �����������������&�������� ������������ �. ��3�/�������� ������������ ���������� ���� ������ � ����� �� ��� � ����������� (�: =�BK� �N5=�>+� �� ������ ���� �� �� �� ���� ���� ���� ���������� �� �� �� � �� �� 3�/�������� �� ���� ���� G (�+ ?���3� (3�/O>=E+� (��+ *������3�(>=E:3�/:<=E+ ��� (���+ 4���3� (3�/N<=E+��� ����� � ���� ��� �� ���������� �� ��� �� ���3�������� � � ��������� � ����� ���� ��.��3� �� �������� � ��3��.� �� �������� ������� � ������ ���� ������� �� ��� ���� ����� �� ����� ����� ��� ����3� ������� � �� �� �� � � ����� ��� � ������� �� � ����� � �� ����� ���� �� �������� �� � ������ ��������� ��� ���� ��� ������� �� ���3� ��� ����3�������� �?��3��������� ������ ������������� ���� �������.�������.�������C���H���.���4� �.���. ������8���H������������ ������������� �� ���3��������� � ���� �� � ����� ��� ������������ �� ��3��� �� ����� ��� ��� ����� ��� �� ���3� ����� ��� ������ �� ����3��������� ��� �� ����� ������������� ������������������������� �� ��������������� ������ ������ �������� ������� �� ������� �� ���� �������������� ������ � �������� ����� �� ������ ����� ������ �������. ��3�� ������� � �� ���� � ���� �� �������� �� ��� ���� ����� �� ������� ���� ����� ��� ����3����� � �� �������������������� ���������������� � ��� ��� ������

��"#��� ,�� ����� ��� �"��� ��� ��"#�� ��� �������� ��� � ��#�)����#������ ��� ����� ��2���"���"�3��

'���!������ ��(��)� $�� �������� ������� ��#� $�� �������� ���*�� ��� �� ���� ��� ��� ������� "�������� ������� ���� �����&��� ����� �������� ������� � #������� #� �� ���� ��� ��� � ��� �� ���� � �������������� �� � ������"�����"��������� ��� ����� � �.������ ������� ��"�� �������� �� �� ���� ����� ����0� ���� �� ���������� �� � �������� ���������� ������������ �������� � ��������� ������ �� ���� ����� ������������������������� � ���������� � ������� � ����.��������� ������ � ������������������� � ��� �� ��������� ����� �� ���� ������������� �� �� � ���� ���� ��� �� ����� ��� ���� ����� � ������3����� ������A�� ���� �� ����� ���� ����� ����� �� ���� ���� ��� � ��� ������� ����� ����� ��'���(������� 8�$�����������$�����*����A�������������� ����������� ������������������������������������������ C�������� ���� �*�����&����� � �������� ��$�� ������� �� �������� ��$�� ���*� ��� ���� �� ��'����(��� ������ � �� ��� ���� ����� �� ������������ ��'����(�� ���� �� �������� �� ������ ���.��������� �������� �� ��� � ������� �����3����� � � ���������&�� �� ����� ����� �� ���� �� �� ����� ������3�5@ ���������

.�������������������� �������������������� ���������� �� ���� ������ ������������ ������ ������������� �� ��.������ ���.������� ������� ��� ���$�� ������ ���$�� ���*�� �� ����� ����*� � ������ ��������� ��� ��� �� �� �� � ����� �� ����� ������ ����� ���� � ��� �� �� ����������� �� ���� �� �� ���������� ��� � ����� �� ������� ������ ������������ (H�3 + ��$�� ������ �����������"� ������� (*1�8) +��$�����*��.������������ ���������� �� ����� ������ ����� ��� ������� �� ���������������������� �� ���� ������ ������� ��� �� ��������� ����������� (��C + ��� ��������� ���&������� ���� ������ ���� ��������������� �������� �� ����������� ���� � ��� ��$�� ���*��H�3 ��$�� ������ ������"������ ���� ���/P./������������������ � ������� ������� ����������.������3���. ��4� ����8�$�����*��*1�8) ��� ���������&�� �� ��� ����������� ��� �� �����������F ��� ��������� ���&������� ���� ������ ���� ����� ������ �� ��.P����� ����� � ��� ��� ��C ��� �������� �� �� ��������� ����� � ���� ��������� ��

��

������� ����������� ��� ������������

��

���

��

����

����

���

��

���

Page 110: Infectious Diseases & Immunology

����������� ���� ������������������ ���� ������ ������������������� �������������� ������������������ ���������

�������� ��� ����� ���#�� ��� ���� �� ����� ��� �* ��"��������#����"���������"�� )�"��������� ���� ���� ����#����������# � ��

. ����� ���� ��������� � ������ �� ����� ������� ��������� ��� �� ������ ����������� �� �� ��������������� �������������������������� � � �� ����� �� ��� ������ ��������� ��� ���� ��� �� ���� �� ��������� �� �������� �� ������ �������� ���������� � ���

(�+ �� ����� �������� ������ ����

(��+ �������� ����� ������ ��� ������ �� ���� ��������� �������

(���+ ������ �� ���������� �� ��������� �� ���� � ���

(� + ���� ������ ���� ��� ��������� �� ������ ���� ������ �� ������� � � �������� �� ���� ������� �������������� ������ � �

������� �� �� 5@; ��������� ������� ������� ���� �������� ��� ������������ ����� �� �����������������3P� ������� � ��� � ����� ��� ������ ����������� �� �� ��� ��� ������ ��� ����������� ���� �� ������������ ������� ��. � ���3�� �� ������� �?���� ������ ��� �� ��������� �� ���������� ������ ��� ������ ������ � ����� �� ��������� ��� � ����� ���� �� ��� ��� �� �������� ������������������������ ��������� ����� ��������� �������� �� ������� �������������� ('��� ;+�

�� ����� � ��� ���� ����� ����� ��� ���� �������� �� �� ������� �������� ������ � �������������������������� �� ����� �� �� � � �� �� �� ��� ���������� ��� �� � ����� �� �� ��� ���� �� ������������ �� ����������� �������� ���������������������������������&�������������������������� ���� ��� ��������� �������� �� �� � �������&�������

�� � /� ������� ���� �������������� ��� ���(��� ����� ������0� $(�10�%��������+�� ���� 6.7 ���,�� �-������ 6$7��� ������ �� � ��� ����� ������ ������� ����������� ���#�� 6�7 ���,�� �-������ 607�$� �� ������ ��� ��������� ������� ������ ������ ��� ����������� ��� ���������� ������ � ����������������

��

������� ����������� ��� �������������

��

���

��

����

��

��

����

��

����

Page 111: Infectious Diseases & Immunology

%��� ����������� ����������"�������"�� "������0�"����� ��� ������#�� �����#��#��#�� ��������0�"��������� ��0� ������ ,���"� �*������ ������� 4������ ��*4

�������������� ����������������#

'��������� ���������� �� ������� �G �� ).0 ����� ������� ��&���� 10C�������� � ;�������� � ���� �������� ���� �� ������� ��������� ����� ��� ������10C�������� � ��10C������ ��.��� ����� ���������� ���� ��&��� ����.���&��������� �������� � ���� �������.� ��� ��� �� � ���� ������ � ��� ��� �� ������ ������ �� �� ��&��� � ������������� ��&���� �� ����� �� ��� ����������� ��� ��� �� ����� ������������1���� ���������� ��������� �� L������� � ���������L� ��� �� �� ��������� ��� ����� �� ������ ���������������� ��*����� �*�������������� ��������������� �����������������&����� ���� � �������������� �� �� ����� 10C���� ���10C���� �� ���� �� ������ ����� ������� �� ��������� ����� ��� 8������� ��� �� ���� ����� ���� �� �� �������� ��� ������ 10C�������� � � �� ����� ��� �� ������������������� � �� ������� ����� ������� ��������� � � �� ��� �� ��&��� � ���� �� ���� ������ ������� � �� �������� ������ �� ���� ��� �� �� ��&��� � �����������

���������� ����������������� � �������������������������� ������ ����������� �����*���������� ����� � ���������� ����� � ����� � ������ � ������ L"������ ��������L ���� �� ������ �� ���� ������������ �� ���� � ��� ��������� ���� ������ ��� �� � ��� ���� ��������� �� ��� � ��� ����������$������������ ����������� �������������� ������&� ������ ������ ��3������ �������������������������� �� ������� �������� ��� "������ �������� � � ���� ��������� ��� ���������� �� � ����� ��� ��� ��������� �� � ����� �� �������� � ����0�������� ����� ���� � ��D��� �� ������ ����� ����������������� ��� A� ���� ����������� �� ��������� �� ���� ����� � � ���� �������� �� � ����������&��� � ������� ����������

����������� �� ���� � � �������� �� ���� �� �����. ���*�������� �� >�"0� � ���� � ������ ������ ������!� ���L �����8��� � � � �������������������������� ��"�C4.@���� ��������������������� �������������������� ������������������������ � ����������������� ��������� ����"����������������������������� ����������������!HH�� ���������������� ����� ���������������� ����A������������� �� �������� � �� ��� ���� ��� ����� ������� �� ������������ ������ � 8� �� �� �������� ��� ���� �&���� �� ������ ������� ��� ������������ "������������� ��� ������������ ���� ��������

���������&������� �� ���� LC���������L� �� ������ ������� �� ������������ � �� � ���������������������� ���� �� ������� ����� ����� ��������� ��� ������ � � ��������������� ����5MMM�!����������� ���������� � ��� '!D� ����� � ��� �� ����������� ���� 888� ��"� ������� ��� ��� �� �� ������� ��� ��� � ���� �����������D������ ������&����������� ������ �������� ����������������� ����� ������������������������ �� ��&��� ��� �� ������� ����� ��� ����� (���������� �� ������� ���� �� ��������+� �� ������ ��� � � �� ��� ��� �� ���� ����� ����� �� ��� &���� (�� ��� &�&�+ �� ��� ������ �� �� ����� �

.�)���� � ���� ���� �� ����� ������������ ����# ���"������

���� ����!������� �������#

(2��������� �� ����1������� �������������� ����� ��� ,13$41.�����1/15���������%�����61#13$��7�������%������63�8�9 ��������61"1��� ���+:1)2���� $0���5���� ����� ���% ��� ������������ ������������ ��������� ������������� ������������ ������������� �������

��������� � � ;��������������� ��� �� ���������������� ������� � �� ������������ ��� ��������������������������� ���&������� ���&�&����������� �������������� �� �� ������������� ������ �������������������������������� ��������������������������� ���������� �������� � (*�.+�����������������

���

������� ����������� ��� ������������

��

���

��

����

����

���

��

���

Page 112: Infectious Diseases & Immunology

����� ����� � (*'.+ ����� ���� ������� �� � ���� �� <�6(>�������;�����������+�����7�/�6(��"�������+�����765�5L��������7�@��� �������� ��� ����)Q������ ('��� <+ �� � ��� ������������ ���� ����$������� ���� �����&�� �� ���� �� ���� �������� � �������� ��� �������� ���������� �� ��� ��� ������� �������� ��� ��� � �������� �@ ���� (=�M=B ��� =�BBK� �� ����� ���� ��� ��*'.����� ��� =�B;K ���=�B5@� �� ����� ���� ��� ��*�.�����+� 8� �������� ���� �� ����������� ��*�.����� ('��� K+ �������������� ���*'.�������� ������� ������ ��� �������������������������� ����� ���������� ���� ����� �� ������ ����� ������� ��� ������������� ��� �������� �� ��� ����� ���������� �� �������� ���������� ������������� �������� ������� �� ��*�.��������������� �� ����� �� ��������� ������������������ ��������������� � ���������� ��� �������� ����������������������������������������������� ������������ �� ��� �� �������� ������ �� ������� �������� ������ �� ������������������ �� ��� ��� ������ ����� ����������� �� �� ��� ��� ���� �� ����������� ���� ��� ���������� �� �������� �� ������� �������� � ���� �������� �� ������������������������� ������ ���� � ���� �������������������������������� �

� ��� ���������#���"���#����������� ������5��6�������������������0� ��0��)7)��)���� �� ����#��"��������������,� ,��� ��� #� �� ��)89 � ) ��"���� �����)5� ��� ���

��R��)��������� "��� � (R)S+ � � ���������� ������ ��� �������� ������ ��� ��� �������� ������� �� ���������� � �� ��������� ������� (!.+� � ���� � �� ����� ������ � �������� �� ����� ��� ���&����&���@��� ������������ ���� ��� � ��� �� ��� � ���������� R)S �������� �� �� ��� � �� ����� ���� ��������������� � ��� ��������� ������������ ��������� �� �� � ���� ��� � ��������� ���"��� ��� /0�-�.! ����� ���� ��������� �� � �� �� ;; �������� � $� �� �� �� ������� ������������ � ���� � ��� ������������ �/0�-�.!����� ������ ������()�3� ��������/�����������!������� ��������������#���#�����);K� 5>K/�5>>;� @==K+�

�� ����������������� ����� ������ ��"��� ���� ��� ��������� �������� ������������� ������� ���������� ������� ����� ������������ �� ������������ �������� ����� ����������� ��� ������������ �� � �� ���������� �������� �� �� ����������� � '� � ��������� ������&�� ����������� ���� ���������� $� ������ � ������� ���?$. (������� ���� ��������+� ���?$0 (������� �� �� �����+� ���?���������

�� �;���������� ������� �������� ���������� � ���L*��3L����� ���� ���������������� ������������ �������� �� �� � *�. -�.! ������ �� ���� ���������� ��� �������� � �������� ����� ��� ��������� ����

�� � ,� ��������� �� <�6(>�������;�����������+�����7���/�6(��"�������+�����765�5L��������7�@���T:=� �� �)������FT:5�)������

���

������� ����������� ��� �������������

��

���

��

����

��

��

����

��

����

Page 113: Infectious Diseases & Immunology

��� ���.������� !��� ������� �������� ���"�� ��� �� ���� � ���� � ��������� �� � ������� ��������� �� ������������� �� "�� ����������� �� ���� � �� ��������� �� �� ���������������� ����������� �� ���� ��� ���� ����� ��������� ��� �� �� �������� �� ��� � ���� � ��� ������ �������� �� ���� ������� ����� � R)S�/ ��� �� ��������� �� �������������� ����� ('��� >.%>$+�

6����� �������"��-������������������� ��#���� ���� �� �"������ , �

.-�.! ������ ���������� � ��� ������� �������� �������������� �� � ���� �� �� ��� ����� ��� �� ��������� ��� � (�������� ����0��������� �� C���������������������� R��� ���1�� �� ��� ����� ����������� ����"+��� �� �-�.!�������� ��������&�� �@ : =�MMM ��� ���� ��� � ��������� �@ : =�MB; ����� ��� �������� ��������� ��� �� �������� �� ���������� ����� �� ���� ��������� ����� �������� ('��� B+�

�� � -� �� ������ ���� �� ������������ �� � ��������� ���������� ���� ��� �� ��� ����� ���� ��� � ����� � D.� ��&����� �� ����3'.����� F U �������� ��������F V �� � ���������

�� � 4�� �� �� �� �� ��������������� ��������J��� "�� ������������ �� ���� ��� ��� �����������

�� � 4�*����� ����� � �� �� �� ���%������� ��� ������ ���� � ���� � R)S/ ���������� ���"�� ������������

���

������� ����������� ��� ������������

��

���

��

����

����

���

��

���

Page 114: Infectious Diseases & Immunology

C���������� -�.! ����� ���� ��� ����������� �� ������� ��������� ��� ������ ����������� �� �� ������� � ������ ������� ������ �����?J*J ������ ������������ ���S���� ������ �� �� ��� ���������� ����� ���� ���������� ���� �� ��������� ���� ���������� ��������� D �������� �� ��� � ������� ����� ���� �� �� �� �������� ������ ������� � �������� ����� A������� ������������ �� �� ��� �������������� J� �� �� � �� ����������� �������� ���� �� ������ � ���� ��� �������� ���� �� ��������������������� ���������� ������� ���� �&�� ������������������������� �������������� ��D.����� �� ���� (�� �� ������������� ����� ��0��������� �� C���������������������� R��� ���1�� �� ���+��������������� �� L�� �� ��L 8�<=���� ����� �� �� ��� ��� � �� �� L���������L ���� +� �� ��������� �� ���� ������������������ ���������� ���� �������� ��� ��������������������� � ����������������������������� �� �� ������ ����� � �������������� �� ��� �������� ����� �� ���������� ���� ����

�� ��"#� � ����� ������ � ��� ���� #��� ��� ��� �����"��� ��� ��#���� ��� ��,� ,��1� .��� ���� ����"������ ����"����� �� �� �#���"�����).

.������������� ��������� �����&�� �� ���� �� ������ � ����������� �� ��� ����� (�� ��������������+��� �� ��� ��� �������� �� ����0).�����8 ��� �� �������� ��������'���!������ #���&���0).�����8�.������������ �� ������� ��� ����������� �� ����� ���� ��� � �� ��� �������� ��������8���� ����������� � ����$� �� �� �� ���"��� �� ��� � ����������� �� ��� �������� �� ���� ��� ��� ����������8��������� �������� ������������ �������� � � �� ��� ��������� ��� �������� � ���"��� ������� �3J40 ���4��������� ������������� ��������� �� �� ��������� ������� �� � �. ��� ������ ���� ����������� ������������������ �� ���������� ���"��� ���� ��� �� �������������� ���������� ������������ (������������� �����������+ ����� �� ��������� �� ���"��������� '���������� � ����������� �� ������������������ �� ������ ��� 4� ���� ��� 0).�����8 ��������� ��� ����� �� ����������� �� ����������� ��� ����������������� �� �� ��������������� ����������� ��� ���� ��� ��� �� ����� ������� �� �� ��������� �� � �� ������ ������� �� �� ����� ����� � ��������������� �� � �� ��� �� ����������� �� �� ��� �� ��������� �� �� ������ ��� ���������� ��� ������� ������ ��������� ��� "��������� �� � �� ��� � ������ �� ������������ ����������� ���� ��� ��� ����� ��� �� ���� ��� � � �������� �� �� ��� ������ ��� ��������8 ��&��� �

��� ��� ��� �������..� ��� �� ����� ��� �����

����������� �� �� ��� ����� ��������������� �� ����� ����� �� �� ���� �� � �������� ��� ���� @�< ( ������������� � �������� ���� ���+ ������� @�K (���� ������� + ���*�������� ��

5)�"�� ����� � ��� ����� �,�� �� ������� ���������"����"��������

�������"����� ��$�����#

� ��� ����� �,�� �� ������ ��"�� ,����� � #�� ���� ���"������"��������������

%���#������� ���������� � � ���� � ������ �� �������� ��� ���� ������������ ����������������� 8� � ����������� ��� ������� �� �������������� �� ���� ����� � ��������� ��������� �� ��������� ������ ������������� ���� � �������� ��� �� � ��� � ���� ����� ��������� �%�� ���������� ��� �� ��������� ���� ��� � � � ���� 888 �������� � ��� �� ��A��� ����� ��������� ������� ������� ���� �� ������� � �� �� ��"������ � ����� �'��������������� � ������������ ( �������+������� � ���� ����� ���������� ��%�����������G ���������� ���1 ��� ���T�2� ��� �� �� ����� �� ������� ��� ����� ��� �� ��� ���������� ������� ������� �� ����������������� �� �� �� ��� �����&����� ����� �� �� � ������� ��� ������� ����� ('��� @+ �� ��C�!������� �� �� ������� ������� ���� ���������0).��%����������� ����� @5M@ (.���/M/@;+�

���

������� ����������� ��� �������������

��

���

��

����

��

��

����

��

����

Page 115: Infectious Diseases & Immunology

�������� ������ ������� ��%���#������� ���������� � ������ � ������� ��� ���� ����� ������ C.=5�C.>���C.5;�%�����������@5M@(.���/M/@;+ � �� ���������� �������� ����� ������������� ������C.=5 ������2����� ���� �� ��� �� C�! ������� �� �� ���� ����� ���� �� �� ������� ����� ����� ������T (� ��� �� '��� M+� ����� ��� ����� @5M@ � ���� ��� � �� C.=5 ����� ���1 � �� ��� ��� �������� ������ ��C�!������� �� �� �� ����� ������

�� � <� =��� � ���>� ����+� ������ �����7���� ��� ������������ ���� ����� $��% �� ��� ���� ����� 4��� @ � ����"� 4��� /� ; ��� < �� �� C�! ������� ����%�� ����������� 01 (.���/M/@;+ �������0). ��� �� �������������� D����D��� ���D��T �� ����� ��� ��� ��� ��������� ����� ��� ������� �&� �� �� �� ����� � ���� ���"������ � �� ��� ������� �� �� ����� � ���� �

:)�������� �������#��������� ��0� �����"����� ����#��������"���������#�� �#�� ������� ������"#��*���

�� ������� ��������"������ ������� �� �������������� � ������������� ������������� ����������� �� ��� ��� �� � ���������� �� ����� ��� ��� ������ � ����� ���"����� � ���������� �� ��$���*����������� �������� �� � *��5�*��@�*��/�$��5�$��/�$��!5��0�@=���*� 5����������� �����*��@��0�@= ��������������� �� ��������� �����. ������������� ������������������������������������ *��@����0�@=��������������������������� �������� ��� ���������� �� � ���� 8� �� ���������� ������������ ������������������� ����������������� ��� �� �����������G

5+ � ��������?� ������*��@�� �����������)��)�.�������

@+ ����� ��� �������� ���0�@= � ���� ��������� ��� ��) �������� � ��������� �� � ��������� �� ����� ���� ������0�@=� ���� ������"������ ��� �������� �� ��G �+J�� �������� ��� ����� ���0�@= �����3*/����� ��) �������� � �� ��� ��� �+ � ���� �������� ������� ���0�@=��� ������� � ����������� ���� �&�� ������������� ���������&������� �� ����������� � ���������

�����" �� ������������������ �� � ���������� (*��@���3*/+����� �������� ������ �� �������3*/�� �3�� ������ ������ �3D,�<,�@ ���� �3DC ����� ('��� 5=+�2� ��� �� � ������ �� ���� ���� ������� ������� ������������0�@= (3�/+��� ����� �� ���� �� �� �������3�/ ��3�� ������ ��� �� �������� ���� ������� � �� ���

���

������� ����������� ��� ������������

��

���

��

����

����

���

��

���

Page 116: Infectious Diseases & Immunology

�� ��?�=�������>������ ��������������� (*������>��� '#��� ������� ���� �����,�5���$��?5��� ������� � ��� ��� �� ������ �3DC �����������3*/ (;�MS��+ ��� �� �������� ����� ���� ��3*/ (>/K��+�4���/ �� �� �������3D��<,�@���� �����,�5�J��� ���� L���� ����� ����"���� ���������� �� �� ����� ����� ��� �� � ���� �� ��0).���"���

��� ��� ��������� ������������� ������� ��� �#�� �����#�

����������������� �#�������������#

2���� ���������������������� ���� ������������������ ����������������� �������� ����������������� � ��'����� ���������������� ������ ����('��+�'�� � �� ��������� �������� ������������ ����� �� ��������� ���� ����� �������������� ���� ����� �� ���� ���� �� ( ����� ������� 8� �� �� � ��� ����������� ����� ����������� ����� ��������� �� ������������ ����������� �� � ���� �� �� ����� �������� ������������ ��� �� ��� ����� ���� � ����� �� �� ������ �� ���������� �� �� �� �� ����� ����� ��� ������� ��� �� � ����� �� ������ ����� ��������� �� ���������� � � ��� ������� �� � ������� �������� �� ��������������� ����������� (������������ S� �� ��� (@==<+ $���� ���� R������ --� 5;5/�5;@@+� 2� � ��������� �������� �� ��� � �������������'�� �� ������� ������� ������ ���� ( �� �������������� ������� ������ ����� ����� ���� ������� ������� (8'.$C+ �� �� ���� � ��� �������� ���� (������������S� �� ��� (@==<+C����)����.���� ��� (1�.+�?"� @/B<�@/BMF������������S� �� ��� (@==@+ C����)����.���� ���� (1�.+�<<� 5;5>5�5;5>K+�

2�� � �������� ���� � ��� ���������� �� 88�$ �� ����� ���'������������ �� ����� ���� �������� ��� ���������� ����������������������� �����������888 ������������W�� � ���� ���� ������� ��������� � ���� ����� ������������ �� ��������� � � ������� �� � ������� ����������� �������� �� �� �� �� ��� ���� � ��� ���������� �������� �� �? >�;� �� ������ ��� (�� ��� ���� �� �� ���+ �� ������ �� � ����� ����� ��� ����� ��� �� ����� ��� ���� �� // ���. ������ �� ������� � � �� � ���� ������������������� ��� ��� ���� ����������� �������� � � ���� �� �� �� ���� �������� �� ��� � ����2� ����� ���������� ��� ����� ��������������������������������������� ��"����������������������� �������������������� ������� � ��������������� ��� ������� ���A����� ������� ����� ���� ���������&����� �

�����"� ��� ��� ����,��� #��� � ���� ������� �� #���*���� ���"�2���"����"�3��

��������� �������������#

8������������������� ��"�4�� ����� �� ����� �� ����������� ������������ � �� � �� � �� ��������������� � �������� �� ��� ������ ������� ���������� �� � ���� �� ������ ���� ����� ������ ������� � ����������&������������ �?������4�� ����� ����� � ��� ��������� �� �������������� � ��������

���

������� ����������� ��� �������������

��

���

��

����

��

��

����

��

����

Page 117: Infectious Diseases & Immunology

����� �� ���������������������� �������������������� ��� � �������� ��� ����� � � ������ ��� �������� � ��� ������ � ���� ���A�� ���� ��?@J@��������������� ���� � ������� ������ � � ���4�� ����� ����� � � ���������������������"�� ���� ����!����������� ������ ���������������������������� �� � � ������ ��� ����� �� ��'���!��������(�� � ������� �������� � (4�.C,+ ��&��� � �)���������?� ���� ���������� � �� ��� � ��� ��� ��������"� ��� �������� � �� �� ���� ����4�� ����� ����� �D������������ �� ��������������� ��������� ������� ��������� ���4�.C, � ������� �� �� ��� 8������������������ �� ���/=�/<E�������� �������� ��������������� � (.C,+�J��������������� ��� �������� ��� �� 4�.C, � � ���� ������� ��� ��� ������� ��������� �� ���� �� ����.C, ���� (�+ �������� � �� ���� ����.C, �4�.C, ������� �� ����� �������� ����� ��� �� /; �� ���� ��� � �� ����� ����� �� ������� ������ ������� ���������� � ����� �� @@ ��������� ����� ���� � ��� ��������� �� ����� ���� �������� ������� (�+�� ������� ���� ��� �� � ������� ��� �������� ��������� �� 4�.C, � ������������� �� �� �����.C, ����� � ������ ������ (�+ �� ���� �� ����� ������� �� �����&��� � �������� ��������� � ������� ������� �� ����� ����� ������� �� ��� �� �����.C, � � �� ��� �� �� ��&��� ���� ������������� ������������� ��0� ���� �� � ��� ������ � "��������� ������������ ������� �� �� ���� ������&��� ��� ������� �� ���� � ��� �� ���� ����������� ��� ���� ������ ������ �������� �� ����� ������������� �������� ���� ��� ������ � 0����� �� � �������� � �� � �������� �� ����� ���� �� ����� � ��������������������&������ �� �� ��������� �������� ��� ���������� �� 4�.C, ����� �� �����2�� �� ���"�������������������� � ��"�� � ����������� ������� �� ���� �� ������� ��� ��4�.C,��� �� ��A���� � ������� �� ��������� ����������� ��� ���� G (�+?�� ��4�� ����� �������� � � ��������� �������������"���� �������� � ��� ������ �� �� ��������� ��������� � (�+2�� � ���� �� ����� �� ��������� ��������( +��4�.C,����� �� ��&��� � ������&������� �� ���� ��� �� �� ����� ��� �� �� ��&��� � �������������������� ���������� ���� �� �� ���� ����

0��������)�������

*�������S�!���*��C�� ��A��3�����������*� �.�����4� "���0����������3�

0�����������������

*�� R� �*�����

*���)�������8!��8!������������>�

0�� 8������ �������F 0�� !�����*�"��A��F 0�� �����*�����"F 0��.���� ������A��F C������� !��F. ��S��*����F�������0�����F)���������"��!���. � �"*�A������C�� ��A����"���������� ��)�����C����3� ���A���*�A������*�������C�����.������0�����*��������"���3����*�������������)���!���� $���������� ������*������ 0��� ��� 0�� )���� ��������� 0������� ���� ����A��� 3� ��� ���$�������)����*������ C��A� ������ �������������!�H�A����� �����������!������3� ���������0���.������!���������������"��0����F!�A� T��� F�����C��

������0�������

��� ����������A���0�����������0� ��!� ���3��*�C����

���

������� ����������� ��� ������������

��

���

��

����

����

���

��

���

Page 118: Infectious Diseases & Immunology

��������������� �������� ���� ������ ������� � ������ ������ ��������� ������ � �� ����� �������� � ����������� ��� ��������� ��!���"����#� ����#� �$�%��� ��������� �������� � ����������� ��� ���� �������� ���������#� ����#� ���%�� ����������������� ������������������������� ��!���"����#�����#����&����'������������������ ��������������� ���������������� ��� ()��� ��������������� � � � ������������ *���������&

�����������������������������������

�� ��� !"�� � "����##�$� ��������������$"������������� %����&&&'(

�)� ��*�� "�� ��"��� ��� � �+��� ��+��+��"#,

�� �"�$���-��"��� ,� �����.� "�����"����+��!��"����

��� � � !��+�� ����� � ����� � ������� ���� ,��� �������������� ��� -./$#� 0�� *��!�������� �������� ��1���2#� -./$� ���,����� �������� 0�/3�2#� ��4.���!��� � *�!�� �/5#� �/-#� �/()#� �6� ���� ��� ������ ���� �� 0�762#��&����������#� ���+��*�� ��� ��� ������ ���������� ��� ������ ��� ����*��*� � ������������� � ������� ����**���� �� ����� &

8�9 ��������������� #� ���� ��/5#��/-#��/()���,�����4��� ��� ��+�**�������������������,�� ����+��� ��(� �� ��� �#� �&�&#� ����� �� ��� ��:.�#� ��&� +���� ������*� ���� � ;� ������ ������� � ��*���� ��������**�� ����� �����*��*� &

8�9 /���� ��� �� ����� �+��*�� ��� -./$#� �/3�#� �6#� �76 #� ��� ���*��� �� 0�/342#� *��!������� #� *��� ��������� ������� � 0��2.3�;� .7� 0��3�;���72&

89 6<�������#� �������������#� ������������ ��� �����*� ����������� =��*��*� #� ��+��� ���,���� ��� ���*�;� *���� ��� ������+�� ����������� ��� ��;��&

8�9 ������*� ���������� ������ �������� ��������������������*.����������#� ���.�<�����;� ��,�� ���� �� ������������&

8�9 ����������� ����� �����*��*� � ������� ��� ����� �����*�����* &

8�9 7������������� ��� �����*� �������� ��� ������,����*��*� #� �� ����� ��� ������*��*� � ���� �����������������;������*� ����� � &

89 ����������������� ��+���**�� � ���� ����*� �**���� � ���� ������� �+����� � ����� ������ � &

��� ���� ��-���� ��*���� ��

8�9 7���������������������������� � ����� ����#� ������������������������ ����+������ ���,������ ���� ����������� �+���� �� ,��+� ��� ���������������,����� ��� &

8�9 7�,�*������� ��� �������,��������� � ��*����� ��� � ������� ���� �**���� �� ����� � � ��� ������� ����:� ��� ������ ���� ����� � ��� ����*����������� � ��������������&

���

������� ����������� ��� �����������

������

���

��

��

��

Page 119: Infectious Diseases & Immunology

���� ��/� �#�$� "#0�".�1��*"#2"����

$��� �<����*�� ����� ��� ����������� =��*��*� � ��� ���,�� ������*� � ���� ��������#� �������������� ����<����� ��� ���� � ��� ����� ���� ������ ����� � ��� �����*�����* �+�**� ��� ��!��� ��&� ������� �,�*������� ����+�����*��*� �+�**� ��� ����������� � � ����$6�7�����*��� &

�3� "�!" �#�$1

�������!����� ���������,��*��*�����,������������� =��*��*� ������������������ ���� ��#�����,��*���*���#���������� ����� ��� ����� ��&�+�**� ��� ������� ��� �,��� ���� ���*������ ��>�������� � ���� �� ���������������&

3� � "���!���.�� ����

����**�� ����� � � +�**� ��� �,��� ��� �<�*���� ���������� �� ��� ����� � ��� ���� �����������=��*��*� � �� ������ ������ ��� � ��� ��������� ���� *����+���� �� ,��+� ������������ � ������� ���� �**���� �� ����� &'�������*#� ������*���*#� ������**�� �����������*���*� � ��� �+�**� ��� �,����&

��"�#�� "�"#1���� �.� ��2#��� ���� "���$� �����)2������!"�� ��4"���� .2#.�##��$� �����.��� $"+�� ���5��4#�$"��0��� � ��#�$1

3��,���.������ ���������������� �+�����������*���� �<���� �+�������������� ���� ����������������� *������*��*� ���� �� ���������� ����� � ��,�*,��� ��� �������*� � ���������*��-./���<���� �� 0-./$2#� ��� �*�� ��� ���*��� �34� 0�/342#� ��� ������ ���� ��65� 0�7652&�3��,���.������ �������������+� � �* �� ���������� ���� ����������� �����.���*��������� ���!��� &� $��� �������� ���� �,����� ����� ��*��*� � +���� ����� �1��� ������� ��*�������!����#���!��+����������������765������� ���,�� ����<����� &����������+� ���� ����� �1�����.��<����������� ����765&���� ����*��*� � ��,������� ������� ���� ���������������765&

3��,���.������ ������������� *��� ��� ������������ ��� ����� *������*��*� � ����� �*��� � ���� ����������� ��� .�/34#�765� ���� ���.���*��������� ���!��� � ����*���:�.�#� �/.?#� �/.(�#� �/.@&�$�����*��*�� 0��'(5.�?2� ������������ �� ���.���*��������� ���!��� &� �+�� ������ ��*��*� � 0��'((.7?#� ��'((.7@2� ���������� �765&�3��������*��*�� 0��'((.7(A2� ���������� ./�34&� 6���� ����������*��*� � 0���-4#� ���--#� ���-B#� ���?B#� ���@)#���CB#����(AA#����(A42��* �������������765&�3�����*����((C� ����������*��*� ���,��������� ������������������������������� � ������.�*����0�:�.�2������������*�*�����*� ��������0/��2.��������<��� �������������**�*������ ������*��*�.(�0��3�.(2�����������������*��*��** &�6<��� ���������3�.(�� �!��+������*�����������������*�� ��� �������*� � ����&� �+����� ����� ����������*��*� �+���� ������ ��� ������ ����������� ��� ��3�.(� ������� �����B-D&

3� ����*� ��� @� ������� �+���� �� ���� ���� ����.� ������� ���,���� � ������ ������*� ��� �������*� � ����&��+�������� #� ��'(5.�?� ���� ���.?B�+���� ������ ��� ��� ������,�� ��� �**�,������ � ����� �������� #�����#� ����� �����+��������.�� ��� �,��� #���4����!��� �����*����� ������*����� &���'((.7?� ��+���������*�����.� ���������,���� ��� ����� ������ ������*� ��� �������*� � ����&

������� �*������� ����������������������*��� ����������������.7�0����.72��� �����������������,�����������,������� ��� �������������*� ��� ��*������� ����� �� ���,���� ���76��� �**���� &�3����� ����� ����� �����������**�������,�� ��� ���� ����*������ ��� �**���� �� ���1�����#� ����.7�+� � ������ ��� ��������*�� ������ ���� ��(.��4����*���#� ���������*� ������*������� �� ������*��&

�����������+� �� ���*� �������������������� .�����,���**������������������� ���**��&�'����������������������,������������� ��+����������*�������������,�������6/��3#�6/��3�����������#��'������*���������#E� ������� ��*�� �#� ���!���� ���*� � � ��� 4A� ����*� �� ���,�� �������� ���=�*���&�$��� ��� ���� ?�'� �**�;� 5��� �**

���

������� ����������� ��� �����������

����

��

���

��

��

��

Page 120: Infectious Diseases & Immunology

������� � �*����� ����� ����������#� �?�+� � ������ ��� ��,�� ����'� ������ �**� ���,���&� ��� #� �?� ��*�� ��� ��� ���� ���� ����� � � ��� ����.�**������ ,������ &

3����� �,�*������ ��� ��� �� �����<����� ����� � � ��� )�)� �** #� ���*� ��<����� ����� � 0����� ����� 8(5�9� ��� �������� 8CA�92�+���� ���������� �������+���� ���� *������*��*� &� /7-A� ���� ��'(5.�?� � � (?@&)5-��=!�����+����&� ��'(5.�?�+� � �������� �������� ��� CA�� ��� ������ ���*� ��<����� ����� &�'� �����������+����#�����+����#� �� � ����� �#� ��������<����#� ������*��#� *����*� ���� ���� ���� ��� ���� �� ��,������ �����#� ��.�� ��,��.��,�� �.�����.*�,�*� 0:$36/2�+� � ������ ��� ��� 4(��=!� �����+����&�3���� ���� �������<����� ����� � �������� ����� ������*��*�� ��'(5.�?� �� �+���� �����������+����+������������� �������� 4&-�=!������+����� 0������ *����2&

���� �������� ����.� ���������*��*�� ���.?B� ������ � ���� �,��� ��� �� �� �� ��� 4AAA��=!� �����+����&� :����� � ��� ���� �����+����#� �� �*���� ���� ��*���,�� �����+����#� *����*� ������� ���#� ������*��� ���� �� ����� �� +���� �� ��,��&� ���� ���� �� ��,����� � ��+��� ��� ��� ��� ����,����*� ���� &� :�� �����*���� ������������+� ��� ��,��&�3 �������������*��� ����$����1���������6��������.����������7�,�*�������0$6�72#���.?B�+� � ������ ��� ��� F:��.��<�F&

7����*� �������!������ ����� �+���� ���������� ��� ���� ����������*��*� � ���.5-#� ���.-B#� ���.?4#� ���.?B&��� �� ����� � �������� ����� ���.?B��� � ������*�� ���.�,��*���*���� ����������!������ �����*�&

��������������� ���� ������ ����#� ������������������**��������#���,����,��*����������**������� �������������� ������ �������� �� �� ���1�� � ��������*� ����������*������ ��� �����&�$�� ���� �������#� ��� ������� ������� ��+���� �� ���,���� 0C&5�D2� � � �������� ������ ������� ��� 0?&C�D2&

"������ ,������ � 0��*����� ��+� ��,�*� ,������ 2� ��� �/.5#� �/.�3#� ��3�?#� �6�('#��7(5#���(?#��"�.�(#� �/.(A#� �/(4'#� ���-#�:3�4#� �:$�#� 6���<��#� �:�.�� ���� /6/�(� ��� �+���� ����������� ����+���� ���*�1��� ��������� � ��������+���� � ����� � ���:����� ������� ���� ������ ������� ����*�����&� $�� ������ �#� ��*�!�� ���:����������� ����*�����#� ��*������� � � ��� ���� �/(A� ���� �������� ��� �������� ���� ��� ���*������ *�,�*� �*��� �����������*�� ���� � ������*���� ��� � ����� ��� ������ ������� ����*�����&����������� ���*� � � � ��� �� ������* � ��� � ����������� � ���������* � �����������)(���� ���*���������4(���+�� ���*�������� &� ���������*��#� ������*������� � �������*����� � ��� �����"�.�(#��6�('#�6���<��� ���� �:$����� �+���� ����*�����+���� ���� �<��� ���������*� ��� �������������� *�,�* � ��� ���� ��������� �����������,�����*����� �+���� ������ ������� �������+���� *�+��� *�,�* � � �������� ��� ���� �� !����*����� &

�"#���� " �*!���� �2!!"��6��$� �����)2������!"�� ��4"����5��4#�$� $��"����� "��0��� � ��#�$1�*#�+!���"��� ��"� ��2�+2��

� 4AA��*���� �<���� � ��,������� ������� ���� ����������������� *������*��*� &

� ?A� ����������*��*� � ��,�� �* ������� ������&

� (4� *������*��*� � ��,������������������� ����� �1��&

� $���������*���*��*�� 0��'((.7(A2� ���������� .�/34&

� ������*��*� � G�+�� ������*� ���� ����� �������G� 0��'((.7?#� ��'((.7@#� ���-4#� ���--#� ���-B#� ���?B#���@)#� ���CB#� ���(AA#� ���(A42� ������������� ������ ���� �� 5&

� $�����*��*�� 0��'(5.�?2� ���������� ���*��������� ���!��� &

� 3� ����*� ��� ((C� ����� ������� � ��,�� ����� �� ���� ���� ��3�.(� ����������� ���,���� ���� ���+���� 4@�+��������� ��� ��,������� �����B-D� ��3�.(� ����������&

� 3� ����*� ��� @� ������� �+���� �� ���� ���� ����� .� � ������� ���,���� � ������ ������*� ��� � ����&

���

������� ����������� ��� �����������

������

���

��

��

��

Page 121: Infectious Diseases & Immunology

� ��'(5.�?��������.?B� ��+�������� ������,���� �+��*����'((.7?� ��+���������*������.� ����������,������ ����&

� ��<����� ����� � ��� ��'(5.�?� �������� ����� ��� ���*��*�� �� �+���� �����������+����+&

� ����������� ������� �� 4&-�=!������+����� 0������ *����2%�/7-A� �� (?@&)5-��=!������+����&

� ��<����� ����� � ��� ���.?B� �������� ����� ��� ���*��*�� � � ���� ��<�&

� �������!������ ����� � �������� ����� ���.?B� � � ���**�� ����,��*��*�� ���� �� � ������*�� �������!����������*�&

� "������ ,������ � ��� ������� ��� ��� �+���� ����������� ����+���� ���*�1��� ���� ������ � ��������+���� � ����� ���:����� ������� ���������� �����������*������+���� ����*���� ��� �������� &

� 3� ���������� ������������/.5#��/.5�3#���3�?#��6�('#��7(5#���(?#��"�.'(#��/.(A#��/.(4'#����-#:3�4#� �:$�#�6���<��� ����/6/�(�����,������ �+� � �����������+���� � �������� � ���������������� &

� ��*������� � �����/5#��/(A#��/C������/()�����37�'4���������� �������+�����������*�� ������������������������*�����&

� ������ �<� �� ����������:����.��������������� � ��� ������ � ������*���� ��� �������*� � ����&

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

� ����� � ������� H�����* � 0:� &2� .� 5(

� ������ � 0�������;�������2� 0:� &2� .� 5

� �����*��=���� =������� ��,�*����� .��+������.� ������� *������*��*� � ��,������� ����������&

� ������������������������0:� &2�.���<������0?(2������+�� �+�����������������������*��� �����0��*������ ��������� ������ #��&�&� �� ��������� �������2&

� :�&������&7 &� �������� .� (4

������������������������������

�� �*#�+!��� �.���� ��"#�#"���� !��1+�� .����� "� ���"�5�� "���3"#2��������!+�2���%����&&&7(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1,

� ������ !�� ������������������ ����������������*�'��*��#�I�*!����� ����� �*�������!���������� ����� ���� �*����� �������*� ���� � ����*����� �� ������ ������������ � �������� ������� ��� ������������������������ �������� ������� ����������� ���������� ������������������� ���������� �� � ������!� ���� �������������"��� �������#�� ������� ����+��������,���**����������������������������������� �+����� �+�� �������**�� ���������� ����,�*���������*��*� � ��� ���� ��� ����

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�5��"���$��� ��� #")�2�"���1� ,

� 7�*�,����*� � ��� ���� ����� ��� �������1��� �$� � ���� >��*���� � � ����� ��� ���� ���� �������� ���� #�,��*���*������� �,���*����!���������� �������������#�,�*���������������!��+�����!���������� ���� �������������� ��� ��,�*����!�����*��*� � ��� ������ ����,���,� � ���� ��+� ���,���� � ���� ���� ������ �� � � ��� ��� � ���+��!�������

���

������� ����������� ��� �����������

����

��

���

��

��

��

Page 122: Infectious Diseases & Immunology

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

� :������ ��� ��+�������,����*��*� � ��,�� ����� � �*����� ���� ������ ������ � ��,�� ����� � ���*� �����������*��� �����*� ���� �����*� ���*� �

7� �"�2�"#8��"�2�� ����� "#� ����"�2����!�#"�����!�# 2#�� %����&&�&(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1� ,

� 7�,�*������� ����������*��� ���� � �*��������� ������ �+���� �������*�#�3.3�;�'&

� ���������������� ��������*� ����� � ��� ���� ������ �

� �������� ��������*� ��������� ���� ������ &

� ��<����� �����+���� ���� ������,�� ������&

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1� ,

� ��� ��*����*��������� �����������+��*��*������� � �*��������������������������� ������0 2���,�� ��������*� ��������*� ��� ���� ��� ��� ��� ����,��,����*� ���������,�� �����*����� &

� ����.� � "���� �� "#�� �*!����!"�� ,

� 3.'#� �� ������������� *�� ���#� ���� ���3.'.�������� �������� �<������� ����� ���� ��� � ����������� �����$� ���� ��,������� ����������� � � ��� ����,�� ��������*� ������*� &

� '������ � � ����� ��������*� ��������&

�� ���������� ����� ������ ��,�*,� � �� �������������� ���� *����� *����� ��� ���� �������������&

�� '��������������,���������������� � ��������*��*�+�����������������������!��������������*����:.C&

� 3.'� ���,��� � ���� ��+��� ���%�� ����� ���� ��*�!�� �������!����� �������� � ��� � ���� ����������+�����+������&������������� ��� *���������� �*����&

� ����3�� � �� �� ���,� �3.'� ��� ������.�������&

�� �������*����������,� ������������� � �3.'������,������.E�J������������ ���������� ��������������'������������ �� $� ������ #�������� ���&

� ���� ���*�������� ��<����� ����� �������� �� ���� ��,��*��� ����� ��� �� � � ��������� ��� ������� ��� #��+�,��#� ���� ������ � � ���� ������*� ���� �� � ��� ��*������� � �� �>���� � ��**�+��� �����������*������&

� 3**� ��� ��>��*���� � ���3.'����*���� �� � ��������*� � � �� ������� ��������*� ����&

9� ��. ���2�����"��,�����"$8��"��#��$�"�����"� �:" �#����� %����&&��(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1� ,

� ���������� ������,�� ��� ���� ������� � � ��� ��� ��� �� �� ����� ���*���� � �+�**� � � ��������� ���� �������� �*����� ������� ��� ���*�� �������� ������� � ��� �������*� ���������&����� �*����� ������� ���� H����� �� ������*��� � ,��� #� ������ ,��� � ������ ���� ,���*��� ������� ����#�������� ���&� ����������������*� �������� � �� �� � � ������&

���

������� ����������� ��� �����������

������

���

��

��

��

Page 123: Infectious Diseases & Immunology

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1� ,

�� '� �� �� ����� ��� ���� ���*�� ������,�� ������� ����� ��*�� ��� ��,�*����� ������,�� ���������������,������&���������� ��� �� �����+��!����'�/.)����������� � �+�**� ���,���� ������ ����� �������������� ��*����� ��� ���*�� ���*��&����� ������+�**� ��,�� � � �� ��������� *��� ���� ���� ������� � ��+���� �� �����+�**� ��� �������&

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

� K����� ���� ������ ��,�� ����� �*��#������ �� � ������� ��,��'�/.)� *���������� � ���������� ���� ���������� ���� ����*��#� ������ ���� �� ����� ��� ���*�� �������� � �� �� � � ���� ��� � � �<������ ����� ��� ����� ��� ���*���� ����� �� ����� ������� ���� �����������������&�3�� ���'����� ��� ���*���� �� � ������,�*���������+����+�**������**�����*�1�������������� ���������*������ �������� �*������������ &�����,��#����+��!�������� ����'�/.)� ���*���� ���,�*��������,����� ������ *���������� � � ����*��� ����*�� ���� ���,����� ��,��� ������ ���� �������� ��������� ������� ������&

;� ���!���"#��� ����$� .����/��" ������.���"#�3"#2�� .��!�����"������ ���"��� %����&&7&(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1,

� � �*������������������ � � ���������� ���

� ���������1��������� ���� ���,������,����������� � #

� ��*����� ���� �����.� �����,����� � ��+��� ����.*������ &

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1� ,

� � �*������ ���:���,�� ���� �����,������������ � � � ���*� ��+��� � ���.*�����&�7�,�*������� ��'��*�����������*��� ���� *�+� ������������ ��� � ����K������#� ��� ��� ������ ���E�/� ����K��/����� ��� &

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�,��<����� 0(?2� ����,�� ����� � ��� ������������������ $� ��"������ ���� )� /���� �����**��� � �*����� �����������1��#�7�,�*������� ���E��*������*� �� � ����� ��� ��� �� ����� #�������*� ������* ����*!��� ���+����E�/� ����K��/� ���� ����*� ��� ��*���� ����E���� /�����&� 6*���������� ���#� ��������*� �����*��*��� ������ ����� � ��� ���,����������� � &

<� ��� �*�18� �*#�+!��� "��� ��!!� �"#�6"����� �.� �4� ���" ��*���# 2#�� "��� ��"������"#�+"�"������ %����&&79(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1,

� �+�� ���� ���� �� ! �+���� � ����� ��� ���� *���������&� 0�2� �������������������**����������������**����������� �*���� �������* #� ���� ������ �<�������� ���� ������������� ���� �,�*������� ��� ������ �� ������������ � ��� ���������� �� �� �� ����* � ��� ���������� ����� *�� � ��� �� ���+��!��� �� ����&� 0�2'���,�*�����������<���� ����������������*���#��������*�;������������* �� ����������������������������� � �+�**� � � ���.����� *�� � ��� ���������� ���*����*� ��+.���*��� �� ��� ����������* &�K����������� �� � ����� #�����*�#�*�� ������ � #�� �����*��#�����������*�������������!�� ��G ��� �� �# ���*� �+���� ����� ������� ��� ���*����*� �<���������*�����* #� ���,�� ���*� �+���� ���<������+���� ������� ���*����� ��� �*�� ��������� ���*� #� ���� �*��������*�� ���,�� ���*� �+���� ����������� � G*���� �<����0 2G� ���� �������� ������ �,���� �<��� � &

���

������� ����������� ��� �����������

����

��

���

��

��

��

Page 124: Infectious Diseases & Immunology

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1,

� 3������������� ��������*���������������L��*���������#������������� *��� ���,����������������+�������� ��� ��� ��,�*����� �������� ��� �� �� ��� ������� ��� ���� ���� �� �,��������*� &� :����*������ ���� *��� � ���� 0�2� �+�� ����� � ���� �*��� ����������� #� �������������*� ���� �� ��*������*�� ����� �����������#� ���� *������ ���� ��,�*����� ��� �**����������+���� ����#��7���;�3J�.I����!�*%0�2� �+�� ����� *�� ������*� ����������� #� ���� ��� �**���������� +���� �����;�3J�� ���� ���� ������ ���**����������+�����/���;� ������� ����#� �*� � �� ��+� � �*����� ���,����*��*� � ����������+�����*�������� ���� ���� ���,���%� 02����� ����������*������������*�� � ���������� ������������ � ��� ����������%� ���� 0�2� ������ �*���� �<���� � ����� �**�,������ ���!�� ��G � �� �� �� ��� ���*����*� ��� ,�,��<���������*�����* &�3**� ��� �� ���� ��+� ����� � ��� ���� ����*���� ����� ��� ��� ��������1��� ���� ���������,�*������� ��+��� � ����*�1��� ������������ �����*�����&

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�,

� 7�,�*������� ��� ����� �������� ��� ���� � ��� ���� ��.������ ������������� ��� �*�����������* � ���� �*������ ��� ������,����*��*� � ���� ��*��������� �����*��*��� ������� � �� � ����� ����,��� ���������L��*���������&

� /�!�+� �#� ��,�*������� ��� ��+.���*��� �� ��� ������������* #� ������������ ���� ������� ���,� ���*� � ����� ����� �<���� � ��� ������� ������#� ���� ���� ����������� �� �� �� ���� #� �� � �* �� ��������,��&

� ��� ���� � ��� �**�����#� �<��������;� ������������� ��� �*�����������* #� �� ���� ?A� �*��� � ��,�� �����,�����+���� ������ �� ����*� ��� (4-� �*���� ���� � ���� ������ )-A� ������� ��� �<���� &�3**� ��� ��+��� ���� ��� (-.4A� ���������� *���������� � ���� ���� �,�*������� ��� ��� ���*�� ��� 4(� �� �� ������* � ����������(A��� �����.�� ��������* &�'� ������������!#���*���������������<���� �+������������������� ��.�����������#� ����� ��������� ��� ����,�*������� *���������� &

� $��� *���� �� � ������� ��� ���� ���� ��� ��*����*��*�� �������������� ���� ������ ,�*�������� ���������� �*��� ��������&� ������� ���*������� ��*��� ���� *��� ��� ��� ��� ����,�� ���� ���� � �������������&

� ������� ��������,�*�������������'#�������(A#AAA� ���*� �+������� ����� ���������������.*�� ������*���� ����.(������ �� 0������ ����� � ���� �*��2� ���,���� #� M� (AAA� ���*� �+���� ������� ���� ����.E�* ������� ��������*� 0����� �*��2#� �����<�����*�� )-AA� ���*� � +���� �<������� ���� ���������������*������ ���,���#� ���� ������ (BA� ���*� � ���� ��� ����� ��������!�� ��G � ���,���&

'� ��# 2#"�����#�$1��.��# ���"� �$��� .����*#�+��$���2$��"�$��� %���=&&&9(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1� ,

� ������ � ��� �*������ ����������� ������������*� ��+� ����� � ���&�� ��������

� 3������� � ���� ����������������� ��,�*� ����� � ���)�� ����� ��� ����#�� ������� ���

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1� ,

�� &���������������������7����*���*��*����������� ���������7:3������ ����� � ���������#������ ���!��� �#� *������.������� �������� ���� ��:3� ������� ���*�<&� 3 ��� ��,�*������� ���� 7:3����� ����� � � �� ���� ��� ���� ����� ���� !��� �&� ������ 0����� ����� �� ���� ������*�� ������ �<��� ����� �2� �� ��� ��������������� � � ����� ��� �,���*� �����*� ���� �������� ������� &

� )�� ����� ��� ����������� ��������� ��� � �� ��� ����� #� ��������*� ���* � � � �����*3���������&

� #�� ������� ���� �������������� ��*� ������������� ����#�� ������� ���� ���� � (#� 4� ����B&

���

������� ����������� ��� �����������

������

���

��

��

��

Page 125: Infectious Diseases & Immunology

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

������� �����������������������������7:3������ ����� � ������&�������������,�������*����#��<��� ������ �������� ��� ��������**�&� ����,����*� ������ � ��� ���� ��1��� � ��,�� ����� ����������#� *����� ����,���<��� ��� ������� � ��������1��� ��� �����*� ���� ������� ���� ������ ��*� � �������*����� ���� ������� � ��������1��� �+��*�� ����������+����7:3&�3���� ����!��� ���� ������*����#��<��� ��������������� ����������**�&� '�� ���.��������������� � #� �� ������� ��� ���,�� ���������� � ��,�� ����� ��������� ���� ��� �*����*��� ���������� ��1���� �����,������ � ��#������� �+��*�� ��� ��������+����+�*�� ����� ���*����������������� �����3�!��������&�$�����*�������� �������+����,����� �6���������� ���*������.���������������+� ���������������� ����������� ���� �����&�������������+� �������������������*���*��*����������1������+� � ����� *�!�� ��� � � �� ?B� !7� �������#� ��� � � �� *���������#� ��� � � ��� ������*����������������#� ��� � � ������ *��*� ��� ��&����� ��������+� � ����� ��+�� ��� ��� �� ���� ��������� ��������+���� � ��������� �������� �*��+���� *������� ������� ������� ��������� �<����**�*��*�#� ����������� ������������� ���� �� .�������*� ��� �*�� ���&� ���� *����� ������� ������� +� � ����������� ��� ��� ������"��������������� �>����� ��� ���� ��� ���� N�4O� ������������ ��� '(� ����� ��� *������&� ���� ����������� �������������*� ��:3� ���� ����� +� � ��� �� � ���*� ���� ��� &���������&� ��� �>����*�#� ��� +� � ��+�� �������� *������� ��� ��:3 � ��� ������������*���������� � � �� ����������������� ���,�� ���� ����� ��>�����3��&�:�+���� ���:3�����������*�<�0���2��� ������� �*���������������������*���������&�������� �������� ������,��:$����� � ������� ���*���������:$."��� ���*�����������������,�������*�+�����!������*�!��&���������&� ��� ���� ��� ���� ��� ����*����*� ��+� � *��!��� .� ��� �� � ����� ������ ��� ��� ��� ���� ����� �*&�3 ����� ��������������!������ �������1����+� �������������:$��� �� ���,��������4O����*����&����*������ ��� ������**�*��� ��4O� +� � ������ ��� ��,�� ��� ������ ����� ��� ����*���� �*� �� ���� ���� ���������,���&����� ��1����+� � ����� *����� ���� �<��� ��� ��� �������*� � ���&�3� ������� ��� ������� #�����������*����� ��������������������� ��������*�� ������*����,������ � ��������� ������ ����� ����� �����������&

3� ��������,�� ���*� � � ��� ���� ���*������� ����� � ��� ���� *���� ����� ��� � � ��*)�� ��� *� ��*� ����6*����������� ���� ������������+� � ����������&�6����� ��� �*�� ��!� ���� �������� �� ��� �� ���)�� ����� ���� � ����� ������� ��� �����*&� �������*� �������� �� ��� �� ���*���� #���*3� ��������#� ���� ������ ��� ��� ������ ���� ���������)�� ����� ��&�3� �������� ��� ��*� ���� ���������� ���#�������� ������� ���� ����� (� �� ����� �� ������� ��� �� � *��� ���� ��������,�� ������ ���*� � � ��������� ��������� ������������ ��*����� �� -AA.!�� ��,�� ���� ��� ����� ��� ��������� ���� ���������#�� ������� ���� �����(&

>� �4��� ����.� ���)"#��+"�"������ .����#�)"#����������$� %���=&&&>(

�"�5�"���$��� ��� � � #")� ,

� *�� ����� ���������� ��������*� ���,���� ����������������

� 6<�������� ���� ���������������� ��,�� �*�����������*

� ��� ,�,�� ���������� �������!�� ������ ���,���

�#�*�")#�0� �2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1� ,

� ��� ��,�*��� ���� �������*� �� ��������**�� ,�*������� �����*� �����*����� � ��,��� ��������*� =�������!�� ������ ���,���� &

��

������� ����������� ��� �����������

����

��

���

��

��

��

Page 126: Infectious Diseases & Immunology

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

� 6������ �� ������������������*��<���� � ����������������� ���,�� ��� ���,����� �� � ����� �������������&

� ������*� ����������������� �<���� � ���� �����*������ ��&� �� ������������,���� �����

� 6 ���*� ������ ��� �� ���*� ��� *��*� ,��������� ��� ������ � ��� ��������*� ������,�� �<����

� 7� �,������� ��������**�� ,�*������� �����*����� � ��� �<���� � �������!�� ��G � �� �� �� �������

?� �*#�+��$��##� "�������2���$�����$� %���=&&&7(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1� ,

� 7�,�*������� ��� ������� �**� �����*��� #� ������������� �����*������ #� !���������� #� ���� �**������������� �** � ���� ��������*� ���*������&

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1� ,

� 7�,�*������� ��� ������� �** � ���� �� � � �� ���� ����������������� *�� ������ � #

� K���� ������� ���� ��*�� ��� ��������� �**� ��� *�� ������ �

� 7�,�*������� ��� ������ �����*��

� 3��*� � � ��� ������������ �����**

� ��*����� �����*������ � ���� ���� ���������� ��� ,���*��

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

� ����**����*� ��������� ����

� ��������� ���*������

� �����+�����,�*������� ��� ����� ���������*��

@� ��/� �$��!� �� �.� +�#1!��+ ��!� ��� ����"��+�+2#"����� ��� ���2����"#� !� "#�� .��� �*#�+!��� �.)��!"�5��� %���=&&&9(

�"�5�"���$������ � � #")��"���1� %� � �"�5�"���$������ � � #")��#"�����#1� �������� � ��/� ��1�"!��$"##� � � ��/� "����!�������)#�4(

� ��� ��,�*��� �� ������ �� ��� ���� ���� �<��� ���� �����*�� 0���������� 2#� ��� �<�� ��� ���� ���<�� ���<���������*� �����* #� ���� ���������� *� � ��� �����* #� ��� � � �����*���� ������ #� �*���������� ����� #� ���.�� � ���* #� ��������* � 0*���#�������#� �� ���#������� �� ��&2&

� �����*������� ��������� ��� ������ ��� ���� �� �� ��**����� #� ��������� ������*��*��� ������!�� � ���� ������<�� ����0!������ �+�� ���<��� ���������*��� ������ �������������<���� ��� �2#������<�����*�������� ���� ����� ��+��� �����������=��������� ���� ��<����� ��� ��+��� �����* &

� ��� ��,�*��� �� ������ �� ��� ���� �������� �����*�� ����� �*���#� �� ���������*� � ���#� ��� �<�� ��� ������<�� ��� ������ ����*����� #� ���� ��*��������� ��� ��������� ��� ������ ��� ���� �� �� ��**����� #� �������������������� ������!�� � ���� �<�� ���&

�� 7�,�*������� ��� ���*�� ���*��� ����.�� �#� ��*����� ��� ���� ���*���*� �� ��� �� ��� ���� ��,���������*�����* #� ���� �������������� ��� ����,����* � ��� ���� ������� ����*������ ����� ���� ��*�������� ��� ������ #� ���������� ���� ����������� ���� ��<�� �� ��� �#� ���� ������*�� ���� ������**�� ����� �� ����������� ���*��� �� !&

��

������� ����������� ��� �����������

������

���

��

��

��

Page 127: Infectious Diseases & Immunology

� 7�,�*������� ��� ������ �� ����� ��� ���� ��+� �� ��*���� ��� G��<������� G#� ��� �������� ��� ��� ����� � � ���� ������ #� ���� ��,�� � � �� �������*� �� ����� ��� G��<������� G� ��� ���,���� ���*���� ���� ����� �������� ��� ������ ��,� ������ � ��� ���� ������&

�#�*�")#�0� �2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1� ,

� 3 � ����� ��� ������ � ������*���� ��� ����,����* � �<�� ��� ���3� ���� ��<����

� ��� ��,�*��� �� ������ �� ��� ���� ���� �<��� ���� �����*�� ���� �����������*� � ������*���� ��� �� ����<�� ���&

� 7�,�*������� ��� ������!��

� 7�,�*������� ��� ������ �� ����� ��� ���� �������� G��<������� G

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

� 3� ���� �<�� ���� �� ��� �<�������� ������������ �������� � � �,������ ����� ���� �������� ������������ �������� ������*� ��� ���� ���� �**���������&

� ���� �� ���� ��� !��� �� ���,���#� � ���������� ����,����* � ��,�� ��*���,�*�� *�+��� �� ���,���� ��� � ������*���� ��+��� � ��������� ��� ������ ������ ��� �� ���� �������� ��� ���� !��. �������������,����* &

� $��� ��� �,��� ��*������� � � ������� ��� ����� ��������� ��� � 0"���(#� "���(#� "���(#� ���"��$(2#� ��*�� ��**� �������� ��� "���(� �,�� ��������� � �������� ��� �� ���� ��<����� ��� � ������*���&

� ���+� ��� ��,���������-)�3�=3������������������B4��������� ����� !�����������������,�*��������� �� ���� ������� !��� *� ���� 0!����� � 2&

�&� ���$���$�#"����"������!"#��"�����=�" �����.������2 ������.��������"����� �����2 ���%���=&&&;(

�"�5�"���$��� ��� � � #")� ,

� �� ����� � � � �� ���������� ���� ���� ������������� <������� �������&

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1� ,

� $���������� ��*��#� ���������� ����������&

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

� $��� ,����� �� � ����� �� ������� � ��� �$L� ��������� ������ ��� ��� ����� ��� ������ 0�� ����� �����2#� ����*�� ��� ���� ������� ������ �����&

��� �*#�+!����.��"�"#1���� "����"�"#1���� %����&&&<(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1� ,

� 7�,�*������� ��� ���*� � � � ��� � ��� $���� ��������&� 7� ��#� ����� � � ���� �*�.� ���*�� �� �������� &

���

������� ����������� ��� �����������

����

��

���

��

��

��

Page 128: Infectious Diseases & Immunology

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1� ,

� �+��,������������� � ���3�������������*�����������*������ &

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

� ����� 6<*� ������������ ���3>���� ��������:������� ���������� ������*���������� ��� �� ���*����

� ������ �*���,�� ������ � � ��� �����*� $<����� � ���� ����� � ������� �������*��*��� :��������*���������� ���$����1���3>���� ������

�7� ��� ��*���� ���A���$��+"�� "������$#��2 #������#1!��+ ��!�� %����&&�'(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1� ,

� ��**��������� �*���� ���*� � ����� ���� �*����� ������ ���� � ������� ����� ���������� �� ����� �����

� ��������������� ������7:3� ����� �������*���*� ���*�

� 7� �,���� ����,�*������������:� � ��� �*��������

� K �� ��������� ���� ���� ����� � ��� ���� �� �� �

� ����������� ��� ���� �� ����� ��� ����:�� ���� ������� ��*������� �������� �� ���� ���� ��� � ������������ �� �� � � ��������������*� �� ��� ���� �����������*�����

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1,

�� ���,���� ���������,�� �:� � ��� ��� � ��*�,���� ��� �������� �� � � ���� ���� �� ��� �� ��� ���� ������ ������*�����

�� ���,���� �**�*�� ���>����� �����:� � ��� ���� ������� ������*�����

� ��������:�������� �� ���� ����*�� ��� �����

�� �����+�����,�*������#���7� ��� � #� ���*������

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�� ,

�� ��,�� �**����� �*���� ���*� � ����� (-� ������ ���� � ����� ���� �� ����� ���� �����.�� ����� ���� � �������&�3� *���� ������� ��� ����� �� � ����� ��������� ��� ������� � ��� ������ B-� ��� � ���+���� ���'� �� ����������� ����� � ��� 4A� ��� � +���� +��*�� �,�� ��� � ������� ��� ,������*���� ��� ���� ������ ��� �������*�����&���������� ���*� � #�+���� � � ��� ����� #� � � �<������ ��� ����*�� ���� *�,�*� ��� ������ ,������*������ � ����*������ ����������� �� ��� ��� ��������*� *������� ���� �*����*� ���<������ ���*����� ����������������*���� ������� &�����������������������:� ������*����������������� �� ��������� ���������������������,���:� ����������(AAA���� ����+�������'�� �+��!������4AA���� ��������� ������,������*�������� ���� ������+����+��*������ ���*� ���� ����� � ����� �� �� � �������� ����������������� ����� &

�9� ��2$��"�$���*#�+!���2���$� ��� ���������#�$1� %����&&�>(

�"�5�"���$��� ��� � � #")��"���1,

� ��*��*�������*������).7� ������� ����������� ��������������*�<� �+����������������,����*��*� &

� ���������,������� � ���� ����������������� �����������*=����,���*=�������� ���� ���� �����

� �������������� ���� ���*������� ������*� ��� �;�������� � ��� �� $������ ��

���

������� ����������� ��� �����������

������

���

��

��

��

Page 129: Infectious Diseases & Immunology

� �����,�*�������������� �����>�� � ���� ���� �<��� ���

� ��� �� ��� ���� ��,�*��� ��+� ���+���� ���* =�*������ � ���� *� ������ ��� �������� ����*�� � ���=�����*�1��� ����������� � ��� ��������� ���������� ����� ��� �� ����*��

�� "��������>��*���������� �������� �������� ����* � ������� ���� �� ����� ��� ������������������������ &

� ��� �,�*,���������*��� ���� *���� ������� ���� ������1������ � ����������� ������������ 0��2� )7.P�3�&

� ��� �,�*,���������*��� ���� *���� ������� ���� ������1������ � �����������7��������� 0�72� )7.P�3�&

�� �������*�E���������*��������� ��������� 0+����� ���� �������� �������� � � ���� !��+�2� � ��� )7.P�3���������� &

� ������������� ���'*�!��� ���� � �������������� �&

� E������� �����7�,�*������� ����,��� �������� ��� ���� �������� *�+#������ ������ ����&

�#�*�")#�0�2� �!�"�� � � �!+#������.� � �+��� �� .��!� � � �"�50�� "���$��� ��� #")��"���1,

� :�+� ���+���� ���� ����������� ���� ����������������� �������� ������ =�������

� :�+������������*� ���*� ���� *� ��������� �������� �>���� � ��������+�������*��

� ��������� ������ � ��� �������� ���*������ #� *������ ���� #� �� ��� � ��&

� ).7� ������� � ��� �� ������� ��� �������.*����� � ��� ���,������� ������&

� ��������� ������ � ��� �������� ���*������ #� *������ ���� #� ��,�����/����� &

� ������������� ����* � ��� ���� �������� *�+#������ ������ ����&

� ������ ���'*�!.��� ���� � �������������� �

� ����.� �-�� �� "#�� �*!����!"�,

��*#� ��.�4"�� ���#���*#�+�,

�� ��$�/K��� .�3����������*� ���������*�+���� ��**�+��� �������� � �

8�9 K�.������,��.�3������������ ���+���#�+�������������*#�������,� ��**��������� �>���� ��,��*��*����K������#� ����������+���� �� ������*��� ��������*��� ����&

8�9 '*� �.3����� .� ������� ������*#� ��!� � ����'*� �� �*������� ��� �������,�*�� � �����**��� ��*����� � ��� ������� � ���� ����� � �� ���� ��� �������������<� ���� ���� �������.�������� ���*��������+��!&

89 "�3� .�3� �������*� ��� ����� *� ������ �*������� �� ��� ������!�,.������������ ���*� ���*��������������� � ���� ��������� ��������� *� ���� �������� ��� ���� ���*�<����+��!&

8�9 �*� ���J�1� .�7�,�*����� ����OO� �������*#� ����*� � ���������� ���� �������� ,� ��*�1������ ������ �������=���� *� ��� � +���� �����*��! � ��� ������ ��<������ �� ��������� � ���� ��������*���������� &

'& 7�����J�1� .� ����*� � ���������= �������� ,� ��*�1������ ��� ���� �������� ������ �+���� �����*��! � �������� ��������*� ���������� � �&&� ��������� ���������� � ����������*� ,��+ ���� ������� ���������� &

���

������� ����������� ��� �����������

����

��

���

��

��

��

Page 130: Infectious Diseases & Immunology

�& ��3�� 0��� ��������� ��������3��*� � ����*2� .�3�� ���������� ���+���� ���*� ���� >���������,�� ���*� � ��� ��*������� ���� ������ ���� �� ���������������� � ��� �����*��� ���� =�������

7& 3���� ��,�* ���� ��� ��3� �������� ����������*� �������� ����������*� ���� ���� �**� ����� ������� ���#�F/������ ���F#����"3'33����������� ��������)7.P�3�����:. �� ��������5.�����).).���*!�*.4� 0)E2.���������"3'33� ������������*���� � �� � ����� ��,�*����&��������� ������ ���*� � � *����� ���� ��,�*������� ��� �� ���*�� �������,��P�3������*&� ������ � ��� ���� ����� *��� ��� ������ ����������� ����� �������� ��**�+��� F3���� .�� ��F� �����&

6& �.H���:.�������*� !��� �.)� ��������� � .� � �3���.���*������������ ���7� 0��������7��������2� )7.P�3�� ����� ��� ���1�����1�*.4.�*.� ���������*�� ����������� ���� �� �� ����,���,� � *��� ��� �����,�*������� ��� ���� �� ���� ���*�� �������,��P�3������* �+����+�**� ���,���� *���� ����*��� ��������,�*� ������������ ����� ������ �������1�����1�*������,���,� ����� ��H:I.)����� ���� ������������ ���*����������� ����� &

���

������� ����������� ��� �����������

������

���

��

��

��

Page 131: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

����

��

���

��

��

��

Page 132: Infectious Diseases & Immunology

���������� ������������������������������� �������������� ��� ��� �� ��� ������� ��� ����� ����� ����������� �������� ��� ��������� ����� ��� �� ����������� �������� !����� ���������� ������ �� �����"� ��� ������� ��� ���������� ���� ��������������� ���� �������� ���������� ���� � ������ ��� ����� ���� ������� ����� ���� #����� ��� ������������ �������������������$������������������������ ��������%�����������������������"��������������#������ ��#�������������� �����������������������#���

���� ���������� �������� ��������������� �������� ��� ��� ������ ��� ������� ��� ��������� ���� ������������ �������� �������� ��� ���� �������� � ��� ���� � ������ ��� ������������� ��� ������ ���� �������� ����� � � ����� ����� !���� ��"� ���� � ����#���������$� �� ��"� ����%���� ����� ���"� ���� !&�%�'!!()"���� !������ �� �������# �����(���"� ����)�����������������*����"� �� ����+�� ����������*��������� �� ���� ��� ��� ���������� ����� �������� ��� ��� ������� �� ������� ��� ����� ����,� ��� � ���� ������ ���������� ��

������������ ��� �!�������"������

����!�������������� ����&���

����� ������ ��� � ��� ���� � ����� ��� �������� ����� �� �� ��������� ������ ��� ���������� ��� ������������ ���� ��������� ��� ���� ������ ����� �� ������� �������� �� � �� �� � ��� �� ��� ��� ��� ����� �������� �� ��� ����� ������� ���������� ������ ��� �������� �� ���� ���� ����- ��� � �� ���� ������ ���������� �� ��� �����,���,���� ����������� ����� ����������� ��� ������ �� ��

� # ����� ���$������.���'/� �� � � 01223� '� 12415�

� ��� � ������%� �� � � 01223'265� ��)�����

� ��� � ������ !!()�%� �������� 01227'285� ��� ��'�� ���� �������

� ��� � ������ �������� ���� ���������� �����

� ������� ������ ����� ��� �� ������������������ ����� � ��������

� �������� �� !!()� ����� ���� 9(&!��%� �������9� �� 9(&!������ ����:���� 12289�

� !���� ��� �������� ����(���������$;������������� � ���� � ��������� �;��������� !!()�

� %���� �������������������,�� ��� ���������������� ����� ��������� ����������� � ������������

� ��� � ��� ��������� ����(�������� �� ����� �<� ������������� �� � ���� ����������� �� �����,������������� �������� ��� ���� ������ ���������

� # �� ������ � � ��� ���� ����� �� � ���� ���

� �� ��� ����� ��� ��� ����� �� =�������

� ������ ��� ����� ���������� ���,�� �����,�� ������

� :�� �- �������� ����� �;������� �� ��������,��������� ���

� %������ �������������� ��������� ��� ���=������� ���������� �������� ��� ������� ������

� :�� �- ������ >: $?�+:@&$>� �� ���������� ���� >( /A&>� ����� �����

���

������� ����������� ��� �����������

��

�����

��

����

��

���

���

���

���

���

����

��

���

� ��

��

����

Page 133: Infectious Diseases & Immunology

�#$�������"��!!��%�&

�' &�( �)(�( ������*(���+

4� %����� 21�� 1228 !!()�*����� B������� !!()���������.��� ���� �

1� 16'1C������ 1228 ( /A& !!()���������

D� 23� '� 2C�# ����� 1223 &������$;������ !!()� *����� B��� ��� � ! �� �� �&��������� � !!()���������

�����(�(�����,)�����

�!�&����� � ��� � ����� ��� �� ����� 0E5� �;�������� ������ 1228'23� �� �� �����F��< � �� ���� ������F��< � ��� �-��� ��� � ������ ��� �- ����� ���� �������� ��� ���� ������ ���� �� ���� ����� ������� ���;�������� � !!()� ���� �������� ����� ������ ��� ���������� ���A��� ��� �;�������� ��� ���������,�

�#$�������"���!��������&

�' &�( �)(�( ������*(���+

4� 23� '� 2C� B���� 1228 ) � �����)���1228 G����� *����� ��� )����������� �*���� ���F � < ������ �) � ����

1� 24� '� 26�&���� 1228 42��? �� ��&������$;�� (�� �� ( ��� � &������ �� (�����:�� �� �������/��������� �) � � ��F��< � '� 322�2C2

D� 4C� '� 16� B �� 1223 9)� � �F� ��@�� �9 :�� ��������+$�!�%*$�)$?*%A����� �� ���� � & ��� �� & ������F��< � '322�286

E� .���� 16� ��# ��� 24�� 1223 &������$;������ 4E��H�)�� & �� &�����������������(������� '� 1223� ����� � B � ����@�������

���

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

���

��

��

��

���

���

���

���

���

��

���

� ��

��

���

��

Page 134: Infectious Diseases & Immunology

�����(�(����������+�-�.�� ���"��(�.

:� ������ �������(&!��.��� ���� �� 012285������� ���� �������������� ���� ������� ��� ����������������� ��� �� ����� ��� >: $?�+:@&$>� ����� ����,����� ������ ����� � ������ �������I��������I����������,���� �� �����F��< �������� !!()��%����DCD���������� ������� ����� ����� � ���� �����#��������� ���� ������ ���� �� ���� ��� � ��� ���� ����� ���� ������ ��� �������F��< � ��������� �� ������������%� �� ��� �� 0425� ������� ��� ������,������� �-��� ��������� ��� �� �� 01228'235� �� ����������,�

�' &�( ��.����

4� %����� 46�� 1228 $ ����.������ ���>��(��������F��������� ��������

1� # ��2C�� 1228 (���(����������� ���� ���J��������*�, � ��

D� # ��43�� 1228� FG/ � �����,�� ��� ������������� ������ ��H�)�

E� # ��1E�� 1228 ����&������%����� ������) � ���F��< �

7� # ��D4�� 1228 G��� � � ��@���������F��< �

8� B����46�� 1228� ��� ���� ���J��������*� � ��@��������

3� :��� 12�� 1228 ��� ���� ���J��������������*����(��������%�� �

6�� ����� 46�� 1228 (����������)������������)��� �%�������� ��@���������� ����� B� �<� ��

C� B �� 27�� 1223 + ��=���*���>��(��������*�, � �� '� 364�224��%�� ��

42� .���� 24�� 1223 ) �<���#�� ��# � ���� � � �� ��� �#���������H�)�

"��(��.�-�.�� ���(�.

���� �!� &����� ��� ���� ����������� ���� ��� ������� �� �� ����� ��� ���� ��� ���� ��� �� �� ���� �� ����������,������������ ��������� ����<������ ������������ ���� ��������,���!!()�� �������%� ���� ��� >&������G������>� ��� ����� �� � ��� � �� � ���

���� !����� ���� ��� �-��� ����� �� ������� � �����,��� ��� ���� ������ ���� ������ �� >A��� ���$���>� �� ���� ���,� ��� � ���� ���� ��� ���������� ��

"(�������(��(�.

���� @� �� &�� (��,�������#��� &�<� ��#�<��������#���%�������# ���� ���#��� ?�<���� F�� � ���#��� �� �#�<��������#���&�(��&��

�!�/����������!��%� ��-���������"������

���������� �������"� �� ����&���

#$� ��� � ��� ���� �������� �� ���� ����� ��� ��� �����>��?�,��<� ��,���� �� �;�� ���� ����������� �������������� ��������������������?�,��<��������� ��=���� ���,������������;�� ����������������� �!!()�� ������� �������� ��� ������ ���� ���������������������������������������� ���� ������,���� ��� ������� #$� ��� ���� ��������� �� ��� ��� �� ���� ����� ��� ����� ��� ��(&!�� � ��� ���� ��� ������������ ������������ #$����!!()���<�������(&!��� ��� ���� ��� ������� ������������������,��� �������K

� ��� � ������ � � ���� ���� ��� �;� ��� �� ���� ������������ 0$#�5� �� � ���� ������$(.�

���

������� ����������� ��� �����������

��

�����

��

����

��

���

���

���

���

���

����

��

���

� ��

��

����

Page 135: Infectious Diseases & Immunology

� ������� ��� ��� ����� ��� ��� ����� � ��� ���� ? �� �� �� !�� �� �� ���� ���� ������� ������ �� I , ���� I� �����,����� �� ��������������,���? �� ���� !�� �� �� ������� ��������

� ( ����� �� ��������&��������%���� =�������

� ����� ��� �� �����>�� � �� �� �� ������ ���� � ���

� ������ �;������������������� ��� �,��<���������

"(�������(��(�.

#���&�<�����)��, ���#���� �� ��� ��� �

�!�� �&!�0��%�"������

��������������� ������������&����

%��&����� ����� ��� ����������� ��� &��� &�F��& ���� � �� �������� ����� ������� �� ��� ��� � ����������� �������������� ���� ��I������� � �� ��� �� �� ����� ��� ���� ���� ����� ���� ������ ����� �������� �;�������� �� ������ ������ ���� ��������������� ���,��<��������� ��� ���,������ ����� ����&���������� <��� ����;������� ���� ����������������������������� ��������������������� ����� ����� ��������� ��� �,��<� ������������������+����� �� ��+���������� �� ����!������.���������� ��� ����� ���,��<�

����� ���� &����� ����� ��� ���� ���� ��� ���#��� )� � <� �� � �� ���� ����������� �� ��������� � ���� �� ��� � ���� ����� ��� ��� ��� ��� ����� <��� �� ��� �� ��� ����������� ������ ��� ���������� ��������� ��������������������� �����%� ����������B��� ��� ���������� ������������)����������� ��� ���� ��������� �������� ��� ��� �������%� �� ����� � � ���� ���� � ����� ������ ���� ��� ��������� �������� ��;�������� ������� ���� ������ ��� �� �������� ��� �� �� ���� ���

"(�������(��(�.

#���&, �����F��& �����#���)� � <� ���#���?����< �? �< �

�"��&�"������

�������� �������� ��� ���� ������,���� ����� ���� ����������� ��� ���+� �� ��� ���������������� ������F��� �,������������������#������)��,���<������� ����#�<������� ��#���%�������# ��������&�����������,���� �������� ���� ���� ��� ��� �� �� ��������� ���� ��� ����,����� ��� �� �����,�� K

� # ����� ��� ������� ������� �� >(���'��������������>� ���� ���������� �� !&�%���(&!�

� !���� ����� !!()� ���� >(�� ������ ���>�,���.+*��*��� �� ���� !&�%���(&!�

� ��� � ������ !!()� ���� ���� >(&!�� '�(&!�:� 0%��� �� 5�(����� ��>� ���� !&�%���(&!�

���

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

���

��

��

��

���

���

���

���

���

��

���

� ��

��

���

��

Page 136: Infectious Diseases & Immunology

��������������!���!�1�����%����������

����!�������������� ����&���

! #�(���� ��� !!()� ������� ��� ��� ����� ��� ��� ��� �� � ��� ��,���� ��� � ��� �� ����,��� ���������� !!()� �� !������ �� �������# ����������������(&!������������� ��� ����,��<��� �������� ����� ��,���)�����������������*����� �� !!()� �� ! #�����(&!��� !� � ��� ��� ��������� � ����� �� ���������'����� ��� ����� �, ������������ ����� ��� ����� ��� ��� ��� �� � ���

������ ��� �������� ���������������#�<������� � �� � ����� ��� �� ����� ! �� ��� ���������� ��,��<����� �� !!()� ������� ����� ,����� ��� K� ����H��<����� �� 9?���� ��������������� A�������%������9� ��(&!����H! :� �?�,���������?����46'4C��1228"� �����H��<�������! �����!%(&��F��< ���?����1C��1228�&������� ��� ������� � �������� ��� ��� ! #�(���� ������ ��� ���������� �� ��� �� �����,�K

4� # �� ������ !!()� ��� � ��� �� <���� �� ��'�'� ��

1� (������� ��H��<��������� ��� !!()� ��� 012285� ���� ! #���(&!��

D� ���, �� ��� D7����� ��� �� ������ 0!!()�12285� � ��� ������ ��� �� ! #���(&!��

E� �������� ��� ����� ��� ����� ��� ���� � �� ������� ������� ,���#I��� $ �� !�� � � �� ����� �H��<��A����F��< �� ��� ����� ��� ��( ���� � �� ��)�����������������*�������� !!()�

7� # ��� �������������,��� ! #���(&!�� '� 66"� �������� ���� � �� ����� ���� �� ! #���(&!�� '� 16" �� =�������� !!()� �������� '� 414�

8� ������ ��� ��+� ��� ! #���(&!�� ��� ����� !!()������� ����� > ���������� !������ �� �������)���'� 1223>�

3� ������� ���� ������ � �� ��� ��� !!()� ������ ���� ��� ��@&%� ���� ! #���(&!��

6� ������� ���� ������� ��� ����������� ��� !!()� �����1224� ��%����� 1228� ���� ! #���(&!��

C� !���� ������ �� �� ��������� � ����� �� ! #���(&!�� ��� ����� ��� �� ���L������

������ ��� �������� �������� 7�? �� �� ��� �� 47� !�� �� �� ��� ,���� ������ ��� ! #�(����� !!(),����� 4� �� �� � �� ��6� !�� �� �� ���,������ ��� ��������� ��� �� ��

���&���!��&

"'��' ���( ���(��. ����+ &�(

4� %������� � �� ������ ��� ���� %���? �����*����� B ��� � @&% 17�27�28�� ����� � ����� ������� �� )��,���<�&, ������� ���

1� %����� �� �;� �� �������� � & ����)� �� �� ��)�(� �� ( � 23�23�28���������� �� ���� �� �'�� ���� %���) ��� ��� ���&���& < ����� ��� ����� ��������� �� � ������ �����&, � �F��# � ���)�)�*���

D� %����� �� �;� �� �������� & ����)� �� �� ��)�(� �� B � 42�23�28���������� �� ���� �� �'�� ���� %���) ��� ��� ���&���& < ����� ��� ����� ��������� �� � ������ �����&, � �F��# � ���)�)�*���

E� %����� �� �;� �� �������� & ����)� �� �� ��)�(� �� &���� 44�23�28���������� �� ���� �� �'�� ���� %���) ��� ��� ���&���& < � %���� ���� ��� ����� ��������� �� � ������ �����&, � �F��# � ���)�)�*���

���

������� ����������� ��� �����������

��

�����

��

����

��

���

���

���

���

���

����

��

���

� ��

��

����

Page 137: Infectious Diseases & Immunology

7� %����� �� �;� �� �������� &�� �&, ��� ��)�< ��(� �� � H���� 11�26�28���������� ��������� � �<������� ��� )� �� �� �& ����� ��� ��� ���� �� � ���

8� %��� �������� �� ���������������� &�� �&, ��� ��)�< ��(� �� � H���� 7�26�28���� ��� �� ��� ��� ���� �� � ��� )� �� �� �& ���

3� %����� �� �;� �� �������� &�� �&, ��� ��)�< ��(� �� � @&% 1C�26�28���������� ��������� � �<������� ��� )� �� �� �& ����� ��� ��� ���� �� � ���

6� %��� �������� �� ��������� &�� �&, ��� ��)�< ��(� �� � @&% 1C�26�28������� ���� ��� �� ��� �� )� �� �� �& ������� �� � ���

C� %����� �� �;� �� �������� & ����)� �� �� ��)�(� �� (�� 23�2C�28���������� �� ���� �� �'�� ���� %���) ��� ��� ���&���& < ����� ��� ����� ��������� �� � ������ �����&, � �F��# � ���)�)�*���

42� A����� ���� �� ������ ��� ��� (� �� ��� ��&� ���� � ?�� � 2C�42�28� ����� �� �� �;� �� �� ��� %�� ���) ������� ��� ��%����� ����� �������� � � ��� ������ F�� ��%<������������ �� ������ � ���

44� A����� ���� �� ������ ��� ��� (� �� ��� ��&� ���� � ) �� ���� 2C�42�28� ����� �� �� �;� �� �� ��� %�� ���) ������� ��� ��%����� ����� �������� � � ��� ������� F�� ��%<������������ �� ������ � ���

41� A����� ���� �� ������ ��� ��� (� �� ��� ��&� ���� � H���� 2C�42�28� ����� �� �� �;� �� �� ��� %�� ���) ������� ��� ��%����� ����� �������� � � ��� ������ F�� ��%<������������ �� ������ � ���

4D� %���������� ������ ��� ���� & ��) ���� �� ���)�< ��� �� @&% 2E�21�23�� �� �;� �� & ����)� �� �� ��#� ���� ��

F��� ��(� �� ����

4E� )�� ����� �� ���� ������� &�<����) ������� � ��F�� �� H���� 2C�21�23,�������� � �������� &��� �� �*��, ����(�

% � <������?������ � �?�� � � � � ��& ����) �����%�� ��

47� )�� ����� �� ���� ������� &�<����) ������� � ��F�� �� @&% 41�21�23,�������� � �������� &��� �� �*��, ����(�

% � <������?������ � �?�� � � � � ��& ����) �����%�� ��

"'��' ���( ���(��. ����+ &�(

���

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

���

��

��

��

���

���

���

���

���

��

���

� ��

��

���

��

Page 138: Infectious Diseases & Immunology

���&���� ��&��

"'��' ���( ���(��. ������&�(

4� %��� �������� �� ���������������� &�� �&, ��� ��)�< ��(� �� � 18I2EI1228���� ��� �� ��� ��� ���� �� � ��� )� �� �� �& ���

1� %���������� ����������E & ����)� �� �� ��)�(� �� 1EI27I1228���������� ��� �� � ���� ��� ��� %���) ��� ��� ���&���& < �������� ���� ������ ��� � &, � �F��# � ���)�)�*���

D� +������ ����� � ����� � ��� < � ' - � &����)� ���<��� � � �) ��� '''F������ ��? �< ���&� � �����

E� #������� � �� � � � �;� �� � & ����(� �� �� ��&������ � '''�������� �� ��������� ��������� � *�� ��&�� �� �#�<��� �� � �������� '������ ���� � ��� < � ' - �

7� %������� � �� ������ ���%����������) %���? �����) ������% � 16I2DI1223�� ����� �� � ����� ������� �� ������ ��

%!����&���!��&

"'� ���( ���(��. ����+ %����' &�(

4� @������ ����� �� �� �;� �� �� ������ ) ���� ��� ��& ��� � @&% 48I27I1228��'� �� ���������� �������� )�< ���(����)� �� �� �& ������������ �� ������ � ������ �� �� � ��#� ��������F��� ��(� �� �4� ���� ���������� ��

1� %��������� ������ ��� ���� & ��) ���� �� ���)�< ��� �� (�� 27I23I1228�� �� �;� � & ����)� �� �� ��#� ��

� ���F��� ��(� �� ����

D� �,�������*���� ����� !�� (� ������%�������� � @&% 44I23I1228������� �� �K� ����������� � �� ��� ���� �&��� ����������� ���� �������������� )� �� �� �& ������ ����

E� +������ ���'��������� ���� � �� ��� ���F�� ������� @&% 26I26I1228������� ���� ���������� ����� �� ��,������ � ����� ��������

7� +��� �� ���������� ���� �� �� )� �� �� � $����� 4DI2CI1228 ��� ��)�< ���(� ��

� ��F���� ��)� �� � � �& ���

���

������� ����������� ��� �����������

��

�����

��

����

��

���

���

���

���

���

����

��

���

� ��

��

����

Page 139: Infectious Diseases & Immunology

8� %��,������ �������� ����� )� �� �� �&������&��&��� @&% D4I42I1228� ���� �&��#�<�������#

3� (���������� ���� �� ���� � )� �� ��� �%��F��� ��%� @&% 27I41I1228 �� ���� �� ��������� )� �� �� �&

6� ���������,������������ ���, �� *�� ��(� �� �# ������� $����� 4EI21I1223������� ������ �� � �������� ��� )�� ��&� < �� B ��, ����� ������ ��� � ��� �������� ����, ���������� ������ ������� � � �������� �������I����<��

%!����&���� ��&��

"'�'� ���( ���(��. %����&�(

4� %����� ���������� �� �� � ���� �� & ��) ���� ��� �� 43I2DI1228��������������� ���<��� � )�< ���(� ���#�� ���F��(�����

"(�������(��(�.#���%�������# ���� ���#���?�<����F��� �

"'� ���( ���(��. ����+ %����' &�(

��

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

���

��

��

��

���

���

���

���

���

��

���

� ��

��

���

��

Page 140: Infectious Diseases & Immunology

��"���""�&�-���������%!���

�����������������������&���

��/�!�����-����"�� ��$��%!���� 2

��� A� ���� ,��� �� �� ����� �� �� ������������ ���������� (&!��� ����� (&!�� � ��� ������� ���H��)�� �� & �� )������ �<�� �� �������� �� !!()� ���� �������� �������� ��- ��� ��� <�,��,�� ������������ ���������� �� !!()�

���� ?���� ��� ,��� ������ �� ����� �� ��������� �������� � ���������� ���� �� ��-��� � ����� ��<�,��,�� �� ����������� ���������� �� !!()� ���� �������� ��- ���

����� %���� �� ���?�� �� ���� �� !!()� �� �������� ��� ��,��� ���(�������& ��� ������$� �� ���@��(&!���?�,������� �� ��������� ��������� ����� � �<� �� ����� =������� �� ��,��� �<��� ���� ��� ��� �!!()� ������������ <�,��,��� � � ����� ���,��� ������ ��� ����,��� �������� ���������

���� &������������&�������� ;� ������ ��� ��� ������

��� )�*� ��� ���� ,��� � ������ ���� ���� ��<��#I�I� � � (���� ��� &��������� F��< �� ���� �����>�A ��� ������� +���� � ���#I�� ?������� ������� 0!�� 5� ��� �� A������� &������ � ��� $ �� !�� � �� ����� ���H��<�A����F��< ������,������,���������������� <������������������������������� !!()���� �� ���� ��� �� ����������� ���

���� A� ����,���(&!����� ����� ��������������������� �� !!()� ��� ����� ��� ������� �� ������.����� ��$���� �� !�� � � � ��� ��� ��� ��)��')������� ��� <�� �������������� !!()� ����

����� ��� ���� �������� �� ��� ��� �� ��� =������� ����� ���� �� ���� �� ��� ��� �� ������������ ��� �� ����� �� �������� ���������� �������� �� ���� ��� �� !!()� ��� ���� ���� �� � ����� ��

������ &�������� � �� ��� ���� ���� ��������� ���*� �'�'%����������� �������� �� !!()�

��;� )�*�� �� ����� ��� ������ ���� ��� <�� �� ���,��� ��� ���������� �� ��� �� ��'����,��� �������� ���'��������� ���� ������������� ��������<�,������ ���,� ��������� �� �� !!()� �������� � ���� ���� ���� �� ��� � ��� ������ ��� ��� ����,��� ��� ������� �� � �� � ������� ���� ���� ��� ���������� ������ � �� �� �� ���:��� � ����� ���� ��� ���� ��� ���,�� �, ���� �*%��'!�� � ������� ��� �� �����,�K?������� ��������&������ � �"�J������)������� ����*� "�?����� �� �� � �� !�� �A�������#��� �"#��� �� &%&��A��� .� ��"����>��#���� �� &����� 0#��5�A����F��< "�$ �� !�� � � �� ����� ���H��<�A�������F��< "� )������(�������� 0!5� A���� ?�,������"� &� � �)��������� A�������+���� � �"$���� �)������ ��� ��A�������+���� � �"�(����)� ����F����"�(�������<����� ���� !�� �� �� ��A����F��< � ��L� ������� ��������*� �

�;� ��������,������������� ���� ����������� � �� ���� �� !!()� �� � � �������� ��� ��� ��������� ��� ���,��� �� �� ������ �� �� �������� ������� �� ����� ����� �� �������� ��� �����������������,���'������ ��� ������ ��� ���������� ��)������� ������ ���� 0#�� <�� ��� 1228"� ���� ����,5�

��

������� ����������� ��� �����������

��

�����

��

����

��

���

���

���

���

���

����

��

���

� ��

��

����

Page 141: Infectious Diseases & Immunology

��������!��" �!��%!�������&�!��%��$��!���!���%���!��&

"�'� ���(��� )(� ��3��+ ����(��� ���((�(� &�(���' ���((�(�

4� #I���$ �� !�� � � �� ����� ��H��<� �� ������� ������� ���� ����-�� 1D�27�1228A�������F��< ��� ��������� �� �������,��� ��

�� ��� �� ���������� ���� �� ���� ��������� �� ������ ��

����!��&���� ���&�!"���&��%���������!��&���� ��%!�������"�%��&�&�!��%4556758

"�' ���(��� )(���3��+9��.��( ����(������((�(� &�(���' ���((�(�

4� ? �� ��(���� ����(����&������� �� #�@� ���� ���� ��� ����,��<� ��� ��� � 12�23�1228 �'+!G� �����

1� # ���< ��)������� ������ ���� � #�@� ���� ���� ���� ���� �� ��� �� ��� 2D�44�1228�� ������(�����F��< ���� ����� ���� ����� �

� ����� ������ ������

D� # ���< ��)������� ������ ���� � #�@� ���� ���� ���� ���� �� ��� �� ��� 2D�44�1228�� ������(�����F��< �������� ��� ��� �� ������������� �

���������

E� �)���?�,������ #�%� ���� � ���������������� ����� 4D�44�12289!������ ������ ������������� ���������� ��� ���������� ��� �� �� ����<� ���� �� !�� 9

7� �)���?�,������ #�%� ���� � ���������������� ����� 4D�44�12289!������ ������ �,�������� �� �������� ��� ���������� ��� �'� ���� ���9

8� �)���?�,������ #�%� ���� ��������� � ������� ����� 48�44�12289���������� ���%�'��� �� ���� � ��(� ����� � �����9

3� # ���< ��F��� ���� ���� ��� � #�@� ���� ���� ���� ���� ������ 2D�44�1228���� ���� !����� ���� ���+ ��� ����� � ������ �������� �� ��� ���� �F��< �� ����?����������

6� �)���?�,������ #�%� ���� ��������� � ������� ����� 26�21�12239%�'������� �� �������������� ���� ���������� �� ����������K�%�L&%� ���� ��9

���

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

���

��

��

��

���

���

���

���

���

��

���

� ��

��

���

��

Page 142: Infectious Diseases & Immunology

"��!��1��%!������"�"�%��&�&�!��%��$��!���!���%���!��&

"�' ���(��� )(���3��+9��.��( ����(������((�(� &�(���' ���((�(�

4� #I���?������� ������� 0!�� 5� ����������� ���� � ������������� 46�2E�1228 ���A���&������ � � %�� �;��)4

1� #I���#��� ��& ���.� �� ��� �;�� ��� ��� �� ����������� � 12�2E�1228������� �� ����� ��� �� ������ ��;������ �� �� �� �� ��� �� �������� ���� ������ ��� ��������� ��'���� ��� ���� ��� ��� ������ �����,��� ������� ����� � ��� ������ � ���

D� #I���?����� �� �� � �� !�� �A����� !� �������,��� ���<�,'��,� ��� ��� 44�2C�1228�� �� ���I �'��� �� ���������0!()� )�221"� !()'&22D

�����������"��!�"��%������ � ������&%�&�!��%�4556758

#�� <�� ��� F�� �� ) ���� ���� ���K� ���� ���� ��� � �� ����� �� !�������H��� )�� �� � �� � �����,�$;������ � �� ��%����� 1228�� ���� DD'D7�

���

������� ����������� ��� �����������

��

�����

��

����

��

���

���

���

���

���

����

��

���

� ��

��

����

Page 143: Infectious Diseases & Immunology

$�����!�"��!���%!���

����������� ����������������&���

+�� �����������*�����0+�*5��!!()�� ��������������%�����1227������ �-�� ������ ��+�� ����������# ����� �������� � !!()��+�*>��������� ��� �� ������� ��������� ��+�� �����������# ����� ����� ������ ��� �������� �� ����������+������������ �� �

������(.��%������(����� �������(.2

� ��������� �������� ������� ��������� � ��������� ����������� ���������� ������ �����

� (����� ��� � ������ �� ������ ���� �� ���� �������� ���� ���� .����,�I�%����� ��� �������������� �����,����� �� ��< ����,��� ����� ��� �- ��I%������I!������

� # � ���� ����� ��� ���� � ���� ��� ���� ���� �����,��� ������� ��������%� ������ �� ����

� &������� �� �� ����� ��� ��� ������� � ����� I� ������� � ���� ��� �������� ���� �� �� �� ������������ �� ��������@����������� !������� �� ��������� ��� ����� ��� ������

� (����� �� ��� �'������ ,�� �������� ���(������H��<� ���� ��� !!()� ��� ���� ���� �����,�� �� � � �� ����� � ������ �� ���� ��� ��� !�����

� ��� ����� �� ��� �������� ���� ��� ���&������� ��:�������� ��� ������������ !!()� �� �������� � �������� ����I�,��<��������-������# ������A� ������������������ ������� ���<���������� � ������� ����� ���� ��� �-������(&!���+��(��

� (����� ��� �������� , ������ ����� ���� �� ��� ��� �� � ����� �����,������ ���

������.2�%���(���(.�� ��������� � �������(

�)'&'��������(

����� ���� ��������� ��� ���� ����� ���� ��� �� ���� �� ��=� �� �� � ���� ��� � ��������� �� ��� �������������� ���)������� ��(��������� �� ��� ��� �� �� ���������� ��� ��=������� ��� ����� ����� ���� ����������� ������ ���� ����� ���� ��� ���� ���� ����� �� ���

���������+� ���(���

.��� �������� �� ��� ��� ����� �� ��� ��� ������� ���(&!�'?$�� =� ������� � ��� ��� I�@*('?$�� I� !(#������,��I��)�������,��� ����������������������������� �� �������������������������������������>�� ����� �� ��� ��� � ��� �>�� ����������� ���������>�� ����� ��

B�����!(.(���)� (��:.)�3� ���%����;������(�� (����((�����������(.� <�"�!�/! 7%���=

(&!��� �� ��������� � �,� ���� ���� �����,����� �� 1221� ���� ���*%�$�=� ������� � ��� ���,���)�$���)�������)�%����� )� � ���� ������� �� ������� ���� ���� �� ���� �� ����� $ ��� (&!�� � ��� ���� �� ���� ��������� �I��������� �� ���� ���� � �� ���� ;�����42� ����� B�.'*%�$� �����,��

)������� ��� ����� �����,������ !!()� ��������� ���� ��������� ���� ���� �����,�� ��,��<� �� �� '�' ��� ������� ���������� ���� ���� ��������

���

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

���

��

��

��

���

���

���

���

���

��

���

� ��

��

���

��

Page 144: Infectious Diseases & Immunology

����%����(2�!(.(���)� (��:

?������������� ����.����,�� K

� (&!������ ����.����,�� 0B�.M&�.5K� CD

� (&!������ ����%����� �� 0�%5K� 42

� @*(����� ����.����,�� 0B�.M&�.5K� 12

� !(#������ ����.����,�� 0&�.M�%5K� 4E

� �)������ ����.����,�� 0B�.5K� 2E

���((���33�����(.2�!(.(���)� 9���������

�)'&'����.(�0�>

����+�*���%� ������ �� ����(�������� ��������� �-��� ����������,��<�� �������� ,�'�������� ������,��<������� �� ��������� ��� ���� ������� ��� ��� <�� ���� �=� ����,��������������� �������� �� ����������������� �������� �������������������������� � ���������������������������� �������������������� ����� ���� ������� ��� ��� ���� 412� ����������� ������� ���������� ��� ,��� ���� ������������ �����) ���� (�����,��� � �� (�������%����� ���"� ���� !����� ��% �����"� ���� & ���� ��% �����"� ���� ) ���� )������� 0���(�������� �����5"� �� ����) ����(�������� 0����)������� �� &������� �����5"� ��%�� ����(������,��� ��%�� ����)������� 0���� ������ �� ���� ��)������� �� &�������A ��� ���5� �� ����%�� ����(�������0����(��������A ��� ���� �����5�

"���(����������� 9���?(��0�>� 9�&�..(�����0�>

���� +�� � ��������� *������ !!()� ��������� � �;������ �������� ���� � ���� ��� �;� ���� ��� ������ ������� �� ��� ������ �� ������� � ���� �, ���� � �� �� ���������� ��� ��� ���������� ����� �� �� ��������!!()� � �� ��� ���� � ���� �� ��� � �'��� '��' �� ����=���� �� ����� �� ������� ������ ����� �������������������� !����������� ��� ��� �� ��� ���������� ����� ��� ������ �� �;������ ��� ������� ���,��<���� � ������� ��=������ ����� ��� �� ����� �� ������ ��� ��� ��������� ����������� !� ���� ���� � ����� ����� ��� �� ��� �� ������������ ������� �;������ ��� ������� ��� �� ����� ��� <�,������ �=������� ��� �� ��������

&����� ��������#��&��I#�������I#�� � ���� ���� ������ ������ ����������I������� ��� ��� ������ ��� ����'���� � ���� �� �������� � ��� ������ ��� ���� !������@���� ���� ����� ���� ��� !����� ������� � ����������� ��� ��� �� � ������ ����������� �� ��� ��������� ����� ��� �� ����� ���� �������� ��������� ���� ������� �� �� ��� ��,��� ���� ���� �� �� ��� ������ ������ �� � � ����� �� ��������������� ��� ��� ��� ���� � �������� ���� I� ������H��<� ��� ���� ���� ,�'� ���������� ��� ;����� ��;������ ��� ��� ������# ��� ��%����� �������� ��

1(���45582�?������ ���&�������� ����� �������� �����&���� ���'� ���K�@@5

�)(��������(.� ���� �������(.2��������� ������������ �0�>.)3

��� ����� �� ��� �������� ���� ��� ��� &������� �� :�������� ��� ��� ��������� !!()� �� �������� � �������� ���I,��<����� ���-�� ����# ������ A� �������� ���������� �� ����� �� �<����� ��� �� � ������� ����� ���� ��� �-������(&!���+��(�

���

������� ����������� ��� �����������

��

�����

��

����

��

���

���

���

���

���

����

��

���

� ��

��

����

Page 145: Infectious Diseases & Immunology

������3��.� �����������90�>.)32

� &���%���� �) ����&�.��@*(�� ����� ��������9E������������A���$��������������� ���� ���� ������� ���� ���� ����� ��9� ��� �-��� ���(&!���+��*� �� ���� ��� ���,���(A�!��(�� �� ������.���41���# ����44��1223� �(A�!��(�� ��

� ����%��� �F� ��� &������ ������ &��� �%� <��&������ � ����� ��� �� 9���������� ���# ���� �$��������� ����&�����9� ����� ����������41��# ���� �� 48��# ����1223���� �-������+��(��(&!���.����&������ ���# ������?�,������� �+��(��*� -� � ��

� ���� ��B �� < ���&������� ����� �������9���������&������������ �������=���������������������9��� �-�������&���*:!�������1��%����� �� 8��%����� 1223� �%&(!��+���� � ��

� ����#�� ��F��*������&������� ����� ���������� ��� ��������� ������9�$� ��������# ���� �$��������� ���� &������9� ������ E�� �� 6�� B��� 1223� ��� �-��� ��� +��(�� (&!�� � +��(�� (&!��*� -� � ��

� ����# ���� &��� &������ � ����� ��� �� 9!�������� ���� ���� ���� ���� �,��� ��������� &�����9������12�� �� 17��%����� 1223���� �-������+��(��(&!�� �+��(��(&!���*� -� � ��

� ���� &���� �� �# ���� ��� ������ �� :������� *�'!!!� 085� ��+� ��� +�*� � ����� ��� �� 9H��<����� �&� �����# ����� ���+�� �( �� �9� ��� �-��� ��� ���+��(��(&!�������� 41�� �� 4E��:�� 1223 �*� -� � ��

� ����#��(��) ������&������� ����� �����9�� ���� ���� ���������� ����#���������� ��& ���� �#�����9� �����������43� '� 12�&��������� 1223���� �-������+��(��(&!�� �*� -� � ��

��������9��������(�������(�� ��� ����

� .��� B � ����)����? �� ��� ��� &� ���� 0B)?&�&5�&���� ��� 048� ���5�A ��G���������� ��� �������9����� ����, �� ������ �����46'23'1223�

� &��������%, ������ ���� ���� ���� !!()� ��� &����� 0��� ��5�� �;������ ���( ���� .��� ��� ��!�� � � �� ���� �� ���� � !!()

� #�&���)�����������������0D7���5����&��N ����O��(��������F��< �� ����� ������� ���������������� ��� ��� ���������������6��:������ 1223������ ��� ���� ����������& ���%��� ��&������

� ������ ��� �� �� 1228�� ���+�*�� !!()�� � �� �������� �������� ���� ��� � ���� ����� ���� ���:$(((����� B � �����@��������( ����� ���� 47� !!()� ����� ��� ������ ����� �� ��� �� ����� ��� � ����������,��<��� �� �������� ����I������

"(�������(��(�.

#���A����� ���#��� � �� �) �������&����)��? � <

���

������� ����������� ��� �����������

��

���

��

��

���

��

��

��

���

���

���

���

���

��

���

� ��

��

���

��

Page 146: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

��

��

�����

��������� ��������� ������ ���� ��������� ������ �� ����������� ����������� ��� ����� � �

����������������

�� ���������������� ������������ �� ����

�������� ��� ���� ��� ������ �������� �������� ������ �������������� ����� ��������������� ���� ����������!�������������"� � � � ������ �� �������� ��� �#�� �� ��� ������$�� � ���� ��� !����� ����� ���� � ���������� � ���� ����� �� �%�����"�&'("))�*������!�� �������� �� ����"�+��� ��&)),-&)).�� �������� ����� ����"�'&(",/����������� ��� !�� � ����0��� ���� ������� �� ��� �#�� �� ��� ��������"� 1 ���� ��� !����� ������ ��� ����-� ��� ���� ����12��� ��� � � ����������������� �� ���� ������ �� �� �����$�%� ���%� ��� ��!�� ���������"������ ����� &))� ������ 2��� ������� ��� ���� ��"� �� �� !�� � ��������� � �� ����!���� �� ��� ��� �"3!��� ()� ��� � �� �� �� ���� � �� �� !�� � � �����4������3��(� ��!��� � ��������� ����� ��� "�5�� ������ � �� �� �%���%� �������� ��� ����$� ���� ������ �#�� �� ���� �����*36"

��� ����������!���� �����! ��������!���������"���������# ����$��������������%

����-� �� �-7�����$� ���� �$� ��%����� ����������8���%�� � � � �� ����%���� �� � '&� ������ ������/))� ����� ��"�6������ �����$� ������� ����� 7��������� � ���� �+����� � �������� � �- ���� ������� 9���&)) ���:� ��"� ��� !�� � � ������ �� ������ ����� �������"

����+� ��� � ����� ����� �!��� &'' ������ ���� ������ ���!��%�� ����� ������ ���!��%�� 2�� �� ��� ���!��%��"�� 2������ ������� ���%�� � � ��� � �� $�%� �� �������� � 9� ������ � ��� ������ ��� ��� ����:� ��� � -������%����� ���� � ������ � � � �������� !��"�3��� ��������� � �� ������� ������������ ���� � ������ � � � ���!��"

�����5�!� ���� ��� !�� �%�������� ���%� �%�� �� �%�� � � �������� !��"� ; � �� �� ��� ��� ��� ����� ���� ����3�� ���� ���� ��� � ����!��� � � �������!� ���� ������ ���� ������ � � �� �� �������� � ���� $%����%� ��"7�������� ���� ���� � ���� � �� ���� �� ����%� � ���� ����� �������%� � � �� ����� ������%� � �� �� !�� � �������� � � ��� �������!� ��"� ������ ���� � � � ��-��!-��� ��� !�� � � �������� ���� � �� ���%���� � �� �� �������� �$��������� ������ ������$�������������������������� �� ����%��������������3�%� ���� �%����� � �� ��� �������8�%�<� ��� ��"����� � ��-��!-��� �� ������� ���%� �%�� �� �%��� � �������� !��"

���� ��#�(��������

��%�����+� ��� ���� ���� ������� ������ ��3�%� ����� ������ � �� � ����� ���=������ 9�"� �"� � ��%���#���������� � ��������� ����� :"

� � ��$�������������������

*���� � ��$� $����� ��� $���� ����� ���+� ��� � ��� ���� �0��� � �������$������� � ���%����� � �������$� ����������� ������"�3!��� ,)� ��� � ����������� � � ��� � -����� ��� � �� �����"

�������#��)��� �����*)���� ������

5��� ��� �� � ����� ��� ��� ��� ��� +����%� � ��� ���� ����� ���� ����$� 9+���� � ��%� � +� ����%� 2�����%%�:������%�����!����� ��%� ���$�%������2>�83�9���%�%����$�� ��$0��:�����!�� ��� ������

Page 147: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

��

��

����

�� ����%� �� ���%�%����$�� �� �� �� ���������%���� ���� ��� ����� � �� !���������� ��������� "� � � ������ ���=����� ��� � ��������� ������$� ������ ��� � �=��� ����� ��� ������$� !�� � ������ ���� 6��� ��"� � ��� � 2�� 3�������� �7����6�"� ',)(+>*&))/�+���?� &,")@"&))/"

���� �2>�83� �� ��������� �� ������� �� �� ��� ���������%����� ����!��� ��� ����� � �� ��� �� ��� �������$� � ����� ������� � ������� � �� ��� �#��� �� ��� ���%��0��� ����� � � � ����� �� ��� ��� ����� ���"�3� �� ������� �����!��� ���� �������������%��������������������������� �%��� �� ��� �� ������!��� ������%� �����%%����$�%���� ��������$� ���� ��� � ���� ���%��0��� �%���"����� ����� ��� �������%� �%� � ��� ��� �� ��� � � ����������%���� �� ��������� �� ��� � �� � �=��� �� ����� "������� �� �� ���������%���� � ����!��� � � ��������� � ������� �� ��� ��%� �!��� �������$� � � ������� � �� ��� ����� ������� ����� � ��� ����� ���"�3��� ����� �� �� �� � ���� � ��%� �������� �� ����� �������%� �%� � ��� ��� ���%� ����� � � ����%� � ��%����$����%���"� ���� � ��%� ��� $�%� ��� ��� ����� ��%%������� ��� ���� ��� ��%� � ������$� ��� ���� ������������� � ���� <�;��� �0��� �� ������ � �%��� � �� ����� !����� �� �� ��� � � ������ � �� ��!� � ����� ��"� �� ��� ���2�� �3�������� �7����6�"� �� )&,'67&))/<5;� -�2��<��)(<)&(/'��+���?� &,")@"&))("

���� �����+���)��� �����,���-���������.�/����

���� ��� �!� �-%� �� ��� � ��%� ��� $�%�� ��� �2>�83�� �� ����!��� ���%����� ��%����$� ��� �� � ����%����� �$������%�"�� �������� ����%�������%���� �� ���������������������������!���� �� ��� �����0��� ��� ��� ���A��� ��� !�� � �!%���� �� ���+����%� � ��� ���� ��������� ����$� 9+���� � ��%� �+� ����%� 2�����%%�:� ���� �� � ����� ��� "

����!���� � � �� � �����0��� � ���� ��� ��� �%���� � ��%� ��� ����%� �� ��� =����$� ��� � � � ��%� "����� ���������� ��!�� ��� �������� ���2>�83��������������������%�������� ��!����� ����� ���"�1� ��%���%����� �%��� ���� ���� ������!�� ��� ������� ��2>�83�� ���3�3"�5�� �����������%��������%����� ��������!�� �����!���������%����� �� ��� �������3�3�%����������%����� �����0� ������ �"3��� � ����� �� �� �� � ���� � ��%� �������� �� ����� �������%� �%� � ��� ��� ���%� ����� � � ����%� � �%����$� ����%�������������� �2>�83-���� ������ !�� ��%�����"������ � � ������ �� � �����0��� �2>�83 ����� ����������� �������������� �������������� ����� ����%� ����%������ �� �� ��� �����%����$����%���"� ��%���� ��� � �� �%����$� ���� �� !�� ��������� ���%� ������� �������� ������$� ��� ���� � �%����!� ��$� ��"�� � �� �� ���� �#����%� ������2>�83�� �� � ��$0�� ��� ��%����� �� ����"

���� %�� � ������� ���� �!%��� � ��� ��� ��� ���A��� �� ��� ��� �� ����!���� � �� � �����0�� ��� � �=��� ��%� ��� $�%�� �2>�83�� � �� ��������� ��� �������%����$� ����%���� �#����%� ���$����� ������0� ��!���$���� ������%��0��"�������������������� ������A��� �� ��������������2>�83�!$�� �������� ��%���-�� ���9%���-�%���:�� ��%���-�������#���������������%��0����%���"��������� �� ��%� ���$�%������� �� ����!��� ��� �� �� � �$� ���� � ���� �%���� � ��%���� ������ �#������� ����%��������� � �� �%��� ��������� � ������$"�>#� � �� ����� �� ��!�� � �� ������ ���� ��� ������"

-�0���������

�: ����� �"�� 2���� +"�� 8�����A���3"�� �� ��A��� �"�� 8�A�%���� �"� �"?�3� ��%�����0��� ���������%����� ��%� ��� $�%� �� ����%� �� ��� � ������� �����$�� ��� � ���%� � ����?� �� � ��� �� ���"��������������

Page 148: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

��

��

�����

��������������

3����� �����2��A������!�� ��!%���� �� ���+����%� �������� ��������� ����$�� �+2�+� ��� ��6���+��������� �� �� � ����� ��� ��� ����"'/�@B�,))"))"�3� !����� ������ ��� ��� ���A��� ��� !�� � �� � � � � ������ ��� ����!� �"

1���������(���

������������)(���

����� �"�� 2����+"��8�����A���3"���� ��A��� �"��8�A�%�����"��"� 9&)).:?�8�����%� � � ��3 ��$�� ���C������8����$��������%��0��������������������� ��� ��C�������C�����$"� 93!���:?���������������� �����������7������� ����� ��� �������� ����� �� � � ��� �3����� &)).�� ���%������� ��� ����� 6���+������ � ����� ���� ���� ����%� � ��� ��� � �=��� � ��%� ��� $�%"� � � �� ���� ����� ��� �������8�"� ����� ��� !�� � � ���� !$������������ ���� �� ��� � �� ��� �#������ ��%���� � �������� ��� ������� ���1�� ��!�������� ��;#����1 � ���$� � ����� ���1 � ���$� ���� ��%� �"

����-����)(��

������� ������ +�!���� 2�����3����� 8�����A���� ��% ��� �� ��A����3 �� ������ ��� ���� 8�A�%���"+� ����%� � ����� � �=��� ��%�����0��� ���������%����� � ��%� ��� $�%� �� ����%� �� � ������� �����$���� ���%��0��� ���� ��� ������ �� !������������������� "� � � � �� ��� ��� �� ���� � � ��%��� !�����$?� �%���� ���� ���� � � ������$�� �� �� ������ �� �� ����%� �� &&� -� &(� ��!����$�� &)),�� ��� ��� � ���� ��� �%%� ����$� ��������"� 2���� �"�2�� 2�"� /@"

��0��3#�������#��*�������������������

�: 8�"�+� 2��� ��� !�� � �%� ���� �� � �� ��� ���%�%!��� ��� ���3�%� ���%%���� !$��� �������������%����������� � �����������"

��: 8�"�+� 2��� ��� !�� � �%� ���� � �� � �� ��� ���%�%!��� ��� ���3�%� ���%%���� � ��� �������������%����������� � ������������� ������"� 9�:����"� �C9&:����"� �C9D:����"� 9/:

���: 8��+� 2��� ��� !�� � �%� ���� � �� � �� ��� ���%�%!��� ��� ��� � �� ��� ����� � ����%%���� � � � ��� � ���� ������%�����������$���������� ������"� �C9&:����"� �C9D:����"� 9/:"

� : 8��+�2����������������=���� ������� �3�%�1 � ���$�����������2"���������� ����$?�� ����%����3�������� �����������"

: 8��+�2���������������� ��#�%� ���9� ������ ����� ��������:��3�%�1 � ���$��2"���������� ����$?� � ���%�����3�������� �����������"

�: +��3������%���+������� � �� �%� ���� �� �� ��%%����%�%!��� ���8� ���%� ���� ���� �� ����"

��: +��3������%���+������� �� �%� ���� �� ��3� ���$� ��%%����8�%!��� ��� ����� � � � �� ���� ���� �� ��������6��� ��� � ���� ���2���%����������>������ ����������� 96�2>�:� ��������"

Page 149: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

��

��

��

��

���

����

��

���

����

�������� � �� ���������� ����������� ��� ��� ���� ���� �� ��� ����� ����� ��� ����������� ���� �� ������� ���� �� ��� ������� ������� ��� ���������� �� ��������� ���� ��� ��� ����� ���� ��� ��� ���������� ���� ��� �������� ���� �� ����� ���� ��� ��� ��

���� ����� � ����������������������� ��� �������� � ���� ������� ������ ��� ������� ��� �������������������� ���������� � � �������� ����� ���� ���� � �� �� ����������� �������� �� �� � ���� ���� �������� ������� ���������������������������� ��������������������������������������������������� !"� ������#�!$%&�� ��� ���� ��������� �������� � � ����� ��������� ��������� � � ������� ������ ����� !���������������� ��� ���� '������ ���(���� %����� )���� ��������&% �*�+��������������� ������ � ���� ������������ ����������� ��������������&���,�-� ������� ������� ��������.� /)� ������,0� ������� ��� ���������������� ��� ���� ����� �������� �������1���!�������� ��������2����� ������� ��� ���� �������� ��� ��� ������ ��� ����� ������

���� �������������������������� ��������������������������������&�3�������������������������������������� � � ������ ������� ������ ���� %����������(������� ����� �� ����� ����� � ��������� ����� �� ������������� ����� �� ��� ����� ����� �� ���� ����� � ������������������� ���������� ��������

����������� ��������� �����

4����� ����� ����(�� ��4����� /!�%�0 566 789:9

$��� ���������� ��� +������ /����� ���� ������� ����������� �&���&������ ,9--4���������#�&�� +����1������!;<�� &��������3�)������*��� �$����������<�����&�������3��&% ���'����� ���������0

4��� �=���������� +������ 6>: 5-,6,

#����� ����� ,6 5697

"�������/����� ����1(!���������0 7, 8-:7

��������

#�!$%&�<����� 7:85� ������� /���.�0

#�!$%&�&����� 76>� ������� /���.�0

��������?����� 77::

�������&���� 6:

<����������� 89�,--������ /���.�0

+������ /����� @����� 0 9,-9

4����� /����� @� ����� 0 A:A,

;���� ��������� � 7>58

!������ +�����#����� 56-8�;���

Page 150: Infectious Diseases & Immunology

������������� ������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������� ��� ��� ����

���������� �� ��������������� ���� ��� � ��� ��� ���� ���� ������������� ��� ��� ���������� �� ������ � ������ �� �������� ��� ��������� ���� ���� ���� � � �������� ��������� ��� ����������� ���� ��� ������� ��� � ��� ������� ���������������� ���������� ���������������� ���� ����� ��������������������������� ������������� !"!# �������������� � ��� $������%��� ���� ����� ���������� ������ � � �������� ��� ���� ��� � ������� ������ �&����� �� ��� ����� ������ ����� ������� ���������� ���������� � � ���� �� ����� ������� ��&� ������ �� ������� �����%�� ��� ����� ������ � ��� � ����������� � ��&������ ���� ���� � �� ����� � ���� ����'�� ��� � ��� �� ������ ������������ � ���� ��� ���� �� ������� ������ �������������� ����� ��� ��������� ����� ���������� ���� ����(������� ��� ������ �� �� ���� ���� ���� ��������� )*�� ����� � ��� ����������� ��&���������� ��������� � ������ �+��������� ��� � �������%����� ��� ���������� ������ �

,� ����� ��� ������ � �� ��������� ������ � ��� ������� ��������� � � �� ��� ���� ��������� ���� ��������������� ���������� �� ������ � � ��� ��� ��������� ����� ��� ����� ������� ��� ����� ��� ��� ���� �� ��������,� ��&� � ��� ���� � �� &������ ��&� � -����� ����� � ��� ��������� ���������� ��� �+��������� ���� � ��� ������������� �� ��� ��� � �

����� �� ��������

)� ���� ��� ������������ ���� ����� ��������� ��� ���� �� ������� ���� ����&���� ���� ���� �� ��� ����������� ��&���� � ��� ���������� � ���� ��� � �� ��� �������������&����� ���������� ����� � ��� � ������ ������������ ��� ����� .������� �������� ������ � � ������ ������� ��� ���� ���� ������� � ���� ������ � ��������� �������� ������� ���������� ��� ���� ���� ����� ����������� ��������������� � ��� � ���� �� ������� ����&���� ��� ������ �� � ��� ���� ���� ��� �� ���� � � ���� �������� ��� �������%����� ��� �������� ������ � ��� ������+� ���&�� ������ ���� � ��� ��� ������ � ���� � � ��� �������� ���� ������� ��� ���� ����� �� ���� � ������� ����� ���� �������%���������������������������������� ������ ��������������� ����� � ��� ���� � � ��� ��� � ����� ��� ������ �������� � ���� �������� �������� ���� ���&������ ��� ��� �� ����������� ����������� ��� �+����� ������+������� � ��� ����� � ��� �

,� ��&� ���������� ���� � ��� ��� � �������%������ ������� ������ � �� �� �������%����� ��� �� �� �������������� ���� ����� �+������ ��� ����� �+��������� �������� � ��� ���������� ������ � �� ������� ��� ���� �� ������ �������������'����&��� ����� ��,������ � ������������ ��� ����������� �+������� � ��������� � ��� ���� ������ �/ � ���� ��������� ����� ���'�������� ���������� ��� �����������&���� ���� ������������ ������� ���� �� �������

.������ ��� ����������� ���������� ����������� ���� �����#������� ���������� �� �������� � ��� ���� ����������� -� ����������������0����1� #������ ��� -�� ���� #������ �� 2. ��.�&������1���������� ��� -�� �� � ��, �������������� ���� ���1� �� ������� ��� -� �� � ����� 3�������� 3����� �� ����������� ��� ������ ����� �� ��������� �������� ����� ���� �� ������� ���-�� �� �� ���� ���� ���-� �����3����1���������� ��(������� � ����������� #������ �� 4��%����� #���� ���� �����.����������� #,1� �� ������� ��� -�� �� �,������#��������&�� ����� ���������������������� ������ � � ����

���

������� ����������� ��� ������������

����

��

����

��

������

Page 151: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

���

��

���

��

� ��

����

����� ������

(��)�����5�����

(��#����5��&����

�������� ����� ���������

,����������������� ��� ��� � �������%����� � � ����������� �����#�� ��� ���� �� � 6778'6779�,�� �������������������������&�������5���� ���� �������(�����������-������ � ���)������ ����������������� ������� ��� �������%�������� ��� �

������ ������

:4+��������� ������������-� �� ����� ���������:�� �� ������� ���-�� �� ��,������#��������&��

:-� �� ����� ���������;������� ��� 4+�������:�� #������ ��� -�� ���� #������ �� 2&����.���� ���� ����.�&������

������ �������

-������� ���� ����� ; ���#����0�����

��'���� ����� ; ���-������0���)����������������-�� �� ��-� ����������������0����

-����,������� #���� �� ������� ���-� ��)� �����3��������3���

��3����#������ �� ������� ���-� ��)� �����3��������3���

-����������� ; #�������%������������� � ��� ;������� ���4+�������

<�������,����� ; ��������� ���#������� ���������������.�&������

�����<��� ; =8�>8� ���

������ ; 6778'6779

������� �� �����

��������� � �� ���� ����� ��������� ��� �� -��'2�� -�� �� �� -�� �� � $���� �� 4������ 2�-�� �� �� ����2�5��������� ������ �

�����������

=� - ��,���0��� � 2������#�0���)� &���)��-� �'��������������� ����������� ��������������������!";� 7?@67AB)C�� 6778�

6� ���#��0���#��������������D���'0���#������������ ��������2� �� ��������������������������������� ��������������������#$� B=7C;� =7?='=7?A�� 6778

Page 152: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

����

��

����

��

������

?� ��� #��0���)��� -��0��� #�����3������ #���,��� #�������������������� ��� ��� � ��� �������%����� ��)�$' ������� 2� ��� ��� ��������� ��� �+����� �������� ������ ���� �� �!��� ��� ��"� ��� ���%#$� B@C;� A@?'A87�� 6778

A� )��� -�� 0��� ��� #�� 0��� 3������ ���������� ��� ���� � �������� �� �� ��� ������ ����� %&B=6C;� ?A9>'?@7EB6778C�

Page 153: Infectious Diseases & Immunology

������� ����������� ��� �����������

���

���

��

���

������� �� ������� ����� ���� �� ���� ���� ��� ��� ������ ���� ��� ��� ������ ������� ���� ���� ��� ������� ���� ��� ���������� ��� ������ ������� ������ ���� ��� ��� ����

��������� ������� �� ���������� ������� ��������� ���������������� �� !�"""!���� �#� �� ����������� �� �� $��%������&������ ���� '���������� ������(�)���� ���� �� �*�'��� ��� +��,��������� ��'�������� ������� ���� *��� �� �'���� ����(����� �������#� '*�� �� ���� +������ ������ �����*�-� ���� '����� *++����� ����� ��� ��%�*�� '�������������(�.����/��-� ���� ����� ������� �����*������ �/�� ����� ���� �� �����������-� ���� �������� ����������� ��� ��������� ���� ����� �� ���++��/��� �������+��,���(

)�������������+���*��������$�+�� ��������������������������������/���������������)��+(�0��1�02��3� ������/�*������� 44� %� 5673� ����� ���� ���$� ���*��� �08�0�3� ���*��������� 946%�66� �*:� ��� ����� �'�/�� ��� �����-� ����6�%��0����%�����!�#(�)���*��$��+���������������������������������++������������������������������������������� '*�� ���� ��� ��+��������/�� ������� �-� ��+��������/�� ��� �����������;<� ���� +��/���� �����+����*�-������*���� �������-� ���(����/������ ��� ��������� �*����� ��� +�����(

������� �+����������*�#������ +*������ ����� ����� ���������� '������� ��������� ��� ��=*����� ������������ �/����'��� ��� ��� ������� ������� ������� ��� ���� +��������������� ��=*����� ��� �� '*�$(�>���/��-� +��+��*����&������ ��� ���������� ������������������ ���� ������������ +���*���� ��� *�� �� �*�'��-� ���� ��� �*�'��� ��*�*����&��� ������� '�������*��'*�� ��� �������� ���� ����� ������� �� �������� ���� ��=*���(��� '����� ����*����� ������� +���*���!*++����� ����� ��� ������� �*�� ��� ��� ���� ����� �� ��/��� ��� ��� ���������� ��'��� 8

.�*� 04�9 465? �54 5 404" �54 004 04 45 � 0�60

��� 0505 959� 6 504 �0 � 6 6 5 �9�� �"�5

>������ 044 � 6 6 0604 � 00 6 6 6 � 00 969

��''�� �6� �� 6 ��4 94 6 6? �9 �60

;*�����+�� 9� 6 6 9� 6 6 5 6 64 05

�+��������$�����+���0665

��(� ��������

)�������� #

��(� ��� �������*��

��(� ��� ������

)�������� #

����$��

9�(9(066 ��%�#

����

*���

�*�����

����

*���

�*����� @������%

���$

�*++������������A@������%&�����

Page 154: Infectious Diseases & Immunology

������������ ������� ���� �� ����� ��� ������ ����������������� ���������������������������� ��� ���������� ��� ������������ �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ ������������������ �������������� ��������������!��������������"� ������������#������������$�� �������%������������������

���� ��������� ��� ��� ���� ������ �� ������� ��� ���� ���� ���������� ��� � ��� ������ ���������� ���������� �� ����

�� ����� ������������ ��������

������������������� ������������� ��������!�����������������" �"��������������������������� ��!������� �� ������ �� ������ �������� �� ��� ��#����� ���� ������� �$������ ���� �������� ��!���� ��� � �"���� ���� ���� #����

&��#� �'������!����� �� #���(��#� ��� ����)

% ������ ��������� �� "���������� ��� ��!������

& �� �� ����� ��� �������� �� ���� ��

' ������ ��������� �� "���������� ���������

( ���������� ��� ������

"��� '����!���*�+���,��#��-#�����.��������!��������� ��(�������� ��� ��(��(����� �#���)

% ���������� ��� ������ ������������� �� ���

& ������ $� �)�� ��� ���� ���� ���� ���� ������ ��� **�+� ���� !"����� ��� ��� �)�� �� ���� ��� ��

' ����� ������ ��� ���� ����� ���� ������ ������ ���,

( ����� �� ��������� ��� #���� ������� ��������� ��� ����� ��� �"���"�� ���� �!�$

- �����" ���� ��� ��#� ��������� �����

. ��" �"��� ���� ��� �������� #���� ���,

/ ���������� ��� �� ����� ��� ��#� ������� �� ����" ���� ��� � ��� �������� ����

0 ���������� ��� �"���"�

��� ����������� ��������

���� ��� � ��� �� ���� ������ ��������� ��� ��� ���� �����" �"�� �"����� ��� �� �� 1� � ������ ���� �����"!� � "������ ��� ���� ����"�� � ���� �� ���� ����� �������� ���� �"������ �����$� ��#�� �"���$� ���"��� &23�� ��#�� �"!�������� ���� ������� "����"����� ��#�� �"���$� �$����� ���� ����� ��" �� ��� #���� �������� $� ��#�� ���"��� �����!��� 14� �� ����� � �"���� ��� �������� ���� �������� �

&��#� �'������!����� �� #���(��#� ��� ����)

% 5������ ��� ������ $� ��#�� ������ ���"��� .6� 73�� 14� ���� ��� �������� ��!������� �� ���� &������ '�� ������ ��� ���� ����"��

���

������� ����������� ��� ������������

���

���

���

����

����

���� �

���

Page 155: Infectious Diseases & Immunology

& ���������� ��� ��� � ��� ������������ �� ���"�� ����� � �"���� �!�$� ���� ����������

' 5������ ��� ��"����� �$����� ��� ��#�$� ��������� %.6� 73�� 14� ���� ��� +�8�***� �� ��$

( 5�������� �������� �� ��� &� 9� %666� 73�� ��#�� ���������

- *���������� ��� ��"������� �$����� �� ���� ����"��� ������ ���� ����

. :��� ������ ��� ����$� �"��� ��� ���#� ���������� ��� ��� � �$� ���"��� ��*;� �������� ������������

"��� '����!��� ���-#��-���!��������� ��(�������� ��� ��(��(����� �#���)

% *���������� ��� ��#�� �"���$� �$����

& ���������� ��� 8�� ��#�� ���!"���� �$����� ��� �"!�������

' ���������� ��� ��� � ��� ����������� �� ���� ���� ���� ����� ��!������

���� ���������������� ���� �������������� ��������

���� �� ���� ���,�� ����� ������� �� ��$� �� ���� ���� ��!�������� �!�$�� �"���"��� ����������� #������� ����� ��������$� ���� ������ ��"�� � *�� ����� ��,��� ��� ��� ���� ��������� ���� ����� ���<��� �� �����!�������� �������� ���� ���� ����� ���� �������� �������"�� ����� ���� �� ������!��� ��� ����������� �� ��� ���� ����

&��#� �'������!����� �� #���(��#� ��� ����)

% *����������� ��� �������� "���� �� ��!������

& ���"��� �������� �� ��� #���#� ���� �������� "���

' ���"��� �������� �� ��� 06������ ������ ��� ������ ��"��

( ���"��� �������� �� ��� '� )� / -��� �� ,���� "��� ��� ����������� #��

- � 2������� �� ��� ���� ����

"��� '����!���!��������� ��(�������� ��� ��(��(����� �#���)

% 2����<����� ��� ��������� ���� ���� ���� ������

& =�#� ����������� ��� &66��� ����� ������ #��� ����� ���� �" ���� ��� �"���"�� ���� �!�$

���������� ������������ ������� ���

�������������������� ������

����"��� �� ������$��������� ��� ����������������������������� ����" ���� �� ������#� ���"������"���(�� ���� ����� 8�,�

���

������� ����������� ��� ������������

���

���

���

����

���

��

���

���

Page 156: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

��

�����

����

��������������������� ���� ������ �� �� ��� ���� ����������� �������� ��� ��� �� � ������� ���������� ���� ����������������� ���� �� ������ ��� �� ��������� �

�� ���������������������

��� �������� ���� ���� ���� ��� ���� ����� ��!������ �

��� ���������� �� ������

���� !����� ������ �� �� ��� ���� �� ������ ��� � ������ ��� ���� !�����"��������� �������� ������������ ��� ����� � ����� �� � ��������� ���# �$������������� �� � ���� ��� � �$�����

���� �����������

����!����������� ���� �� ����� ����� ��� ���� ���� ���������� ��� ���� ��������

����� ����� �� ���

���� � ��� ������� ��� � ��� ���� ��� ���� �� %���� ��� ���� � �������� ��� ���� ��� ��%� ������ ��� ����� � ������ �� �� ��� %�� ����!�����

���� ������� ������

����!����� ������ �� �� ��� ���������������� ������ ��� � �� ������&� ���'�!� �����

��� ��������� �� �� ���

����!���������������������������������������������������������������� ��� ������������������������ �� ������������%�� ����!�����

���� ������ ���

����(�����)���� ������ �� �� ��� ���� ������ �������� ������� ��� ���� ���������� ���� ��������

����� ��������

���� �������'� ���� ��� �������� ��� ���� �������� � �� ����� �� �� ��� %�� ����!�����

�� �������������� ���

��������� ������ �� �� ��� ���� ����������� �� ��� ���� �������� ���� �� ��� ���� ���� ����� �� ����*��� +,� � ��� �� � ��� �

�� ���������! ��"���

��������� ������ �� �� ��� �� ������������� ���� � ��� ���� ���� �� ��� ���� ��� � ����% ����

Page 157: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ����������

����

�� �

��

��

��

�##�$�%���&'&(� ��)%(�(��������#� �*(� ������'�(����-������ (������� ������������ � ���� �������� ���� %��� �� ����� ��� ��%��� � ���� ����� ��� ��.������������ ������������ ����# ����� ���# ����� ������� � +,,/�

-�+0��� 1����+,,/� � ��2�� � ��������� �������� ������������2�� �������� ����������� � ��������� ��2�� �������� ��� � ���� � ���� ��� ��������� %�� !��� !�������3�������� $��"�*���� ���-���� ���!������������"�������� ���� � �����������%�����������-������(�������������!�����"�2����.�� �4�������

��� �� � ��� ������ �������"� 2�� ���� ��� ����% ����� � ��� 55� ��� 56��� !�����%� � +,,/� �� �� ������������� ���2�� � ������ ��2�� ����������� � �� ������ ! �������� # ����� !��"� ! � 2�-���� �7)-�3��� ��������� ���� � ������� ! � # ���!���� �� ����"� # ������ � ���2�� � !� �� ������������ ���������������)��������������������������2��������56���!�����%� ��� �����3�������� ��"! �!���������������������� ��������� ������ �� �����! �*��!�������"�2��-���� ��������-��)� �� ���'�! �8$���!���� �.� �"�2��� �������� � ������$����������� ������������������2������� ����"�����"� ������� �������������������� ����� ����� � ��� ���� ��������! �!4�)������ ��� ������� ���� ������� ������

!�������9��"�! �2��� ������ � � ��:��� ������� �� ������

Page 158: Infectious Diseases & Immunology

���������������� �� ���� ������� ����� ���������

��� ���������� �� �� ������������� �� ����������� ������������ �! �"#$%��&�� ���'(��� ��%�' ��� ��� ��&��������&��)��(�

��� �*�������� �����+��� ,��(� -�����(� �����((���� ������� � �����%��&�� ���'(��.��.����%�' �������������� �����)#,���� �� �����

��� �/�������� �����+��� ������ � �������� ��� 0���1������(����� ��1������1�%��&���%�' ���� ���(�0������� ��� ������������(0����(� ��

2������������� �3��������

��� ����4���� ��$�����5������%�' -��� ��������� ����'����������0(�����-�0'������� ������ ���������0 �

4�� �*��4����� ,��������6��!�����+�� ����� ��������� ���78,9�

��� �*�������� ������(�7��$��1�(��)��0��� :��������((�0�� �� �����0� 0���( ����'�2�����%�' ����(� � �������� ��1���1�0���(� 0������

��&�� ��1���� +���� ���� �� 0�������

*�� �4�������� ������6��5�0����� :����0� � �������� ��1�1���1��0�&� �;�(�� ������ ���)�0����5��

/�� ���������� ��������1���-��6�� !����������(� 0������ � ��� 1���1��0�&� �!��������0���7�(6���

<�� ����*����� ��$���1���,�(��!(�&�(��1 %�1�����1����������� 0(����0�!(���0�=���1�������:��� � ��-'���( ������ ���

���� �/��*����� ��'����$��1�(�� ������� '��(�0�������������� ���0����� � ��� 1�;����(�� ��&�� ��.���0������� �����1��� ��1� ��� ���0�

��� 0(���0�(���6��� ��� �3�1���&�� �����

���� ����*����� ��)�����$�6��+��� ��(�� ��� �(���������"1����1���� �1�0��&�� �����%��&�� ���%�����%�' ��� 0����((������"���(������ ���������

���� �4��*����� ��7���(�%�����6�� ������� ������� ���(������ ��1%�'$�����%�' ����"���(������ �1��� ������

���� �*��*����� ����1��������� 5�����0� �������(�� � ��1� 0��0�� -������(� ������ ���>��(����%�' ��������� �������( ���� �����0�?���(�0����

���� ����/����� ��'(�6����1��>�+�� '� �����0�� ������� �)���6� ���8��&��%��&��� ��������6���� -�@������0�&� �

�4� ����/����� ��)�������� -��������0���(�� � ����0�� ���#���� 1�&�(������� ��� ����������(��� ����0������������ ��1� ����� ���(�0������� ��� ����0���0���

���

������� ����������� ��� ������������

���

���������

��

Page 159: Infectious Diseases & Immunology

���� �*�������� ����0���'���1� ���0���(� ��1�=��0�����(� ���(�0������%��&�� ���,���� (&������%�' ���������:����2������ ��� ����,�����;��� ������0

#�2 ���=�� (� 0�����1��� ���������

�*�� ���������� ��,������' �� -����(� ��1�0�"(�6�� �����"���((���(�0�(�����0��� �����������!���1� ��0�0���� �#������� ���(�� ����1� ��� 1����0����

�����((�������@�6�������� ���((���(�0�(���

�/�� �*�������� ��'���+���$�6����1� � � ������ ��� �������� �����$���0���1���,�1��%��&��� ��1����

�<�� ���������� ��$������,���(� '� �����0� � �������� ������ 0���(:��6��%��&��� ����� ����(����1�� ��1� ������(�2��������

#��������(�0��&�� 0���( ����

���� ���������� ,����' ���-�����1��� !���&���������� �-���0����0�(%�%>���;�����1���%�' 1���0��� ��1� ���������

���� ���������� �� �� �����$�6����1� � � )���0������� ����0���� ��1�$�0��������������%��&���%�'

���� ���������� ��;��(������������ -�����(�#��� ��>��(��� ��1�A����&�� B����������%��&���0���(� ��� #(�0�1������ ���� ���0������ ��� ��$�1�0�����������A������%�' ��0����� 0�((�(�� ���(� ������

���� ���������� ������������6�����>�&�1 ��(�����;�!'�� ��� ���(��������$�1�0�(��0���(��;�������%�' 0���������1��(�0������ ��1� ���0�����

���� ���������� ��������7�!������ $�������0������0�$����1�� ������1 %��&�� ���8��������%�' ,������� � ,���")���(������(�$�1���0������� ��1

��(�"'���0������� �����0������

�4�� ���������* ,������������!��;���� '0��&���������,�������� ���'��������%��&�� ���-���������%�' ��1� ���(���������

���� ���������* ����������!�;��@��� -�����(� ���������� ��� 1�&�(������!�(������%��&��%�' ��1�1������� � �(�� ��� �� 1����"����0����1������

�*�� ���������* �������7�!������+��>��1� !��������� ����0�� ���8�&���!��(���!����(� ���-'����(�0�������0������-�>��;�����1���$

�/�� �*�������* ������������������� ����� ��(�� ���$���0���1��� �0�1�1� 0 ��0�����;>��6����!��0�������0�� ��������������� ��� �(�11�� 0��0��;��(1�����-����;�(�������%�'

�<�� ���������* �������;���+����-�>��%�' )���#A>�� ��(�0������ ��0���!� (�6�� 0���(�3 �� ��&�(� ���1������� ������� �������(��

�� ���� ������� ����� ���������

���

������� ����������� ��� ������������

���

����

���

��

��

Page 160: Infectious Diseases & Immunology

���� ���������* ��;�(����$�6����1� � � 5( 0����(�� "0������� ���6�����1�@���� ���(������!����A�06��@

���� �*�������* �-�6�(�!�$������!����B����� ;���� ��0�(����1���� ��� �"� ��0(���� ��1����&��%��&��%�' ����'���������'���0����1�@����,�6�����C�

������� ��1������;���� ��0�(�� ��0(������������

���� �<�������* ,����!��(���A�� ������ ���1���� ��� ���0��2�������0�A���������0� >���@�%��&���� ,������7������� ��1�,����������������

���� ���������* ��������6�>�(1�� '��� ��0�(� ���"�����0� �����0������1�&���%��&���� �������������0�� � �� ��1������������

���(�� � ��� �����0���(�� �

���� �4�������* ��B�((�����(� � !�����������(� �(�3���(�� � ��� ����� �0����� ��1!!$;��> 1����1 0���� ��0�(������,��3�����(� ������� ������

�4�� ���������* ,����$�6(���- ����� '2��������� (�1��D�! 0(��11������%��&�� ���;�1�������>���� ��1� �(�0��0 0(���������

�� ��������������� �� !"

�� ���� ������� ����� ���������

��� ���������� ,����9���@������8��6�� � �������� ���-�@��5( 0���1���� ����������� ��1��)��7���� 5( 0�������� �0�1�� ������� ������0

!���� 1����!������

��� �/��*����� ��%���(�;��1���!!$; ���((��-'C�� �;����0���� ��1�������� ����

��� �4��/����� ,����)�����7��7��1�� !�������� ����0��A��6�� ����������-!'����;����(�� ��1�)��������0�

��� �<�������� ,�����������1�-� �6� >���� ������������� ��1�&�00����1�&�(������%��&���� � ���!�(��������%�' ��� ���(���2��&�����

4�� ���������� ,����'���1 ��������%��&�� �� $�0��-'�� ��1� ����� �����������-'�8�������>��(����0���0��!����� ��� ������� 0�((� ��(��������!��(�����&�((���8'��%�'

��� �4�������* ,��������6�;������������:� !����(� ��� ��(�0������ ����������� ��1� ��6;��0������ � ��1�$�(�0�(� ��&������ ��� ���� ����� �������� � ��(�0�����;��(�� ��%�' ��������� �������� ��1� ����"�������

0��06������ �������

�� ���� ������� ����� ���������

���

������� ����������� ��� ������������

���

���������

��

Page 161: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

���

����

���

��

��

Page 162: Infectious Diseases & Immunology

������� �� ���� �����������

������ �� � ������� ������ ����������� ��� �� ����������������������������� � ������� ��� ����������� ������ �� ������������������!�������� ��������� ��� �""����#$��!��������� ����%����� ���� ������� ������ &������� ������ '���� ������� ����������������������� ������ ���� �������� (�#�������#� ���� �����������#$�� !�������������%����� ����)�)��� � �� ��$���"������ &������� � *�*���� ������� ������#�������#�%����$����� �������������������������� �� ��

������� ���� � ����*����������$� ������������ ��� �� �

�������������� � ��������$� ������������ �����������������������"�����+���,��*������������������������*���"�������������!���� ����#���-��+���

����������� �� � �.���"��/�� ��$� ������������ � *�*���� &������ ���� ����%����� �$� ������ ��������� ���������� ��� ������"����$�� ������� 0��%�����$�� ��� �� ��*��� ��������1,����*����� ������#���� ����!�����#�������%���������������� �*������������������ �.���"��/�� �������2�� ������� &������ ���� #�%��� �$� ������ ��$�"��� �������������� ���!�����#$�����#�� ��������� ���!�����#$��-��+����

������������� � 34�(!��40�(/� *��#��""�� ���� ���������$� %����� ���� ������� �������� ��� ��������������� ����5�����������$� ������������� 6778

������������� � ����5�����������$� ������������9����"�� �������� #�%��� �$������� ������������$������������ �� �����#���� �����������%������$��������������#*����������������(���-��+�����5�����������$�&��������������%������$����� �����������+������������� �5����$��������� ��� �� ��*��� ��������� 1�:&��*�� ��� ��������*����2�

!��������"��� � ;<���!�������� ��#����� ��� ����������#$� ��� 3 �%������ ��� ����������#$������������,��*�������������/

��#������$" �� � ���� ���#��""�� ���=���� ���� &��������*� ��� �������� > �=&�� ?� 6778@� �����#���.���� ������ ��$"���-����� ���$����'���:������������ ���%*��0��%�����$� ������:��: ������ �����������������$������������ � �������%����� ���� ����������$��������

��#������ �� ��" 3-��+����!�����������9��+���*/� ?� �� ������ ��� 6A������ ��� *������*���������%�����&� �� ��������� ���"� ����%������ ������� ��� ����������� 8� ����� ���"��������

%�����&�$�"� �� ,����� �������������� �$"*���"���� 1!�����#����������B�!���*���������2� ���������$� ���!������"����$� >�����@�������#�

%�����&���� ��*�������$� ������������ ��� �� �

'������&����"����� 3�������������� �$"*���"� ���������������#��"������������ C� ,�������"�� �%����#�/����� ��#���.��� ����#�)))��� ����� ���������� ��� ������� ������$����"������������

(��#)� �"� �� �� �� ������� ������ �������������� �$"*���"�� ������ ��� '�D�$���� �������$����������� ������� ��������� ���������������#����������� ��������:��: �����

���

������� ����������� ��� ������������

��

����

����

Page 163: Infectious Diseases & Immunology

������������ � � ��

������������������� ����������

��� �� ��������

������������� ��

������ � �� ����� ����� �� �� ���������������� �� ��������� ������������ ��������� � !���������"������� � ������� ���"���� ��� ���#$��� �� �%������ &&'&()� &**+

����� � ,���� �� ���� ��� ��' ������� ����� ����� �� �� ��� -�� ������� "��� � ��� ��� ����%������������ ��.���/���� ��� ��%��� ����� �#� ��.���� ���������� ��� � �#0#�� '

����� �� ������������"��������������������� ��� � �������� � ���1����� �� 2������� &' ()� &**3

����� � ������������������� � ��������������/����������������� �������"�"��������������4������������� �"���������5�������� ��������$

����� � ������"� ���� �������& ������������6� ������7�#������� ����7�#����� �� ����4�"�����8��%�� ���$��� � 9��������:)� &**3

����� � �� ����� ����� � � ��������� �������������������������$����� � ����;� ��� �����6���� ���< � ���� ����� =���� ����������� � ���� �� ���>�����=���� 2���%����8��%�� ���

��� �������������� �����������$��� � 9�������� &)� &**3$

����� � ����������� ��""� ������ ������������� �������� ���/�����������)� �� �������"� "������� � �"����� ����/�������� ��������$

����� � 3?����,0���� ����1#�� ���� ��� 28)��/��"��$��� � �������� !' )� &**+

����� � #�������"� ���� ������ � � ������������$����� � �������1������������� � ���������"���8��%�� ���$��� � 2�������:'3)� &**3

����� � #��������"���� ���� ��$����� � 0�""������8��%�� ���� ���������"���)�#� ������)�#��@���$$��� � 9�������� 3)� &**3

����� � #��������"���� ���� ������������ �� � $����� � 5��@ ���� ���� A�����"� � � ���#��������"���� ���� ����� �������� ����B�����B��"��� ���#� �� �� ������)

4�"@���$��� � 0�����C' *)� &**3

����� � 0�"���"���#��"�������������������� ��� � ��� ��"������ ��� �������%�"������� ���������� ��� $����� � B�"���� �� ������� ���������"���$��� � 0�����&C)� &**3

���

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 164: Infectious Diseases & Immunology

���������������

����� � 0�������������"���������"����������� �� ����������� � �� ����"�� ������ � �� ���������"������������� �� �$

����� � ��%������������� �������������� 6� ������ ���� ;��������� ���� ������� ����6;��)�4�������)� �%�0�����$

��� � ���� �� &&)� &**+

����� � ,���������� ��� �� ������"� �������� /���� ���� �� ����������"������ ����%���� ���� �������� ����� �"�� ������ � $

����� � !���������"������������������� ���"���)� ���#)�4�"@������ � �%������ &&'&()� &**+

����� � ��/��� ������������ �� ������"� ��������/���� ����������������� ����%��������������"$����� � ������������"� ����������)� ���������%����� ��"���)���"������8��%�� ���)�4�"@������ � 2�������!' *)� &**3$

����� � �� ������ ������ � ������� �>���� ����������� ���� ��%�����"���� ��""� � �� ��� �� ��������0��4� ����"������� ����"����� � ��������%�� ��������� ��� %� ����"� "�� ������ � $

����� � ::��� ������� ������"����1�����������������)����01)��/��"��$��� � 2�������&!': )� &**3$

������������ �

����� � 1��������"����"� � ��������������"�C'������"������"��������������������������� � ��������������%� ����""�� ������ � � ��� ���� ������� �����������$

����� � ������� �� ������� ���1������)�#����"������ � 0����� '&)� &**3

����� � ����'���������� ��"�� ����'�����"������ ��� ��"��� ���� )� �� �"�%���/��� ��� � ����� ������� ��%�"����� �����"������ ������ "������"� ���� "��@����$

����� � ���01)��/��"����� � 2�������&!� ': )� &**3

������ � 8���%�"���������� ��������'�����"����� ��"������� �����������%� ����"�"�� ������ � �������D���%���"������@��� ��� "�� ������$

����� � 8��%�� ���� ����"����� � &+'&C��%������ &**+

����� � �� ����"� "�� ������ � � ����� �������� � �������� �� ������������ ��� ��%������ ����������� ����$����� � ������� �� ������� ����������"�#��"���)�4�"@������ � �%������ &&� '� &()� &**+

����� � C'E�����"����� ��"������� ������/��� ����� ���@ ��������� ��%�%�"�������������"" �������"������"��@����<����� � �����"�0���������� ������������������.������ ������������������1������ � ��� ������$��� � �%������ *� ��� &)� &**+

���

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 165: Infectious Diseases & Immunology

����� � 1���� � ��� ����"������ ��.��� � ��� ���� ����� �������� ��� ��""� ������� ��"�"������ ��� "������"� � � �����"������������-������"� ���� "��@����$

����� � ,����6� ����������������� �,6��)� ���0����"�)�-����� � 1��������� :'!)� &**+

����� � 0���"�.��������� �������������� ����������� ��"" � ��� ���"������ ������-������"� ���� "��@����$����� � B�������� �� ������� ���������"���)�4�"@������ � ����"� ?'+)� &**+

������� ����

����� � ���'�������� �����������"� ��"���.������ ��� ���� ������� �� ��� �� ��� ������� @�"�'�.��� ������� ����"������� � ���� ���� ��%�"������� ����4-$

����� � 3?��������"�0����������1#����)� 28)��/��"����� � �������� !' )� &**+

����� � �-' *� �����,9'F���������� � �������"���� ��� @�"�'�.��� ������ �'@�"�'�.��� �����"� "�� ������ � � ����� ��������������� �������������#� ��� ���� �����>�� ������������� ���� ���������� ��� �����$

����� � ::��� ������� ������"����1������� ����������)����01)��/��"����� � 2�������&!': )� &**3

����������� �

����� � ����%��%��/���� ������� ������ � �����������"� ������� ����� � E�� ���������������� �����,'0�������"��������)�0����������""���)�0�������)�5� ��#����"$��� � 1��������� ()� &**+

����� � ��G���������� ������ ��� ���� ��������������� �� ������ ���'E H���'E :C����� � ��� ���������""���)�4�"@���$��� � �������� *C)� &**+

����� � #�������"� ���������� � ���� �%�"��������� ���"���� ������������� � ���������� ������ ��"���)�1����������""���)�1�������)�5� ��#����"$��� � 0����� *)� &**3

������� �������

����� � 6���������1����������E%��%��/����� � ���#��� � ���� �� : )� &**+

����� � 6�����������������" �� ���� ����0������ �$����� � 2���%����8��%�� ������ � 1��������� +)� &**+

����� � 6���������1������,����"��� � �����E%��%��/����� � �E)�,����� � E������� 3)� &**+

���

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 166: Infectious Diseases & Immunology

����� � 6�����������������" � ������������ ������>�����$����� � 2���%����8��%�� ������ � 9��������?)� &**3

�!� � �" ���� #��

������������� ��

�������� �� � ���� ��� ����GGG��������"������������ ��� �1B,����� ������������"� 1���� ����������� ��������B������ �� � ������,������� ��%������� ��"�� ��� 1�����������)�4�"@���� 9�������� (' +)� &**3� ��� ����� �����#$

���������������

�������� �� � ���� ��� GGG��������"� ����������� ��� ������� 1������� ��� B����� ,������ � ���� ������������"1���� ���� ������� ���������B������ �� � �� ����,���������%������$� 1������� ����)� 4�"@���)� 9������� (' +)� &**3$

������� �������

�������� �� � ���� ���� ���� (��������"� ����������� ���� ��������� ��� ��"����0�������� ��� ����� � ��� �������0���� ��"����� :��� '� ?���E������� &**+� ���,��$

�������� �� � ���� ��� :!��� ������"� ����������� ��� =1������� �����"����0�������� �����=� ��� ��""����������/��������0����B� ����"� ����������� ?)� &**+$

��� �� �$��%#������&����! �"' ���� � �"�� ��� � �"

���� ���������� ��

,�� ������� ��)����������� ���#����� �� )�0�"���"���#��"���� ����,������ )���"������8��%�� ���

���������������

,�� ������� ��)�0$1�$� �#����� �7�0�"$�#��"�)�0$1�$� �#��������"����)�0$1�$� �0�������"����)�0$1�$� �,������ ������"������8��%�� ���)�0$������#�����������2���%����8��%�� ��������0$������#�����������5� ��#����"�8��%�� ��������������"�;��������� ���� ���������#������� ���� ������""�#��"���$;>������� ��� ����0$1�$� �#������� ����)�0$1�$� �#����� �� �7�0�"���"���#��"����)�0$1�$�#��������"����)�0$1�$�0�������"����)�0$1�$� �,������ �� �����"������8��%�� ���� ����0$����$� �#�������� ��� 2���%����8��%�� ���

������������ �

���� ���� ��� ��� �������� �� ��� ������ ���� ������"���� ���� ������ � � ��������������� ��� ������� � /���� %� ����""�� ������ � � � ���I������#��������" )�,��

������� ����

,������ ���A���� ���0�$�/�A��� ,���� 1��@��� ���� ���� ������"� ��"��""����� ���0$1�$� �#������� ����)� :��� ��� ����������"��)�8��%�� ���� �����"�����)� �������0��'���� �)� &**+$

,���������A�������0 $���A������"� ���� ����������"� ��"��""��������0$1�$� �0�������"����)�:��� ��� �����������"��)

���

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 167: Infectious Diseases & Immunology

8��%�� ���� �����"�����)� �������0��'2�"�)� &**+$

,���������A�������0�$�6�����4�����#��������������������"���"��""��������0$1�$�����"����0�������"����)���""����� ������� ���������"���)� ��������%�&**+'�0���&**3$

,���������A���� ���0�$�,�%��������/�"� ���� ����������"� ��"��""����� ��� ���� ��D�������� � ���� ��������������#$����$�#������������ �)���""���� �� ������� ���������"���)� ����������&**+'�0���&**3$

����������� ����

;>������� ���0$1�$� �#������� ����)� �0$1�$� �,������ �)� � �0$1�$� �#��������"�������"������8��%�� ���

����������� �

������ � � ��� �>�����"� �>������� �����$$� %�%��%���� �>������������� 2���%����8��%�� ���)�4�"@���

���� ��������

;>������� ���0$1�$������ ��� )����������� ���#������� ���� ����#����� �� )�8��%�� ���� ���4�"����

������� �������

����������E�����.��� =������������������� ����5��@ ���� ���-���������� 1������ ��������"� 1�����)�6��������%�1������ ����#��'1������=� ���� ���� ������ � ���� ����� ��� ���#�� � ���%����� ���: ������ �)� &**3� ��� ���#$

��(���� #��)�#�

������������ �

�������������� ��� �� 1�����"� ���������� � ��� ����� ��� � ���� �� ����"� -�� ������ � � ��� ����� ��� ���8��;9H8�H5��"�� #��@H5BE� ���� 6� ������ ���� ��������� ��� �������"� � �� � � �5BEH�6�$� ��� ��� �"������� ������� C' *� 2������� &**+� ���������)�4����$�������"�%����� �� "������� ��� ������,;�#�1;;6J�B6E�J�;�#��,��11�J�9E6� ������1�;6�-�-;�1B0���1�1

�#�%�������*�+�(#� ��*,#�-�!#(�

������� ����

2�$�E�����.����1������������ !���������"������� �������� ���"���)�&**+������%���� � ������� ���"����6� ���������������"�� �� � )��%�&&'&()� &**+)� ������.������ ���#����� �1�� ���4�"@���)� �����

����������� �

E��� ��� ���������� � ��� ����E�����.�������������� ���GGG��������"������������ ��� �������1������� ���B����,������ ��������������������"�1���� �������� ���������B������ �� � ������,���������%��������������.��A����"�� ��� ������� �� ������� ����������"�#��"���� ���� ������� 1������� ���B�����,������ �� ��"�� ������� 9������� (' +)� &**3)� ���1�����������)�4�"@���$

���

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 168: Infectious Diseases & Immunology

$�(���*�)������(������� � �!� �#�%������

������������ �

����)��%�A��)�0����")�������)�0����")������#$)�#����A��)� 1�@���)� 1���)�����A����$)� ����0����")�������� �6����� ���� �)� �� �������"� ������)� ������ ������ � ������ � � ������ � ����������� ��""� ������ ��� "�� ����������%���� ����� ������ $�0������� � ��� ��/� ����� � ��� ��������� � �� �� �� �� ������ ���B����"����)�,������)��%&:'&?)� &**+$

������� ����

6�����������)�2$)�#����A��)��$������"�)�$��������������������������������� ����� �����"�����'"��� ������ �� ������ ��������� �"�������� �������� ����� �� ���������"' �� ���%�� ���� �� � ����� -$� ����%���� ���������$� !��������"� ������ � ������� ���"���)� ���#)�4�"@���)��%������ &&'&()� &**+$

#����A��)��$)�6�����������)� 2$� �����"�)�$� 1�����"�����'�������� ��������� "��� ��� � @�""� -�� ������� ���� ��� �������� ������� �>�� ��� ������%�"�� �������� ��� �������" �����$� !���������"������� � ��� ���� ���"���)� ���#)4�"@���)��%������ &&'&()� &**+$

0�.�����)�1$)�6�%������)�6$)�#����A��)��$������"�)�$���'��������"� �������"����/���� �"��"��"�� ������"������������������ �������������� "��� ��� ��"����� ����"�������������������� �� �>���������"�%� ����"� "�� ������ � $ !���������"������� � ������� ���"���)� ���#)�4�"@���)��%������ &&'&()� &**+$

#��/���@)� 1$)�6�%������)�6$� �����"��$�-�� ������"� ������� � ��� "��� ��� � �������� ��������%�� ��������� ������%���� �������������� ����� �� %� ����"� "�� ������ � � %��� ��"���.����� � �� ��� �$� !���������"������� � ������ ���"���)� ���#)�4�"@���)��%������ &&'&()� &**+$

#��/���@)� 1$)� ��"��)� �$� �����"�)�$���-�� ������� ����%���� ����� ���������������� �������� ����� ����"����� ��� � ����� ����@���� �����"�� ��� ������ %� ����"� "�� ������ � � ����%����" � �������� ����������� ��� �������������"� ��� ���������/���� ��������� "��� ��� $� ::��� ������� ������"����1������� ����������)����01)��/��"��)� 2������&!': )� &**3$

6�����������)�2$������"�)�$�1��'������"����������" ���� �����"�����'�����������������"��� �����"����� �� ����������� ����� �� ����� ���������"' �� ���%�� ���� '�� � ����� ����� � ��� ��������� � ���� ���@��� ��� ������ ����������� ������"������ ���� ��%�����"���� ��""� �� ��� � $� ::��� ������� ������"����1������� ����������)����01)�/��"��)� 2�������&!': )� &**3$0����")� 1$)� 1���)�1$)�6�����)�0$)�0���@)�$)�0�""��@)�1$)�,� /���)�6$��$)�,���)�1$�4$)� �������@)�$)� 1���)#$)� �����"�)� $� ����������.������ ��� � ������ ����� �%��������� �� ��� ������� @�"�'�.��� ���� �� �� @�"�'�.�������"� "�� ������ � $� ::��� ������� ������"����1������� ����������)����01)��/��"��)� 2�������&!': )� &**3$

0�.�����)� 1$)�6�%������)�6$)�#����A��)��$� �����"�)�$���'������� �"� ������ ��'����������/���� ��������"��� ���"� �"��"�� "�� ������"� ������� � �"����� �"�� �� ����"���� ����������� ����� �� �>���������"� %� ����""�� ������ � $� ::��� ������� ������"����1������� ����������)����01)��/��"��)� 2�������&!': )� &**3$

#��/���@)�1$� �����"�)�$������������������ ��@�"�'�.������ ���/� ��%������$�#����"�1������������� )� 2���%���8��%�� ���)�9��������&!'0����� )� &**3$

����������� �

#������ ��� )�6��� ��6$� ��"� ����6���@�4$�#������ ��� <��� ��������� ���� ����������.������ �������� �� �����

���

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 169: Infectious Diseases & Immunology

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

���"��� ���� ����"�������� <� ��� ���� ������������"� 1���� ��������������"�#��"���<� ��"�� �������0����� 3'C)&**3� ��� ������� �� ������� ����������"�#��"���)�4�"@���)� �����$

#������ ��� )�6��� ��6$���"� ����6���@�4$�#�����$��� <0�"���"��� ����������.�������������� �� ������ ���������� ��� ������"���� <� ��� ����8,��1��� �����������"�1������� ���#�� �� ��� ��"�� �������0�����&('&?)� &**3� ���� �',���������������������6�A��$�-$�4����5����< ���""���)�0�������)�5� ��#����")� �����$�0�$�#������ �� � �169)� ��06�� �����%����� �� ���"� ��� ��������� �/���� ��� ��� ��������$

���� ��������

������������������ ���� ������������"������ ��������"� ��� ����������� �"���"� ����"������ ��� � -�� ������� ����� �"����"� ���""����� /���� /���� %���"���� -�� ������� ����%���� ���0������0���"=)� �"������ ���� ������ ������ ���� ��������� ��� ���� !�����$�����$� ������� ���"$�B�"�� ��� ���#)��%�&&'&()&**+$

��������������)� ������������� ���� ������"� ����������.������ ��� ) *� ����������"���� ��� ���%�� ������ �� ����� ������1������ ���4�"�'�.��=)��� ���)� �"�������/��/� �������� ���� ������ �� ���� � ��� ���� ��/� � �������@���$

��������%��������������-�� ������"��"���"���� � ����� ��%� ����"� "�� ������ � $�#� ���� ���� �/������� ����3?���1#��������� ����"��)� &**+

������� �������

1� ����� �������)� 4�@�"�� �)� ��"���� �������A��)�0����"��0� ��� =,"���"� �������"� � ������� ��� �/���� �"E��"� ������� ��������"�0���"� ���� ��"���� #����� �������=)� 4�"@���� ���� �������0������� '� &**3� ���� :��

������������"�1���� ������������������������ ������������������

Page 170: Infectious Diseases & Immunology

����.�������$/��������

��� �� ��������

���� ���������

����� � E>�����%�� ������������� ��� �����"����� ������� � ���������� ����"� � � ���� ���������� � ��� �����%�"������� ��� ������� ��� %� ����"� "�� ������ � $

����� � ������������"���������������;������������� ����9����6�����"����������>������6� �����)����-���%�"�)�����$

��� � 2�������!� '� )� &**3

����!�� �����"��

����� � -������� ������� ��%�"������ $����� � �""� ������������ � ���E� ������ � ����,�����"���)�4�"@���$��� � +'C� 2������)� &**3

����� �� �� �������.��� ���"�'�"���� ������""��� ����"� ��� "����.�"�� � � �� "�/'�� �� ��9��������"� ���/�����/�������� �%������ �� ��� �$

����� � �""� ������������ � ���E� ������ � ����,�����"���)�4�"@���$��� � +'C� 2������)� &**3

����������� ��� ���

����� �� 0������ ����� �"������������'�������� ����������"��������� ��� ���$����� � ������������"������������ ���������'��"�������6���"������ ���B��"��� ����� �� ���0�"���"��� ���

1� ������ �����������$���""������������"���� �� �� ������)�8��%�� ���� ����"��$��� � 9��������&&'&()� &**3

����� � �"������ �>��� ������� ����������&K� ��"�� �� ������" � ���� � ��� ���� �����>������ ���$����� � ������������"���������������9��������6� ������ � ��� ���������%����� ��"���� ���96���)�8��%�� ���� ��

��"�����$��� � 2�������!' *)� &**3

����� � �������������� ����� �>��� ���� ��� ������������� ���������������������������� ��� ����� ������" $����� � :*���""� ��������""�#��"��������������)��"���8��%�� ���$��� � 9��������&'()� &**3$

����!�"�!�������

����� � #���������"�0������ ����� ����� ��>�����$����� � 2���%����8��%�� ���$��� � 9��������*!)� &**3$

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 171: Infectious Diseases & Immunology

������������������

����� � ����������������� ������������������$����� � �4)��B)�#���� ��)�81�$��� � 0��� !)� &**+$

����� �� ����������������� ������������������� ������@�� ��< � �� �� �$����� � 1����"� ����� ����#����� ��A����������)�8��%�� ���� ���4�����@�)�4�����@�)�81�$��� � 2����*C)� &**+$

����� �� �����������0�����������$����� �� �6���� � ���#������� ���)�8��%�� ���� ���B��������)�B��������$��� � ���� �� !)� &**+$

������ �� ���������� ����B���$����� � -��)� 274��� � 1��������� :'!)� &**+$

����� �� 0�"���"���#� � � �������������������� ������������������� �����������������%��� �� � $����� � 8��%�� ��������������"�1��������1����"����-����1������ )��%� ������������"�1������ )����������

���#������� ���)�B���������8��%�� ���$��� � 1��������� &?)� &**+$

������ �� 6��������%���� � ��� ���� ����"���� ���� ����������� � ������@�� ��< � �� �� �$����� � ������ �����%�������������""���)�B���������8��%�� ���$��� � E������� *?)� &**+$

����� �� EB)�E)����������� � L�����8�')�0��')������/�' �������%��� ����������������������������������$����� � 8��%�� ��������������"�1���������������������I��"���)��%� �������#������� ���)�#����� �B����

8��%�� ���)������� �$��� � E������� +)� &**+$

����� �� �������������� ����"������ ��� ������������������ ���� ���������������� /���� �����"� ���������� �����@�� ��< � �� �� �$

����� � ������"� 1���� ���� ��� ����� �7�������D�� � ���0�"���"��� �������������"���)� 8��%�� ���� ��B��������$

��� � �%������ &()� &**+$

����� � 6������������������ ���������������� ���� ������������� ������ � ������@�� ��< � �� �� �$����� � :���#6�� ������������"�����������)�#6�$��� � �������� :' ?)� &**+$

������ �� ��� � � ����� ���������������"� �� ��������� ������@�� ��< � �� �� �$����� � ����'81�5��@ ���� ���0�����������"� 6� ������ ����0�������)� ������� ���� ��""�"��� 7�0�"���"��

#��"���)�B����������� � 2�������&&'&()� &**3$

���

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 172: Infectious Diseases & Immunology

����� �� �������"����������@�� ��< � �� �� �$����� �� ������"� 1���� ���� ��� =& ����������6� ������ ���#������� ����7�#����� �� =� ������������� ��

#������� ���)�4�"�����8��%�� ���$��� � 9�������� ':)� &**3$

���� #��!� ����

�$� 1$� $�4����� �������� �� � ���� ��� ���� ����������� ��� 1��� � &**+)� 6���@�� ����0� ���� 1�%�� ����� ����)4�"@���)� �����)� *' � 2����&**+$

�$�1$�$�4����� �������� �� � ���� ��� ��������������������%���� � ���6���������%��0�������)�4�"@���)� ������ ������ �� &3)� &**+$

�$� 1$� $� 4������ ����"� �� ��� �� �� �� ���� ��� =0���������� ,"������� ������"� ��� ������ =)� ������.��� �����;0���&**+)�4�"@���)� �����)&3'&C�E������� &**+$

��� �� �$��%#������*����! �"

���� ���������

��������������� ��"���� ��� �������� �/��@��������� ������ ������ � ��� ���#)�4�"@���$

;>������� ���0$1�$� �0�������"����)���"������8��%�� ���$

;>�����"� �>������� �����$�$� ��� � � ����%�%�'%���������"������8��%�� ���$

1����%� ��� ���� ���A���� /��@� ���0�$� 1������� 6��� ���� ���� ���� ���� ��� �� ��������� ��� ����������� ���0$1�$������� ���0�������"���� �����#�����@�����6� ��������1��������������""���)�#�����@����)�5� ��#����"$

���� ����

,���������� ������� ���#�A��������@�8��%�� ����� ���������"���� ���� ����� ��"��""����� ���0� ���� �����������$

����!������"��

,�� �� "�������� ����;>������)�0$1�)���� ��"���������"������8��%�� ���� ��������� �����8��%�� ���$

,�� �� "�������)�0$1�)���� ��"���)�4�� ��������""���)�0�� �������� ����4�"�����8��%�� ���$

;>�����"�;>������)�0$1�)�I��"���� �;��������"����)�0��"�����.�����""���)�4�"@���$

0������ ��� ���� ������ ���;>������ � ������ ��"����0$�1�$� ����� ��)� ��� ���������""���)� �������A���� ����1����������� � ����%�%�'%���� �� � $

����!��������

�"�%����� �� ���� �� ��� "������ � ����������"���� � � ����� ��� �������"��� �1�����"� ������� ���� ������ �����0$� 1�$1������ � ��� �������������� ���#������� ���)���"������8��%�� ���$

;>�����"� �>�������7�M�� ����� ������ ���� ���� �� 1��� ���� ���� �� ����0$� 1�$� H� ��$� ��� ����� ������� ��� ���������"�#�����6� ������������)�0��� ��)�B������$

���

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 173: Infectious Diseases & Immunology

����������� ��� ���

;>�����"� �>������)� 2���%����8��%�� ���� ����4�"�����8��%�� ���$

�����������""�#��"���� ��� ���� ���� ��/��@��������� ��� ������� ������ � ��� ���#

����!�"�!�������

8,��%� ������ �������� �����������8��%�� ���)�������"�� ��� ��"�%��� �� ���� �� ���0$�1�$�-����1������� ������ $

�����������""�#��"���� ��� ���� ���� ��/��@��������� ��� ������� ������ � ��� ���#

;>������� ��� ����0$�1�$� �#��������� ����)�0$�1�$� �0�������"����� �����"������8��%�� ���)�0$�1�$� �-���� 1�����������0$�1�$� �#��������"����� ����� %��#�������8��%�� ���)�0$�1�$� �-����1�������� �����������8��%�� ���)�������"�$

��(���� #���)�#�

������������������

0������������ �)� 169)��1�6�������������� ��� ���� ������������"�5��@ �������0�"���"���#��"���)�B� �������"�������1������""�6� ������ ������� ������� ������.��� ��� �������� �������1������� ��� 1���-��@�� ��� ��""���������/���� ����� ���'�������� 1������� ������������� ���� ��� ����8��%�� ���� ��� 1��� 2���/����������)� 1��� -��@�� ������������ (� ��� !)� &**+)� �%��"���� �� ���%�"� ������ ����� ����������.�� $

,�������������)� 169)� �1�6� �����%������%�"��/���� ������ ��� �������� 1������� ������������� ���� ���1����� ���������� 3���������"��������� ���� ��� �������� 1������� ������������� ���� ���1�� ��"�� ��� 1��������� ����&��� ��� ?��2�"��&**+$

,�������������)�169)��1�6� �����%������%�"��/���� �����2��������� �������1������� �21�� ���� ����������&C��

�����"������������ 2��������� �������1������� �21����"�� ���4����)� 2����� ����� C��� ��� & �� 2�"�� &**+$

0�����A��� ������)� 169)��1�6� �����%������%�"��/���� ������ ��� �������� 1������� ������������� ���� ���1����� ���������� 3����������"��������� ���� ��� �������� 1������� ������������� ���� ���1�� ��"�� ��� 1��������� ����&��� ��� ?���2�"�� &**+$

0������������ �)� 169)� �1�6� �����%������%�"��/���� ������ ��� �������� 1������� ������������� ���� ���1����� ���������� 3����������"��������� ���� ��� �������� 1������� ������������� ���� ���1�� ��"�� ��� 1��������� ����&��� ��� ?���2�"�� &**+$

6�����B�����)� 169)�8,�� �����%������%�"��/���� ������ ��� �������� 1������� ������������� ���� ���1�� ������������� 3����������"��������� ���� �����������1������� ������������� ���� ���1����"�� ���1��������� �����&�����?���2�"�� &**+$

1�������� 1��)� 169)�8,�� �����%������%�"��/���� ������ ��� �������� 1������� ������������� ���� ���1�� ������������� 3����������"��������� ���� �����������1������� ������������� ���� ���1����"�� ���1��������� �����&�����?���2�"�� &**+$

1�������1��)� 169)�8,��/� � �/������ ���� ������������"�#�����6� ������E�����.�����'������������"� 1������� ������������ ���� ��#6E'�1�� ��""�/ ���� ���� ���������� �#6E'�1����� �������1����"� ����3����������"������������ �����������1������� ������������� ���� ���1����"�� ���1��������� �����&+���2���� ��� ?���2�"�� &**+$

���

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 174: Infectious Diseases & Immunology

����!��������

� �������)�169)�8,�������%������%�"��/���������2��������� �������1��������21����������������&C��������"����������� 2��������� �������1������� �21����"�� ���4����)� 2����� ����� C��� ��� & �� 2�"��&**+$

0�� ���,�� �)�169)��1�6������%������%�"��/���������������������"�#�����6� ������E�����.����������������������� �� ���� ������� E����������� 1������ �������)� ��� ���� ������� 6� ������ ������)� 1������� #��� ���8��%�� �������0�����"�1������ �������������0����� �8��%�� ���)�������)� ������������1���������&���'�1��������& �)� &**+$

� ������ �����)� 169)��1�6�/� � �/������ ���� ������������"�#�����6� ������E�����.�����'������������"�1���������� ��������� ���� ��#6E'�1�� ��""�/ ���� ���� ���������� �#6E'�1����� ������� 1����"� ���� 3��� �������"������������ �����������1������� ������������� ���� ���1����"�� ���1��������� �����&+���2���� ���?���2�"��&**+$

�#�%������$�#��� �"�

����� ���/����)� 4$)� 1��)� ,$� ���� #� /� )� �$��"������ ��"����� ����� �� � � ������������� �� ����"�.������ ������������� � ��� ��� ��� � ���������/������������� � ���$� !���������"������� � ��� ���� ���"���)�4�"@���)�%������ &&� '� &()� &**+$

#� /� )� $)� 1��)� ,$)� ,���)��$� 4$� ���� #� /� )� �$� �����"�����"� ������ � ��� ����������� � ��� ������ ����"����� ������������������������ ������>�� ������������������� ����� ����5� ��#����"$�3?��������"�0��������������1���������#��"�����"������ � � �������)��/��"��)��������� !� '� )� &**+$

6��)� $� $)� 1��)� ,$� ���� #� /� )� �$� 6�"�� ��� D��������)� �� ������""�� ���������� �"�%������ ��� ���� ���%������� �������������������>�������������������� $�G����������"���������������������� ��"�����"�1���������������)�4�"@���)�������� !� '� *)� &**+$

1��)�,$)�6��)�0$� ����#� /� )��$� ����� ��������������"�.������ ��� ����������� � ���� ����� ������"� �� � �������/���� ������� ������� %� ����"� "�� ������ � $� ������������"������������ ���;������������� � ��� 9����6�����"� ��������>������6� �����)�-���%�"�)� 2�������!� '� )� &**3$

1����6��)� 1$)� 1��)�,$� ����#� /� )��$�E>�����%�� ������������� ��� �����"����� ������� � ����������� �������� ����������)� ����� :� ������������ ���� ���������������� � � ��� %� ����"� "�� ������ � $� ������������"� 1���� �������������"�#��"���)�4�"@���)�0�����3� '� C)� &**3$

0�A�����)�,$��$)� 1���)� 1$)�� )�4$)� #����A��)� 1$)�0����")�0$)�0����)��$)����)�$)� 2�� /�")� #$� 1$)� ���")�$)0�@���A��)��$)� #����A��)� 1$)�,�� �)��$�4$� �����������)� 1$� 6$� �&**3�����;���������/���� 1����� 9"���""��0���"���$� ������������"� ���� ����������8���������6���������%��;��������"������%�"��������"����1�������� ��� &+��� '&!���9�������)� &**3� ��� ������� ������%������ ����� ��� I��"���)� I��"�������������)� #����� �B����8��%�� ���)������� �$� �� ?$

� )�4$)��������)� 1$� 6$� ����0�A�����)�,$� �$� � �"������ ��� �� ���������"���'����������� ������� �10�9�� ��������������� ������"� ������������/�����������"���������������$�������#�,�"����2���"���������������"�1���� �������������"�#��"�������0�����3'C)� &**3� ��� ���#)�4�"@���$� �����$� �� !&$

1���)� 1$)��������)� 1$�6$)� ���")�$)�0�@���A��)��$)�#����A��)� 1$� ����0�A������,$��$��%�"� 1�����0���"���6���"���� � �������%�"�1�����0���"�������"�.��$� ��� �������� ��� ���#�,�"���� 2���"��� ������������"�1���� �������������"�#��"�������0�����3'C)� &**3� ��� ������� �� ������� ����������"�#��"���)�4�"@���$� �$� 3C$

���

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 175: Infectious Diseases & Immunology

�)� �$)�,�� ��6��)� 1$� ����#������������)��$��"������ �>��� ���� ��� ����������&K� ��"�� �� ������" � ���� � ������ ��� ��>������ ���)� ������������"� ����������� ��� 9�������� 6� ������ � ��� ���������%�� ��� ��"���� ���96���)8��%�� ���� �����"�����)� 2�������!' *)� &**3$

#������������)��$)�0����)� 1$)� �)�4$� ����,�� �)�,$� ����������� ��� ����� �>��� ���� ��� ������������'��������������������� ������ ��� ����� ������" )� :*����""� ��������""�#��"��������������� ����1���� ������� =0�"���"� � ������������� ����� '��"@ � ������/��@ =)�8��%�� ���� ����"��)��"��)� 9��������&'()� &**3$

#������������)��$)�,�� ��6��)� 1$� �����)� �$�0������ �� ��� �"������������'�������� ����������"��������� �����)� ������������"������������ ���������'��"�������6���"������ ���B��"��� ����� �� ���0�"���"��� ����1� ����������������$���""������������"���� �� �� ������)�8��%�� ���� ����"��)� 9��������&&'&()� &**3$

,�� �)��$)�����)�1$�1$)�1���)�1$�4$�����6��)�1$�1$� ������������������>&� ���� ����������������/���� �� � ����������� ����%��������� ��"������"���������/��@��������������������%������ ���������������������$�������������"� ���� �������������"�#��"���)� ��"�� ��� ���#)�4�"@���� ���0�����3'C)� &**3)� �����3!$

�������)�,$)�,�����������)� �$�4$� ����0�����@����)�4$� �$�B����� ������ �������@�� ��< � �� �� ���;����� � ������������������"������� ������������������������ � ���$�&C��������"�0��������������2��������� �������1�������21�)�4����)� 2����)� 2�"�� C'& )� &**+$����� ��������� ��� ����� ����$

�������)� ,$)� 1�����"@����)� 4$� 1$� ,�����������)� �$� 4$� ����0�����@����)� 4$� �$� #���%����"� �"�������� � ��������������������������""�/��������������������"������� ������������ ����������������� ��6�"�%�����������@�� ��< �� �� �$� 3���#������"��������� ��� ����� ���� �������� 1������� ������������� ���)� 1��������)� &'?� 2�"�)� &**+$� ������ ����� � � �!"#� ""�� �����

������ �)�0$� ����0�����@����)�4$��$�����.����M *� ������ � �������������"� ����"�>'�� ���� '��� ����%���� � ������� ������ ��A��� )� ���� ���� ���@�� ��< � �� �� �� ������� �� �� ������ � ����)� 3���#������"��������� ��� ����� �����������1������� ������������� ���)�1��������)� &'?� 2�"�)� &**+$������� ����� � � �!"#� "$� �����������)�0$)������� �)�0$)� 1��)�1$)� 1�����)�4$�0$)�0�����@����)�4$��$� ����8 ��)�6$� ����������� ��� ����"�>'����� ����������������"� �"������� ���� ����� ������ "��� � ��� ����"�>'�� �� ��������� ��� ��� �� ��"�%����� ���B���������< �� �� �$� 3���#������"��������� ��� ����� ���� �������� 1������� ������������� ���)� 1��������)� &'?� 2�"�)� &**+$� ������ ����� � � �!"#� ��� �����

1�������)�1$)�#����A��)�6$)�������)�0$)�0�����@����)�4$��$�����8 ��)�6$������� ��������������������A����%������:'�������������������'�������������"�����"����B���������< ��� �� �)�3���#������"����������������� �����������1������� ������������� ���)�1��������)� &'?� 2�"�)� &**+$������� ����� � � �!"#� ��� �����

,�� �)�0$������ )�1$�1����"������������F&'�6������� �����%���� ��������������������������������������"�����"���������������� ��� � ������� $� M������"�� 2�����"� ��� ���� �������� 1������� ��� ��� ��"���� ���� ��������"���)� *�1���"' ��� &C)� &**+$

,�� �)�0$� ����� )� 1$��/� ������ ��"�� ��� N'����������� ��������� ������� &� ������� �������� �������� �������������"�����"� ���������������� ��� � ������� $� :��� ������������"� 1���� ���� ��� ����������������� �����������������)� ����1������� ������������� ���� ��������0���������"�� ��� ���#)�4�"@���� ������� 2���!'C)� &**3$

B�����)�6$)� 1�����)�4$�0$)� 1���%����)�4$� 1$)������� �)�0$)�8 ��)�6$� ����0�����@����)�4$� �$������� �>���)����������� ��� ��������'�������� ���@�� ��� �� ��� ��� $� 3���#������"��������� ��� ����� ���� �������� 1������� ������������ ���)�1��������)� &'?� 2�"�)� &**+$������ ����� � � �!"#� ""�� �����

���

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 176: Infectious Diseases & Immunology

1�����"�4����)�4$�1)�1���%����)�4$�1$)�1�����)�4$�0$�����0�����@����)�4$��$�������������������-'�������"����� �� �>�����%�� ��� '��������� ������������� ������������������ �������� ��� ��������� ��� ��� )� ����� ������ � �!"#� "��� �����

0�����@����)�4$� �$�0�����������"� ��%�"%������ ��� ���@�� ��< � �� �� ���;%������� ����� �����"�����" )� ���������� � ������������ $������ ����� � � �!"#� ""�� �����

1������)��$)�,�����������)��$�4$)��������)�,$)�B�����)�6$�����0�����@����)�4$��$�1����������"���"��� ���� ����� ��� �����@��� ��� �������� �������"�������� �����"�����"�7� ����������"� ��%� �������� )� &3���5��"�������� ���#��������"�-����������1������ )�1���")�4����)�1���� ?' C)� &**+$

B�����)�6$)����)�6$)� -��@�)�$� ����0�����@����)�4$� �$�0�� �� ���������� ���� ��""� ����%��� ������������������ � ������� � +'�����>���������'�������� ���@�� ��� �� ��� ��� <)� :��� ������������"� 1���� ���� �������������������������������������)�����1������� ������������� ���� ��������0���������"�� ��� ���#)�4�"@���������� 2���!'C)� &**3$

1������)��$)�B�����)�6$)��������)�,$)�,�����������)��$�4$�����0�����@����)�4$��$�#"���������"���"��� ���� ����� ��� �� ���@��� ��� �������� �������"�������� �����"�����"� 7� ����������"� ��%� �������� $� :��� ������������"1���� ������������������������ ������������������)� ����1������� ������������� ���� ��������0������� ��"���� ���#)�4�"@���� ������� 2���!'C)� &**3$

1�������)��$)���")��$)�����)�$)�#����)��$)�2�� ��@��)��$�����0�����@����)�4$��$��� ��������%������������������"�� @��� ��� ��%�"� ���������� � ����%�� ����� �� �>���������"� ���@�� ��< � �� �� �N� :��� ������������"� 1���� �����������������������������������������)�����1������� ������������� ���� ��������0���������"�� ��� ���#)�4�"@���������� 2���!'C)� &**3$

,�����������)� �$�4$)� #����)��$)� �������)�,$� ����0�����@�����4$� �$�B����� ������ � � �� @��� ������� ���� -'E��� �������� ���@�� ��< � �� �� �� ������ ���)� :��� ������������"� 1���� ���� ��� ����������������� �����������������)� ����1������� ������������� ���� ��������0���������"�� ��� ���#)�4�"@���� ������� 2���!'C)� &**30�����@����)�4$��$������������������ ���� ����������������� ���@�� ��< � �� �� �)� :��� ������������"� 1���� ����������������������� ������������������)� ���� 1������� ���� ��������� ���� ��������0������� ��"�� ��� ���#)4�"@���� ������� 2���!'C)� &**3$

������)�0$)������� �)�0$)� 1�����)�4$�0$)� 1�������)� 1$)�0�����@����)� 4$� �$� ����8 ��)� 6$���� ���������� ��������������"� ��������� ����������� �)� :'��������������� ����� ��� � ���"���"�� �"������� ���� ����� ������ ������� ��� ���� ������ ��� ��� �����"�����"� ���B���������< � �� �� �� :��� ������������"� 1���� ���� �������������������������������������)� ���� 1������� ������������� ���� ��������0������� ��"�� ��� ���#)�4�"@���� ������� 2��� !'C)&**3$

������ �)�0$�����0�����@����)�4$��$�0�����������"��"����������� ������������� ���������������@�� ��< ��� �� ����� �%�"������� ��� ������ �����)� �"���"�� � ���� ������ )� :��� ������������"� 1���� ���� �������������������� �����������������)� ����1������� ������������� ���� ��������0���������"�� ��� ���#)�4�"@���� ������� 2���!'C)� &**3$

#����)��$)� 1�������)��$� ����0�����@����)�4$��$��������� � � ������� ��� ������������ ������ � ��""�/���� "���'�����-'E��� ���������)� :��� ������������"� 1���� ������������������������ ������������������)� ����1������������������� ���� ��������0���������"�� ��� ���#)�4�"@���� ������� 2���!'C)� &**3$

���

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 177: Infectious Diseases & Immunology

���

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

� �����)��$)�� )� 1$� ���� 1��@��)� �$�4$��������� �������� ����"��� � �'� �"�����"� ���� ������� �� � �/�""� � � �'�"�����"� �� ������ ������� �� ��� � ����"��� ��"���� $� ��)����������� ���� ������������"���������������9����6�����" ���������>������ ��� B��"��)� � �� �� ���� 6��������� �������������"� ����������� ��� 1������� ���� 9���� 6�����"6� ������ �1966�'�����O�J�����1������ ��-������)��� �������$�J1'?O�����' *C)� &**+$

�������)�,$)� #����)��$)�,�����������)� �$�4)�0�����@����)�4$� �$� ;����� � ��� "���'����� ������ �������� ��� -'E������������ ������"�%�" )������� �����������"������� ������������������������������ ������� �:���������������"1���� ������������������������ ������������������)� ����1������� ������������� ���� ��������0������� ��"���� ���#)�4�"@���� ������� 2���!'C)� &**3

�%����)��$� 4)�����@�����)� �$��$)� ������)�0$� ����0�����@����)� 4$� �$� �������� ������ � � �����>�"� ������"����������� ��� ���� ������ ������������)� ���� ���" � ��� �������� ����� �� 0���'�������� �����������������)� :��

������������"� 1���� ���� �������������������� ������������������)� ���� 1������� ������������� ���� �������0���������"�� ��� ���#)�4�"@���� ������� 2���!'C)� &**3

1��)� 1$)� #����A��)� 6$)� ������)�0$)�0�����@����)� 4$� �$� ����8 ��)� 6$� ����������� ��� �"�����"� ������� �'"�@�����%����� �� @��� �%���� ��� :'��������������� ����'�������� �����"�����"� ���B���������< � �� �� �)� :��� ������������"1���� ������������������������ ������������������)� ����1������� ������������� ���� ��������0������� ��"���� ���#)�4�"@���� ������� 2���!'C)� &**3

#�������������1$)�#����A���1$)� � ��"�$)�,� /����1$�4$)����@��%�����#$�$)�4����� 1$�$)����� �.�� ��� �%�������""���"��� D������� ������ � ���� ����� ��� ��""���"��� ���� ��=� ��� ������ ��� ����������� ��� 6��������%���� � ������""���� � ���6���������%��B��"���6� ������ ����/��"��")� �����)�9�������� C'& )� &**3$

���@�������� �$)� ,� /���� 1$� 4$)� ���@��%����� #$� $)� 4����� 1$� $)=�"������ ������������"���"�������� ��������������� � ������"��� �����%�������� �� �=� �����������������6��������%���� � �������""���� � ���6���������%�B��"���6� ������ ����/��"��")� �����)�9�������� C'& )� &**3$

���@��������2$)�,� /����1$�4$)����@��%�����#$�$)�4�����1$�$)�=��E�/�����/��������/��������� �"����� � ����� ��/� �����������"� "������ �� ��� �� ��� �%������ ����� ���� ���� ����"������ ������� ������""��� �%���������� ����"�����=���� �����������������������6��������%���� ��������""���� ����6���������%��B��"���6� ���������/��"��")� �����)�9�������� C'& )� &**3

���@�������� 2$)��������A���6$)�,� /����1$�4$)����@��%�����#$�$)�4�����1$�$)� ���������%�� ��"����� ���� ���/���"�����)� ������� � ����>� ���� ��""���"��� �� ��� �� ��� ��� /�����/���� ��"��� ���� �%������ �� �� �$� ��� ������ ��������"� 1���� ���� ������ '��"@� ���/����I��"���� ����������"���)��%������ +' 3)� &**+)�8��%�� ���� �������#����")�1�"�����

6���B$�$)�1��@���1$)���"�$)�,�����0$)���"�#$��$)�4�����1$�$)�=1���������"���������"�����/�����"������������������� �"��� ���� ������ )� � �"����� ����� ���� �����"� � ���%����� ��������& ����'� ��� ������ ���������"� 1���� ��������� '��"@����/����I��"���� ����������"���)��%������ +' 3)� &**+)�8��%�� ���� ��������#����")�1�"�����$

� ��$)=;>���������"� ��%� ��������� ��� �������� ����%�� ������ � ��� ����� =� ��� ���� ����������� ���6��������%���� ���� ���""���� � ���6���������%��B��"���6� ������ �� 3��������"�0������� ��� ���� �������1������� ���� ����1����� ��6������������ ����9����"���� ��1169����"�� C��'& �� 9�������)� &**3� ����/��"��

Page 178: Infectious Diseases & Immunology

��������0�/������������

��� �� �������

���!����� ��

����� � =6� ��������� ��� �� ��������� ��������� ��� ��"" � ����������� ��������������"� �6����������� ��� ���0��"�����;��"�� ��/����6������6���9���� � ��� �� ���� ���'����%��� �6�� �����������"�>=$

����� � GGG��������"��������������� �������1������� ���B�����,������ )���"�����$��� � 9�������� (' +)� &**3$

����� � =,������� �������������� ���"� � � ��� ��������������������������"� �6�� ������� ����"�>=$����� � ������������"� � 1���� ��������������"�#��"���)� ���#$��� � 0�����3'C)� &**3$

����������� ����

����� � =,���� �>��� ���� � � �� ������� ��%���� ���=$����� � ���$� ����������������"�������"���)� 2���%����8��%�� ���� �������;�1��� �����6���� ��� <����� �$��� � 2�"��& )� &**+

����� � =���"����������� ���� ��������������"���� ��� ����� ��>������ ���"� � =$����� � ���$� ����������������"�������"���)� 2���%����8��%�� ���� �������;�1��� �����6���� ��� <����� �$��� � 9��������*3)� &**3

����� � =,������� %������"���� ��� ����� �� ��� �� ���� ��>�����=$����� � ���$� ����������������"�������"���)� 2���%����8��%�� ���� �������;�1��� �����6���� ��� <����� �$��� � 9��������*3)� &**3

����� � =B� �'����� �� ������ ������������� ����"������ ��� �-' �� ��� ������ ���� ����"� ������"��"� ��"" � ��������-6?��������������/��=$

����� � 2���%����8��%�� ���)� 1�>��������"� ����������� ��� �������� ��������� ���0�����"�0�������"��� � )5� ��#����"��������$

��� � 9��������&?)� &**3

�����������

������ � =6�"�� ��� ������� � ��� ��������������� ���5�" ��< �� �� �=$����� � 1���������������� �������� ������ � � &(���#���������%�� ��������$�#��������$�6���$��� � 2�"��:)� &**+$

����� � =����� � ���#������������ =$����� � E;����������)�,�/�����O�5��@ ���� ���(� �& ���)��� �� �)� *�)��� +� �,��)�� ������.��� ��

E;����������)�,�/������ ��� � ���������/�������������� ���#�����)�,�/������8��%�� ���$��� � 2�"��C)� &**+$

����� � =6�"�� ��� ������� � ���B������ �� � =$����� � -����#�����������""���)�4�"@�����E�������1����������=6�"��������� ������������ �������������"��

������ �� � ="�$��� � 2�"��&3)� &**+$

���

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 179: Infectious Diseases & Immunology

������ � <,������"������� �=$����� � ������� �� ������� ��� �������"� #��"���� �4�"@���� ���� �������5��@ ���O� ��$� &C)� &**+� '� 2��$� 3)

&**3�$��� � �������� &C)� &**+$

����� � =0�"���"���,�������1����� � ���5�" ��< �� �� �� ��� �������������� =$����� � ������"���8��%�� ���)�����"�����C(��� �������1������������� $��� � 2�������+)� &**3$

����� � =0�"���"��� ��������� � � ������������'���������� �����"������ ��� �������5�" ����� �� ��������� =����� � ���#)�4�"@����P:���������������"�1���� �������=�����������������������������������=�7�1������

������������� ���� ��������0������O� !���7�C��� 2�������&**3Q��� � 2�������C)� &**3

���������#���

��� �� �������

����� � =� � ����� ��� ���"��� ������ )� �������� ������� ���� �������� %������ � ��� ���� ����"������ �>�� ��� ���� ����� ������������@����/����� ���5� ��#����"=$

����� � 1����"����;����)����� �����������;�%���������"�1������ )�����8��%�� �������0����� ���)�5�""��� ��#���$�E>�����6���)�0����� ����0 :�C�-)�8������4������$

����� � =��"������� �� ��� ���� ;6��&� ������ 3? � � � � �������� /���� �� ����'�������� �����"�����������@����� � � ���� ����������� ������ ���"� ���������� =$

����� � :���� ���� �������� E�����.������ ���� ������� ���%������� ,�����"�� ���"�� ����������� ���E���)#���@�@$

��� � �%������ :'?)� &**+$

����� � =� � �����������"��������� �������������%������ ���������� ������>�� �������"���������5� ��#����"=����� � GGG��������"� ����������� ��� ;�%���������"�0������� 1������� ��� ������ �;01��)� ���������� ��

;�%���������"�1������ )��1;���""���������� � ����1������)�����������)�����"����$��� � 2������� *� '� &)� &**3$

����� � =�� ����� �����������"��� ������ �� �������� ��������� ��� ��������� ���� �� ����� � ������"�� ����%����" =$����� � ������"������������ ��� =,������ �� ������� ���B�����B��"��=)����������� ��� I��"���)�E �����

8��%�� ���)�B��������$��� � 9��������&':)� &**3$

����� � =�� ����� �������� ��>�������������"��������� ������������������������������� � ��� ��������� ������ ���� �������"�� ����%����" =$

����� � GGG��������"� ����������� ��� ������� 1������� ���B�����,������ �7� ������������"� 1���� ���� ��=���� ���������B������ �� � ������,���������%������=����"������������������ �����������������"#��"���)�4�"@���

��� � 9�������� (' +)� &**3$����� � =���"������ �� ����� �>�� ���� ������ � ��>�����)� �������� ������� ���� ������ � � %��� ������������'

�������������/��=$����� � ����'81�5��@ �������0������������6�"�����6� ������ ����0�������)���0#��� � 2�������& '&()� &**3

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 180: Infectious Diseases & Immunology

����!��������$�� ����

����� � =- �)� � �������"���� ���-���� ���)�� ,.� ��� � ���������������"� �"����� ���������"� �� ���� � ��� �� �� �'� �������� �- #���"������� � =$

����� � ,����6� ����������������)�-��$��� � 1��������� :'!)� &**+

����� � =0���� ���""���� ���,��0�"�������� =$����� � ,#������B� ����")��"��$��� � �������� :)� � &**+

����� � =6���"���������,� �����;>��� ������� /�"(�,���������������"������� �=$����� � ���� ���������� ���"��&**+)�4�"@���$��� � �������� (' +�9��� �����)&**+$

����� � =B� ��1� �������"��� ���B�"������������"�������������,� ����������"��� �� � ������������'��������������"�����=$

����� � :&��������"�0���������� � �������1������� ���B�����,������ )�4�"@���$��� � 9�������� (' +)� &**3$

����� � =1����"�� � ���"�� ����@������ ������ � ��� ������ �������� �%���>��� ���� ��� ���&*� "��� � �������"����.������ ��� ���"� ������=$

����� � �����"������������ ����0�"��"��� ������"����9����)�#����"���$��� � 0����� '&)� &**3$

���� #��!� ����

�$�4���"�6��� �������� �� � ���� ���,������ � ��� ���������"�0������� ��� ������� ;���6� ������,����� &**3� ��-$��$���� ���;��� �� ������)�B������������ 2�"��:*)� &**+$

�$��$4$�,��������������1���� ����1� �����������GGG��������"���������������;�%���������"�0�������1����������������;01���/�����/� ���"����������������������;�%���������"�1������ )��1;���""���������� �����1������)����������)�����"����� ����� 2������� *� '� &)� &**3$

�$��$4$�,���� �������� �� 1� ���� ��� ����������"������������ ��� =,������ �� ������� ���B�����B��"��=�5����/� ���"�� ��� �������������� ���I��"���)�E ������8��%�� ���)�B��������� �����9��$� &':)� &**3$

��� �� �$��%#������ *����! �"

����!����� ��

B�������� "�������� ���� �>������� ���0$1�$� �#����� �� )�0�"���"���#��"���� ����,������ �)���"������8��%�� ���

����������� ����

;>������� ��� ����0$1�$� �#��������"����)���"������8��%�� ���$

6�%��/��� ��� ����� � ��� 9;01�0�������"���� -����� )��� ������""� #��"���)� #0��0�������"���)� 2�����"� ��

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 181: Infectious Diseases & Immunology

�"�����"������"���� ���� ������� 2�����"� ���;>���������"�#��"���

0��������� ����;�������"�#��������6� ������7�6�%��/ � ���#�� ������ � ���"� �������������1������� ���$)� �����

�����������

������������ "�������� ���� �>������� ��� ����0$�1�$� �#��������"����)� ����0$�1�$� �,������ �)���"������8��%�� ���$������0�����"�,������ $

�"�%����� "������ � ��� ����8,�� ��� ����� ���� � � �����"������8��%�� ���

0������ �;>�����"� ;>������ ��� �� ���������� ��� �������� ��������� ��� �� ���������� #����� ����0$1�$� ���� �� ��,������

;%�"������ �� ����������� �" � ��������� ���1�)�#�)��1�6����$� ���� �������$

1����%� ��� �>� ������ � ����"����#����A��)��""�������8��%�� ���O�$������ ������������0�@���������)� 2�/�A�8��%�� ���)�,/�"���O� 1�����,�����)���""���� �� ������� ���������"���O���������������A��� ����������@�,� /���)��"������8��%�� ���O�����1�����4�������)�2���%����8��%�� �������������������������A����/��@�� ��������"��""������� ������ %����� � ������ � "�@��#����)�01�� ����0����$

���������#���

5��@����� ����;>��������������,����������������)�������������%������1����)��������������#�����)�8��%�� ��������"�����$

�������� �/�� ������ � � � ������ ��������� ��� "���������$

����!��������

0$�����$��"� � � ���"$�8��%�)�0$������� �2$�8$�� �� ��������� �>���������� ���$

��(���� #��)�#� 1

�$��$�4$�,���� %� �����8��%�� ���� �����"�������)�#��@�"��)�81�� ����� 2���� C'&!)� &**+� � � ���;>������� 9���"��%� ��� ������ ���� 9������� ������������"���������� ��������/���� ���� ����8��%�� ���� ��� ��"�������)� #��@�"��)�81����� ���� ������� �� ������� ����������"�#��"���)�4�"@���$

$�(���*�)�������(������� � �!��#�%������

1����� �"�0��@���A��)�0��"�������������)�� �����#���������A��)�4���"�6��)� 1�"������������� ��� ,)���� ������� �E�,� �������)������"�0������� ��� ������� ;���6� ������,����<� �2�"�$� &C�7� :*)� &**+�� ��� ���� -$��$� ��� ��;��� �� ������)�B��������$� PE��"� ��� ��������Q$

0�����0��"�@)�0��"�������������)� 1����� �"�0��@���A��)� 1��A���4$$����@��)������4�#������������)� ���4���"�6��)��������� ��"�� ���01+"("� ��� ����� ���"���"���������������� � )� :&��������"�0���������� ���� ������1������� ���B�����,������ � ��1B,�� ���� ������������"� 1���� ���� ��� =���� ���������B������ �� � �����,���������%�������� (��' +���9�������)�&**3�����1�����������)�4�"@���)�E�����.���������#�P�� ������� ��������Q$0��"�������������)�� ����� #���������A��)� 1����� �"�0��@���A��� ���� 4���"� 6��)� ,������� ���� ���������"�%������ ����01+"("� ��%�"%�������������������������"���"������)�:&��������"�0���������������������1���������B�����,������ � ��1B,�� ���� ������������"� 1���� ������� =���� ���������B������ �� � ������,������

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 182: Infectious Diseases & Immunology

��%������� � (��' +���9�������)� &**3�� ���1�����������)�4�"@���)�E�����.������ ���#� PE��"� ��� ��������Q$

� �����#���������A��)�0��"�������������)� 1����� �"�0��@���A��)� ��"���� #����A��)� 1��A���4�������"�����@��)������4$�#�����������)�����A��� 1��� ����4���"�6��)�-(:&����"������� �� ���01+"("� � � �� ��������"�� @� ������� �����E�,)�:&��������"�0���������� ���� �������1����������B�����,������ � ��1B,������ ������������"1���� �������=���� ���������B������ �� � ������,���������%�������� (��' +���9�������)�&**3�����1����������)�4�"@���)�E�����.������ ���#� P#� �� �� ���� ��� ��������Q$

1����� �"�0��@���A��)�0��"�������������)�� �����#���������A��)������4$�#�����������)�1��A���4�������"�����@��)�����A��� 1��� ����4���"� 6��)� -(:&�� ��"������� �� ���01+"("� � � �� ��������"� �� @� ������� ���� �E�,);%�"����������23�4��� ������������������������������E�,�������� )�:&��������"�0���������������������1���������B�����,������ � ��1B,�� ���� ������������"� 1���� ������� =���� ���������B������ �� � ������,��������%������� � (��' +���9�������)� &**3�� ���1�����������)�4�"@���)�E�����.������ ���#� P�� ���� ��� ��������Q$

��������1���)� 1����"�0�@���A��)�0�����0��"�@)�,�����A�6�����������@)� ����4���"�6��)�;%�"������� ��� ��������������������������������������"���������'�� ������@������"� � ��������������� �����%�)�:&��������"�0��������� ���� ������� 1������� ���B�����,������ � ��1B,�� ���� ������������"� 1���� ���� ��� =���� ���������B����� �� � �� ����,���������%������� � (��' +��� 9�������)� &**3�� ��� 1������� ����)� 4�"@���)� E�����.��� ��� ���#P�� ���� ��� ��������Q$

�������� �����)�������,����)� � ������������������)���� �����4$�,�����������)�1�����"�4$�� � ����4���"6��)������������������������%�"�����������������������5�" ����� �� ��������� )�:&��������"�0��������������������1������� ���B�����,������ � ��1B,�� ���� ������������"� 1���� ���� ��� =���� ���������B������ �� � �����,���������%�������� (��' +���9�������)�&**3�����1�����������)�4�"@���)�E�����.���������#�P�� ������� ��������Q$

� ������������������)�������,����)� �������� �����)� ��� �����4$�,�����������)�1�����"�4$�� � ����4���"6��)� ��������������� ��� �� ���%�"������������� ��� �������5�" ��� �� �� �� ������� )�;%�"������� ���0866 ������ � � ���������� "��� � ����5�" ��< � �� �� �)� :&��������"�0������� ��� ���� ������� 1������� ���B�����,������ � ��1B,�����������������"�1���� �������=���� ���������B������ �� � ������,���������%�������� (��' +���9�������)&**3�� ���1�����������)�4�"@���)�E�����.������ ���#� P�� ���� ��� ��������Q$

��������#� /� )� 4�������� #� �)� �������,�� �)�� ��@��4$� ,���)� 1�����"� 4$� � )� 4���"� 6��� ���� 2�����6��)�;%�"������� ���,1�� � ����,1�0 ���""� �������� �/���� ���@�� ��< � �� �� �)� :&��������"�0������� ��� ����������1������� ���B�����,������ � ��1B,�� ���� ������������"� 1���� ������� =���� ���������B������ �� � ����� ,���������%������� � (��' +��� 9�������)� &**3�� ��� 1������� ����)� 4�"@���)� E�����.��� ��� ���#� P�� ������ ��������Q$

����������)���������#� /� )�,�������� )�4���"�6��)� 1�����"�4������ )� ���� 2������6��)��"�����"� �����"���"��� �������� ����� � ���� ������ ��� ������� ����"�����)� :&��������"�0������� ��� ���� ������� 1������� ��B�����,������ � ��1B,�� ���� ������������"� 1���� ���� ��� =���� ���������B������ �� � �� ����,��������%������� � (��' +���9�������)� &**3�� ���1�����������)�4�"@���)�E�����.������ ���#� P�� ���� ��� ��������Q$

0������� ���@�)� 0�"���"��� �������� ����� � ��� ������������� %��������� ��� ������ /���� �����"� ���������� ��E��"��������� � �"���� �)� :&��������"� 0������� ��� ���� ������� 1������� ��� B����� ,������ � ��1B,�� ���������������"� 1���� ���� ��� =���� ���������B������ �� � ������,���������%������� � (��' +��� 9�������)&**3�� ���1�����������)�4�"@���)�E�����.������ ���#� P6����%���J�����1������ ���/���Q$

�����%�� #������������)�0���������� 1��@��� ���� 4���� ���������� <9"���""��� ���������� ���"����� ����"��� �����"��@��� �-' �� �>��� ���� ���������-6?���������� ����/��� ��� ���� ���� ������� <�6������ ��%�"������ � ��������� ���"���<� �0��� C'& )� &**+�� ������.��� ��� 1������� ��� #��"�����"� ����� � � �������'4�"@���� � �������)5� ��#����"$

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 183: Infectious Diseases & Immunology

�����������)� 1�A���� ����,���)��$�4$� �&**3��������������� ������������"�� ������� �����"� ����"������� � ��� �����%�"������� ����� ����� �������� 1@��� -� ��� $� ������ ��� ������ ��� ����GGG��������"� ����������� ��;�%���������"�0�������1���������� �������;01���/�����/� ���"����� �����������������;�%���������"�1������ )�1;���""���������� � ����1������)�����������)�����"����� ����� 2������� *� '� &)� &**3$

#����A��)� �"��A���� ����,���)��$�4$� �&**3�� ���������� ��������� � � ��� ���� -��������� � ����� ����� ;>�� ������%����" ����5� ��#����")������$��� ������� �������������GGG��������"���������������;�%���������"�0������1������� ��� ������ �;01���/�����/� � ��"�� ��� �������������� ��� ;�%���������"� 1������ )� �1;���""���� ������ ����1������)�����������)�����"����� ����� 2������� *� '� &)� &**3$

B�"���)� #��"�$)� ,���)� ��� ��$)�0�@���������)� 1��������� ����,���)��$�4$� �&**3�� ���������� ��������� � � �������������� ��� ��""� ���"�� 4������ � ��� #"��@����� ��"������" )� �����"�%�� � ��������������� � ��� B����� 1@�����������"" $� �� ���� � ��� ������ ��� ����GGG��������"������������ ���;�%���������"�0�������1������� ��� ������;01��� /����� /� � ��"�� ��� ���� ���������� ��� ;�%���������"� 1������ )� �1;� ��""���� ������ � ���� 1������)����������)�����"����� ����� 2������� *� '� &)� &**3$

1/���� #�A�A)� 1�����0����� ���� 1� ����� 6�����������$<��"������� �� ��� �?:� ����"��� � ���� ���� ���������"����"������ ��� � �������� � ������� �� ����� ��������� ��� �����/�"�� ����� ����������� �?:<� &��� #����"���� 1�����""� ���� �� ����5��@ ���� ��"�� ��� 2�/����"�"������������� ������%������ 1���������� 6� ������ ����������"������� ����#��"�����"�1������ )���96)�#����"���)��%�&*'���:)� &**+� $

1/����#�A�A)� 1�����0����)������"��0� ��� ����1� �����6�����������$� <����������"� ����"������ ��� ���� � �������� ������� ������������������� ����/�"�� �����������������?:� ��� ������� ��������������3&���"������� �<�GGG��������"� ����������� ��� ������� 1������� ��� B�����,������ � ���� ������������"� 1���� ���� ������� ��������B������ �� � ������,���������%���������"�� ���4�"@���� �����9��� (' +)� &**3� $

������"��0� ��)� 1$�0����)� 1$� #����A��)��$� 6��)��$� 1�������)� �$� 4$� ������ ���� 1$� 6�����������$<1����� � ��������"��� ���/����B���������""�������� � ���������� ���� �?:� ����� �"�������� � ��� ����� ���� ���@� D����� � ��""������������� �� ������� �������� ����"�����<� � 1������� ���#��"�����"������ � � �1#���1������� ��"�� �������$�0��)&**+$

���� /��#����A��)�1�� ���������)�,���� ��0����"�����1� �����6�����������$� <�6���"��������� �����>��� ������ ���� 1����"��� ���"�� ����@������ ,����030��� ��� �?:� ��� �� ��� �� ��� �� ������<$� GGG���������"����������� ��� ������� 1������� ��� B�����,������ � ���� ������������"� 1���� ���� ��� ���� ��������� B����� �� � ������,���������%������)�4�"@���)�9��� (' +)� &**3$

1��"������� 1�������� $=�������� ����@�� "��� � �������� ���""���� �� ����"���� ��� ���"� ������� ��""� "��� � �������"��������� �>��� ���� ���0� 0�����6������ ����/��� ���� =)$GGG��������"������������ ��� ������� 1������� ���B����,������ �7� ������������"� 1���� ���� ��� =���� ���������B������ �� � ������,��������%������=� 9��� (' +)&**3)�4�"@���$

1��"�������1�������)� 1� ��������@�������)������6��)���������4������� ����1� �����6�����������$� =6�"��������/���� ��������� ����������"������ ��� �0-B � ���� �01B&� ���� � ��������� ���""���� �� ����"���� ��� B1������� =)������"�0���������� ����1������� ���#��"�����"������ � O�4�"@������������ &**+� ������$

����A���� ����� �)� 0����@ ��� ���@��%����)� 1���������� ����@��� ���)�����A��� ���������)� ���� 1� ����6������������ =�����"��@��� ����� ��- #�� � � ��������"� �� �� � �������"���� ������� ���B�"���������� ��"�������������������"��"���� ���;� ����� �����������"�����=�GGG���������"��������������� �������1����������B�����,������ ���� ������������"� 1���� ����������� ���������B������ �� � ������,���������%������)� �4�"@���� 9��� (' +)� &**3$

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 184: Infectious Diseases & Immunology

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

1�������6�������1�����4���������)��"�����)��>��� �����������'�������"�����������.�������������������� ��H���� ��� ���������� ����� �� "�������� � �"���<)� <& �� �������� �� ������ ��� #������� ���� ����#����� �� <)� 4�"����8��%�� ���)�9��� ':)� &**3$

�0����2���$����'������������.�����/������

��� �� �������&

����!��������!�����

����� � �����>����� ��"��@�B&E&���������� ����� ������������>�����""��������� �'&��>��� ������������%�������������"������� ������������'���������� ����� �"���

����� � ������������"� �������������� ����� ������" � ���� �����>����� � ��� ���"��)� �� �� �� ���� ���������)�4�"@���$��� � 2���&**+

����� � 1������� ����;�%������������� � ,�"���� 2���"�����"������������1��������� ���1��@ �������)�����)�5� ��#����"$��� � 2���&**+$

����� �� �/������ ���� ��� ���%���� �� ����� �"�������� �� 1����������� ��"������������1�������� ������������#����")�4�"@������ �� 9���&**+

����� �� 6�"�� ���0���""������� � � ���;��������� � ����� �� E������1���� �������;��������� � )�4�"@������ �� 2����&**+

����� � �/�����/�� � ��� ���%���� �� ����� �"��� ��;�������� ��"�� ��� ������������� � �����"���������������� ��������������� ��"��� � � ���E�� �)�#������ /����� � �%�&**+

����� �� ���������������5�������%��-���� ���)��,.� �������?3#-H+�������������"��� ������>�����""��������� �'C� �>��� ���� ���� ����%���

����� � �����"������������1������� ���#��"�����"������ � )��/��"��$��� � ���&**+$

����� � ����/� ��������� ��� ��������� ���������� �����>����� � ��� ���%���� �� ����� �"���� ��� ����"������ ��������>����""������� �'C� ����&

����� �� 1966'�1���&**3)�-���%�"�)��� �� 2���&**3$

��������������

����� � ,� ����� ��� ��"���)� �������� ��"���� ���� ����������������������� '�6�"�� �������" ����� � ������"�1������������������ ����0�"���"� ����������%���������" �����0�����"������������ )�4�"@������ � �������� &'()� &**+

Page 185: Infectious Diseases & Immunology

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

����� � 6�%� �������������#����%�� �������1����������/���������������8"����-���� ��'�����"������/��9������ ����� � C(��� �������1������������� )�1����������#��"�����"�1������ � ��/�#��"����)�������"���8��%�� ���)

������"���������� � 2�������:'3)� &**3

����!������������ ���

����� � ,������� �����%������ ��� ����������""�� � ��� ���������������"� �"��� ����� � ������"�1���� ��������"����#��������"����7������"�������������������)�96�)����������� � &' (���E������� &**+$

����� � �� ��� �������� �%���>��� ���� ��� ����� ���������,1B���� ��������� ����/��< � ��.���� ��� ���� �����+�.���)���������$

����� � :*����""� ��������""�#��"��������������)��/��"����� � &'(�9��$� &**3

���� #��!� ����

�$� 1���� �@��� 1/����@��� �������� �� � ���� ��������"� ����������� ���� ��������� ��� ��� ��"��� � � ���E�� �)#����� /��)� �����$��%�&**+

��� �� �$��%#������*����! �"

���� ������������

6�%��/��� ��� ����� � ��� ������"� ���� ������"������������������������ � � �� 2�������� ������ ���� � ���� ���B�������� �� ������� ���������"���)�4�"@���$

��������������

�� ������9���"��� ��� �������������� ���#�� �������7�;����������)� 2���%����8��%�� ���� '����������#������� ������1������ � ���0$�����$� ���#��������"�;����������$

����!��������!�����

��%����� ��%��/��� ���� ���� 2�����"� �����""�"������ ��"���)�81�

��%����� ��%��/��� ��� ���� 2�����"�,8�)�84)�&**+

��%����� ��%��/��� ���1���$� 2$�,� ���������")������"���)� &**3

0$1�� �>������� ������$� ���0�������"���)���"������8��%�� ���$

�� ������9���"��� ���0$1�$� ���� �� ���;�%���������"�1�$)���"������8��%�� ������������ ��%����� ��$$����� ��/��@� ��� ���#�7���$$� ���������� ��� 1�����"�������� ����0�"���"���0���������� 28)��/��"��$

M�� ����� ������ ���#��"���� ���������� 2#1��;>���������

#������������ ���1966'�1��

Page 186: Infectious Diseases & Immunology

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

��� %���&������#����

6�%��/��� ��� ������� 2�����"� ������ ��"���)��������������6� �����)� 2�����"� �����������"� �"���� �� �����

����!������������ ���

������ � � ��%��/��� ��� �� ���A���� ����� �"� �����"��� =;%�"������� ��� ����'"�� ������"� ������������"� ��� ������� � ���"���%���� "���� �>����� =� ����1������6� ������9�""�/ ������� ��06)��/��"��$

������ � � �>�����"� �>������� ���0$1�� �#�������)� #�� ��������"����"� 8��%�� ���)� 6�����)� 2���@����� ���� ��� � �%�"������� ���� ��� �������� %�%�'%���� �������"� ��������� �%�� �>���������$

;%�"������ ��0��� ������ �����"��� =�����"���������� ���� �����>������ ������ � ������������ ������ =� ��� ���� 2�����"�����"���������6�������)��1���6)��/��"��$

�����������/����0$1�� �#��������"����� ������ � ���#�61��������"�����8��%�%�� ���� ��� !����������� &**+$

���� %����&�!���������

��$�$��>����������#������� �������������)������0�"���8��%�� ���)��������������,������ )�0�������4����A8��%�� ���$

6�%��/��� ���#��������"���������� )� �� A�����"� �������������������"� 1�������7� �� �� ����������"�;������� )81�$

6�%��/��� ���;"��������� A�����"� ���#��������"���

����������� ����

��������� � � ��������� ��������������%� ���� ������"� ��� 1�� G�%���� ��""���)� 4�"@���)� #��������"�������0�������"�������������� &**+'*3$

$�(��*�)������(������� � �!��#�%������

1����)���������)� 6���� ���������4)� <9�"�������'�� ��� ��������� ���"���������� ������D������ ��/� ���"�����������������������������������"���>��# <���� ��������� ���� (���5� ��#����"�1�������7�������"���������� ��� 2���%����8��%�� ���)�4�"@���)�9��������&!��� ��� ��0�����&**3$

1���� )��������� )� 6��� )� 1�� ���� � ���� ���� �4)� <�%�"������� ��� �� ������ ���"�����"� ������� ���� ��� ���"������ � �������������� ��� ��"���>��� # � ���� �������>����� ��� ���"�� � ��� ���"�� �"�/'�������� ��.���������� ��<� ��� ������ ��� ���� ������������"� 1���� ���� ����������"� #��"���� ��� ���#)�4�"@���)�0����� 3'C)&**3$

,��� )��$)�� �,����)�1$��������� �������)�2$�6$�<����"��@���������%��������������#"��@�1��������!-�)�� ��)�����5������#� %���������� �������� "��@�����8C:3�����4?+&���"" <� ��� ��������� ������������������ ������������"1������� �����>���"���)� ��"�� ���,"� ��/)�1���"���)� 2�"��&:'&!)� &**+$

6��)� 1$)�0�""��@)� 1$)�#� ��)1$� ;$)�#����A��)�#$)�0����)� 1$� �������� �������)� 2$�6$� <����'���"��������� ����%������ �D���� � �������"��� �>������ ��� �6��)��� ����5 � ������7)� ��� ������ ��� G����������"� ����������� ����� ��"�����"�1������� ��� �����)� ��"�� ������ ���������""���)�4�"@���$��������� !' *)&**+$

Page 187: Infectious Diseases & Immunology

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

#� ��)1$)�6��)� 1$)�����)�$�4$)���������)�,$)�0����)� 1$)�#����A��)�#$� �������� �������)� 2$�6$� <��������"�����" ����� �/�����D���� ��������"��� "�����>����������6��)�������5 ��/���� �����"� ���������� �������'���"������������ ����'������� ����%���<� ��� ������ ���GGG�G������"� ����������� ��� ���� ������� ��������"�����"� 1������)� ��"���� 2�����)��������� & '&:)� &**+$6��)� 1$)� #� ��)� 1$� ;$)�0����)� 1$)���������)�,$)� #����A��)�#$� �������� �������)� 2$� 6$� <����'"��@����� ����%���� ���D���� ��������"��� �>������ �����)��� �������� "��%� <� ��� ������ ���GGG�G������"� ����������� ��� ���� ��������������"�����"�1������)� ��"�� ��� 2�����$��������� & '&:)� &**+$

����)�$�4$)�1����6��)�#� ��)�1$�;$)���������)�,$)�,���)��$�1$)�2�� ��@��)��$��������� �������)�2$�6$� <;>��������)�������������� ���� ����'���"��������� ���� ����'"��@����� ����� �/���� ���� "��%� � ���2�))�8�8� � ������<� ��� ��������GGG�G������"� �������������� ���� ���������������"�����"�1������)� )� ��"�� ��� 2�����$��������� & '&:)� &**+$

� �,����)� 1$)� ,��� )��$� �������� �������)� 2$� 6$� <��������"� ���� ������� ��� ������� #"��@� 1��������������-�)�� ��)��� ��5�������4����� ����� ��������� �"��� ����������"<� ��� ������ ���GGG�G������"�������������� ���������������"�����"�1������)� ��"�� ��� 2������ $��������� & '&:)� &**+$

��������)�$)����� �������)� 2$6$� ����,��� ��$� <�������"� ����������.�����)� ��������"�����"� ���� �����������>������ ����� � ��� ����"��@����� ��������� �4': �� ����������� ����� ���� ������������"��� ������ ���9� 8� �)����%����<� ��� ������ ��� :��� ������������"� 1���� ���� ��� =����������������� ������������������=� ��"�� ��� ���#4�"@���)� &**3$

,�� �)�1$)�#� ��)�1$�;$)�6��)�4$)����� �������)� 2$�6$� ����,����)� 2$�4$� <����'���"��������� ������� ����������"���>������ ����6��)�������5 �� 2��D$� �0�"�������� ��� <� ��� ������ ���G���������"� ����� ����������� ��� ��������������"�����"�1������)5� ��#����"� ������)� ��"�� ���0�����"���""���)� @�"@���$� &(���9�������)� &**3$

,�� �)��$)�#� ��)�1$�;$)�0����)� 1$� �������� �������)� 2$�6$� <������>��� ���� ������������ ������� ��� ���� ����� �>��������;��"���< � � ���� � ���������� �������� �"����/���� ����������� �����>������ ��������"<� ��� ������ ���G���������" ����� ����������� ��� ������� ��������"�����"� 1������)�5� �� #����"� ������)� ��"�� ���0�����"� ��""���)�4�"@���$&(���9��������&**3$

������)��$)����� �������)� 2$� 6$� ����,��� )��$� <������� ������ %����� ������"�� ������� � "��@����� ��""� ���/���������� ������ � � ���� ��""� ���"�� ���� �<� ��� ������ ��� ������������"� 1���� ���� ����������"� #��"���)� ��"�� �����#)�4�"@���� &**3$

0�"�@��)�$� ����,�� �)��$�4$� <�� ��������%�� ��"�� ��� 1'����� �"'-'����������� ����� �� �������"����� ����� ��� ���������� �.��� ����������7� ��� ������ ��� &C������#���������� ��� ��6�)�-��@��/)� 2������� 3� '� &*)� &**+$

,����"�)�4$)�4����)� �$)� #����A��)��$� ���� 1/����@��)� 1$��� ��%�"� ��"�� �����"������� ���� ������ �����>����� � ���"��@� ������������'�������� �� ����� �"���� �������� ������"������ ��� �����>� ����""������� �'&� ����%���� ����>��� ���$� �&**+�$� ����������� ��� ���� ������������"� 1���� ���� �����������)� 6� �����)� ���� ;>�"�������� ��#������� ���)�4�"@���$

4����)��$)�0�@���������)��$�4$)������)�6$)�#����A��)��$)�#���)�$;$�����1/����@��)�1$������������������������%�-���� ���)�� ,.� ��� ������ ��� �?3H#-+������ ������"��� ������>�����""��������� �'C� �>��� ���� ���� ����%����&**+�� ����������� ��� ���� ������������"� 1���� ���� �����������)� 6� �����)� ���� ;>�"�������� ���#������� ����4�"@���$

���")� 1$)� 0� ���)��$)� #�����������)� �$)� � � 0��������)� �$)� 1/����@��)� 1$� <6�"�� ��� ����""��������� � � ������������ � <� ��� ������ ��� & �������"� ����������� ����""� ������ ������������� ���������� 6���"� ��""����E�E� ��������� � ����,������"��� � � ������6�E,�)�1�����������)�4�"@���)� &**+$

Page 188: Infectious Diseases & Immunology

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

1����)�-$�$)�4����)��$)�,����"�)�4$)�0� ���)��$�����1/����@��)�1$� <�����>������ ��"����� ����������� ��� ������������������>�����""��������� �'C� ������"������ ������� ����������� ��� ������"'�������� �� ����� �"���<� ��� ������ ��������������"� �������������� ��������� �� ������ � ��� ���������%����� ��"���)�4�"@���)� &**3$

1�����)��$�$)�,����"�)�4$)� ���")� 1$� ���� 1/����@��)� 1$� <��������� ������� � ��������� � � ��� ������"������ �������>�����""��������� �'&� %��� %� ��"��� �������"��"� ���/��� ������� ������� ���"���� ��� �� ����� �"���<� ��� ������ ��������������"� �������������� ��������� �� ������ � ��� ���������%����� ��"���)�4�"@���)� &**3$

,�����)�1$������������������)�1$� <,������� �����%��������� ����������""��� ������������������"��"��� <���� �������� (���5� �� #����"� 1����� 1�������7�������"���������� � 2���%����8��%�� ���)� &!��� 9�������� ��� ��0����&**3$

������)��$� ���� �������������)� 1$� <��������"� �������0�������"� �"��� � ��� ������� @�"�'�.��<� ��� ������ ��� (��

5� ��#����"�1�����1�������7�������"���������� )� 2���%����8��%�� ���)� &!���9�������� ��� ��0�����&**3$

,� /���)� 1$� ����� )� �$4$� �&**+�$� <��������� ���� D�������������� ��� ���� "�%�"�4K� ��� ���"�����"� ���"� � ��� ������ ��������������K������������������������������<)���� ��������� C��������"�������������"��������������������1���� ���$����� �����)����� �"%����)�81�)�1��������� &('&3)� &**+$

� )��$�4$)�,� /���)�1)���������"�@ ���)��$�<,� �������� ��"���)��������� ��"���������������������������������"�� ��� ����" <� ��� ������ ��� ������"� ������� ��� ��������� ���0�"���"� � �����%.��������0���"� ����0�����"����������� $�1�����������)�4�"@���)��������� &'()� &**+$

� � �$� 4$)� ,� /���)� 1$)�����"�@ ���)� �$� ����4��)� 1$4$� <6�%� ������ ������� �����%�� ���� ��� ������ ��� ��/������� ������� �"���� "���� �� :H(�����"�� ����/�� 9������ <)� ��� ������ ��� C(��� ������� 1������������� )� 1������� ��#��"�����"�1������ � ��/�#��"����)�������"���8��%�� ���)�������"�������$� 2�������:'3)� &**3$

,� /���)�1$)�����"�@ ���)��$)�#����A��)�1$)� 1���)�$��$)�������)�#$� ����� )��$�4$� <#��� ���������� � �"�������� �� ������� ����� �� ����� �"���� "������"���"�� ����� �� �"���� �"�/��<)� ��� ������ ��� ������������"� 1���� ���� ���������"�#��"���$� ���#)�4�"@���)�0�����3'C)� &**3$

Page 189: Infectious Diseases & Immunology

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

�/�����0�

���� #��!� ����

�$��$�4$�1��)� 2�$�������������������"�1� ������� ����GG�������������������������)�8��%�� ��������"��)��"��)&+'&C��%�����)� &**+$

�$� �$� 2�� ��@��� �������� ����������"� 1� ���� ����/�����������"� 1������� ��� =�"�����"�6� ������ '� ���������7��� �����%�=� ������.������ 2���%����8��%�� ���)���"�����)� :*���1��������� ��� ��E������� &**?$

�$� �$� 2�� ��@��� �������� ����������"� 1� ���� ����/�����������"� ���� ������� =���"�������� �������"� � � �����������-���=� ������.�������$�5$���""���)�E����)�����)� &('&?�0����)� &**+$

�$ ���$����'����$�� (� �$���)

����*��!��#���

1��%��� � ���$�$�;>������� ��� 2���%����8��%�� ���$� ���� ������8��%�� ���$

;>�����"� �>������� ����01�� �;�%��$� 1�$�)���"������8��%�� ���$

��������������� ���

B����������� ������"���������������� ��,����������������)������������������� ���)�1����� �����������""���)4�"@���$

������� � � ��6�%��/��� ��� � ���� &��5���0�����)�.)�����������������"� 1������)� � &**3� ����:�)������ ��))���� �;" �%����1�������-��$�� )� &**3$

����#��!����������

�������� ������������� ������������"���������� ���� /)���)� ��� ���� &+�.����� �������)����������2�����" �����" ��� ��� ��%��/��� ���� ������������2�����"����#������� ����6� ���������� ������������"� 2�����"����#��"�����"0������"���"� � �;" �%����

0�$�������@�������)�6� ������1���"��)����"�����;���������"��� ������)������/� ���%�������������������������.�������'�� ����"�>� � ��� %����� � ��� ���'�������"� ������D�� � ���� ������/��@ � ������� $C$*+� ��� & $C$*+� ��� :$*&$*3� ��� & $*&$*3$

���������+ ,

�"�%����� �� ���� � ��� "������ � ��� =�� ��������"�������D�� � ����������"����"� � =� ���� ���� �,���"�������� �������������� ������"�������������;���������7�;>��� ���)� 2���%����8��%�� ���$

����!�������� ���

B�������� ��� �� ����"��� ������� ���� �� �� ,�������� ��������)� ���������� ��� E������� ����� ���)� ��"�����8��%�� ���$

;>������� �����$�$���� � )�E ������8��%�� ���� ������ /��������

Page 190: Infectious Diseases & Immunology

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

����������!��-� .��

,�� �� �������� ��� ����#$����$� ���� ��/��@)�6�A��#�.���1���������""���)���"������8��%�� ���$

��$$� ��� � � �>�������#���/���8��%�� ���)� 2���%����8��%�� ���� �����9�6�)�0� ���$

;������ ��� ���� <��������������/ �-�����<� �� �������"� ���"�������� ��� ����� ��������� ��������������������� � 7�������"��� � � �������$

����������������

������� � � ��6�%��/��� �����5�����))���� ����� ���� &��5���0�����)�.)�����������������"�1������$

������� � � �� ������� ��� ���� #����� ��� ;>������ � ��� ����� ���� ����0$� 1�$� ����'��)� ��"������ 8��%�� ���� ����>������� ���0$1������� ���)� 2���%����8��%�� ���

��������������� ����

������� � � ��6�%��/��� �����5�����))���� ����� ���� &��5���0�����)�.)�����������������"�1������$

$�(���*�)�������(������� �� �"��� ���*�+�(#� ��

������� .�����

����)�$)�6��)�1$)�#� ��)�1$;$)���������)�,$)�,���)��$1$)�2�� ��@��)��$)���� ��������)�2$6$��;>��������)����������������� ����'���"��������)� ����'"��@����� ����� �/���� ���� "��%� � ���5����@�@�� %�"���"� $� :C��������"�����������)���������������"�����"�1������)� 2�����)��������� & '&:)� &**+$

�����"����")�1�������)������6��)���� ���4$��������)����������0��������)�1��"��;$�#� ��)����@������"��1$�,���)�B�������4$�0�A������)� 2$�6�A������� �������� ���� � ���� ������� 2�� ��@��� <$:):�'������"�"���������0�� ���� �� ����%���%� � �������' ���� ����� � � � ����'������)� � ����'"�� ������"� ���� �"���� ���/��� �������� =������������"� 1���� ������� �������"�#��"���=� ������.��� ��� ������� �� ������� ����������"�#��"���)� 2���%���)4�"@���$�0�����3'C)� � &**3$

��������������� ���

����)��$)�� ����@���)�$)��������������)� �$� 1�D������"�'���.�"������ ������'��������� �������"���"������"���������� ��� 9����� �� ���%���%� �� ��� ��������� ��� ;����������� ���.��� ��� ����.����������"� �� ��� ���/)���)� �� �.�, ���� 0����) +���,��)���� ���5���0�����)�.)� ���$� ���E������������ ���)� ������� ��������� ���� ������"��%���������1������)�4�"@���$� �����)��������� 3'C)� &**+$

����������!��-� .��

4�� ��@� 0�.������ ���� � � �� 4� 1��� � 1����� � ��� ���� E'���������� ��"� ���������� � �"����� ����� ���-�����"� ���������� �������� ,������� �.)����� E:4+)� ��� ���� GG�� ������������� ����������)� 8��%�� ���� ���"��)��"��)� &+'&C��%�����)� &**+$

4�� ��@�0�.�����)�,����� ������ � ��4�1����1����� � ���������������"�� ���������������� ������������A�������� ����E'���������� ��"� ���������� �������� �� ������E':3)� ��� ����GG�������������������������)�8��%�� �������"��)��"��)� &+'&C��%�����)� &**+$

Page 191: Infectious Diseases & Immunology

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

4�� ��@�0�.������ ����� � ��4�1��)� 1��������"� 1����� � ��� ����E'���������� ��"� ���������� � �"����� ����� ���-�����"� ���������� �������� ,������� �.)�����E:4+)� ��� ���� ������������"� 1���� ���� ����������"�#��"���)���#)�4�"@���)�0�����3'C)� &**3

����#��!����������

#�����)�4$)�0����)�0$� ���� 1��� ��4����)�,$� ������������ ��� ��"�������/���� ��"����������� ������������ �1������ �����)� %� ��������)� ���������%�� ���"� � � ���� �������������� ����� $� 9����� ;� ��� ���� #����� �� 1���� ��������9����'9�����������"�0���������� ����#����� ���"�1���������� 2����)�E@���/�)� 2����)��%����� &' +)� &**+$$1����)� 6$� ���� 1��� �� 4����)� ,$� 6�� ������������ ��� �� �������� ���� � ��� 6�� �������� �� #������� ���������"�����D����������%�� � �����%������������������"�����$��"���,�$�������"�1���� �������������������� �������� ���)�4�"����)� 2�������:*': )� &**3$

,���)� �$� ���� 1��� �� 4����)� ,$� ������������ ��� �"���� �"@�"���� ��"������� /���� ��"������"��� ����� �������� � ������ ������ ���� �������������� ����� )�������"�������������������� ������)�4�"@���)� 2�������: )� &**3$

� "��)�0�$�0$)� 1����)�6$� ���� 1��� ��4����)�,$�6���������� ��""���"���"� �� ����� � ��� �'6���������� ��������>��� �"���� �"@�"��� � ���������)� ��"������� ���� ���� ������� ��� ��� ��������)� ������"� 1���� ���� ��#����� �� O������ � ���#��������"�6� �����)��/��"��)� 9�������� :' ?)� &**3

1����)� 6$)� B� ����0$� ���� 1��� ��4����)� ,$� 6�� ���������� ����� �������� ���� O� #������� ��� D����������������������"������$��"���,�� �������� )�������"�1���� �������#����� �� O������ ����#��������"�6� �����)�/��"��)� 9�������� :' ?)� &**3$

1����)�6$)�B� ����0$� ����1��� ��4����)�,$�6�� ��������� ������ �����1����� � ��� ���� �������� ��� D����������������� ��� ��"�����$��"���,�$� ������������"�1���� ��������������"�#��"���)�4�"@���)�0�����3'C)� &**3$

� "��)�0�$�0$)� 1�����6$� ���� 1��� ��4����)�,$�6���������� ��� ��������������� �"@�"��� O� 1����� � ��� �'6��������� ��� ������>��� �"���� �"@�"��� � ���������� ���� ��"������$� ������������"� 1���� ���� ����������"�#��"���)4�"@���)�0�����3'C)� &**3$

,���)� �$� ���� 1��� ��4����)� ,$� � 6�� ��������� ����� �� ����� 1�������� �������� ���� �"�� ��������� ���������� ����"������"��� �������� ���� �"@�"���� �����������$� ������������"�1���� ��������������"�#��"���)�4�"@���)�0����3'C)� &**3

B� ���)�0$)�,���)� �$� ���� 1��� ��4����)�,$� 1��������"� ������� )� ����"���� ���� ��������� � ��� ��"����������������������/���� ��������)������"���� �"��)� D���������� ���� �����������$� ������������"� 1���� ��������������"#��"���)�4�"@���)�0�����3'C)� &**3$

Page 192: Infectious Diseases & Immunology

��0����0��.�������.������0������

��� �� ��������

���'��!� ��������

����� � ��" �#���� �� ������)�8��%�� ���� �������������O������@$��� � &��� ��� 3���0���&**+$

�����������)$��

����� � ������"� �� ������� �������� ���)�1"�%����$����� � 0����������"�0���""���� �������'�������"� � ������ ���$��� � &*�������")� &**+$

����� � ���������� ����������������"�������"���)� 2���%����8��%�� ���� �M������������������ � ��"��"�����0�"���"��� �� ������� � ��������'�������"� � ������ ���$��� � � ���2�"�)� &**+

�������"������� �

����� � R1������0�����"��%�"������������� =� ������.��� ��� ��06)�� ������B�� �)� (3)� �����%�� 6�A6���)��/��"��' $

����� � =0�"���"���0���"���� ��������� ���� '������� ���"�������� ��� ��������� $��� � !'C���1���$� &**+$

����� � ������"�1���� �������0�������"��"��� ��6�"�����#��������"��������#������������ )�#��"�� �� ���������������"���� �#���)�0� ��)�6�����$

����� � 0�"���"���0���"���� ��������� ���� '�;��������9��"� � ���#��������"���� ����#������������ $��� � ���� �� :'?)� &**+

����� � 1,��������"����1������ &**+)��������@�B���")�4�"@���$����� � 8 ������ �����%�����0�"���"�������"���� ����������� ���$��� � 0��� &)� &**+$

��������������

����� � #������������ � ����������1����� ����������� � ������"�1������� ��� =6����������� � ��� ������������1� ��� =)� 2���%����8��%�� ������ � 2�"�� ()� &**+

����� � 1�"������'0��������#�"����� ���,������;%�"���������� � �������� ��������� ������"��%���������1������ )�4�"@������ � ���� �� ()� &**+

����� � ,���������A��� �7�#���������� � -����#�����������""������ � �%������ &:)� &**+

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 193: Infectious Diseases & Immunology

�����"���������$����

����� � <6���"��������� ����"� � � ��� ������� �� �������� �<����� � �0�;�B)�������������� � ?� 2���&**3

������ �#�����

����� � 1��������� �� ���������� ���� ���� "����������.������/���� ������ � � ��� ��������� ��� ��"� ��������$����� � #��<(��������"������� � ��� ������������"������ ��%����1�������7�������"���)��"���� ����G���)

�������� � 0���&?'2����&)� &**+

����� � 1���������#� �������� ���� ����-����E�����.������� ����6��7�6�M1�6�1����� $����� � #����"���� � �������� ���� ���������"�%���)����������� ����������"�������"���)�8��%�� ���

�����"�����$��� � �%$� *' )� &**+

������������ ������� ���

����� � 9"���� ������ �����"������ ������ ����� ������������ ��"����� ��� ��������� ������ ����� ��"�$����� � 5��@ ������� �������������������� ���������"���"� )�1$�$�#� ��������"������������#� ���1������ )

4�"@���� 3***C!��� � ��*:'*!)� &**3

����!�"���� �

����� � ;%�"������"� �� ������� �� ���������%��������� ���-�� ���������A��� � �������� ����>��� ������ � 3?��������"��������� ��� 1������� ���#��"�����"������ � � �������)� 2�/����"�"������8��%�� ���)��/

�"��$��� � �������� !' )� &**+

���� #��!� ����

��������������

�������� �� � ������� =#������������ =� ��� =������������"��������������������� ��� � �������� =)� ��"�� ���1����� ������� �����"������� �� )�4�"@���� ������� 2������� &' ()� &**3

��� �� �$��%#������*����! �"

�����������)$��

1��%���� �����%��/�������M1�6�����������������"�1������)������0�������������������2�����"����#������� �������#����� �� $

������ � � �� ������������ ���1���� ��� � ���� �� ������$$� ������ � ��� ���#

;%�"������ ����� �"� ���� �������� ���� ���� ������������"� 1���� �������9�"������ �������� � � ��D�� ���� ��� ����'811�������7�������"����9����$

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 194: Infectious Diseases & Immunology

��������������

,�� ��-�������� ����;>������)�0$�1�$� �,������ �)���"������8��%�� ���$

�����' ������ ����;>������)�0$�1�$� ����������"����)�8��%�� ���� ���#���/��$

;>������� �,����'%�%������%���������"���� ���#������������ )���"������8��%�� ���$

0��������� ����;>������� ��#$������ �#��������"����� ����0$�����$� �#������������ �)�5� ��#����"�8��%�� ���� ��������"���

�����"���������$����

1��%��� � � �� ��� �� "�������� ��� �������������� ��� #��'������"���)� 2���%����8��%�� ���)� ��"������ �0$1�$� #��'����$�$

1��%��� � � �� ��� �� "�������� ��� �������������� ���I��"���)�#���������""���)�8��%�� ���� �����"������ �0$1�$� �����)� ������� � ����;�.���"����$

������ �#�����

������ � �;>������� ����0$�����$� ����"� ���� � � ���� ����� �������� ���"�� �>���������)� 2$8$� ���� �/�� ��������� �)��"����� 2����C)� &**+� ����������������"�������"�����%$)� 2$8$

��@��� �"� � � � � �� ����"��� ��� ���� ������������������� =������������� �� ����#��"��� � =� ����6� ������1���"�� )������.������ ���#���� ���� ��""�/���� ����� � ������� 2�"�'1��������)� &**+�������������� ���0�"���"���0���""���0�"���"���0���""���� ��� ��"������ �������� ������$

6�%��/��� �������� ����� � ��� ������"� ���� ���#����������7�0��$�����$�-����� $

�"�%����� ��%����� -������ � ��� ���� ���������� ��� #��������"���)� �� %�� '� #������)� 1�������@����� ���0$1�$#��������"���� ������ � ���� �����������/���� ����� �2������� ()� &**3�$-������������ �� $� =�������������������� ���� '�M1�6���������� =�&$� =6�� ����6�M1�6�1����� � �������� ������=

��%����� ��� A���� ���� =#����� ��� 1����� �0������� ��� ��� ����� �� ���� �� ���0$����� ���#������������ =�� �;>�����";>����� ���#����"�;�����������7�1�������8��%�� ���)� 1������)� ��"�� ���9��$� &:)� &**3� $�����%�"�� ������������� �������������$

;%�"����������� �"� ���� ����'81�5��@ ���)�1��������� ��� ����'81�1�������������"����9����� �0����)� &**3�$

�������� ������� ���

9"���� ������1������ ����)����������� ���#��������"���)�4�"@����8��%�� ���

����!��������

G'���� ��� ��""��������� ���� � � �#� ��� ������%������� �����$�� ���� ��/��@� ��� ���#

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

Page 195: Infectious Diseases & Immunology

����!�"���� �

;>������� ���0$1�� �0�������"����� ����0$�1�� �,������ �� �����"������8��%�� ���$

;>������� ���#$�����$� �#��������"����� ���B�"���� �� ������� ���������"���$

;>������� ���0$1�� �#��������"����� ���8�����#�����8��%�� ���

��(���� #��)�#�

�����������)$��

5��@��� � � �� %� ������ ������ �� ���������"� �� ������� �������� ���)�-A��"A���)� 1"�%����� ������� +�����"' ?�0��)&**+

$�(���*�)������$������� � �!��#�%������

����� 1$)�#������0$��$�7�����@��0$� =M1�6���� �����"��� �������� �� ���� ����"� ���� ���������"� �����"� ���/��@��������=� /)���)� ��0 &����� 0��� �& ���)���� 2���&&'&()� &**3� ����-)�����)� �����$

,�� ���$�7�#������0$��$S� =8 ���"�� � �������������"�0�"���"���� ������� � ���M1�6�1����� � �������������"����� � � ��%�"�����'�������"� � ������ =)� /)���)� ��0 &����� 0��� �& ���)���)� 2��� &&'&()� &**3����-)�����)� �����$

0���������������7������������0����"�=���������%�� ������������������"�����������������"�������1��"��'3�� �����"���"��� ����"���� ������D�� � ���� ��������"� ���"� � $=� ������"� ����������� ��� 6� ���� �%�"������� �������������������� ���� ���6#E'GG��)��"��)��%������ &+� '&C)� &**+$

0���������������7������������0����"�=1������������������ ����� ��������������������������"����" $=�������������" ���� ������� ������������"� ���"����7�������������� � ��1##*+�)�#������ �/��)��������)� ?' 3)� &**+$

�������� ���)� �� ����������)� 2�����@� ����@�������� ���������������� =�� "��@� ����� ���� ������� ���� ������������� ���������(���� ����� ���)��� � � ��)�����������������������=����������������"��������������������� ��� �������� ���� &��� ' (���2��)� &**3� ���1��)�4�"@���$

1������ ���")� 1���� ������ )� 1�����4$�#��� ���������������� =���"� � � ���,���� ������������������������ � ��;>�����"��B�"����"���0���������� � � '�0�"���"��� 1��������� ���B���� �"��������������=� ��� =�����&**+=� �� !��'&*�����)� &**+� ���B���"�� �@)��/��"��$

1������ ���")� 1���� ������ )� 1�����4$�#��� ���������������� =���"� � � ���,���� ������������������������ � ��;>�����"�� B�"����"���0���������� � � '� 0�"���"��� 1��������� ��� B���� �"��������������=� ��� ������������"�������������������� ��� � �������� ���� &��� ' (���2��)� &**3� ���1��)�4�"@���$

1�����4$�#��)� 1���������")� 1���� ������ � ���������������� =1��1�� '��� ��%�"� ���/���� ���"� ���� ���"� � � ������� � �����"���"��� �%�"�����=� ��� =�����&**+=���� !��'&*�����)� &**+� ���B���"�� �@)��/��"��$

6�����#������������ ������� � ��#������������)� <����������.������ ��� �� ������ ������ �� �����"���� ��� ��� ���������������� <� '������"�1���� �������#����� �� ������� � ���#��������"�6� �����)� �������#����� ���"�1������)�/��"��� :�' ?���9��$� &**3)� ���&3$

��

���

��

��

��

���

��

���

������� ����������� ��� ����������

Page 196: Infectious Diseases & Immunology

��

����

��

��

��

���

�����

������� ����������� ��� ����������

����� 1�������)�������� #������ ������� � �� #������������� <8�'��"���� �� ('������� �� �����4$� &��5�����1�� ����� � ������� ���������� ������ � ��� ���� ��.����������� �����%��<)�������"�1���� �������#����� �� ������� ���#��������"�6� �����)� �������#����� ���"�1������)��/��"��� :�'� ?���9��$� &**3)� ���??$

1�������0����"� ������� � ��#������������� <������������� ���� ������"� ����������.������ ��� �/�� -'������ �����>��� ��� ����� ������6� �""< �%�����%������4��������%������������"���"���������� ��� ����� �� ���������"���� <������"� 1���� ���� ���#����� �� ������� � ���#��������"�6� �����)� �������#����� ���"� 1������)��/��"�� :' ?���9��$� &**3)� ��� :$

6$1$4$���A����)������,�� ��")� =�����'����� ����"�M1�6� ���� ��������������0���"� ���� 1�������� "�����6������������������#��.����.������#������� �������,�#���6�������$=�������������"���������������#������������ )�������� !'&*��)� &**+)��/��"��)� �� ���� ���&C $

1�%���� #�������)� �����,�� ��"� =��������������� ������� � � ���� #������� ��� ���%�" ���� #�����"������ ���,�#��� 6�������=� ���� (��� ������ � ��� 9���������� ���� ���'E�������� ���� ������� 1������� � �9�E1�)�%������ :*� '��������� &)� &**+)�B����4���)������ :*)��$��'� (:$

1��������������� ���������,�� ��"� =:'�M1�6�1����� � 9������� ����������� �������"�� ������"�����%���� ��1�� ���������������� �#� ��� �������������"��������0����� =)� /)���)� ��0 &����� &0��� �& ���)���)2���&&'&()� &**3� ����-)�����)� ���)��� �����$� +$

1�%����#�������)������,�� ��")� =������������ ��� 1�����������%�" ���� �������� � ���,�#���6�������� '��:�M1�6����"� � ���������=$� /)���)� ��0 &����� &0��� �& ���)���)� 2���&&'&()� &**3� ����-)�����)���)��� �����$� &+$

���A�� 1�����)� ����� ,�� ��"� =1��������� #� ��� �������������� ,���������� ���� :'M1�6����"� � � ��#��.�����.�"'&'�"'����������"�� ���������� ����� #� ��� ���%���%� �� � ������� �'28�'�������"� 4��� �':��������� =)� /)���)� ��0 &����� &0��� �& ���)���)� 2��� &&'&()� &**3� ����-)�����)� ���)��� �����$&&$� �5����� ���� �����/����$

�#�%�������*�+�(#� ��*,#�-�!#(�

�$�4�� ����������������������� ���������5��@ ���� ��� ��������� ���� ������� � ��� �����"���"� )� 1$�$�#� �������"�������� ����#� ���1������ )�4�"@���� 3***C!�������*:'*!)� &**3

Page 197: Infectious Diseases & Immunology

���������� ����� ����� ��������� ���������

��������� �������������������� ������������������������ ��� �!���" ���� ��������#$ �� ���� %! ���� &�� ����'�� �� �!� ���� �& �!� ����� ��(�� � �& ������� ( )��(�� � ���� �������� # &��������������� ��������������������� *+,*)*+-. +//*�

����� ����������������������������0���������������������������� ��$ ����%��������01 ��'�� ��������� ������� �)� 2� ����! � ������ � ���%�� ���2 ��������� � %��������� ����������!!� +/3)+43 +//*�

5!���!�� 1������������� ����!����%!���� �� ����!�� � ��( �� �� ������������ ���� �������� �! ( � ���%� ' � ���&���'�� ��� ���&���!��64+)�7 � ��8���)*44)� ������ '�� '��������������"# +9:*)+93/ +//.�

�� �� �� ���� ������� �� ��������� ��8����� �� ���� �������� �� ����������� ��� ��( )��(�� � ���� �������� # ���� &�� �� ����� �� �� �%� '� ��8��� ; �! %�����'�� ���� #� ��8��� &��%� ������ ��$%� 49/)4*: +//.�

��� �� �������� �� �� �� �� ��������� ���0� 1����� 2 �� ��2!����!��� �� ��� �������� ����������� � � ���%�� � �� �!��� �� %���� (� � ��'�� ����� � 2 ���� �! ( ���; �!�&�� �� ��� � &�% � �����(� ������� % ���� �������� # ��%�����<�����!����!�""���!� :9,):*. +//.�

��� �� �������� �� �� �� �� ��������� ���0� 1����� 2 �� ��2!����!��� �� ��� �������� ���������������� ��� ��2 ��������� � %���� ���' '� ������� &����� � �!� ������%��& ����'��� ����� � ��(�� ����� ������� ������� � �&��� ���������; �! %������!�% ����������������!!" +49)+4- +//.�

��2!����� �� =2 ��� ��� �� 1� �� #��������������� ���� �� &��� %����� � � ������� %���� �� �������� �! ( ��� �� �� �� �!��� �� � �� ����� ��%���!��� � ��������������#��$��� ���������� "! 4.//)4./.+//.�

������ ������ � ������ �� �� �������� �� ��!� �� 1� ��� ������ 5� ��%���� ��� � ����� �������� � &���������$�� ��������� ���%�� ���������� %��� ����! ���������� ��� �� ������� ����� >����������#����"& 44-*)4+/3 +//.�

������ ���������!��� �� ������ 5� ��� 5!�������� ������ '��� ���& �<����� ���%�� � %������ ���������� %��� ����! ������������� �� ��������$���� �����������#����"& *+-)*:* +//.�

��������������������5����5!����������% ������� �� �!��� ���%� ' ���&����'��� ���&�<�����$� ������ �� !��(�� �!����� � �� �!��� �� ��&�'����(� ��$� ,4),*�

���!� >� �������� �� �� ������ �� �� ���� �� ���2�� 5� ��!� �� ������ 5� ��!� �� � �!���������! ���� � �� %!� � �&��%� �� �������&������������������������� ��������� ���� ���%��������� � ������ ���!������������%���� � ' ���������������������$'# �44:)4+: +//*�

�����?���2!����!��� ������������!��� ��5!�;�!��� ����( ( �2��� ���������5����� �&5)���%� '������ � � %���������)��� ����!������ � ������ ��&�'����(� ��$� +::)+3/ +//*�

���

��

���

��

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 198: Infectious Diseases & Immunology

���2��������� >����2������� ��� 1��!��� 2 �� ��� 1��������� �����2����5!���!�� ������!�����!� �� �������� ��� �� ��� ���� ���%����� ���%�� ������� �� �& ���%� '� �<���� ���% �� ���� �� % �< �� ' � �!���!� ��� � �� :)2 ���� ��� � �����)�%� '���� ����� � 2 ���� �%� '�� �� � ������������ ��) �&�%�����%���!�������������#��$�������������"# 4.,,)4.-. +//*�

���2����������2��������� >� ���� 1��������� ���!����%!�������� �;�� >� 1�� ����2!�����1� ��!� �� ����� �� �� ��0� @&&���! 0� �� � ��� �� 5!���!�� �� �� A'��%�� �� ����)��� �����%��%�� (� � ��;����'������ %����� %!����� �!����!!���)�����%� '� %���2 ��)��� ���� ������� ���������������!$ 3::-)3- +//*�

���%!���!��� �� ������� �� ��� 1� ���2�� 0� ���(�%! ?� � 0� ��� ��� �� @' ���%� �& � ��%� �����%� ���(��;����!�55)%!���2 ���55�:55�3���55�9������������������� ����������������������������!"# :.3):.. +//*�

���� �� ��� �� ���?����� 1� ���)# ����� %���0)%��� �� ����� �& �!� 2 ��������� � ���(���� ����� �)44���������(������������� �� �&�%���!������%���!����� �� %"�!���!'" 4:.:)4:,/ +//.�

������� � 1��� �� ���%! >� ��2�! � �� ������ �� ���������!��� �� ��� ���������!��� ���������%���)��%���!���%�����)�� ����� ��&�%����� '������%������5 43��;5 ,:B 5�#��) �������2 �)4/)�����% ������� � %����; �! � &&����� �� �&&�%�� ��0)%��� ��(����� %������$'!$! 3--)9/. +//.�

�!�;� %2����' ������� ����� ���� �!��� �� ��� ���� � � ������� ������� �����%� '� ���� �� ������' �� ������!�������� ���' �%������ �!��� �� �' ������ 8��0!4���������*�����$" *933)*99*+//.�

5!���������� ����1������5!�;�!�����@&&�%��&&�����% �����%!���������������� �( �����<����� ���& ' �����%� &�%���� ������ � �� �&*�#��� �������� %"���� %����%" 4-3*)4-9: +//.�

�� � � �� �� ��!��� ����� �� �� �� � �� �� ��� �!���� �� �� ����� % ����� 8�� �� �& ���)50C���50C����!���� ��!��������&����' ���������*�#��������������)A4���)A4:-���� �������#����$'!"$ :*::):*34 +//*�

��!���5!��(��D��� ��1���������!� '����'���1�� ����������������!���=�A'���<����� ����� & %�� �� ��� ��%�� 8�� ���& ������� � ������������ � &������������� "�������������������������"�"$ :*:):.+ +//.�

����� ����!���5!��(��D��� �� 1� ������������!���=���� ����� �� ����� �! ( � �� !���8� �E� !���� �F &����� ��$ ���%!�� �� % ���������"� ���(# ,4:),+, +//.�

5!��(��D� �� �� 1� ��!� �� ����� �� �!� '����'� �� 1�� �� �� ��� ���������!��� =� #�! ( � ���&���������� "��������� %!�� �� 2 ���� (� !�<���%���� ���!������� �� (��� ��$ � ���� (�� ��� ����� ����%!�� ���& !�<���%���� ���!������� ��(��� �����������#��$�������������"! *-*)./* +//.�

�����) ���������*�� �����

�������� �� ������� �� �� �� �� ��� �������� �� 5� ���%!������ ������� �� �& %���)���&�%� ��%� ���� �� ��%����� � � !��������� %��� ������� ��$ � ��'�� ��%!�� �� �& %������� ������� ������� ����� �����!$ ++--)+:/, +//*�

>�������� ����� �� ��� �� �� �%���!�<���� % �% � &�% � ����� %��� ������� �� ��� (��� �������� %������ �� �� � �����%�����������������% 9.4)9,4 +//*�

���

��

����

���

�������� ����������� ��� ����������

Page 199: Infectious Diseases & Immunology

��������� �� �� ��� ���2�� 1���0!��� � !������ �������� ������! ��� ����!�� � � �����%���� (� ��������� �� �& ��������� %���� �� � ���� �!����! � &&����� �� �� ����� �� �& �� %������ % ��� ��������� ��(�� �������������������������$ *4.)*+* +//.�

��!��� �� ��2!����� �� � �!�� �� ���������!����� �����!�� �� G��%� ���� ��� '��� �& � %������ %���� ���������� ��%!���� � �& !���� %����� ������!� 3.4)3.3 +//*�

�!��� ��� �� � �!�� �� �!��! �� ��� ���������!�����0!��� � !������ ���%�� ���%��� �� ���� <�������� ��(� �%� '�� ������ <������������ ����������������$& +*-)+.- +//.�

�!��! �� � �� �� �� �� ���������!��� � �!����%!���� �� �� ��� �� >� ��� ���������!������������ � �����%�� ��� ��� �< ��� '� ������ ��� �������� ��=0) 3 �<����� �� � !�����!��� � ��� !����� ������������$ .4),+ +//.�

�� � 1����5�� �;��0���� �� �����������!����������� ����� � ���� ����!����%!������� ��� ��� �� ���'����� &���� �% � ���%�� �! ( � �� �& ���� � ���� � ' �� � :0: �4 �� ��%���������������������� �## 43-)49. +//.�

��!� �� �� �!��! 1� � ��� � ��2!����� �� �!����%!���� �� ��� ��� �� �� ��%�� 8�� �� ��� �!��� �!������ �&����%�� �<����� ���& %������� ## � �'�� �� � ������������'�������������!' *.).* +//.�

��!� �� �� �!��! 1� �!����%!���� �� ��� ��� �� �� 1��%������� ����!�� � � �%������ � !����!��� � ����'���(� � �������� ��� %��������������!;����������'�������������!' :4:):++ +//.�

�� ��!����%!�����������������!����%!������G�����% � ��������� ���� � ��%����������<����� ��(� ��� � ������4 �!����!����� � 2 ����5���������������'�������������"% 3.3)3.- +//.�

�!��! 1� ��!� �� �� �!����%!���� �� �!����%!���� �� ��2!����� �� ��� ��� �� �� 0�%!�2 � � &�� ������� ��� �!� � ��%������ ��� � &&����� ���� �<������� � �!� !����!��� � �'��� ��� � �� ���������� ��'�������������$# :9.):*, +//.�

������������������������'�������� �����������!���2������1�������� %�����&%�������! � ��(����� � � ��� &����; �� ����� ���� �&�� �� �& �!� ���2 ���� �� �������< � �11B � �������) �;�������$ %�����������%���� ������������%����� �' ���%������������������$ 4+:,)4+3. +//.�

����'��������� ��!����������!���2������1�������� ������%����� �����������) ���%���< ��� '������� � � !�� ���2 ���� �� ���������������������$ +3.)+9: +//.�

�������� �� ����'���� �� �� 5!����� �� ��� �� ��� ��!���2���� �� 1�0!� ���2 ���� �� �������< ��11B %����� ������� � �!� %��� ��%�� � �!� ��� ���� &����; �� ������� ���� �&�� �� ��������) �;��� ����������������������$ -/)4// +//*�

�������D���������������D���!������� � '����������������������!���2������1�����!�� %(�' �� ���� ��)� %!)�������� ��� �������� !����<�� ��� %��� ��� &� � �� �����%� ����� ���� % ������� ��� ��� 4)���!��)3)�!����)4+:*)�����!������� � ��) ���%������� ���� %�������< % �� �� %����������������# +-4)+-, +//*�

� ��!��������������� ����! �2������ �� ����'������ ��5! �����������!��������� >� �����!���2���� �� 1� ���� ; �! �� ������� ��� �� &���(�� � (����� (�� ��� ��� ���� �� � ���� ��� ��� (� �!��������< �� �11B �� �������� � ����� � &&����� �� ���� � ' �� �� ���!���� �� ��� �������! �������������

���

��

���

��

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 200: Infectious Diseases & Immunology

������������ �(� :+4):+- +//*

��0� 5!�������!��� �� �!��! �� ���;�� �� 5!�������!��� � >� 5!�2��'���� �� �� ��� ��( � ���� 0!� ���� �& �� �������� ��)��������� *3�/ 2 �������� ���� �� &�� � ���%������ � � ����' �� &��� � �� �;���������� �������'(% :3:):9/ +//.�

�������� �;���������� ��������5!�2��(����������( � �������������� �������������5!������ ����(�������<���%�$������������) ���( � 8 �������(��!� �������� � �������������%" .4)., +//.�

5!�2��(���� �� ��� �� 1�� �� ��� ��2!������� �� ����%����� ��� � %��)����%����� %!���%��� 8�� �� �&( ����� �� ��� ����!�� % !����<����� �� �� ��C)��� � &&��%� �� ���G0#� ��%!� H���� ���������'����' �:,9):-/ +//*�

��������+���*���������� ��

���;�� �������!����0!����(�� ��&���������G4�01����!���!������8���01 �������%��&�����������������$(! 4,-43)4,-4. +//*�

5!�������� �� ���� 1� ��2!����� �� ��!��� �� ���;�� �� !�� �� �����!�� ���� ���)( �� ������ ������ %�������� ��� ���� ����� �& ���� ## ����� ��� �� �!��� � � ��%!���� �� �� ����� �����$(! +9+./)+9+.. +//*�

��!��� �� ��2!����� �� � �!�� �� ���������!����� �����!�� �� G��%� ���� ��� '��� �& � %������ %���� ���������� ��%!���� � �& !���� %����� ������!� 3.4)3.3 +//*�

��2!������� 1��� �� �� 5!���!�� �� 5!�������� >� 1�� �� �������� 1� ��2!����� �� �������� ����� ���� 1��� 1��&�����%� ������ � �& � &&�����;�'���� &������ '�%���� � H���� ��� �� �& ���� ���%��%�����%��� � ���+���+����$'�$ -43)-+, +//*�

5!�������� �� ��� 5!���!�� ���� ������%! &�� �!� ���� & %�� �� �& � %����� ; �! �� ���� %�� �� ���������� $��#�������������������"� :/:):/- +//*�

�!��!1���������� �5!���!�� �� �� >��� �������������� � ���� #�%������ %!���������(����� �� &��H���% �� � �!� ��;��"� ��� ���� �<����� �� ���)%��%����� �2 � ��� ��� �� ' ����� �<����� ������� %���������)&��,���&�$ 4/3)44/ +//.�

���� ���!�;� %2�� � �!� ��5!�������!�����5!���!�� �� � ��!�� �����2!����!�������A��������� ��������! ����� ������ ����& % � !�����%� ' �� � ������ E� � F � #�� �� %! ��������� ������&����!�! *:.)*3+ +//*�

���%!���!��� 1� �!��! =� �!����%!����� �� 1� ��� 5!���!�� ���%� '�� �� �& � ��%!���� �� ��������1E�F)( �� �� ����� � � � ��� �)��� �����5! ���� !������ %��� ���� � ����% ����; �!�%�)+��������������'�������������"# +.+)+.* +//*�

���%!���!���1� 1�������5!�;�!����� ���5!���!�� ������1@+ � ��;�)��������� � !��������%��%�� %���� ��� �!��'�� �<����� ���&�����- ���%�� ������� ������������$��& 4-,)+/. +//.�

��!��� ��2!����� �� ��� ��� �� #����'�� ����� &�� ������� �� !����! � �� %��� ��� ; �! ����� ++� ��%���� �� ���������2���.����������!$ +//)+/4 +//*�

���

��

����

���

�������� ����������� ��� ����������

Page 201: Infectious Diseases & Immunology

�%!���������2!����� ���!����%!����������������!�������0!�2������ ��!���� �� �������� ��� �� 1� ���� ���� �&�/�0�0 � ��'�� �� ����� �� ���� ���� ����� ����%�������� *���!$ :--)3/3+//*�

���������� ��� 1� �� ���� ��������� ���� ��� �&&�%� '� ������� �� &�� ����%� �� �& ������ �������� �15�)(����� ����� � �&? ����� ���������������"$ 4*44)4*4+ +//*�

5!�2 �� ������������2!����!����� ��((���� #��������� 1� 1� ���� ������� �� ��������A5�4 �� &&����� ��!� %�������& #�� � � �� ��� ����� �� &����������� ��� � �!� ����� �����������.���&����%# *+:)*:/ +//*�

�� ��0�� �;�������� �� ������� ������� �����������������>�5� � %��%!���%��� 8�� ����� �'����� ���& I04���� � #�� ���� ���������� � ��� ���������������� ����!!� +4/)+49 +//*�

� 2��! ��������5!�������!���#����!� ������������!���1��� ����������������(%��� %��;! �������� �(������ � �� ������� �� ���� ��� ����%� �? ����� �������������$'&% ,.,),,/ +//*�

� �;������������� ��0� �������� �� ���� ����2!����� �� �� �������� ������ >�����%���� ���!������ � �& ���2 ����J� � �����$ ���� & %�� �� �& %���������� ��� � �!� 1��2 � ���� � #�� ����� ��������1���������!���������!$ 3+/)3+* +//*�

��2!����� �� ��!�������� 1� ��5!����2������������� 1� 1� �������������2�(�� '�� �� �� ��!� �&����� '����� �&�G�1���2��� � �2�� �� !����! � �� ��%�� � #�� ��������� ��������$ #��� %�� �� ��!� �������� &�� %��� �� ����%� ��!������1����$$ :+.)::3 +//*�

�������������2�� >� �� >�����2!����������2�������������������� � ����1�������! �� � �!� @�55+ %���� .94 � ����% ���� ; �! ����� %) ���%�� ������ ����� !����2������ � ��� � �� & %���%!��������� �(����� ����������$�����$( *.+)*.* +//.�

�5!���!�� ����!��� >� �� >�����2!��������!��! 1� ���0� >������� ������ ��� � ���� ������%!���!��� ������% �� �� �& ���% & % �9: ��������! ���; �! 2������ � � �� ' ����� �<����� ������� % �!����!�� �2 ��;���� �?��������� #�� ����������)�����������������&#! 4/+)44++//*�

=�!�����!��!�2�������!��!��� �!���5!�����������!��������5!���!�������������!���1����!��! �� ���� ��!��������� � ����������� �������� '�� ����$ ������ � � #�� �� ��� �� % ��� %������������� �����������!#'$ +,):9 +//*�

����������5!�2��(��� �������1����5��� ������%!���!����� #��%� '�� ���&���.0 ����� .- ����55��������� ���2����2 �(���������!�������!���� ����� �� ����� ��; �!�#��!�������������!#' ./:).4+ +//.�

�������� �������� �� 1����5������� � ���� ��������?��� ������%!���!��� ��A'���<����� ���& 5�%+/ ����� �� ��� ����� �& �!� �� ���� �����(�� %!�%2�� �� ��� ������� � 8�� �� � ���� %��%���������$�����$( ,4)-+ +//.�

���!� ��5����%!���!��� ��I�K� G� �����@� 1����� � ��������?��� ������� � ���� #�'��������� %�� �� ������� � ����!��� (� ���� %��& ��� �!� (���2���)&�� ��)(� ��� E�G�F %�%�� ����� &�� 44H4:���� & %�� ����'��$����&��������!!& 3*)9+ +//.�

���

��

���

��

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 202: Infectious Diseases & Immunology

�+�����,��������-�� ������ �����) ����*������

��!� ��%!���� � ��� � �!����!� � ��� !�� 0� �� � ���������� ��8��� ���������� &�� �!��%���� ���& �&����< ��4 ����%!����< �� � %! � ���������������������"(� :3:):3- +//.�

��!� ��%!���� ���� ���� !��0���G ����� ��)(��������� ������ & %�� ����%!� H��))���;� ����������%! &�� ��� �����%� ���& �&����< ��4������������������(% 44+4)44:/ +//.�

��!� ��%!���� ���� !��0������!��&��!��������������� ���&��� (�� �������(�����$���� %�� ���� �!� ���� � '� ����%� ���& �%!����< ��������������������(" ,3.),93 +//*�

��!��� >� ���2�� 1� ���� ���2���������������� ��@�D���� ����� >����!��! � �����������2!�����>�1����%� �������� & %�� ���&�( ��%� '���(����%� �! ( � ������ ���������� �����(�%��� ���� !���� ���2�� % %���� &��� � ����)�������� ��� �������#�������� ��� ������� &��� �!� ��� �& ����������������������$( 4/,:)4/,, +//*�

������� �� �(���!�� ��!��� � � �� 0� ���! �� D���� ����� � >� �� ������� ��� �������#�� ��(��%2�%��� ��E.�����������#�$������2�%!F'���� ���%����� ���� &���� '������������� %�%� ' ����� ��� ���2�� % %��� � �������1���������! ,4.),+9 +//*�

�(���!��5!��������=� ����D���� ����� >��� ����������D�����& #�� ������%������ %�(������������"� ' ��� �!�;��� %��%�� �%� ' �� � �<��� �����������������������������!!! *,4)*,3 +//.�

���� �����2!�������5��� '�� ���&������������������ ��;�����������������,������'( +.+:)+.+*+//.�

����2�� � ���� ��� �!��!�� �� 1����%� '� ���� �& �)��������)�)���! �� �� ��� ��� !����%!��� % �% ������� � ��������'��� ���� �������������������'������2��������!%&# 4+-,)4:/: +//*�

����������!����!��!�����������������5�#���� & %�� �����%!���%��� 8�� ���&��������� � �������� �����%������ � &���(�&&��� (���� ������������������'����.$#' :9:):*+ +//*�

��������������1������������� �����>�����;����2����������������< ��)��� ������;�������� ���&���� <���������������)+ � ������!�% �) ���%���%�������� %��%���� �� �(��%2��(�������� ������!����� �< ������������������������! -44)-+9 +//*�

�����1���2!����!�������1����>��������������� �@�����;����2����%������� '�.�����#������'���� ���� � �&�%� �� ����������� ���� < ������������ ����)- �<����� �� ��� �%� ' �� � � %�� �� ����� �����$(! :3*94):3**+ +//*�

�;����2�� ��� �!������������� ����!������D����� <������������ ����)- �%� ' �� ��� �<����� �� � ����%�� (�������� � ��� �� ���'��� �� �& ��!����) ���%�� ����� % ��%�� �� %�� ������������� 9*)*3+//.�

������� ���5!�������!��� �� �������� �����%� �� �%� ' �� ��� ��� �< ���� ������ �� �& ��� �� �<���%�����������!## 4:..)4:,3 +//.�

��2!����� �� 5!�;�!��� �� �!��� �� 1�� �� ��� �!�;��� �� 5����( ��� &���,�������'��� ��'������$�%� ' �� ��� ��%��� �� � ������%��& ���%������ �� �! ( ��������������������$( 4..:)4.., +//*�

���

��

����

���

�������� ����������� ��� ����������

Page 203: Infectious Diseases & Immunology

�������� �� �� �� ���� �� �� 5!�2��(��� �� �� ��� �� �� �����������%� '��%� ' �� �& � �������&��'��� � ��� ��� ����� ��) ���%�� � '�� & (��� ������������������,�����$# --3)4//4 +//.�

�*�� ��+�

�������������!��(!���������2!����!���������!����%!�������5�E#F%�����8��%�%����� � ���& %������ ��� �8 ����2����$ �%%��� �� 4+ �� 4.L���(����������� % �� �8����!���� �%������� �� &������ ��� ����,���������������% +..9)+.., +//*�

������%!�� �� ��������� ������ ���� �%%��� �� �� ����������� ���%�)�<����� )�! ����� ��� )�8������ ���$ ����!�� � �& �� ����%���� ����,���������������% :,.9):,.- +//*�

��!�(��� � �2� ����� ��; �� �� �� ��� �� ���%!�� �� ��� ������ �� �� ��H���� �� � �� %��� �������!�� � ��� � ����� %�%����� � �� �� ���%��� ��� '�� ��(�������$ � � '������ ������%! �� ��������� �&�� ����������� %��(���%���� ��� ��� %��&����� ������ ��%2����%���� ������+�$������%! 9-,/)9--+ +//*�

�������������%!�� �� ��������� ����� � ���� ���)��� ����� �� %�%� % ��!��� �& '�� �� � �� � 8��&���� ��� ' � �!���!�� �� �� ���%�� �� ��� �� ��� (��� %�����8��? �� ����� ��!�� & %�� ���,���������������% ..,:)..,. +//*�

��� �� �� �� � >� �� ��; �� �� ���%!�� �� ��� ������ �� �� 5��(���%���� ���$ ����!�� � �& (��!����� ����� �& +)E*)%!������� �)-)��F):9)( �!����<����!�� %�%���������� &��� )���%����,��������� ������% ,,+4),,+9 +//*�

�������>���1����%!�� �����������������!�������&& % �������!�� ��&9)!����<����!��%�%������)+)���� &��� )���%��� ��� �� ���(���� �� �� �!� %��(���%���� �� E)F)%��(�' ��,���������������% 49*:)49**+//.�

�������� �M 1���!��1�� � � D��� ��� >� ���2��1� #�� �� �� %!��� �� %���) ��8�����)��� ����!�� ��& ! �!�� ��(�� ����� &������,���������������( +9.:)+9.9 +//.�

��!� �� >� ���2�� 1� �� �� ���2�� �� ��� �� ����� �� @�D���� ����� >� �� �!��! � ���� �������2!����� >� 1����%� �� ��� ��� & %�� �� �& �� ��� � %��( �� ��(����%� �! ( � ������ ��� ���� ��� �����(�%��� � &��� � ����)�������� ��� �� �%� ��(�%��� �� ������� &��� �!� ��� �& ����������������� ����� $( 4/,:)4/,,� +//*�

� ���1�5�>� ���2��1������G����8� ���A�����������5�� ���� %������'��%��&!��������)��� '��������� � � �!� %�%���� �& �!� ���� %�� ����� � �2;������������'������ �������� '��� ������� *-,)./3+//*�

� � 1� ����� � �� ��� �����! ����� �� ����%���� ����%�� �� �!� ���% & % �����%� �� �& %�����< % �������2��� ������� �� �� ����E�F� %��������������������' +4/)++4 +//*�

#���� ��� �� � �!� �� ��� �����! ����� �� ��� ( �� �� ����� ����%����$ ���� �� �� �)��� ( �� �� (�%�����< %�������2��� ��(��(�� �������� �����%����� �������! � ��������'�������!$" 9/,N9+/+//.�

�!�������� � �� ��������!�����������%���� ��%��� � �� �& ��(� ���������%����$�0(��� �� ����% & % ����%���� '�( �� ���&%�����< %�������2��� ������� ����������������'������)&�����!%%# 4/.4)4/,/ +//.�

���

��

���

��

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 204: Infectious Diseases & Immunology

������ �������� ������������5!�2��'�������� �����!���1� ����� ��� ����� �� &��� �!� &�� ���&������$�� ������������'����������'&% 4:4*)4:+4 +//*�

���������������!���1������� ��������������� 2��1� �����������5� � %�� �'����� ���& �!� �!������� % ������ �� �& (�� % �% � �%��������� � � �) �);���� � %������� ��� ��� ����) �)��%� ���������� %��� ��� ��� �<��� ������ �� �!��� �� ����!��$,��$���!� 4.4)4.- +//*�

�!����%!����������0���%��� �������������������������G����� �� �����;� ����������%�� ���������'������$�������&$ 3//.)3//- +//*�

�������� �;���������� ��������5!�2��(��������( � ������������ �� �������������������������#�� ���� �<���%�$ � ������ �����) ���( � 8 �� ����� (��! � ���� ��� � � �������������%" .4)., +//.�

�������� �� ��2!����!��� ���%!�� �� ��� ���������� ���� ����'�� ����!�� % ����� �� ���������&��%� ���� 8��!����&���������� '�� '�� �!����!1�E/F)%��������!�%2 ���%� ��� '������( 4+*:)4+.+ +//*�

�� � 1����5�� �;��0���� �� �����������!����������� ����� � ���� ����!����%!������� ��� ��� �� ���'����� &���� �% � ���%�� �! ( � �� �& ���� � ���� � ' �� � :0: �4 �� ��%����������������������## 43-)49. +//.�

���� �����! 0�1��!��!����2!��������� ���5!�������!���1���H���� ������ �)� ����� ���%� ����� ��� %�� %�%� 8�� �� �& &������ ��� '�� '��$ �<��� � ��� ������%! �� ����� ����� (��8�&���� � ��)���(�����<�%�%���,���������&$ 4+//:)4+/4/ +//*�

���� �� ���! 0� 1� ��2!����!��� �� ��� 5!�������!��� 1� 1����� �� ��� ���� ��������%���� ������ ��� �� �� &������� ��� '�� '��$ �� �<��� ��� ������%! �� �!� ����!�� � �& %! ��� (��8�<�8�% �� ��� '�� '������� %�%� % ��%���� ������+�$������%! :+-4):+-3 +//*�

��+����+���) ��������) � ���+��� ��

�������� ������������������ ���� ��!����!����%!������� ������ �� ���'�� �� ����� %� �&� ����� � � �!� ���)���������(��� ���������'���������!!# +4+4/)+4+49 +//*�

���%! �� 5� � ��� � ��� ����2 �� 5� O���� ��� '� ����%����)�%� ' �� ����� ���! � EO���F ���� �� �&H� ������ ��� (�%��� ��� ��� ����� "�������� ����� ���$����� �� �� �!����� %������%���� ���%� �����������������!� 444)4+/ +//.�

�������� �� 1������ ���������5�����%! &�� &�%��� ( �� ������ �� � ��%����� ��H���%��!����!�� %������� �� �� ������%��������� �� ��%!� H��� ��� ����%����� ������ ��&�'����(� ��$� +9:)+9- +//*�

1������ ���������5� ����%! &�� ���%���P����%����)( �� �� ����� �� � ��;�� � �%�'���� ����� � ��H���%���� ������%��������� �� ��%!� H��� ��� ����%����� ������ ��&�'��#����$'!& -9-)-*, +//*�

1�������������� �� ���������5� ����%����� ���� �� ���������)����%� '� ���%������ � ��%������ �� ������%��������� �� ��%!� H����&�'����(� ��$� +3:)+94 +//*�

����1��������������� ����5������� ��&������������3����������������������%����� � ��$ �� %�� ��� &�� !�����!�����! � % �������� � % ������� ������&�������% 4,* +//*�

��

��

����

���

�������� ����������� ��� ����������

Page 205: Infectious Diseases & Immunology

�� � �� ������ �� ��� �!����%!����� � 1�� & %�� �� ��� %!���%��� 8�� �� �& * 2 � 1��+ &��� ��������' ��� '���������������$���(�" +:+)+3: +//.�

������ �� ����!����%!����� ��( � �� �& � ����� (�� % ����� � &����������"� ' ��� '���� �� ���%� �������(���� ��%��� � �� %��,�����"# +:*)+9/ +//.�

�!���� 1� ��� �!��!�� �� @<������ �� �& � ( �� �� ���� �& (��8��! �8��)+)��) �%���� �� �� ��� � � �� %���(��� ��� '�� '�� �� ������ %)>�� �)���� ��� 2 ����): �! ( ���� ��� : )O��� ��������� �� ����� %"����������$��& 4.*:)4..3 +//*�

�!���� 1� 5!!�(�� �� �� �� ��� �!��!�� �� @<������ �� �& ����)� � � �� %��&����� ���� ����� &�� 9)6E.)%!����)3)H� ��� ���F�� ��7):)6E��2���� ��F���!��7644Q)( �!����7)+)��� ��� �R)�< ��� E��(�H� �� ���������F&�� ��� ����� �� �%� ' �� �� ������%���� �!��� ������ � �������%���� & ��� ������ � ���� ��� ������� %"����������$��% 4/,.)4/-* +//.�

��� ��I���'���� �������� ������2 ��@&&�%� �& �! �%������ �� �!� ����< ���� ��� ������%��������%� ' � �� �&�� �!��� ������ ��%��(��� ����< ������������������'������)&�����!%%# +3.)+9* +//.�

����������� /$##&0$##%1� �� �� 2����3

������4�35�6����������� ... !#'

�735�23� 48������5 ... �.&#

)��9�:+�, �;�:������+��+� ����

����� ����� ��������� ���������

������������@<�%�� '�@� ����&�!�(��2��� ����!��$���$����1��������������������������� ��% ��%��1�(� �!������ ����=��+//.�

������ ��������0���������� ���������������0��� ��������� �& 2 ��������� � ����� ���$;!� ��&��% ��� ��L���������#����&$ -4.)+. +//*�

��2!����!���������������!��������������5�0����� �����%������ �������%�� � ������!� �����(�� %���!;��� &�� ��� )����� �� �!������ %4!��$ ���$��� � 1����������� ��������� E@��$������������F������� ��% ��%�1�(� �!������ ����=��+//.�

�!��!�����������!�������2!����������� %2��1����������5��!����%!���� ������������5� A)�%������ �� �& � �� % �% �� � ��H� ��� &�� �!� ���' '�� �& ����!�(����� � %! ��!��� �%��� ����!�(���� %���2�� � E���F$� ��' �;&�'����(� ��$� 4.)+3�

��2!����!���������������!����� ���������5����%�( ������&��������� ��� ��� %�������������!$� +/:)++/ +//*�

��

��

���

��

��

�������� ����������� ��� ����������

Page 206: Infectious Diseases & Immunology

���

��

����

���

�������� ����������� ��� ����������

�����) ���������*�� �����

��!� �� �� �!��! 1� � ��� � ������� �!����%!���� �� ��2!����� �� ��� ��� �� �� A'�� �� � ������������ ��$ �!� �����& �<��� %����������� <� %4.���������������$' E@��$������ ���F ���1�(� �! ���������; ��! #�� � ��� 4.-)4,,+//.�

�!����%!���� �� �� � ��� ��� �� �� ����%���� ��%!�� �� �& ���� � ��� ����%�� �� ��������$ 3/9)34:+//.�

�� �� �����!���2������1� E@���F�!���(��2�& �����%!�� %�� ��%!� H��� &�� �!� ������% ��� ����/+5���!+ %, ����� #�� �� #��� ���� �&5!�� %��� ����� ��� 4)4/.� +//.�

��!���2������1���� %������%!$�!��������!����%��� %�� ��������%46�����$���������� ��7@<�����1!���� ��� ::):9 +//*�

��!���2���� �� 1� ��' �;�� �!� (��2 � ��� � �%�'��� &�� ���'��� ������ � ������ >�!� ? ��� S ����#�%���(�2����; >�����=�� E@��G�G���&� F�����������������$- .-),/+//*�

��( � ���� ������������!��� ��A'�� �� ���&��%� �� ����� ����%���� ��< % ��� %4.����� #���������$'E@��$����� ���F ���1�(� �! ������� ��! #�� � ��� :,3):-, +//.�

��( � �� �� ���������!��� �� ��� �������� �� #��� ��� ����%������� �� �& G�� N � ���!;�� �� �'�� ����� ����%� � ����%����� �� %4 ����� �� ���� � ��������� �� ���$���� � ��'�����$' E@��$ �����������!���F 1!�� ����� ��������� ���� 1���� ��!�� 5������ ����!��?��� ������ #�� � ��� +*):4 +//.�

��������+���*���������� ��

������ ��������? ����"� �����$������������������������������������$'2$ 3,+)3-: +//*�

��������������� ������%���� ��1�������! ��$���'������� %0���&���!�1!����%��� %��#������ ���%4����� �����'������������$' E@���$���������������F��;5���������2����%�1'����F���2���#�� � +.+)+,9 +//*�

�+�����,��������-�� ������ �����) ����*������

���;�� ��������������2�!� 5����������� ��1��� % ���� �%���� ���& #�� ����� % ��������� � ����%! �& ����� % ��� )�5� ��%��� �� �� �% ���E�F� 1��%��� ��� �& �!� =�5)��������� ��� ���� ��� ��� ����� % ���1�����$#���������������������%��S%�����'�� ��E@����1����F ����������&������� �������5������?��������� #�� � ��� -4)4// +//*�

�� 1� �� ���;�� ��������2�!� 5� 1���� �� �������� �� ��!� �� 1� ����%!�� ��6���"�����"��������$ ���� � ���� ���� ��� ��%��� & �� ��������������������!!# 4,-)4-- +//.�

�*�� ��+�

1����� %2 ���������� ���%!�� �� �����2!����!��� �� 1!���%!�� %��� &��� �!����������$�������%4 ����� ���$���� ��������� ����� ��'����������� ���� �� 1���� ��5.�����25 �� !& ::-):,.+//*�

Page 207: Infectious Diseases & Immunology

���������� ���

������������������� ����������

�������� ���� ������� � ���������������������� ���� � ��� ������ �������� ��� �� ��� ������ ����� ����� � �� ����� ��� ��! �!� � ��

����� ����� � �� ����� ������ �� ��������" #�������� ��� �������� ��� ���#������� �� ������$ �� ��� ����#�� ��������� �# �$�� �% #���$

&������'����$ � �%(")���� �# �����(���&��� � * � +,�-. �/� ��$�������� � 0���-" +112 �� 0���." +11-

�������� ���� ������� � ������� ����� ������� ���� � 3$��� ��������� ������� �� ��� ��#�������$ �# �� ��/��$���� ���������� ��������

�/����������&������'����$ � � (")���� �# �����(���&��� � * � ++�11 �/� �������� � 4������� +112 ��4������� +11-

�������� ���� ������� � ��� 5�� �64����'��������(��� � (���������� �##����$�# �� �����$ ������� ��� ��� ����� ���������� ��� ���&������'����$ � �3�*")���� �# ������(���&��� � * � +2�+, �/� �������� � +117�+118

�������� ���� ������� � ���(�������3������ ������� � ��� $���*�$�������(��� � ���������� �##����$�# ������ � ������� �$����������� �#��������� ��� ���&������'����$ � � ((���&��� � * � +1 �/� �������� � '��� +112������+11-

�������� ���� ������� � ��� 5�� �6�������� ���������(��� � ���������� �# 4�! *����������������� #�� 4����� %���� ��������

��������/������ ���������� ��# ������&������'����$ � �3�*")���� �# �����(���&��� � * � +1 �/� �������� � +119 � +11.

�������� ���� ������� � �������3�����������������������(��� � ��� #��������� �# ������� �����:� �# ���������� �--� � ��� ���������$ � �

���� ��������������� #�� ������������ ����� �&������'����$ � �3�*(���&��� � * � ,�-- �/� �������� � &������$+118 �;������ +118

������� ����������� ��� �������������

��

��

��

��

��

���

Page 208: Infectious Diseases & Immunology

�������� ���� ������� � �������3�����������������������(��� � *���������� � �#�$������� �� �������$ � ���� ������������&������'����$ � � ((���&��� � * � ,-�.2 �/� �������� � '��� � +117�4��+118

������������� ��������

�������� ���� ������� � ��� �� ��/��*�$ 53����6�������(��� � �%(������� ��������� �������" ������� <���������� �# ���������� #��4���

�� ������������������� ����� <&������'����$ � ���������� �#%����������$(���&��� � * 9.�+8 �/� �������� � 4������� +117�� ��;������ +118

�������� ���� ������� � ��� �� ��/��*�$�������(��� � ����� �� �� ����������� #�� ������������ �� ����� � ������� ����� �$�� ��

54����6 !��� ����� � �� �� ��� �� ���=����� ��� �����������' ��� #�� ��������=������# �������������<

&������'����$ � 4��(��(���&��� � * � 71 �/� �������� � '��� +11+ �� �������� +118

�������� ���� ������� � �����������/�����������(��� � �� ����� ��������� ��� #�������� ����������=����� �# > �� ������� ������������

������ ��� �:���������# ����� ����������� ���������&������'����$ � ���������� �#%����������$(���&��� � * � 29�.1 �/� �������� � +117�+118

�������� ���� ������� � ��� ��������� �������(��� � ����� ������������������ ����������#����������������������� �����

�� ����� ��#����� ����� &������'����$ � ���������� �#%����������$(���&��� � * � +7�792 �/� �������� � 4������� +119����;������" +11.

��������!� ��������������"�����

�������� ���� ������� ���� ����'��$��������(��� �*�� �# �!�������� �������������� �*4' ������&������'����$ �� ((���&��� �* � ,9�2. �/� �������� �'��� � +119 � 0�$+11.

������� ����������� ��� ����������

���

����

��

���

��

��

Page 209: Infectious Diseases & Immunology

�������� ���� ������� � �������*�$�������(��� � 4���������� ������ ��� #�� �$��� �� � ��� �!�� ��� ����������� ������ &������'����$ � 4��(��(���&��� � * � ?+�2 �/� �������� � '��� +11? � ���� +112

�������� ���� ������� � �����$�3��!����$�������(��� � �������� ����������$ �# ����������� ��� ������� #���� � ��� �� � ��������

!��� �:��� ����# ������ �$�� &������'����$ � � ((���&��� � * � ,-�+? �/� �������� � +119�+11.

�������� ���� ������� � ���'���)���������� ���� � &�����$ ������������(����������������&������'����$ � @����� ��$ �#3��#�����"%��/��$"@ '(���&��� � A71"991�������� � +119�+118

�������� ���� ������� � ��� ��������������������� ���� � %��������� ����������=����� ��� ������� ������ �# � ��$����$� ��B ��$� ��

��������� #���!��������� ��� &������ �����$ � � (")���� �# �����"4�!����(���&��� � * � ,.�9, �/� �������� � +11?�+118

�!����"��������#������������������ ������

�������� ���� ������� � ���5�� �6'�����)��� 3������ ������� � ���5�� �6�������� �������(��� � >:��������� ����������# ��/������� �� ��������� ��� ������&������'����$ � �3�*")���� �# �����(���&��� � * � 2�,2? �/� �������� � +11? � +112

�������� ���� ������� � ���5�� �6'�����)��� 3������ ������� � ���0�*�C��� ��������������(��� � >���������# ������������� �� ���������� ������&������'����$ � � (")���� �# �����(���&��� � * �,9�,2 �/� �������� � +117 � +118

�������� ���� ������� � ���'���)�� ��������(��� � �������� ����� ��� ������#������� 5�# �� ���6 �# ���������� ��� ��� ��(*' �4'&������'����$ � ��$D ������ ���� 5�#��6���(���&��� � * � 8�1. �/� �������� � 0�$" +11? � 0���" +112

������� ����������� ��� �������������

��

��

��

��

��

���

Page 210: Infectious Diseases & Immunology

�������� ���� ������� � ��� ���� �/�� !����/���������(��� � >##��� �# ������=�� �� ��������� �#�����: ��� ��������� �# �:�������������:

�� �� ���������� �����&������'����$ � �3�*")���� �# �����(���&��� � * � ,.�81 �/� �������� � +119 � +11.

�������� ���� ������� � ��� ������3���������$�$�������(��� � *�� �#)��������� � � �������������&������ �����$ � � (")���� �# ������(���3� � � * � +? �/� �������� � +118�+1,1

�������� ���� ������� � ��� ������3���������$�$�������(��� � ������������������ �� ������ /����=��&������ �����$ � �3�*")���� �# ������(���3� � � * � +.�9 �/� �������� � +118�+1,1

3������������� � ������������� �������(��� � 3������ ��������=����� ��� �������� ���������!��� � ���! �� ������ � �##����$

�# ������������� &������'����$ � � (")���� �# �����E��$D �������#��3������(���&��� � * � 79�., �/� 5��3%3��������6�������� � +119�+11.

�������� ���� ������� � �� �������!���������(��� � *���#�$�� $�����������������"�������$E ���������#������ ��������������&������ �����$ � �%(")���� �# ������(���3� � � * � +9 �/� �������� � +11?�+112

� �����!�

�������� ���� ������� � ���' � ������ ���������(��� � ��������������� ��� ���������������� �������$� �##��� �#%�� 5����� ��������6

�:����� ���" ���������� �������� ��$ ��������� #��� ��������%�� #�����&������'����$ � �%(")���� �# ������(���&��� � * � ,.�2+ �/� �������� � +117�+118

�������� ���� ������� � ���' � ������ ���������(��� � 3������3���������=������������#��������#���� #���� #���������� �������$"���

����� ��$ ����������� ����� &������'����$ � 3���%����")���� �# �������(���&��� � * � +-�7. �/� �������� � 4��+112 �;������ +11-

������� ����������� ��� ����������

���

����

��

���

��

��

Page 211: Infectious Diseases & Immunology

�������� ���� ������� � ���%�3����������(��� � ���������� �# ����� ���� #�� ������ ������������������� ����� &������ �����$ � �%((���&��� � * � .�,+ �/� 5��3%���������6�������� � +117 �+118

�������� ���� ������� � ���4�%������ ��� ����%���$�����$�$3������ ������� � ��� �/���%��������������(��� � >�������� �# ������F������� ������� � �� ��� ���� �� ������ ���� �� �����

���� �&������ �����$ � �%(")���� �# �����(���&��� � * � ??�,9 �/� �������� � +11?�+112�

�������� ���� ������� � ���C� �)��� ������'���%��������������(��� � ������#������� ���;�����=����� �# ���������� #������������ � '����������

'���� &������'����$ � � (��������*� �����&���������(���&��� � * � ?1�817 �/� �������� � +119�+112

�������� ���� ������� � ����� 0�� ��/���������(��� � ���������� �#3����3���$ � #��' $�������;������ $���� � &������'����$ � � ((���&��� � * � 2�9 �/� 5��3%���������6�������� � +112�+11-

��!����!�����������������!������

�������� ���� ������� � ���#� ���������*�$�������(��� � �������� �� � �# ����#�� �������� ����������� ��� ����������� #�� ���� ����#����$&������'����$ � � (")���� �# �����(���&��� � * � ??�11 �/� �������� � +119�+11.

�������� ���� ������� � ���#� ���������*�$�������(��� � ���������� �# ��������� ����� ����� �3��������� ���� &������'����$ � ���������� �#%����������$" 5)���� �# �����64�!�����(���&��� � * � ,1�18 �/� �������� � +119�+11.

�������� ���� ������� � �����3�%������������(��� � ����� ����������������G '*�#������������ � ���� ��������� ���# ���� ����

�������� ��������� &������'����$ � 4������ �� ������ �#3���� ��$" ������ ���� (")���� �# �����(���&��� � ?,+1>@*; 5 ������� ���6H* � 1�.. �/� 5������ ���6�������� � +119�+112

������� ����������� ��� �������������

��

��

��

��

��

���

Page 212: Infectious Diseases & Immunology

������� ����������� ��� ����������

���

����

��

���

��

��

�������� ���� ������� � �����3�%������������(��� � '������������ � ������ ����$3�������������� �� ������� �'G '*

'��������&������'����$ � ���������� �#%����������$" 5)���� �# �����64�!�����(���&��� � * � ,+�18 �/� �������� � +112�+11-

�������� ���� ������� � ���3�����������������(��� � > ���� ����� �# �����3�� ��3%&������'����$ � ���������� �#%����������$" 5)���� �# �����64�!�����(���&��� � * � 9? �/� �������� � +11+�+118 5�:�������� �� +1,+6

�������� ���� ������� � ������ � �%���������$$�������� ���� � *���������# �������$ ��� � ���$�#��������� ������� &������ �����$ � � ((��� #��� � * � +1�11 �/� �������� � +112 5��������6 � +11- 54�������6

�������� ���� ������� � ��� ����������������� ���� � �������� �� ���� ���� ���($�� ��� �������� $ ���5(( 6�#����������%�������&������ �����$ � � ((��� #��� � * � ++�9, �/� �������� � +118�+1,1

�������� ���� ������� � ��� ������'��/3������ ������� � ���'�/��������������(��� � ������� ��� #�������� ����������=������# � ������� ����:��� � #������������

������&������'����$ � � (")���� �# �����(���&��� � * � +,�88 �/� �������� � +112�+11-

Page 213: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

��

���

���

��

��

��

��

���

��

��������� ���� � � ��������

����� ��� ���� � ������ ��������� ����� ��� ��� ����������� �� ��������

������������������� ����������

��������� ���� ������������������ �� ��������������������� ����������

���� ���� ����� ������������������ �� ��������������������� ����������

��������� ��� ����� ����!�������� �� ��������������������� ����������

����"#������� ���� ����� ���$� ��� �� ����������� �������� �����������

������$����%����� ���� ����� ���$� ��� �� ����������� �������� �����������

���� &����'���#����(� �� ���� ����� ���$� ��� �� ����������� �������� �����������

�������������� ����(�$� ��� �� ��������������������� ����������

���� �������!"��������

����)����*���� ���� ��� ���(��� ��� !����� ��� ��� ��� ��+���� ��������! ��������

�������������(�� � � ����)�� ���$� ��� ��+���� ���������! ��������

����%����% �� ����)�� ���$� ��� ��+���� ���������! ��������

�������$� ������ �����������#��� ��+���� ���������! ��������

��������#�"������������

������#��+ ������� ���������)� �� ������������������%�������

����������� �)� �� ���������(�� ������������������%�������

������#���� ����� ���������(�� ������������������%�������

������ �#������� ��������+ �,� ���� ������������������%�������

�#����$���!����%������������ �����"������

����!$���% �� ���� - �(�.����������� �� ��� � ����� ����� � � ������*���$����/�������������� ����� ������

����(�� ���� � ���� )���� % �� � �� ����� ��*���$����/� ����������� � ����� ������

Page 214: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

��

���

���

���

��

���

������

����� ��� ���� � ������ ��������� ����� ��� ��� ����������� �� ��������

�"�����#�

������#���% ��� ����)��$� ��� ���� ��+ �������

������#��������� ����)� ������ ������� ��+ �������

��������������$� ����)� ������ ������� �+ �������

����)������ ����� ����!�� �+ ���$� ��� ��+ �������

���� �� �!� ����.�����%���� ��+ �������

����!����������!�� � ����.�����%���� ��+ �������

����%����� ��,� ����)��$� ��� ���� ��+ �������

���� - ����������$� ����)��$� ��� ���� ��+ �������

������#����� ����� ����!�� �+ ���$� ��� ��+ �������

������� �� #����� ������� ������� ��+ �������

����)� ���(�� ������� ������� ��+ �������

�����# ���0��$� � ������� ������� ��+ �������

����)�����+ ������� ����!���#���� ��� ���� ��+ �������

�������� ������ ����)� ������ ������� ��+ �������

���&����'��������%�$� ���� ��+��!�� ��+ �������

��#����#�� ������� ������#������

������# ���% �� ����+ ��������� �� ���������� ��������� ����������������%�������� ���� ��#��� � ��� ���� �� ���������� ������� �

������������

������������� ���� ��#��� � ��� ���� �� ���������� ������� � ������������

Page 215: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

���

�������� ������

����� ���� � ������� �� ���������

������������� ��

� ���� ��������� ������������������ ��� ������������������� ��������� ���� ����������� ���������������������������� �������� ��� ��������� ��� � !"

� #��$������������� ����#���������������������� �����������%�&���������'� �(�"� ���#���������"

� )�������� ��� ���� ������� ��� ����)������������� ��� ��������'� *���� ��� ��� �������� ��� +������������������������������� ����+������������� �����������,+)���-���������������������������� ��������� ./� 0"

� )�������� ��� ����������� ��� ���� *�����)������������� ��� ��������� ,+)�-� ��� ��� �� �������� ��� ��������������������� �����������������'� ,�������/1**-� ���� ���� ���� � 2/� 3"

� ������� ��� ����4�������������� ���1�������������4������������� ,14-'� *�4'� 5����������'�&���)��� ,� 0/� !-"

� ������� ��� �������������������� ���#����������6��(������� ���&���������� ,#�6&-"

���������������

� 7�������+��������� ���� *�����)��������������������� ,+)�-'�)���8����� � 2"

� ������� ��� �������������������������� *������������"

� 8������������������������������ ��� ����4����������� ������������������� ,4��-�����*4"

� �������������������������� ���������6��(������"

� 4�(������ ���)������%� *����������� 9������"

���� ���������� ����

� 4����(���5���"��")"����������������:�����������"

����� � ������ �� ���� �����

�����������������

� �*4��������4������� +������������9�� 5�������� ������ ����&�8����9���������� ���;�� ���� ���� ����<��� ������������ ���;�� ������� ����=����� *�(��������������>����� �� ����?��$��)�������������������� !����.��� *������������������������ @)�������������������)��������������@� �����A��� ���3��� �����'� !"

Page 216: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

���

��

� 4�(������ �� � ����� 4������� ,6��-' � ���(����� � ����� 4������� , �����-' � 7������)��������������������� ,)���������-'� )������ <B���� ,6��-'� )������������ 4������� ,*�����-')������������4������� ,6��-'�:������������ ,7�����-'� ����������8���������� *��������������� ,6��-'&���������������������������������,6?-'����)������������,7�����-'�����������)������������4������,6��-'�����������&������4�������,*���-'�*���������������5����������,*���-'����������������,*���-'*����� ������� ���������������� �������������� ,*���-"

�������������

� +������������<������������� �����������������������*����,+< �*-��������4���������(��7������������,� !-"

�������������

� �*4��������4�������+����������� �����������������������������������������2���*�4</��������������� ��� )������������ ��� C��� )������������ <���������� ������� 5�����'� �� )������������ 4�����������'� ���������������� 6��(������� ���������� ��������� ���&������������6��(������'� &����'� *�������������� �2��� ������������� �C��'� � 2"

� 4�(������ ��� � ������� ��� *����������� 9������"

���������� �� ������ ����� ��

���������� ��

� ������'���������7B������� ���5�"8"���������'�������6��(������

� ������'�4���������(��������������'�����(�$��?����'������

� ������'�5��9������(��������������'�)������ *��������� ��� *���������'�)���8����

����������� ����

� ��"�����(����������� ,�4+������8�"�?����������-�����8�������4��5��;�� ���� ����� ������������������ �� ���� �3������� *��������������������������:��$���'� ������CA/� '� 2"

� ��"�������4������������ , ��-� ,4�������8�"�?����������-�����5������?����������������� �������� �������� ������������ �� ���� D*����������� ���������� ��� +����4������ ��������B������ ���E����'8���������4�������%�F����������������������������������+����4�����4������D'������������'�?��$�'������C2/CA'� � 2"

��������� �

� 7������� �������� ���E���� ������<����;����� ,E6 <-'�:�����'� � 2"

� 7�������+���������#����������������������������%�&���������'� � !"

� 4�(������������������������9������G�,�-������(������<�����������'�,��-���� �������'�,���-�������������������'� ,�(-� *�(�������(��<������������%�1����� ��������'� ,(-� ������� ��������������'� ,(�-���������1�����"

Page 217: Infectious Diseases & Immunology

� ��������� �������'���"����������������� �����(��� ���� ����� ������� ���� �� ���� .�������������������� ���� *������������� ���E���� �������� ,*�E -� ��� *������������������������ @8��������������E���8������G�&��� ���������(����� ,C0��/C2���+������'� � !-� �������������'�?��$�"

� �� ������� �������'���"�������� �$�� �����(���=����� ��������������� �� ���� .������������������ ������ *����� �������� ���E���� �������� ,*�E -� ��� *����������� ���������� ��� @8��������������E���8������G�&��� ���������(����� ,C0��/C2���+������'� � !-� �������������'�?��$�"

���������� ��!��� ����

� 7������� �������� ���E���� ������<����;����� ,E6 <-'�:�����'� � 2"

� 7������� �������� ��� ���4����������������'� � 2"

����� ����������� � � ������ ��� �� � �����������

���� "�� ��#� ��������

� ������'�7���������������� *����� ������� ���5���������"

� 7������� ��1���/5��������� ��� *�����5�������������������� ���� � 2

��������������$����

� )��������������8��������������������������������������������'��������'����������������������(��������&������������������������������'�?��$�'� � 2"

�������%������

� )���������� �������������� ������������������������� ����������������������������������,)����������-���� ��� ���� 3F��� *��������������������������������� !/ A"

���� ����

������������� �"���

� 7���������E��"������������� ������������������������������������%�&������������� ,*���-�� !/� A"

����&�������������

� ���?$�������'� �4+���� ������ ������� ���� ��� �������� � ����� �� ���� +�����7�������������������������������+����/+����������������������� ����������������������� ��� ���'�)�(������ C�/C2�� 2'<$���'� ���"

����������� � ������ �� � � ������� ��

���'���� ����� ��

� ������� @�""������+���������@������������� �����������%�&���������'� �(�"*���"

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

���

Page 218: Infectious Diseases & Immunology

� 7������� ����������#����������������������������%�&���������'�?��$�"

��������������� �

� ���(��� �� ��(������ ������������������������"

� ���(��� �� ��(������ ���� ��� �������������"

� ���(��� �� ���������� ���#����������6��(������� ���&���������"

��������������

� ������� @��������$���������������/� 2@"

� ������'����������������'����������� *&'�������7����������������������6��(������'� ,8������6��(������-�������"

� ������'������ ��� �������'�8���"� ����������������'�)������ *��������� ���&���������� ,8������6��(������-8�������'�#"�"

� 4�(�����'�)�������������4������'���� �������'����7(�����������������'�������������� ���"

� ������'�7������������'� *����������� ������� �����������������%��������������"

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

���

��

Page 219: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

���

����

��

����

���������� �� ��� ��������� ���� ���������������������� ��������

��������

������� ������� �� ��

�������� �

��������������� ��� ��

���������������� �� ��

��� �������� � �

!��� �������"##���� �

!��� ����������## $�

������ %&��'���������( )�

*����������## �

����� � � � �

!������"����������

����������� ��"����������

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

� +��#����,,�������-�. �/0 ��-�*�"-

)� �������1��!�234,�� )� �*��&������

�� ������4���5,�.� �� �"

�� ����+�23 ��1���� �� �"

�� ����5�3 �6���������.� �� �*��&�����7

$� �������������� �0 �"

�� ������8� �� ��+�� �� �"

/� ����1��+��!�����934�� �� �"

0� �������3��1������ $� �"

�� �������6��!��,�� �$ �"

� ���� %!� �(�!��!39���2�� �� �"

)� ����5��1������ %:�( $� �"

�� ���� %!� �(�*������!��,�� $� �"

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 220: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �������������

������������

�� ���� :��-����,� ���4��� �� �"

�� ����6��*��+�� $� �"

$� ����5����1����� � $/ �"

�� ����+��1��6���������.� �$ �"

/� �����.�4���-�. 0� �"

0� ���� %!� �(�1�.��*��;,�3�. /� �"

)�� �����34�������� /� �"

)� ����52�.�1���6����2�� /� �"

))� ����+������*����� �,�.�. / �"

)�� �������6��!39�� �,�.�. /� �"

)�� ����5 �� ��1������� %��( �� �*��&������� ��

)�� ����5 ��� ��6���������.� �0 �"

)$� ����!��� ��*���6����� �/ �"

)�� ������.�4���134������� /$ �"

)/� ����5 ��9�134������� ��) �"

)0� ���� %!� �(��4����!���� � �"

��� ����<�����*��;,�3�. /� �"

�� �������&��1�8�� 0� �"

�)� ���� %!� �(�*�������3��� 0� �"

��� ���� %!� �(�5 �������4� 0 �"

��� ��������3�6��,� �,�.�. 0� �"

��� ������8� �� ��6���������.� 0$ �"

�$� ����&��4����,3��� �� �"

��� ���� %!� �(�&���,�5�� �� �"

�/� ��������3�� ��134�� �� �"

�0� �����3 �����-�.���;,�3�. 0/ �"

��� ���� %!� (�!���4����6��;4�9 � �"

�� ����13����-�. �� �"

�)� ������4���1����3��� �"

��� �����39,�8�6��,� �,�.�. �) �"

��� ����&��3 �6�9� ��!��,�� �� �"

��� ���� %!� �(��3���6� ;� �0 �"

�$� ����+�� :�� ��9�� ) �"

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 221: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

���

����

��

����

��� ���� %!� �(�-39� �����*��;,�3�. � �"

�/� �������&��*��9��8���. 0� �"

�0� ����-�4�*���,���=�,�> �� �"

��� ����-��2���!39�� �,�.�. � �"

�� ����5 � ��1���6����2�� $ �"

�)� ���� %!� �(�&��,����� ��� 0 �"

��� ���� %!� (�*����,��!���� � �*��&������� �

��� ����+���� �1����� $) �"

��� ����<��1��6��3� �$� �"

�$� ����6���.�9��� �/ �"

��� �����3 ����1�����*��9��8���. 00 �"

�/� ���� %!� �(�+�,4���� � �"

�0� ���� %!� �(��34���1��;��� / �"

$�� ����5�3��6��,.� �,�.�. ��� �"

$� ���� %!� �(����-���3��,3�� )� �"

$)� ����-3 �9�1���6��,�� )� �"

$�� �������4�.�!39���2�� )� �"

$�� ������34�������� ��� �"

$�� ����*���4�.�*��;,�3�. �)� �"

$$� ����<,�.�6��,� �,�.�. �) �"

$�� ����1��&��*����� �,�.�. �)� �"

$/� ����!������1�������� � �)� �"

$0� ����5���,�4�6����2�� �)$ �"

��� !� ��&�����!��1���9� )) �"

�� ���� %!� �(���82����!��,�� )� �"

�)� ���� %!� �(���� ����� ��� �"

��� ����5,��.��1���� �� �"

��� ������8 ��9���-�. ��� �"

��� ����6�2���134������ � ��� �*��&�����*

�$� ���� %!� (����4����*����� �,�.�. ��� �"

��� �����38�����5,�9 ��) �"

�/� ���� %!� (������ �9����;����9�� ��� �"

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 222: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �������������

������������

�0� ���� %!� �(�!��,3���!� �� �) ��*�&�*5?�"77�*�-� ��� ��

/�� ���� %!� �(�1�� ������ ����� �� �"

/� �������&��-�. �) �"

/)� ���� %!� �(�������6� �� �� �"

/�� ������ ���134���!39���2�� �� ��*�&�*5?�"77�*�-� ��� �

/�� ����1��.���1������9�� �� �"

/�� ����������,���&������. �/ �"

/$� ����1��.��4�.��3��� �� �"

/�� ����<22���6��������9�� �� �"

//� ������ ���1���*��9��8���. �0 �"

/0� ����5��1���� � �"

0�� �����38�,��1���-�. �$ �"

0� ���� %!� (�!����*������2�����8���� ��) �"

0)� �������1������� $� �"

0�� �������+���� �� �@�*<������&��&��-A���� ���%�(

0�� �������,� ����� �0� �"

0�� �����3 �����-�. �� 5�����5&���@�*���&��&��-

0$� ����6�� :�.�934�� �� �"

0�� !� ��&������6��� �$$ :<&�"-��&��&��-���-�� �

0/� �������!�234,�� $� ��*�&�*5?�"77�*�-� �*

00� ����!�����?��� :��� $� �"

��� ����+�� ������1���*��9��8���. $0 �"

�� ����1���,� �+�3� $/ �"

�)� �������9������� � �$� �"

��� ����5��1��6������ $� �"

��� ������4���1���-�. � �"

��� ����5 ��9�134����� �3 �� �) �"

�$� ����&���.��� ������� � �00 �"

��� �����3��2���!�����-�. $$ �"

�/� ������3��4��3 �� �� �"

�0� ����6���.�9�+�� ��/ �"

�� !� ��5 �����?� 9�� ��0 �"

� ����1 �3,���4�&� 9�� $) ��*�&�*5?�"77�*�-� �6

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 223: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

���

����

��

����

)� �������9���134���!����� �� �"

�� ����5�,���,3�1���!��,�� �� �"

�� ������ � ����9�� �� �"

�� �����38���������� ��!� �0 �"

$� ����5�3 � ��!�234,�� /� �"

�� ����-�2���6��,� �,�.�. / �"

/� ����-�4,����!�2�� /� �"

0� ����-��&��!��,� /� �"

)�� ����+������� �,�.�. /$ �"

)� ����5 � ��!3����9 /� �"

))� !� ���� �9��-�. // �"

)�� ���� %!� (���.�������� ���� �$) �"

)�� !� ��+3���4��*������2�� �� �"

)�� !� ��6��� ����� �$ �"

)$� ������ ���,3�6���������.� �/ �"

)�� �������+�,4���8�� �0$ �"

)/� ������9����!39���2�� ��� �"

)0� ����+���� �*���1�.�� /) �"

��� ����<� ������,�� �� ��*�&�*5?�"77�*�-� �5

�� �������,� �*��;,�3�. � ��&�"-���*�&�*5?�5�����5&�

�)� ���� %!� (����4 �����9�� �$ :<&�"-���*�&�*5?�5�����5&�

��� !� ��5����1����� �3� �$� �"

��� �����;� ���1���!��,�� �$� �"

��� ���� :� �3�!��,�� �0� �"

�$� ������8� �� �6���9 �� �"

��� �������,� �*��9��8���. �$ �"

�/� ����5 3�� ��!39���2�� 0� ��*�&�*�5&��-�� ��%�(

�0� ����52�.�1���+��4���9 0� �"

��� ����!��6��!���9�� )0 �"

�� �������1��6� �9 ))� �"

�)� ����+������4�����9 ��0 �"

��� ������3��4�!���9 ))� �"

��� �������1����� � )�� ��*�&�*�5&��-�� ��%�(

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 224: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �������������

������������

��� ������ ���*������9�� )�� �"

�$� ����+��1��*���,� )�$ �"

��� �������&��!��,�� )�� �"

�/� �������1��+��,��� )�0 �"

�0� �������*���� )� �"

��� �������-���3,3 )� �"

�� �����;� ���134���&� 9�� )�� �"

�)� !,��5.38����� ��� �"

��� �������������9������4� )�) �"

��� ������ � �*��;,�3�. )�$ �"

��� ����+��,� �!��,�� �/� �"

�$� ����5��1����� ��/ �"

��� ��������9�+�� �,�&��,� )�� �"

�/� !� ���3�� ������3�. )�/ �"

�0� �������2�8�6� ;� )�0 �"

$�� ����-��+������ )�� �"

$� ����������1�����9��� )�� ��*�&�*�5&��-�� ��%)(

$)� ����&� ��9�����&� 9�� )�) �"

$�� ����+����8�!39���2�� )�� �"

$�� ����-��2����� ��� �"

$�� ����58��2��� +�3� ��� �"

$$� ����5���8���!���� �� �"

$�� ������4���!�234,�� �)$ ��*��� ��-���%(

$/� ����-��!����� )�/ ��?+�-��-�� �%�(

$0� ������ ���134���!39���2�� )$� �"

��� �����3����&��� )�) �"

�� ����-��&�� :��� )�� �"

�)� ����+�����,��� )�� �"

��� ����6�� 9���6� 3 ��� �"

��� ����-�4,� �-�>�,� ��$ �"

��� ����6���� ������ ��� �"

�$� ������.�4����� )�0 ��?+�-��-�� �%�(

��� ������ ����*����� ��$ �"

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 225: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

���

����

��

����

�/� ����!�,������,�� ��0 �"

�0� ����54���9���� )/� �"

/�� ����&�4���*������+��,��� )/) �"

/� !� ��<4��6� ;� ��� ��?+�-��-�� �%)(

/)� ����5 ��9�����,�� �� ��?+�-��-�� �%�(

/�� ����-�4�134������9�� ��) �"

/�� ������.�4���&��� �0 �"

�")���������

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

� �������1��*��3,�3�� �0� 5�!�&���-5�����"77�*�-

)� �������1���� �0/ 7�B�5�"77�*�-

�� ����=�����,���*��3��� �/� ��"-���B�+<-*�5���"77�*�-

�� ����<������� �� ��"-���B�+<-*�5���"77�*�-

�� �����38�� �*����3��� )0� �-����*<-��=�"77�*�-

$� ����1�3 �9�6���������2�� �0) ��*��"&�"77�*�-� %��&�-5?(

�� �������&��6���� �/� �"

/� ������,,���������. �/� �"

0� !� �����4 �������3 �� �)� �"

�� !� ��-38���-�. ��$ ��*��"&�"77�*�-� %�B+(� (

� ����5 �4�1��� :�� �/ ��*��"&�"77�*�-� %7B5(� (

)� ����6� 3,�>�6���������.� ��0 +-��5�����*-��5-=

�� �������1��*����3� �) �"

�� �������+�����93� �0� �"

�� ����1��*���� ��) 5�����5&�� %��&�-5?(��-�� �

$� !� ��-����8����5,��9��� ��� �"

�� �������-��*��9��8���. ��$ �"

/� !� ��5�2����!��,� ��/ �"

0� ����1��3�!��,�� �0) �"

)�� ����-�����6��� �0� �"

)� !� ��������������3�. �)� �"

))� !� ��!����� ��!39�� �,�.�. �)/ �"

)�� !� ��-������9,�� �)$ �"

)�� !� �?��.��� ��� �"

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 226: Infectious Diseases & Immunology

��

������� ����������� ��� �������������

������������

)�� ����+��1������ �$/ �"

)$� ����+����� ��+3�9��� ��0 �"

)�� !� �� ��,����13�,3 �� 5�����5&�� %��&�-5?(��-�� ��

)/� ����-��&����� ,� ��� �"

)0� ����+��4������ ��� �"

��� �������1��1� 93 ��� �"

�� !,��!��5�4�, �$� �"

�)� ����5��9�-�. �0$ �"

��� ����+��� �����9�� ��0 �"

��� �����32���1���!�234,�� �$ �"

��� !� ��!��3��6���������2�� �0 �"

�$� ����+��8���1����� �/ �"

��� ����5���3�!����� �� �"

�/� ������ ����� �$� �"

�0� ���� :�.�����+�� �� 5�����5&�� %��&�-5?(��-�� ���

��� �������3��1���������-�. ��/ �"

�� ����-�23�+�� ��� �"

�)� ����-��2�����8���� ��0 �"

��� ������3������� � �"

��� �����39���,3�6� ;� �) �"

��� ����!������1����� � )00 5�����5&�� %7�B�5(��-�� �

�$� ����5��1��*���,� �)� �"

��� !� ��6�������3��� ��$ �"

�/� �������2�.�!39�� �,�.�. ��� �"

�0� !� ��+��?������ ��) 5�����5&�� %7�B�5(��-�� ��

��� ����5 ���1��-�. ��$ �"

�� ����!��1���3��� ��/ �"

�)� ������ ����5���;�� ��$ 5�����5&�� %7B5(��-�� ���

��� ������ ���1���!���� �)� 5�����5&�� %��B�+(��-�� �

��� ����+���������&� 9�� �)) �"

��� ����5��6�����-�. �)/ �"

�$� ����-��?��6���������.� �)0 �"

��� ����6� ;� ;����� ��) 5�����5&�� %��B�+(��-�� ��

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 227: Infectious Diseases & Immunology

��

������� ����������� ��� ������������

���

����

��

����

�/� ����-�2�8�-�. �)� �"

�0� !� ��63���+�� �$� �"

$�� ����+��,� ������9�� ��� 5�����5&�� %�B+(��-�� ���

$� ����5���8���� ��� �"

$)� !� ��548���9��&�� �) �-����&����-5&�?5�"-

$�� ����!�������+�� �,�6����2�� �$0 �-�����&"�-5+��-� %5*+(

$�� ������8,� ��3�����93��� �� �"

$�� ����&�9����134����� �� �"

$$� �������9���+�� �,��3��� �$ �"

$�� ������ �9�1����3�� �/ �"

$/� ����5 �4�-�. �)� �-�����&"�-5+��-

$0� !� ��+����4��6����2�� �)� �"

��� ��������9���6��9�� �)� �"

�� ����-�8��,��������� �0� �"

�)� �������8��� ����� ��� �"

��� ������3��4����� ��� :-�����&"�-5+��-

��� �����3,� ���� � ��� �"

��� �������9��������� �0� �"

�$� �4��!�34����!�234,�� �0 �"

��� ����<��&��!��,� ��/ -�*"-��1��+�-

�/� ����5 ��9�-�4 ��/ �-'�� %&�(� %<+�-5����3�,���5*+(

�0� ����6�,� ���&�.�9 ��0 �"

/�� ����&��&��+��,��� ��� �"

/� ������48�3�-�3� �� �-'�� %&�(� %<+�-5���(

/)� �����3�� ��6��4�9� ��� �"

/�� ����&��,��?���-�3�� ��) �"

/�� �������1��6���9 �$ �"

/�� !� ��*��������>��&�.�9 �$$ �"

/$� ����1���� ��*���,���&�.�9 �$� �"

/�� !� ���������� � �$� �"

//� !� ���4����>������4� �� �"

/0� ������ ���*���!��,�� �) �"

0�� ����5 ���!���� �� �"

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 228: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� �������������

������������

0� ���� :��4��2�.�!�,.� �� �"

0)� ����+� 3 ����!�,.� ��� �"

0�� ����+��*�����3�. �� �-"<+'�� %&�(

0�� ������.�4���1������ �� �)� �"

0�� ������ ������9�� �)� �"

0$� ����!������2���5,��9��. �)� �"

0�� �������� ��!����� �� �"

0/� �������3���3��� �$� 5������!5&5��-'*<!'��"-��1��+�-

00� ����54����3��� �$0 *"<+"&�*?�-1

��� ����6�����4�+��,� �$/ �5?C5�'*<!'*""1

�� �����3,���� �3����,�� ��� ��5�!51�-

�)� ����6�4����� ��) 6�5-�-

��� ����5 ��9���,�39��� �� 6�5-�-

��� ����6�,������,�� ��� 6�5-�-

��� ���� :���8��,�3�6� ;� ��� C5���6"=

�$� ����!���3��� ��$ �C��+�-

��� ����&��� �,�����,�� ��� �C��+�-

*�����)�������� ��)��+���� ��,� ���-� ��%�������,� ����

����#� #�)���� ����������%�).�� !�������� !������*�����)���

� ����+3����6���,3� ��� �������� � �����)��$

)� ����5�1��*��9��8���. ������� ��� 7 �����)��$�� �� � �� �� � ������"##���������� ��� ����$�)��$

�� ���� %!� (� :��6���������2�� ������� ����� �� �����)��$

�� ����+�1���3��� ������� ��� 7 �����)��$

$� ����5�!������9 ���������������� �� ���/�)��$

�� ����58,3��1�,�� ���������������� �� ����)��$

/� ���� %!� (�-��6��,.� �,�.�. ������� ��� 7 ����)��$

0� ����5��9�1���3��� ������� ��� 7 ����)��$

�� ����*���8������!��,�� ������� ����� �� ����)��$

� �����;�2������9�� ������� ��� 7 ����)��$

)� ����5 ������ 5 � ����� %�(������ � ����)��$

�� ������1���3��� 5 � ����� %�(������ � ��)�)��$

�� �������2�.�6� 3 ������� ��� 7 )/��)�)���

����#� $%&��'$$(��#�%$ $%&�� �! !$���#����#

Page 229: Infectious Diseases & Immunology

���

������� ����������� ��� ������������

���

����

��

����

#�/��++���)���� ��)��+���� ��,� ���-� ��%��������� ����

����#� #�)���� ����������%�).�� !�������� !�������++���)���

� ������34�������� ������� ����� � /����)��$

)� ���� :�.�����+�� 5 � ����� %�(������ ��� �����)��$

�� �������3��1����������. 5 � ����� %�(������ ��� �����)��$

�� ����-�23�+�� 5 � ����� %�(������ ��� �����)��$

�� ����-��2�����8���� 5 � ����� %�(������ ��� �����)��$

$� �����3������� 5 � ����� %�(������ ��� ))����)��$

�� �����39���,3�6� ;� 5 � ����� %�(������ ��� ������)��$

/� ����5���8���� 5 � ����� %�B+(������ ��� �����)��$

0� ����+��,� ������9�� 5 � ����� %�B+(������ ��� �����)��$

�� ������ ����5���;�� 5 � ����� %7B5(������ ��� �����)��$

� ������8� � ��6���9 ������5 � ��������� ���%( )$��$�)��$

)� �����3 �����1���-�. 5 �����D������������ ���%�( ���/�)��$

�� �������,� �*��9��8���. ������5 � ��������� ���%( ���/�)��$

�� ���� :�� :�.�934�� 5 �����D������������ ���%�( )���/�)��$

�� ����*���4�.�*��;,�3�. ������� ����� � ���)��$

$� ������.�4���&��� ��� �������� �%( )���)��$

�� ����<,�.�6��,.� �,�.�. ������� ����� � ���)�)��$

/� ����1�&��*����� �,�.�. ������� ����� � ))�)�)��$

0� ����!������1����� � ������� ����� � )���)�)���

)�� ����5���,�4�6����2�� ������� ����� � �����)���

Page 230: Infectious Diseases & Immunology

���������� ��� ����������� ������������������������ ��������� � � � �� �������������� ������� ������������������� ���� ����������� �� ����� � !"#�#"$% &� '� #(#�))#(�)*""� +� ),"#�)$"(-��� '� #(#�),")�)*")� +� )).,�)$"/� +� ),"#�#$./� 0�1� 2� #(#�),!/�./,/� 0����1345 ��� '�5��� �67�� ��� ����2�5��� �68�����5�������������

����� �� ����������� �����!��9�: �5��� ������ �������5���;<��� �� <������ ������������ �� ����� � !"#�#/)% &� '� #(#�),"#�#!).� 2�-��� '� #(#�)).,�)""$� +� )).,�)***� 0�1� 2� #(#�),"#�/.$$� 0����1345 ��� '� �86������5�������������

����� �"#�$�� �� ����!��9������������� ����9���3�����������=�9� �������3�<>��� ��� �� � 5�?;��� 8 �� �!##�#*"% &� '� #$#�)*/!�!"/#� +� )*/!�!$*.-��� '� #$#�)*/!�!"#$� +� )*/!�!"#!� 0�1� 2� #$#�)*/!�/,!#� 0����1345 ��� '� �������6�����������

���%�&�'� ��(��)� ����!��9�������� ��� �������� ������������ ����������@��4ABCB�� 5:������� �;��� ��� �� ����� � !"#�#"!% &� '� #(#�),",�""*!� +� ),",�""")� 2�-��� '� #(#�),",�"$"#� +� ),",�"$)/4,)� +� ))$#345 ��� '� ��7 ;6��8��������� 2� ��7 ;6����������

�����*�%����������!������������9�:�� ���-� ��:� �� <55������;�=� <55�������������� <��� � <������ ���D���� ������������� ���� � ������9����� � //#�#).% &� '� #//�)"!(�("",� +� )"!(�("$/-��� '� #//�)"!(�(!((� +� )"!.�$",(� 0�1� 2� #//�)"!(�(/(!� +� )"!.�$!/#� 0����1345 ��� '� � ���.(6��5 �����5� 2� ��5��� 65�������������

�����%����������� �����!��9�������� ��� �� <������ ��������� �=�3������9��� ����4,,��<-��� ������5��ED����� �� �B��� � � *##�#/#% &� '� #,,�),!#�!#""� 2�-��� '� #,,�),!,�*!/.� +� ),!#�//*"� 0�1� 2� #,,�),,!�"!""� 0����1345 ��� '� ��7��8� �� �; 6; ������5� 2� 8��7�6�������

���%�*�+� �������!����������� ��� �����5�� ��> 8�� ��;� �� ���� ������� �$//�##(% &� '� #)#�)!(.�,/!,� 2�-��� '� #)#�)!(.�,/!,� 0�1� 2� #)#�)!(.�(,)#� 0����1345 ��� '� ���6�5������������

���

������� ����������� ��� �����������

���

��

��

��

�� �

������

Page 231: Infectious Diseases & Immunology

���,���+��������!��9�������������� ����������� ����������<��� �� <������ ������ ��������� ���-��������%���� ���������)� /�� %�����@�;����� � ������� //�A ����� � �� � ,()�#//�A�7 � -��� '� #*.�),)(�.#!#345 ��� '� 5������)$6; ������5

����������������� �����!��9�: �5��� ���������5���;����� <����������� �;����������4/+/)��<-�����5��C<<�D�B��� � � *##�#!$% &� '� #,,�)),$�,(("-��� '� #,,�),,*�.)/.� +� .!$$� 0�1� 2� #,,�)$))�,(/)� 0����1345 ��� '� 8 8��68��������������

���*�����%��������!��?� ���9�9�������� �������������=� <������ ������ ������� ��� ���� � �� )�� ���D ������9����� 4� //#�##/% &� '� #//�),*/�#,$#

�������""�������� ����!��9������� <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 �������D��������� �� � � �:���B��� � � *##�#,)% &� '� #,,�)$*,�!/.*-��� '� #,,�)$/,�//!*� +� )$*,�!,"(� 0�1� 2� #,,�)$).�(*.!� +� )$/)�/)"/� 0����1345 ��� '� ����� �� ��;6���8�������

�����'���%������������� �������� <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ����D��������� �� � � �:���B��� � � *##�#,)% &� '� #,,�)$*,�!/.*-��� '� #,,�)$/$�#.)/� 0�1� 2� #,,�)$*"�.)/"� +� )$*!�($$,� 0����1345 ��� '� :�7����� �6�������5� 2� :�7���� �6���8�������

�-���������� � � � )����

�����,��������9�������� ��� �������� ������ ��A���5������ ����=���������� ���D������ ��������;�=�������5���;������� ���>������������� � � � �� ��������@�������;����9����� � //#�#"*% &� ' #//�)"/"�*,.$-��� '� #//�)"/(�*))$� +� )"/*�)!.$� +� )"*/�!)"*� +� )"*/�$#,/� 0�1

#//�)"/#�"$,*� +� )"*/�!)",� 0����1� 2� #//�)"*/�$!"#� 0>1345 ��� '� ��:��#)68��������� 2� ���� 6��5 �����5

���

������� ����������� ��� �����������

���

��

��

��

��

���

���

Page 232: Infectious Diseases & Immunology

�� �(��� ��� ��� ����������� ����������""�������� ������ 9������� <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*345 ��'� �������6���8�������2����� �� ��;6���8�������

���$��������9����������� ��A� ���=���� 5������� ���� <�����/."�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4!().+,$".+,$*"4**+,$."% &'� 0#,,1� )$*,�#.!*345 ��'� �������6������������2��5 ��6������������

���%������� �%������������ <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*345 ��'�5�� ���5 �6���8�������

��� .���'� &�"������� ��������� <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*345 ��'� ��� ����5���6���8�������

��� /����01������2���������� <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*345 ��'� ���8��� �6���8�������

�����-�3%�����"���������� <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*345 ��'� ��: �8� �� 6���8�������

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

��

��

���

�� �

������

Page 233: Infectious Diseases & Immunology

�����!�� 3���� �������� <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*345 ��'� ��8� �� �6���8�������

���,��3�%�������+�-��-������ ���������� <��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*345 ��'� ������6���8�������

4� � ��5,���� ��6������<��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*

,"�� �������)�6������<��� �� <������ ������5�� ��������;$�� 7 ������D��������� �� � � �:���B��� � 4� *##�#,)�����'� 0#,,1� )$*,4#$.)+,$./+,$.,+"*.,% &'� 0#,,1� )$*,�!/.*� )$*)�,."*

���

������� ����������� ��� �����������

��

��

��

��

���

��

� �

����

��

Page 234: Infectious Diseases & Immunology

������������������ �� ��� ������������������� �������

�������� ����� ��� ������������������� �������

����� ��������� ��� ������� !"""#$%���� & '"##( $�!##�)* + "�)$ + #�)# + ,!)#

-�. & '"##( $�!#/*)! $�!$#),!01���� & �������2���34���4��5�3���� &6664���34���4��

���������������������4 %����� �4��� '��������(��4 7�������������� '���8����(��4 ��9�� ��� ����4:4 ������ �������4 ;��9�������� ��

��4<����� �4��� '����������� ;���������(

��������������������%������� %8�4 =� 4

*#������ =��� ������� !""",)%���� & $$�>>*,! + #"�>

01���� & � �2� �9�������4��4��5�3���� &6664� �9�������4��4��